專利名稱：一種治療血管性癡呆的藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療血管性癡呆的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
血管性癡呆(VD)是因腦血管疾病所致的智能及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征，是 老年人多發(fā)病和疑難病。屬于中醫(yī)學(xué)的“癡呆”、“健忘”、“郁證”、“文癡”、“呆證”范疇；其臨 床表現(xiàn)除神經(jīng)系統(tǒng)定位損害的癥狀和體征外，尚有系列異常的神經(jīng)心理癥狀和精神行為， 已成為繼阿爾茨海默病(AD)后的第二大癡呆疾病。研究表明，西方國(guó)家VD發(fā)病率占所有 癡呆的15-20%，根據(jù)我國(guó)癡呆流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)資料，隨著人口老齡化、飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā) 病率呈增加趨勢(shì)。但是，VD是目前唯一可以防治的癡呆類，對(duì)血管性癡呆及時(shí)有效的治療 可以控制病情發(fā)展、改善患者的生存質(zhì)量，減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。目前，現(xiàn)有技術(shù)中雖有多種治療血管性癡呆的治療方式和藥物，但大多存在治療 效果不理想、成本高、治療方式復(fù)雜等缺陷。CN02114550. 4公開了一種用于治療血管性癡呆 病的中成藥，用以補(bǔ)肝腎、益心脾、行氣血消痰濁、通脈健神益智，其特征在于它是由以下重 量配比的原料加工制成的中藥制劑紅參20 700個(gè)重量單位、鹿茸5 300個(gè)重量單位、 人參(莖葉)皂甙粉5 200個(gè)重量單位、何首烏20 1000個(gè)重量單位、黃精40 80個(gè) 重量單位、丹參50 900個(gè)重量單位、山楂30 700個(gè)重量單位、大黃(酒制)8 150個(gè) 重量單位。200810134120. 5公開了一種治療血管性癡呆的中藥組合物及其制備方法，中藥 組合物各種成分的重量份數(shù)比為三七10 20份、天麻10 20份、葛根10 20份、肉蓯 蓉10 20份、丹參10 20份、丹皮10 20份、銀杏葉10 20份、水蛭10 20份、蜈 蚣10 20份、肉桂10 20份、川穹10 20份、五味子10 20份，以益氣養(yǎng)血，滋陰補(bǔ) 陽(yáng)，配合熄風(fēng)化痰，祛瘀通絡(luò)。這些藥物，由于采用了多種活血化瘀的藥物，長(zhǎng)期服用，容易 損傷正氣，影響脾胃，使得它們更加不能夠增加活血化瘀藥物的應(yīng)用程度。
發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種治療效果好、成本低的治療血管性 癡呆的藥物，并提供了其制備方法，本發(fā)明的藥物為純中藥制劑，具有補(bǔ)腎填精、化瘀通竅 等功效。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療血管性癡呆的藥物，由以下重量份的原料藥制成何首烏300 700份， 益智100 500份，黃芪150 550份，天麻100 400份，丹參150 550份，水蛭10 380份，地龍100 400份，遠(yuǎn)志20 400份，銀杏葉提取物1 100份，川芎100 500份。優(yōu)選的，由以下重量份的原料藥制成何首烏400 600份，益智200 400份，黃 芪250 450份，天麻150 350份，丹參250 450份，水蛭80 280份，地龍150 350 份，遠(yuǎn)志100 300份，銀杏葉提取物10 30份，川芎200 400份。
進(jìn)一步優(yōu)選的，由以下重量份的原料藥制成何首烏450 550份，益智250 350份，黃芪300 400份，天麻200 300份，丹參300 400份，水蛭130 230份，地龍 200 300份，遠(yuǎn)志150 250份，銀杏葉提取物15 25份，川芎250 350份。再一步優(yōu)選的，由以下重量份的原料藥制成何首烏480 520份，益智280 320份，黃芪320 380份，天麻230 270份，丹參320 380份，水蛭160 200份，地龍 230 270份，遠(yuǎn)志170 220份，銀杏葉提取物18 22份，川芎280 320份。最優(yōu)選的，由以下重量份的原料藥制成何首烏500份，益智300份，黃芪350份， 天麻250份，丹參350份，水蛭180份，地龍250份，遠(yuǎn)志200份，銀杏葉提取物20份，川芎 300 份。所述何首烏優(yōu)選制何首烏，采用中藥技術(shù)領(lǐng)域中常規(guī)的何首烏炮制方法進(jìn)行炮制 即可得到。所述的銀杏葉提取物，是市售可得的銀杏葉提取物，該銀杏葉提取物為從銀杏葉 中提取的有效組分，棕黃色粉末，是《中國(guó)藥典》2005年版(一部)收載的提取物，具有法定 標(biāo)準(zhǔn)。所述治療血管性癡呆的藥物，還包括藥學(xué)上常用的輔料，例如淀粉。加入輔料后， 可制成膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、顆粒劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑、注射劑或粉針劑等常規(guī) 劑型。所述的治療血管性癡呆的藥物的制備方法，步驟如下(1)將何首烏、丹參和水蛭混合，加乙醇回流提取，濾過，藥渣再加同濃度的乙醇回 流提取兩次，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加水，蒸餾提取揮發(fā)油，⑶(β-環(huán)糊精)包結(jié)，干燥，粉 碎，得β-CD包結(jié)物，備用；濾出水液，備用；(3)將步驟⑴和步驟⑵的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加水煎煮兩 次，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮，加入乙醇，攪拌，置0 4°C靜止24h，減壓濃縮至稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入適量淀粉，混勻， 干燥，粉碎，過篩，遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝入 膠囊或做成臨床用其他劑型，分裝，即得。優(yōu)選的，步驟如下(1)將制何首烏、丹參、水蛭混合，加2 10倍量(重量倍數(shù)，下同)85%乙醇(體 積百分比，下同)回流提取1 4h，濾過，藥渣再加3 9倍量同濃度的乙醇回流提取兩次， 每次1 3小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加2 10倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉 碎，得β-CD包結(jié)物，備用；濾出水液，備用；(3)將步驟(1)和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加2 10 倍量的水，煎煮兩次，每次1 3小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水 液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 06 1. 