專利名稱：一種用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合 物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
尖銳濕疣(Condyloma auminatum, CA)，又稱性病疣、生殖器疣，是一種常見的性傳 播疾病，由人乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV)感染所致，主要選擇性感染皮膚和 黏膜上皮所致鱗狀上皮增生性疣狀病變，與性接觸傳染密切相關(guān)的一種性傳播疾病，也可 自身接種及非性接觸途徑感染。長期的皮膚潮濕不潔、分泌物刺激、局部摩擦引起的皮膚慢 性炎癥損害時本病發(fā)生的主要誘因。HPV是一種感染皮膚表面和粘膜鱗狀上皮的腫瘤病毒， 在肛門生殖器腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。HPV有多種類型，引起本病的主要類 型為HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，其中HPV16和18長期感染可能與癌變的發(fā)生 有關(guān)。扁平疣亦是由HPV感染所致，且為皮膚科臨床常見病之一。據(jù)了解，近年來，尖銳濕疣在我國發(fā)病率劇增，僅次于淋病，居性病第二位，近年來 受到廣泛關(guān)注，應(yīng)引起足夠高的重視和警惕。我國性病麻風病控制中心公布2000年我國 性病的發(fā)病趨勢和流行特點表明，尖銳濕疣是我國第三高發(fā)STD，其發(fā)病率逐年升高，增長 幅度為5. 62%。申請人對2002 2005年門診的3489例尖銳濕疣病人進行追蹤記錄，調(diào) 查顯示，其中男性74. 92%，女性占25. 08%;21 30歲年齡組占40. 01 %，31 40歲組占 32. 42% ；已婚為主，占70. 45% ；職業(yè)以干部、職員居多，占25. 25% ；病例大多數(shù)是本地人 員；傳播途徑以非婚性接觸為主[2]。尖銳濕疣的潛伏期為1 6個月，通常為3個月。男性好發(fā)于冠狀溝、包皮、龜頭、 系帶、尿道口、陰莖體、肛周和陰囊。女性好發(fā)于大小陰唇、會陰、陰道口、陰道內(nèi)、尿道內(nèi)、宮 頸、肛周等。臨床表現(xiàn)典型者初起為針尖大的丘疹，呈淡紅色、暗紅色或污灰色，迅速變大形 成柔軟成簇的高起指狀疣，亦可為乳頭狀隆起的小丘疹，逐漸增大變多，有時融合或相互重 疊呈乳頭狀，甚至可發(fā)展成巨大的菜花狀，根部常有蒂，濕潤柔軟，易發(fā)生糜爛、滲液，激發(fā) 感染可帶有惡臭。尖銳濕疣發(fā)病數(shù)逐年增加，由于其復發(fā)率較高，這不僅增加患者罹患HPV相關(guān)惡 性腫瘤(如宮頸癌)和其他STD的幾率，也成為STD相關(guān)病原體在人群中傳播的重要因素 之一。其可能的復發(fā)原因有存在HPV亞臨床感染和潛伏感染；CA患者的細胞免疫功能存 在異常；雌激素的作用；治療不規(guī)范、性伴侶未治療等。罹患尖銳濕疣與HIV感染密切相關(guān)， 兩者相互促進。尖銳濕疣組織質(zhì)地較脆，易出血和發(fā)生糜爛，成為HIV易感因素之一。感染 HIV后可導致機體免疫力下降，使患者HPV易感性增加。研究和防治尖銳濕疣，降低復發(fā)率 是控制艾滋病疫情在我國蔓延的重要手段和策略之一。CA治療方法很多，主要以局部治療為主，包括外用藥物和物理治療兩方面。臨床 治愈并不困難。但復發(fā)率極高，最低復發(fā)率為25%。外用去除CA的藥物用量過少未能去
3除疣體基底部；外用藥物過量導致正常的皮膚、粘膜損傷，引起水腫、糜爛或潰瘍，使病毒擴 散；物理治療范圍過小，雖然去除了肉眼可見的疣體，但是在疣體周圍亞臨床感染的病灶未 能清除；物理治療深度不夠，則未能清除疣體的基底部分；一些小的或者不典型的CA皮損 在治療中被忽視和遺漏，均能造成治療不規(guī)范，可能與尖銳濕疣復發(fā)有著密切聯(lián)系。故利用 中醫(yī)藥對機體全身調(diào)整的優(yōu)勢，結(jié)合外治，通過提高機體免疫力是治療CA的發(fā)展方向，對 尖銳濕疣進行綜合治療以提高治愈率和減少復發(fā)率具有重要的臨床價值。諸多醫(yī)家運用中 醫(yī)藥治療CA在臨床上已經(jīng)取得了滿意的效果，但目前開發(fā)成成品制劑投放市場的品種屈 指可數(shù)。中醫(yī)認為該病的病機可用三個字來概括濕、毒、瘀。其治法和藥物主要也以清熱 解毒和化瘀散結(jié)類為主。