10(50°C測(cè)，下同)的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為 40% -80%，攪拌，置0 4°C靜止24h，減壓濃縮至稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入適量淀粉，混勻，干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝入 膠囊或做成臨床用其他劑型，分裝，即得。進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟如下(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加8倍量85%乙醇回流提取3h，濾過，藥渣再加 6倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加8倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。(3)將步驟⑴和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加8倍量的 水，煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1.06 110(50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入適量淀粉，混勻， 干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝入 膠囊或做成臨床用其他劑型，分裝，即得。上述步驟中，所述倍數(shù)均為重量倍數(shù)，所出現(xiàn)的濃度百分比均為體積百分比，所述 稠膏的相對(duì)密度均為50°C下測(cè)的相對(duì)密度。使用以通過上述方法制得的膠囊劑型為例，每粒0.48g，服用時(shí)，口服，溫開水沖 服，一次四粒，一日三次，90天為一療程。本發(fā)明的中藥制劑，具有補(bǔ)腎填精、化瘀通竅等功效，主治血管性癡呆。方義分析本發(fā)明方中，何首烏制用，味甘澀，性微溫，得天地中和之氣，陰不甚滯， 陽(yáng)不甚燥，補(bǔ)而不膩，為君藥，專入肝、腎經(jīng)，功專補(bǔ)益肝腎、益精生髓。《本草綱目》“此物 氣溫味苦澀，苦補(bǔ)腎，溫補(bǔ)肝，澀能收斂精氣所以能養(yǎng)血益肝、固精益腎、健筋骨、烏須發(fā)，為 滋補(bǔ)良藥。不寒不燥，功在地黃、天門冬諸藥之上?！薄堕_寶本草》言其“久服長(zhǎng)筋骨，益精 髓，延年不老”。益智，為姜科植物益智的干燥成熟果實(shí)，異名為益智仁、益智子，味辛，性溫， 歸腎、脾經(jīng)，補(bǔ)腎陽(yáng)，溫腎經(jīng)，收斂固精；醒脾益胃，使運(yùn)化功能重建，血脈充，精髓化生有源。 正如楊仁齋《直指方》“此為溫煦以助陽(yáng)和而斡旋大氣，則能進(jìn)食”。黃芪，味甘性微溫，歸 脾肺經(jīng)，功專補(bǔ)氣升陽(yáng)，為補(bǔ)脾益氣之良藥，對(duì)脾氣虛弱，運(yùn)化失健，氣虛血虧，血行不暢等 均為首選藥?！侗窘?jīng)逢源》言其“性雖溫補(bǔ)，而能通調(diào)血脈、流行經(jīng)絡(luò)，可無(wú)礙于壅滯也?！碧?麻，味甘性平，入脾、腎、肝、膽經(jīng)，體肥柔潤(rùn)，富含液質(zhì)滋補(bǔ)之性，能養(yǎng)液開郁化痰。《本經(jīng)》
“......久服益氣力、長(zhǎng)陰、肥健、輕身、增年。”《日華子本草》“助陽(yáng)氣，補(bǔ)五勞七傷，通血脈
開竅。”助君藥補(bǔ)益肝腎，生精填髓。以上三藥為臣藥。益智，辛溫助陽(yáng)，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，天 麻質(zhì)潤(rùn)滋補(bǔ)，君臣配伍，脾腎同治，氣血雙補(bǔ)，鼓舞腎氣以生精，助陽(yáng)以化陰，取“陽(yáng)生陰長(zhǎng)”、 “血得溫則行”之意，使陰得陽(yáng)升而泉源不竭，可使化源得滋，血得暢達(dá)，腦髓得充。丹參、水 蛭、地龍、遠(yuǎn)志、銀杏葉共為佐藥。丹參，味苦，性微寒，活血祛瘀，養(yǎng)血安神?！兜崮媳静荨贰把a(bǔ) 心定志，安神寧心，治健忘怔忡，驚悸不寐”，助君藥養(yǎng)血醒神。《本草正義》“丹參專入血分，
其功在于活血行血。內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯......外之利關(guān)節(jié)而通脈絡(luò)”，與臣藥益智、黃芪
相配加強(qiáng)活血行氣功能，正如《本草正義》指出“詳核古人主治，無(wú)一非宣通運(yùn)行之效，而 其所以能運(yùn)行者，則必有溫和之氣，方能鼓蕩之、振動(dòng)之........水蛭，味咸苦，性平，入肝經(jīng)，破血逐瘀通絡(luò)?！侗静輩R言》“水蛭逐惡血、瘀血之藥也”?！侗静萁?jīng)百種錄》“水蛭最善 食人之血，而性又遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅(jiān)積易破，借其力以攻積久之滯，自有 利而無(wú)害也”。所以水蛭特點(diǎn)是專入血分而藥力遲緩，善入血分則長(zhǎng)于逐瘀，性遲緩而不傷 正氣。因此借其破瘀而不傷氣血之功，剔除腦絡(luò)瘀血，使瘀除絡(luò)通，祛雜致純，腦竅復(fù)開。地 龍，味咸、性寒，入肝、脾、膀胱經(jīng)，通利經(jīng)絡(luò)、祛瘀生新，與水蛭合用疏通血脈、驅(qū)逐臟腑經(jīng)絡(luò) 之瘀血，推陳致新。遠(yuǎn)志，味辛、苦，性微溫，善于宣泄通達(dá)，既能交通心腎，又可豁痰開竅，還 能助心氣，開心郁，故有寧心安神、益智、通心竅之功。本品益腎強(qiáng)智，故有遠(yuǎn)志之名?！侗窘?jīng)》 “主咳逆?zhèn)?，補(bǔ)不足，除邪氣，利九竅，益智慧，耳目聰明，不忘，強(qiáng)志倍力。久服輕身不老”。 《藥性本草》“治心神健忘，安魂魄，令人不迷”。銀杏葉提取物，為從銀杏葉中提取的主要有 效組分，具有銀杏葉的性味歸經(jīng)和功能主治，味甘、苦、澀，性平，活血通絡(luò)、益氣斂肺?，F(xiàn)代 研究將其主治病癥歸結(jié)為胸悶心痛、心悸怔仲、眩暈、中風(fēng)、癡呆等。以上五味佐藥與君臣 藥相合，共達(dá)益氣活血、化瘀通絡(luò)、推陳致新、填精生髓、開竅聰志之功。川芎為使藥，味辛， 性溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，辛則行，溫則通，活血行氣，通行血脈。金代張?jiān)馗爬ㄆ涔τ锰攸c(diǎn) “上行頭目，下行血?！薄！侗静菥V目.卷十四.川芎》稱本品為“血中氣藥”。