治療途徑以外治熏洗坐浴和涂搽或內(nèi)外治結(jié)合為主。從外用搽劑 的情況來看，已經(jīng)進入市場針對性強的、療效好的、復發(fā)率低的中藥成品制劑還十分缺乏， 因此非常有必要開發(fā)這方面的中藥新制劑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問題是如何提供一種用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合 物及其制備工藝，該祛疣搽劑克服了現(xiàn)有技術(shù)中的偏見，具有良好的治療效果。本發(fā)明所提出的技術(shù)問題是這樣解決的提供一種用于治療尖銳濕疣和扁平疣的 藥物組合物，其特征在于，其原料組分如下鴉膽子300 400g紅花30 70g95% 乙醇900 1200ml按照本發(fā)明所提供的用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物，其特征在于，其 原料組分如下鴉膽子350g紅花50g95% 乙醇IOOOml一種用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物的制備工藝，其特征在于，具體步 驟如下稱取過五號篩的鴉膽子細粉300 400g置有蓋的容器中，再稱取過五號篩的紅花 細粉30 70g放入容器中，加95 %乙醇800ml，密閉，在常溫暗處浸漬5 9天，并每天攪 拌或振搖，傾出上清液，再加95%乙醇480ml，再浸漬5 9天，傾出上清液，用雙層紗布過 濾，壓榨殘渣使其浸出殘液，并合并上清液，靜止20 28小時，用定性濾紙過濾，加95%乙 醇至900 1200ml即得。一種用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物的制備工藝，其特征在于，具體步 驟如下稱取過五號篩的鴉膽子細粉350g置有蓋的容器中，再稱取過五號篩的紅花細粉 50g放入容器中，加95 %醇800ml，密閉，在常溫暗處浸漬7天，并每天攪拌或振搖，傾出上清 液，再加95%乙醇480ml，再浸漬7天，傾出上清液，用雙層紗布過濾，殘渣用力壓榨，使殘液 盡可能壓出，并合并上清液，靜止24小時，用定性濾紙過濾，加95%醇至IOOOml即得。按照本發(fā)明所提供的用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物，其特征在于，其 劑型為搽劑。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明所選配方具有降低人乳頭瘤病毒的DNA拷貝數(shù)的作 用，對人乳頭瘤病毒的殺滅作用，適于尖銳濕疣以及由人類乳頭瘤病毒所引起的各種疣的 治療，毒副作用小，療效獨特，治愈率高，復發(fā)率低。
圖1是本發(fā)明的一種實施例的制備工藝流程圖；圖2祛疣搽劑對HPV-DNA作用結(jié)果。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例以及實驗對本發(fā)明作進一步描述本發(fā)明所提供的用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物，原料組分如下鴉膽子300 400g紅花30 70g95% 乙醇900 1200ml稱取過五號篩的鴉膽子細粉300 400g置有蓋的容器中，再稱取過五號篩的紅花 細粉30 70g放入容器中，加95%乙醇800ml，密閉，在常溫暗處浸漬5 9天，并每天攪 拌或振搖，傾出上清液，再加95%乙醇480ml，再浸漬5 9天，傾出上清液，用雙層紗布過 濾，壓榨殘渣使其浸出殘液，并合并上清液，靜止20 28小時，用定性濾紙過濾，加95%醇 至900 1200ml即得。以下是本發(fā)明的具體實施例實施例1原料組分鴉膽子350g紅花50g95% 乙醇IOOOml稱取過五號篩的鴉膽子細粉350g置有蓋的容器中，再稱取過五號篩的紅花細粉 50g放入容器中，加95 %乙醇800ml，密閉，在常溫暗處浸漬7天，并每天攪拌或振搖，傾出上 清液，再加95%乙醇480ml，再浸漬7天，傾出上清液，用雙層紗布過濾，殘渣用力壓榨，使殘 液盡可能壓出，并合并上清液，靜止24小時，用定性濾紙過濾，加95%乙醇至IOOOml即得。 流程圖如圖1所示。實施例2原料組分鴉膽子300g紅花30g95% 乙醇800ml稱取過五號篩的鴉膽子細粉300g置有蓋的容器中，再稱取過五號篩的紅花細粉 30g放入容器中，加95 %乙醇800ml，密閉，在常溫暗處浸漬5天，并每天攪拌或振搖，傾出上 清液，再加95%乙醇480ml，再浸漬9天，傾出上清液，用雙層紗布過濾，殘渣用力壓榨，使殘 液盡可能壓出，并合并上清液，靜止24小時，用定性濾紙過濾，加95%乙醇至800ml即得。