本品其氣芳香 走竄，能升能降，善于行散開郁，為血中之氣藥，可使血活氣順，助諸藥發(fā)揮作用。全方通補(bǔ)結(jié)合，補(bǔ)而不滯，諸藥配合，滋補(bǔ)溫養(yǎng)精血，益氣通行血脈，祛瘀生新通 絡(luò)，共奏補(bǔ)腎填精，化瘀通竅之功能。正切中了血管性癡呆之腎精虧虛、瘀血阻絡(luò)的病機(jī)。用 于輕、中度血管性癡呆_腎精虧虛、瘀血阻絡(luò)證，癥見智力減退，神情呆滯，反應(yīng)遲鈍，善忘， 頭暈耳鳴，腰膝酸軟，肢體麻木等。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明由于增加了黃芪、益智等藥物，具有健脾和胃，固其根本 的功效，并因此使得該藥物中能進(jìn)一步增加活血化瘀通絡(luò)的效果，例如，本發(fā)明藥物中增加 的具有活血通絡(luò)作用的水蛭、地龍，剔除腦絡(luò)瘀血，使瘀除絡(luò)通，祛雜致純，腦竅復(fù)開。此外 本發(fā)明中益智溫補(bǔ)腎陽(yáng)，陰得陽(yáng)升而泉源不竭，且溫能通氣行血，振奮陽(yáng)氣，從而使氣足血 行水利?，F(xiàn)有技術(shù)中，專利CN1330363公開了一種治療血管性癡呆的藥物及其制備方法， 由何首烏、益智仁、黃芪、天麻、丹參、水蛭、地龍、銀杏葉總黃酮、石菖蒲、川彎組成，用以治 療腎精虧虛、瘀血阻絡(luò)型血管性癡呆。與本發(fā)明作為接近，與本發(fā)明為同一申請(qǐng)人，與其相 比，本發(fā)明用遠(yuǎn)志代替石菖蒲，且對(duì)用量進(jìn)行了優(yōu)選，改進(jìn)了制備工藝，經(jīng)過臨床驗(yàn)證及動(dòng) 物試驗(yàn)，療效顯著提高，具體如下本發(fā)明的藥物能更好地治療血管性癡呆，較首烏益智靈組能明顯改善臨床療效， 改善證候積分及匪SE、HDS、ADL積分，且安全性好，對(duì)血象、肝功、腎功等無(wú)不良影響?！F(xiàn)有發(fā)明與本發(fā)明藥物組成與用量說(shuō)明現(xiàn)有發(fā)明組方何首烏50、黃芪30、丹參24、川芎18、石菖蒲10、益智仁10、銀杏葉 總黃酮4、地龍6、水蛭3、天麻6。本發(fā)明組方制何首烏500份，益智300份，黃芪350份，天麻250份，丹參350份， 水蛭180份，地龍250份，遠(yuǎn)志200份，銀杏葉提取物20份，川芎300份。注本發(fā)明用遠(yuǎn)志代替石菖蒲，且各原料藥用量比例不同。二、現(xiàn)有發(fā)明與本發(fā)明制備方法的區(qū)別現(xiàn)有發(fā)明的制備方法a.按比例經(jīng)乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，過濾；c.將b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠 膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，將浸膏粉、天麻粉、水蛭 粉、地龍粉與銀杏葉提取物混合均勻，裝入膠囊。本發(fā)明的制備方法a.按比例經(jīng)乙醇提取何首烏、丹參、水蛭，過濾，濃縮至稠膏； b.按比例煎煮川芎、益智，提取揮發(fā)油，其水液另器收集；c.將a步驟與b步驟的藥渣合并 于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中水煎煮，然后過濾，提取揮發(fā)油后濃縮至稠膏；d.將a步驟與c 步驟所得稠膏合并加入淀粉，干燥粉碎，加入銀杏葉提取物混勻，裝入膠囊。說(shuō)明本發(fā)明在制備上與現(xiàn)有發(fā)明有質(zhì)的改變。三、本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)(一 )原料藥和用量的改變遠(yuǎn)志代替石菖蒲遠(yuǎn)志，味辛、苦，性微溫，善于宣泄通達(dá)，既能交通心腎，又可豁痰開竅，還能助心 氣，開心郁，故有寧心安神、益智、通心竅之功。本品益腎強(qiáng)智，故有遠(yuǎn)志之名?！侗窘?jīng)》“主咳 逆?zhèn)?，補(bǔ)不足，除邪氣，利九竅，益智慧，耳目聰明，不忘，強(qiáng)志倍力。久服輕身不老”?！端?性本草》“治心神健忘，安魂魄，令人不迷”。所以發(fā)明人用遠(yuǎn)志代替石菖蒲以增強(qiáng)補(bǔ)腎益智 之功。發(fā)明人對(duì)藥物的劑量進(jìn)行了優(yōu)選，加重了補(bǔ)腎、活血、通絡(luò)藥物的比例，使本發(fā)明 藥物更能針對(duì)血管性癡呆腎精虧虛、瘀血阻絡(luò)的病機(jī)，從而起到更好的治療效果。( 二 )本發(fā)明制備工藝的優(yōu)選1.藥物劑型的確定鑒于本品為治療血管性癡呆的藥物，而血管性癡呆為慢性疾 病，多數(shù)患者為中老年人，需較長(zhǎng)時(shí)間甚至終身服藥，且根據(jù)本處方藥物經(jīng)提取加工后適宜 制成硬膠囊及在臨床應(yīng)用中原為硬膠囊的背景，故選用現(xiàn)代劑型中服用、攜帶、運(yùn)輸均十分 方便的硬膠囊劑，作為本藥物的劑型，并在處方和劑型確定的基礎(chǔ)上，根據(jù)硬膠囊劑服用量 及相關(guān)的技術(shù)要求，進(jìn)行了制備工藝的總體設(shè)計(jì)和提取制備條件的優(yōu)選，確定了本品的制 備工藝及各工藝參數(shù)，通過樣品的小試和三批中試樣品制備及連續(xù)三批樣品的工藝驗(yàn)證試 驗(yàn)，表明采用本處方量及其生產(chǎn)工藝制成硬膠囊劑是適宜的，服用量為每次4粒，一日3次， 每日服膠囊量為12粒，含膠囊內(nèi)容物5. 76g(0. 48g/粒)，相當(dāng)于生藥量32. 4g。2.工藝設(shè)計(jì)的總體思路及依據(jù)本硬膠囊劑制備工藝的確定是在查閱處方10味 藥物相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)處方各味中藥最新研究成果和所含有效成分和主要成分的理 化性質(zhì)，參考相同藥物在其它中成藥制劑中的提取工藝及傳統(tǒng)用藥的習(xí)慣，將處方10味藥 物分為乙醇回流提取、提取揮發(fā)油和水煎煮醇沉淀及銀杏葉提取物的直接加入四部分，并 對(duì)各部分藥物提取的最佳工藝條件進(jìn)行了優(yōu)選和三批樣品制備的工藝驗(yàn)證試驗(yàn)，從而確定 了科學(xué)合理的提取制備工藝。在確定工藝時(shí)，并盡量考慮到，既能充分提取和保留各藥物的 有效組分，保證產(chǎn)品質(zhì)量，又能盡量簡(jiǎn)化工藝、縮短工時(shí)，降低成本，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。在 制備工藝確定的基礎(chǔ)上，通過三批中試樣品的制備和連續(xù)三批樣品的工藝驗(yàn)證及對(duì)各批產(chǎn) 品的質(zhì)量檢驗(yàn)，表明采用本工藝生產(chǎn)的中試及工藝驗(yàn)證樣品與小試樣品基本一致，均符合 該制劑所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求，產(chǎn)品質(zhì)量合格，制劑質(zhì)量穩(wěn)定，這表明本制備工藝是科學(xué) 合理和成熟的。其本提取制備工藝確定的具體依據(jù)如下①制何首烏、丹參和水蛭3味藥物乙醇提取確定的依據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明，水蛭 的水煎液、水煎醇沉液及醇提取液均具有明顯的抗凝血作用，其中以醇提液抗凝血作用最強(qiáng)，醇提取液抗凝血作用強(qiáng)于虻蟲、桃仁、紅花等。根據(jù)制何首烏、丹參、水蛭中所含脂溶性 有效成分和水溶性有效成分理化性質(zhì)的特點(diǎn)，故采用對(duì)二類成分均具有良好溶解度的乙醇 進(jìn)行提取，藥渣再合并于水煎醇沉藥物中，共同水煎醇沉提取，以充分提取藥物的各類有效 成分。②提取揮發(fā)油藥物確定的依據(jù)處方中的益智、川芎2味藥物中均含有數(shù)量不同 的揮發(fā)油，另外，這2味藥物中尚有多種水溶性有效成分，故對(duì)二者先提取揮發(fā)油，藥渣再 合并于水煎醇沉藥物中，進(jìn)行水煎醇沉，以充分提取二味藥物的各類有效成分。③黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻4味水煎醇沉藥物確定的依據(jù)黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻4 味藥物均主要含有水醇皆溶有效成分。根據(jù)以上4味藥物主要含水醇皆溶性有效成分的性 質(zhì)和傳統(tǒng)水煎用藥習(xí)慣及“混煎增溶”的原理，對(duì)以上4味藥物與提取揮發(fā)油后的2味藥渣 和醇提取后的3味藥渣，共同混合水煎，以充分提取各藥物的有效成分，并采用醇沉法去除 部分雜質(zhì)，以達(dá)到減少服用量之目的。④銀杏葉提取物直接加入的依據(jù)銀杏葉提取物為從銀杏葉中提取的有效組分， 是《中國(guó)藥典》2005年版(一部)收載的提取物，具有法定標(biāo)準(zhǔn)，本品為棕黃色粉末，為充分 保留該提取物的有效成分，減少提取及制備中的損失，故將該提取物在裝膠囊前直接加入 各藥物的提取干膏藥粉中，混勻后，直接裝入膠囊中。(三)臨床觀察2005年以來(lái)，發(fā)明人嚴(yán)格按照《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)》，臨床共觀察符合 輕中度血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人90例，采取分層隨機(jī)、對(duì)照的原則，分為首烏益智靈組 (即現(xiàn)有發(fā)明CN1330363組)、本發(fā)明藥物組1、本發(fā)明藥物組2三組，每組病例30例。三組 病例在性別、年齡、病程、病情程度、以及其它臨床特點(diǎn)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。研究結(jié)果顯示本發(fā)明藥物臨床總體療效、中醫(yī)證候積分、MMSE、HDS積 分、WMS積分、日常生活能力量表積分，均明顯優(yōu)于現(xiàn)有發(fā)明(首烏益智靈)，有顯著差異(P < 0. 05，P < 0. 01)。首烏益智靈組臨床總有效率為73. 3%，本發(fā)明藥物組2為83. 3%，本 發(fā)明藥物臨床總療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有發(fā)明(首烏益智靈)(P < 0. 01)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例和臨床資料對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例1制備一種治療血管性癡呆的藥物配方為何首烏500g，益智300g，黃芪350g，天麻250g，丹參350g，水蛭180g，地龍 250g，遠(yuǎn)志200g，銀杏葉提取物20g，川芎300g。制備方法為(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加8倍量85%乙醇回流提取3h，濾過，藥渣再加 6倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加8倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。(3)將步驟⑴和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加8倍量的 水，煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 06 1. 10 (50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入120g淀粉，混 勻，干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝 入膠囊，分裝，即得。實(shí)施例2制備一種治療血管性癡呆的藥物配方為何首烏480g，益智320g，黃芪320g，天麻270g，丹參320g，水蛭200g，地龍 230g，遠(yuǎn)志220g，銀杏葉提取物18g，川芎320g。制備方法為(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加2倍量85%乙醇回流提取4h，濾過，藥渣再加 3倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次3小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加2倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。(3)將步驟⑴和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加2倍量的 水，煎煮兩次，每次3小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 06 110(50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入80g淀粉，混勻， 干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝入 膠囊或做成臨床用其他劑型，分裝，即得。實(shí)施例3制備一種治療血管性癡呆的藥物配方為何首烏520g，益智280g，黃芪380g，天麻230g，丹參380g，水蛭160g，地龍 270g，遠(yuǎn)志170g，銀杏葉提取物22g，川芎280g。制備方法為(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加10倍量85%乙醇回流提取lh，濾過，藥渣再 加9倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次1小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度 為1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加10倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，⑶包結(jié)，干燥，粉碎， 得β-CD包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。