實施例3鴉膽子400g紅花70g95% 乙醇1200ml稱取過五號篩的鴉膽子細粉400g置有蓋的容器中，再稱取過五號篩的紅花細粉 70g放入容器中，加95 %乙醇800ml，密閉，在常溫暗處浸漬9天，并每天攪拌或振搖，傾出 上清液，再加95%乙醇480ml，再浸漬5天，傾出上清液，用雙層紗布過濾，殘渣用力壓榨，使 殘液盡可能壓出，并合并上清液，靜止24小時，用定性濾紙過濾，加95%乙醇至1200ml即得。組分說明1、鴉膽子鴉膽子為果實類藥材，含有揮發(fā)油、黃酮、蒽醌、皂甙等成分；種子中含有多種苦木 苦味素類成分鴉膽子苦素(BrUCeine)A、B、C、D、E、F、G及鴉膽子苦醇(Brusatol)，鴉膽子 甙(BruCe0Side)A、B、鴉膽子甙等。此外，含植物毒蛋白，即鴉膽子毒素(Brutoxin)；生物 堿鴉膽子堿(Brucamarin)等。鴉膽子種仁中含脂肪油，油中含油酸、三油酸甘油酯、亞油 酸、軟脂酸、硬脂酸、二十六烷酸及鴉膽子酸(Brucedic acid，為羥基脂肪酸)。該品種生產(chǎn) 工藝中采用乙醇浸泡，各類成分均可溶出。2、紅花紅花主要含紅花黃色色、紅花甙、黃酮等成分，另含有脂肪油(棕櫚酸、硬脂酸、花 生酸、亞油酸、亞麻酸等)。本發(fā)明主要用于尖銳濕疣和扁平疣的治療，現(xiàn)代醫(yī)學指出尖銳濕疣和扁平疣是由 人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致；中醫(yī)理論則認為疣是風濕熱邪客于肌表，或兼內(nèi)動肝火，使 臟腑氣機失常，經(jīng)絡(luò)受阻，氣血不和，腠理不密復感外邪，凝聚肌膚而致病。鴉膽子中有效成 分鴉膽子油具有抗HPV的作用，能使瘤組織細胞發(fā)生退行性改變或壞死，治療疣及乳頭狀 瘤有效；紅花具有活血通經(jīng)、散瘀止痛的功效，其有效成分包括色素類、黃酮類、脂肪酸等。 處方中主藥的有效成分多能溶于乙醇。尖銳濕疣好發(fā)于性器官黏膜處，扁平疣病變主要在 皮膚，好發(fā)于面部及手背部，均適宜采用外用制劑治療。因此采用乙醇為溶劑，制成外用搽 劑(祛疣搽劑)，臨床試用結(jié)果表明這種劑型攜帶使用方便，患者依從性好。因此將劑型 定為搽劑。本發(fā)明的制備工藝為浸漬法，是根據(jù)處方中藥物有效成分的理化性質(zhì)所選擇的方 法處方中藥物的有效成分多數(shù)能溶于乙醇，因此以95%乙醇為提取溶劑，以浸出物 的含量(測定方法參照《中國藥典》2005版附錄X A)為評價指標，分別考察了浸漬法、滲漉 法和回流提取法三種方法，具體方法如下，所得結(jié)果見表1 浸漬法取鴉膽子175g各3份粉碎成中粉，分別置3個有蓋的容器中，另取紅花 25g各3份粉碎成中粉，置上述容器中(批號分別為:0904282，09051411，09051412)，分別 加入95%乙醇400ml，密閉，振搖，在常溫暗處浸漬7天，傾出上層液，再分別加入95%乙醇 240ml，再浸7天，傾出上層液，用雙層紗布濾過，殘渣用力壓榨，使殘液盡可能壓出，合并上 清液，靜置24小時，用定性濾紙過濾，分別加乙醇至500ml即得。
浸出物含量測定分別精密量取三批濾液各20ml，置干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在 水浴上蒸干后，于105°C干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，以干燥品 計算供試品中醇溶性浸出物的含量(％)，取其三批醇溶性浸出物的含量(％ )的平均值結(jié) 果見表1滲漉法①稱取鴉膽子175g各3份粉碎為中粉，分別置3個有蓋的容器中，另取紅 花25g各3份粉碎為中粉，置上述容器中(批號分別為0905142，0905191，0905192)②潤 濕加入藥粉1倍量的溶劑(95%乙醇200ml)，拌勻后，密閉放置24小時，使藥粉充分的均 勻潤濕和膨脹③分別裝筒筒底部用脫脂棉花鋪上，再加中粉鋪上，加入潤濕的藥粉層層壓 實裝入滲漉筒，并使松緊一致，上部用重物壓緊④分別排氣藥粉填裝完畢，開滲漉筒下口， 加入95 %的乙醇至下口流出，上層95%乙醇浸漬藥粉表面20cm，關(guān)閉下口⑤分別浸漬浸 漬放置24小時，使溶劑充分滲透擴散⑥分別滲漉打開下口接收濾液，上部連續(xù)添加95% 乙醇，以每分鐘流出2ml的速度滲漉，收取濾液，每收取50ml，觀察濾液色澤，作下記錄，直 至收取到500ml為止。