(3)將步驟(1)和步驟⑵的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加10倍量的 水，煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 06 1. 10 (50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入150g淀粉，混 勻，干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝 入膠囊或做成臨床用其他劑型，分裝，即得。實(shí)施例4制備一種治療血管性癡呆的藥物 配方為何首烏450g，益智250g，黃芪300g，天麻300g，丹參300g，水蛭230g，地龍200g，遠(yuǎn)志250g，銀杏葉提取物15g，川芎350g。制備方法為(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加4倍量85%乙醇回流提取3h，濾過，藥渣再加 5倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加4倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。(3)將步驟(1)和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加4倍量的 水，煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 06 110(50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入50g淀粉，混勻， 干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝入 膠囊，分裝，即得。實(shí)施例5制備一種治療血管性癡呆的藥物配方為何首烏550g，益智350g，黃芪400g，天麻200g，丹參400g，水蛭130g，地龍 300g，遠(yuǎn)志150g，銀杏葉提取物25g，川芎250g。制備方法為(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加6倍量85%乙醇回流提取2h，濾過，藥渣再加 7倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次1小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加6倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。(3)將步驟(1)和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加6倍量的 水，煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 06 110(50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入180g淀粉，混 勻，干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝 入膠囊，分裝，即得。實(shí)施例6制備一種治療血管性癡呆的藥物配方為何首烏400g，益智400g，黃芪250g，天麻350g，丹參250g，水蛭280g，地龍 150g，遠(yuǎn)志300g，銀杏葉提取物10g，川芎400g。制備方法為(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加3倍量85%乙醇回流提取3h，濾過，藥渣再加 4倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加3倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。
(3)將步驟(1)和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加3倍量的 水，煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 06 1. 10 (50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入20g淀粉，混勻， 干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝入 膠囊或做成臨床用其他劑型，分裝，即得。實(shí)施例7制備一種治療血管性癡呆的藥物配方為何首烏600g，益智200g，黃芪450g，天麻150g，丹參450g，水蛭80g，地龍 350g，遠(yuǎn)志100g，銀杏葉提取物30g，川芎200g。制備方法為(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加5倍量85%乙醇回流提取3h，濾過，藥渣再加 5倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加5倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。(3)將步驟(1)和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加5倍量的 水，煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 06 1. 10 (50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入220g淀粉，混 勻，干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝 入膠囊或做成臨床用其他劑型，分裝，即得。實(shí)施例8制備一種治療血管性癡呆的藥物配方為何首烏300g，益智500g，黃芪150g，天麻400g，丹參150g，水蛭380g，地龍 100g，遠(yuǎn)志400g，銀杏葉提取物5g，川芎500g。制備方法為(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加7倍量85%乙醇回流提取lh，濾過，藥渣再加 7倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加7倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。(3)將步驟(1)和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加7倍量的 水，煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 06 1. 10 (50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入IOg淀粉，混勻， 干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝入 膠囊或做成臨床用其他劑型，分裝，即得。
實(shí)施例9制備一種治療血管性癡呆的藥物配方為何首烏700g,益智IOOg,黃芪550g,天麻IOOg,丹參550g,水蛭IOg,地龍 400g，遠(yuǎn)志20g，銀杏葉提取物100g，川芎IOOg0制備方法為(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加9倍量85%乙醇回流提取3h，濾過，藥渣再加 8倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加9倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用。(3)將步驟(1)和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加9倍量的 水，煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 06 1. 10 (50°C測(cè))的藥液，加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C 靜止24h，減壓濃縮至密度為1. 30 1. 350C (50°C測(cè))的稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟(1)所制得的稠膏合并，加入320g淀粉，混 勻，干燥，粉碎，過篩；遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝 入膠囊或做成臨床用其他劑型，分裝，即得。臨床研究2005年來(lái)，共觀察符合輕、中度血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人90例，均來(lái)自山東省 千佛山醫(yī)院中醫(yī)科及神經(jīng)內(nèi)科門診及住院病人，現(xiàn)將臨床研究情況總結(jié)匯總?cè)缦卵芯吭O(shè)計(jì)采用分層隨機(jī)對(duì)照，單盲，對(duì)照以年齡、性別、病情程度為分層因素，然后 將入選的病人隨機(jī)化分為A、B、C三組。其中，A組(首烏益智靈組，即現(xiàn)有發(fā)明CN1330363 組)30例，男16例，女14例，平均年齡67. 5士7. 3，輕度癡呆15例，中度癡呆15例；B組(本 發(fā)明藥物組1) 30例，男性17例，女性13例，平均年齡66. 5士7. 7，輕度癡呆14例，中度癡呆 16例。C組(本發(fā)明藥物組2) 30例，男14例，女16例，平均年齡67. 2士6. 8，輕度癡呆13 例，中度癡呆17例。三組病例在性別、年齡、病程、病情程度、以及其它臨床特點(diǎn)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分 析，無(wú)顯著性差異(P >0.05)，具有可比性。(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)1. 1血管性癡呆的診斷參照2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《血管性癡呆診斷 標(biāo)準(zhǔn)草案》1. 2癡呆程度的確定采用1993年Morris修訂的臨床癡呆分級(jí)表(OTR)中輕、中 度標(biāo)準(zhǔn)。⑶R =1.0為輕度癡呆，⑶R =2.0為中度癡呆。2.中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2000年中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)延緩衰老委員會(huì)制定的血管性癡呆中醫(yī)辨 證量表(SDSVD)和2002年中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中《中 藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》制定的標(biāo)準(zhǔn)，選擇腎精虧虛，兼瘀血阻絡(luò)證血管性癡 呆為觀察病例。3.鑒別診斷3. 1血管性癡呆與阿爾茨海默病的鑒別采用1975年Hachinski缺血量表，評(píng)分^ 7分者為血管性癡呆，5，6分為混合性癡呆，^ 4分為阿爾茨海默病。3. 2血管性癡呆與抑郁癥的鑒別采用田金洲引進(jìn)的AlexopoIous等制訂的 Cornell抑郁量表(CSDD)除外抑郁癥，> 8分為抑郁癥。(二)病例入選標(biāo)準(zhǔn)1.符合血管性癡呆中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；選擇其中多發(fā)性梗死性癡呆類型。2.符合臨床癡呆分級(jí)表(CDR)中的輕度和中度標(biāo)準(zhǔn)。3.符合血管性癡呆辨證量表(SDSVD)，辨證屬腎精虧虛、瘀血阻絡(luò)者，證候積分 彡7分。4.簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)評(píng)分19分(文盲組為17分)彡匪SE評(píng)分彡26分 (文盲組24分)。5. Hachinski缺血量表(HIS)評(píng)分彡7分。6.體重在50 90kg之間。7.年齡45 80歲，男女均可。8.自愿者，并簽訂知情同意書。9.對(duì)藥物研究意義有正確認(rèn)識(shí)，對(duì)研究人員的觀察和評(píng)價(jià)有良好的依從性。10.有一定文化程度，既往能閱讀簡(jiǎn)單的報(bào)紙文章和寫簡(jiǎn)單的小文章。(三)治療方法3. 1治療前進(jìn)行2周的清洗，停服所有益智藥及擴(kuò)血管藥物。3. 2分組給藥3. 2. IA組(首烏益智靈組)首烏益智靈膠囊①組方及用量配比何首烏500、黃芪300、丹參240、川芎180、石菖蒲100、益智仁 100、銀杏葉總黃酮40、地龍60、水蛭30、天麻60②用藥方法口服，溫開水送服，一次4粒，每粒0. 48克，一日三次。3. 2. 2B組(本發(fā)明藥物組1)首烏益智膠囊①組方及用量配比何首烏500、黃芪300、丹參240、川芎180、遠(yuǎn)志100、益智仁 100、銀杏葉總黃酮40、地龍60、水蛭30、天麻60②用藥方法口服，溫開水送服，一次4粒，每粒0. 48克，一日三次。3. 2. 3C組(本發(fā)明藥物組2)①組方及用量配比制何首烏500、益智300、黃芪350、天麻250、丹參350、水蛭 180、地龍250、遠(yuǎn)志200、銀杏葉提取物20、川芎300②用藥方法口服，溫開水送服，一次4粒，每粒0. 48克，一日三次。3. 3觀察療程各組均90天為一療程。3. 4合并用藥的規(guī)定3. 4. 1除規(guī)定用藥外，試驗(yàn)觀察期間不得使用下列藥物①腎上腺皮質(zhì)激素、中樞興奮劑及各種影響記憶商的中、西醫(yī)促認(rèn)知藥(如喜得 鎮(zhèn)、都可喜、腦復(fù)康、抗腦衰、阿尼西坦等)；②膽堿脂酶抑制劑；③N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗劑，如美金剛、金剛烷胺、氯胺酮和右美沙芬；④抗精神病藥；