按上述浸出物含量測定方法測定三批制劑的醇溶性浸出物的含量， 取其平均值，結(jié)果見表1回流提取法將鴉膽子175g各3份粉碎成中粉，紅花25g各3份粉碎成中粉(批 號分別為=090526,090527,090528)，分別置圓底燒瓶中，加入95%乙醇640ml，分別按“回 流提取法”裝置，加熱回流提取9小時，水浴溫度80 85°C?；亓魍戤叄鋮s至室溫，過濾， 收集濾液465ml，再從濾器上加95%乙醇至500ml，攪勻即得，按上述浸出物含量測定方法 測定三批制劑的醇溶性浸出物的含量，取其平均值，結(jié)果見表1表1三種提取方法所得浸出物含量比較由表1可見回流提取法和浸漬法得到的浸出物含量相對較高，而浸漬法的設(shè)備 簡單，操作方便，有利于規(guī)?；a(chǎn)，綜合考慮后選擇浸漬法。本發(fā)明的組分粉碎度對浸出物含量的影響分別取鴉膽子藥材175g和紅花藥材25g各3份，按《中國藥典》規(guī)定制取鴉膽子 和紅花粗粉(過二號篩)，中粉(過四號篩)，細粉(過五號篩)，分別加入95%乙醇400ml， 密閉，振搖，在常溫暗處浸漬7天，傾出上層液，再加入95%乙醇240ml，再浸7天，傾出上層 液，用雙層紗布濾過，殘渣用力壓榨，使殘液盡可能壓出，合并上清液，靜置24小時，用定性 濾紙過濾，加乙醇至500ml后，精密量取20ml，置干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后， 于105°C干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，以干燥品計算供試品在 乙醇中的可溶性溶出物的含量(％)，考察藥材粉碎度對浸出物含量的影響，所得結(jié)果見表 權(quán)利要求
一種用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物，其特征在于，其原料組分如下鴉膽子300～400g紅花 30～70g95％乙醇 900～1200m。l
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物，其特征在于，其 原料組分如下鴉膽子350g紅花50g95% 乙醇1000m。1
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物，其特征在于， 其劑型為搽劑。
4.一種用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物的制備工藝，其特征在于，具體步驟 如下稱取過五號篩的鴉膽子細粉300 400g置有蓋的容器中，再稱取過五號篩的紅花細 粉30 70g放入容器中，加95%乙醇800ml，密閉，在常溫暗處浸漬5 9天，并每天攪拌 或振搖，傾出上清液，再加95%乙醇480ml，再浸漬5 9天，傾出上清液，用雙層紗布過濾， 壓榨殘渣使其浸出殘液，并合并上清液，靜止20 28小時，用定性濾紙過濾，加95%乙醇至 900 1200ml 即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物的制備工藝，其特 征在于，具體步驟如下稱取過五號篩的鴉膽子細粉350g置有蓋的容器中，再稱取過五號 篩的紅花細粉50g放入容器中，加95 %醇800ml，密閉，在常溫暗處浸漬7天，并每天攪拌或 振搖，傾出上清液，再加95%乙醇480ml，再浸漬7天，傾出上清液，用雙層紗布過濾，殘渣用 力壓榨，使殘液盡可能壓出，并合并上清液，靜止24小時，用定性濾紙過濾，加95 %乙醇至 1000ml 即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療尖銳濕疣和扁平疣的藥物組合物及其制備方法，其原料組分如下鴉膽子350g，紅花50g，95％乙醇1000ml。制備工藝如下稱取過五號篩的鴉膽子細粉350g置有蓋的容器中，再稱取過五號篩的紅花細粉50g放入容器中，加95％乙醇800ml，密閉，在常溫暗處浸漬7天，并每天攪拌或振搖，傾出上清液，再加95％乙醇480ml，再浸漬7天，傾出上清液，用雙層紗布過濾，殘渣用力壓榨，使殘液盡可能壓出，并合并上清液，靜止24小時，用定性濾紙過濾，加95％乙醇至1000ml即得。本發(fā)明主要用于尖銳濕疣和扁平疣的治療。
文檔編號A61K9/08GK101940606SQ20101027229
公開日2011年1月12日 申請日期2010年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月3日
發(fā)明者廖菁, 李紹興, 林昭春, 沈黎明 申請人:四川省醫(yī)學科學院(四川省人民醫(yī)院)