⑤抗抑郁藥；3. 4. 2對(duì)其它合并疾病在不影響試驗(yàn)藥物療效判定的前提下，可以對(duì)癥用藥，對(duì)使 用的試驗(yàn)藥物以外的所有藥物均必須記錄在合并用藥記錄表中(包括藥名、用量、使用次 數(shù)和時(shí)間等)，以便總結(jié)時(shí)加以分析和報(bào)告。3.4.3已達(dá)到穩(wěn)定劑量至少一個(gè)月且在研究過程中可以維持不變的非選擇性 5_羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類抗抑郁藥(僅限于西酞普蘭、舍曲林、奎硫平)、非典型抗 精神病藥(僅限于利培酮、奎硫平、奧氮平)或鎮(zhèn)靜催眠藥(僅限于甲基安定、舒樂安定、氯 羥安定、左匹克隆)允許使用。(四)療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)外的尼莫地平(nimodipine)療效判定標(biāo)準(zhǔn)、和上海精神衛(wèi)生研究所進(jìn)行 的安理申(don印ezil)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)及2002年中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥 臨床研究指導(dǎo)原則》療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)制訂(五)結(jié)果5. 1三組臨床總體療效比較A組與B組比較有顯著性差異(P < 0. 05)，B組(本 發(fā)明藥物1組)較A組(首烏益智靈組)臨床療效顯著提高，說(shuō)明在其他藥味及用量配 比不變的情況下，用遠(yuǎn)志代替石菖蒲臨床療效顯著提高；B組與C組比較有顯著性差異(P < 0. 05)，說(shuō)明本發(fā)明藥物優(yōu)選的用量比例能顯著提高臨床療效；A組與C組比較有顯著性 差異(P <0.05)，說(shuō)明本發(fā)明中的技術(shù)方案(原料藥-遠(yuǎn)志代替石菖蒲和用量的選擇)在 整體上優(yōu)于最接近的現(xiàn)有技術(shù)，能顯著提高臨床療效。見表1 表1三組臨床總體療效比較
臨床基本 組別 例數(shù) 控制
_(例))
A 組302
B 組302
C 組302
顯效 (例有效 (例)無(wú)效 (例)總有效率 (%)713873. 3%814680. 0%914583. 3%注經(jīng)Ridit分析，三組總療效比較有顯著性差異，P < 0. 05。5. 2三組證候積分比較三組治療后積分與治療前相比均有顯著性差異(P < 0.01)，說(shuō)明三組藥物均可改善證候積分；治療后各組間比較，A組與B組比較有顯著性 差異(P<0.05)，B組(本發(fā)明藥物1組)較A組(首烏益智靈組)能明顯改善證候積分， 說(shuō)明在其他藥味及用量配比不變的情況下，用遠(yuǎn)志代替石菖蒲證候積分改善明顯；B組與C 組比較有顯著性差異(P < 0. 05)，說(shuō)明本發(fā)明藥物優(yōu)選的用量比例能顯著改善證候積分；A 組與C組比較有顯著性差異(P <0.05)，說(shuō)明本發(fā)明中的技術(shù)方案(原料藥-遠(yuǎn)志代替石 菖蒲和用量的優(yōu)選)在整體上優(yōu)于最接近的現(xiàn)有技術(shù)，能顯著改善證候積分。見表2:表2兩組證候積分比較土 S)組別例數(shù)治療前治療后
A 會(huì)且3025.41 ±4.1615.47±3.66"
B 組3025.30±4.0811.36±3.83“
C 組3025.56±4.377.54±3.83“注經(jīng)方差分析，三組治療前積分比較無(wú)差異，P > 0. 05。經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)治療后與 治療前比較，**P < 0. 01 ；經(jīng)方差分析治療后各組間兩兩比較P < 0. 05。5. 3三組患者簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表、長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)積分比較 三組治療后MMSE、HDS積分與治療前相比均有顯著性差異(P < 0.01)，說(shuō)明三組藥物均可 改善匪SE、HDS積分；治療后各組間比較，A組與B組比較有顯著性差異(P < 0. 05)，B組 (本發(fā)明藥物1組)較A組(首烏益智靈組)能明顯改善匪SE、HDS積分，說(shuō)明在其他藥味 及用量配比不變的情況下，用遠(yuǎn)志代替石菖蒲匪SE、HDS積分改善明顯；B組與C組比較有 顯著性差異(P < 0. 05)，說(shuō)明本發(fā)明藥物優(yōu)選的用量比例能顯著改善匪SE、HDS積分；A組 與C組比較有顯著性差異(P <0.05)，說(shuō)明本發(fā)明中的技術(shù)方案(原料藥-遠(yuǎn)志代替石菖 蒲和用量的優(yōu)選)在整體上優(yōu)于最接近的現(xiàn)有技術(shù)，能顯著改善MMSE、HDS積分。見表3:表3三組患者治療前后匪SE、HDS積分比較(I土 S)
組別例數(shù)MMSEHDS治療前治療后治療前治療后A組3016.25±2.5121.72±5.15"12.23 ±2.3917.80±5.31"B組3016.07±2.1925.03 ±4.67"12.05±2.7320.08±5.36"C組3016.15±2.3428.67±5.09"12.30±2.5823.34±5.42"注經(jīng)方差分析，三組治療前積分比較無(wú)差異，P > 0. 05。經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)治療后與 治療前比較，**P < 0. 01 ；經(jīng)方差分析治療后各組間兩兩比較P < 0. 05。5. 4三組患者韋氏記憶量表(WMS)積分比較三組治療后麗S積分與治療前相比 均有顯著性差異(P < 0. 01)，說(shuō)明三組藥物均可改善WMS積分；治療后各組間比較，A組與 B組比較有顯著性差異(P<0. 05)，B組(本發(fā)明藥物1組)較A組(首烏益智靈組)能明 顯改善WMS積分，說(shuō)明在其他藥味及用量配比不變的情況下，用遠(yuǎn)志代替石菖蒲WMS積分改 善明顯；B組與C組比較有顯著性差異(P<0. 05)，說(shuō)明本發(fā)明藥物優(yōu)選的用量比例能顯著 改善WMS積分；A組與C組比較有顯著性差異(P<0. 05)，說(shuō)明本發(fā)明中的技術(shù)方案(原料 藥_遠(yuǎn)志代替石菖蒲和用量的優(yōu)選)在整體上優(yōu)于最接近的現(xiàn)有技術(shù)，能顯著改善WMS積 分。見表4:表4三組患者治療前后麗S積分比較(I土S)
權(quán)利要求
一種治療血管性癡呆的藥物，其特征是，由以下重量份的原料藥制成何首烏300～700份，益智100～500份，黃芪150～550份，天麻100～400份，丹參150～550份，水蛭10～380份，地龍100～400份，遠(yuǎn)志20～400份，銀杏葉提取物1～100份，川芎100～500份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療血管性癡呆的藥物，其特征是，由以下重量份的原 料藥制成何首烏400 600份，益智200 400份，黃芪250 450份，天麻150 350份， 丹參250 450份，水蛭80 280份，地龍150 350份，遠(yuǎn)志100 300份，銀杏葉提取 物10 30份，川芎200 400份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療血管性癡呆的藥物，其特征是，由以下重量份的原 料藥制成何首烏450 550份，益智250 350份，黃芪300 400份，天麻200 300份， 丹參300 400份，水蛭130 230份，地龍200 300份，遠(yuǎn)志150 250份，銀杏葉提取 物15 25份，川芎250 350份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療血管性癡呆的藥物，其特征是，由以下重量份的原 料藥制成何首烏480 520份，益智280 320份，黃芪320 380份，天麻230 270份， 丹參320 380份，水蛭160 200份，地龍230 270份，遠(yuǎn)志170 220份，銀杏葉提取 物18 22份，川芎280 320份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療血管性癡呆的藥物，其特征是，由以下重量份的原 料藥制成何首烏500份，益智300份，黃芪350份，天麻250份，丹參350份，水蛭180份， 地龍250份，遠(yuǎn)志200份，銀杏葉提取物20份，川芎300份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5之一所述的一種治療血管性癡呆的藥物，其特征是所述何首 烏為制何首烏。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 5之一所述的一種治療血管性癡呆的藥物，其特征是該藥物制 成膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、顆粒劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑、注射劑或粉針劑。
8.權(quán)利要求1 5之一所述的一種治療血管性癡呆的藥物的制備方法，其特征是，步驟 如下(1)將何首烏、丹參和水蛭混合，加乙醇回流提取，濾過，藥渣再加同濃度的乙醇回流提 取兩次，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加水，蒸餾提取揮發(fā)油，⑶包結(jié)，干燥，粉碎，得⑶包結(jié) 物，備用；濾出水液，備用；(3)將步驟(1)和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加水煎煮兩次，合 并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮，加入乙醇，攪拌，置0 4°C靜 止24h，減壓濃縮至稠膏；(4)將步驟(3)所制得的稠膏和步驟⑴所制得的稠膏合并，加入淀粉，混勻，干燥，粉 碎，過篩，遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，做成臨床用制 劑，即得。
9.權(quán)利要求8所述的治療血管性癡呆的藥物的制備方法，其特征是，步驟如下(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加2 10倍量85%乙醇回流提取1 4h，濾過，藥 渣再加3 9倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次1 3小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減 壓濃縮至稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加2 10倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，⑶包結(jié)，干燥，粉碎， 得β-CD包結(jié)物，備用；濾出水液，備用；(3)將步驟⑴和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加2 10倍量的 水，煎煮兩次，每次1 3小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃 縮至相對(duì)密度為1. 06 1. 10的藥液；然后加入乙醇，使藥液含醇量為40% -80%，攪拌，置 0 4°C靜止24h，減壓濃縮至稠膏；(4)將步驟(3)所得到的稠膏和步驟⑴所得到的稠膏合并，加入淀粉，混勻，干燥，粉 碎，過篩，遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所制得的β-CD包結(jié)物，混勻，裝入膠囊或做 成臨床用其他劑型，分裝，即得。
10.權(quán)利要求9所述的治療血管性癡呆的藥物的制備方法，其特征是，步驟如下(1)將制何首烏、丹參和水蛭混合，加8倍量85%乙醇回流提取3h，濾過，藥渣再加6 倍量同濃度的乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，濾過，合并三次醇提液，減壓濃縮至密度為 1.30 1.35的稠膏，備用；(2)將川芎、益智混合，加8倍量的水，蒸餾提取揮發(fā)油，β-CD包結(jié)，干燥，粉碎，得 β-⑶包結(jié)物，備用；濾出水液，備用；(3)將步驟(1)和步驟(2)的藥渣，合并于黃芪、遠(yuǎn)志、地龍、天麻中，加8倍量的水，煎 煮兩次，每次2小時(shí)，合并兩次水煎液及步驟(2)中提取揮發(fā)油后的水液，減壓濃縮至相對(duì) 密度1. 06 1. 10 ；然后加入乙醇，使藥液含醇量為65%，攪拌，置0 4°C靜止24h，減壓濃 縮至密度為1. 30 1. 35°C的稠膏；(4)將步驟(3)所得到的稠膏和步驟⑴所得到的稠膏合并，加入淀粉，混勻，干燥，粉 碎，過篩，遞增法加入銀杏葉提取物和步驟(2)所得到的β-CD包結(jié)物，混勻，裝入膠囊或做 成臨床用其他劑型，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療血管性癡呆的藥物，由以下重量份的原料藥制成何首烏300～700份，益智100～500份，黃芪150～550份，天麻100～400份，丹參150～550份，水蛭10～380份，地龍100～400份，遠(yuǎn)志20～400份，銀杏葉提取物1～100份，川芎100～500份。本發(fā)明的中藥制劑，具有補(bǔ)腎填精、化瘀通竅等功效，主治血管性癡呆。
文檔編號(hào)A61P25/28GK101954031SQ20101029925
公開日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2010年10月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月7日
發(fā)明者李長(zhǎng)生, 李雪云, 楊曉妮, 陳超 申請(qǐng)人:山東省千佛山醫(yī)院