專利名稱：一種從丹參醇沉沉淀物中提取丹參總酚酸的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，特別涉及一種從丹參醇沉沉淀物中提取丹參總酚酸的方 法。
背景技術(shù)：
丹參注射液主要用于治療心絞痛、急性心肌梗塞和腦缺氧，還可用于血栓閉塞性 脈管炎、硬皮病、視網(wǎng)膜中央動脈栓塞、神經(jīng)性耳聾、白噻氏綜合征、結(jié)節(jié)性紅斑腦血栓形成 的后遺癥等。丹參注射劑的主要有效成分是丹參中的酚酸類成分，如丹參素、原兒茶醛、迷 迭香酸、咖啡酸、丹酚酸A和丹酚酸B等。藥理研究表明，丹參中的酚酸類成分普遍具有抗 氧化活性。丹參注射液主要生產(chǎn)步驟由提取、醇沉、水沉等數(shù)個工藝組成。醇沉是中藥注射 劑生產(chǎn)過程中應用十分廣泛的除雜步驟，具有很強的除雜能力。乙醇沉淀不僅可去除蛋白 質(zhì)、多糖等大分子化合物，也可部分去除小分子糖類、鹽類、鞣質(zhì)和色素等。對于丹參注射液 而言，醇沉是緊接于丹參注射液提取工藝之后的除雜步驟，是該注射劑主要的除雜工藝，除 雜量大，對于終產(chǎn)品質(zhì)量具有重要的影響。為了保證除雜效果，生產(chǎn)中采用了兩次醇沉的辦 法，由于存在沉淀的包裹和吸附作用，兩次醇沉中酚酸類成分都會有明顯損失，如果能夠?qū)?酚酸類成分從沉淀中提取出來，就可以提高丹參藥材的利用率，節(jié)約寶貴的草藥資源。目前 文獻中還沒有從丹參醇沉的沉淀中回收丹參總酚酸的方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對丹參醇沉過程中大量酚酸類成分損失于沉淀的現(xiàn)狀，提供一種從丹參 醇沉沉淀物中提取丹參總酚酸的方法。本發(fā)明通過如下步驟實現(xiàn)1.取醇沉沉淀物進行干燥，得到干燥的沉淀物固體；2.粉碎沉淀物固體得到沉淀物顆粒；3.將沉淀物顆粒過篩并選取3 160目之間的顆粒裝填于層析柱中；4.用洗脫劑浸泡并洗脫層析柱中的顆粒；5.收集洗脫液，回收溶劑并干燥得到丹參總酚酸。本發(fā)明具體涉及的丹參醇沉沉淀物既包括丹參注射液或其它丹參制劑生產(chǎn)中的 第一次醇沉產(chǎn)生的沉淀物，也包括丹參注射液或其它丹參制劑生產(chǎn)中的第二次醇沉產(chǎn)生的 沉淀物。采用冷凍干燥、減壓干燥或微波干燥方法干燥醇沉沉淀物得到干燥的沉淀物固 體。沉淀物固體粉碎后過篩，選擇粒徑在3 160目之間的顆粒裝填于層析柱中。然后用 洗脫劑浸泡沉淀，浸泡時間在0. 5 72h之間。浸泡之后開始洗脫，洗脫時洗脫劑的流速為 0. 05B 5BV/h(柱床體積/小時)。收集洗脫液，減壓回收溶劑至近干，冷凍、減壓或微波 干燥就可以得到丹參總酚酸。干燥時溫度不超過100°c。最終得到的丹參總酚酸的純度按
3質(zhì)量分數(shù)計在80 99%之間。本發(fā)明具體涉及的用于浸泡和洗脫的洗脫劑中含有乙醇、水和氯化氫。當從丹參 第一次醇沉的沉淀中提取總酚酸時，洗脫劑中乙醇含量(以質(zhì)量分數(shù)計)在75 99. 4%之 間，水的含量(以質(zhì)量分數(shù)計)在0.5 24. 9%之間，氯化氫的含量(以質(zhì)量分數(shù)計)在 0. 1 5%之間。當從丹參第二次醇沉的沉淀中提取總酚酸時，洗脫劑中乙醇含量(以質(zhì)量 分數(shù)計)在85.0 99.0%之間，水的含量(以質(zhì)量分數(shù)計)在0.5 14.9%之間，氯化氫 含量(以質(zhì)量分數(shù)計)在0.1 5%之間。本發(fā)明的優(yōu)勢在于可以從丹參醇沉的沉淀物中回收純度較高的丹參酚酸，更充分 地利用丹參藥材資源。本發(fā)明方法簡單易控，所用的洗脫劑價格低廉，因此非常適合在工業(yè) 生產(chǎn)中推廣應用。
具體實施例方式本發(fā)明結(jié)合實施例作進一步的說明。實施例1 取丹參第一次醇沉的沉淀若干，50°C減壓干燥后得紅褐色的沉淀物固體。將沉淀 物固體敲碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱中。將無水乙醇和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分數(shù) 計)為90. 6 %。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為6. 2 %，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為3. 2 %， 用洗脫劑浸泡沉淀12h后開始洗脫，洗脫液的流速為0. 09BV/h。收集洗脫液，并將洗脫液減 壓濃縮回收溶劑至近干，40°C減壓干燥12h，即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚酸純 度為91. 3%。實施例2:取丹參第一次醇沉的沉淀若干，微波干燥得紅褐色的沉淀物固體。將沉淀物固體 粉碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱中。將無水乙醇、水和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分 數(shù)計)為99.4%。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為0.5%，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為 0. 1%，用洗脫劑浸泡沉淀12h后開始洗脫，洗脫液的流速為5BV/h。收集洗脫液，并將洗脫 液減壓濃縮回收溶劑至近干，微波干燥即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚酸純度為 80. 3%。實施例3 取丹參第一次醇沉的沉淀若干，冷凍干燥36h后取出紅褐色的沉淀物固體。將沉 淀物固體敲碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱中。將無水乙醇、水和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分 數(shù)計)為75 %。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為24. 9 %，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為0. 1 %， 用洗脫劑浸泡沉淀0. 5h后開始洗脫，洗脫液的流速為0. 05BV/h。收集洗脫液，并將洗脫液 減壓濃縮回收溶劑至近干，冷凍干燥30h即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚酸純度 為 88. 4%。實施例4 取丹參第一次醇沉的沉淀若干，冷凍干燥后從冷凍干燥機中取出紅褐色的干燥沉淀物固體。將沉淀物固體敲碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱中。將無水乙醇、水和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分 數(shù)計)為95%。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為4%，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為1%，用 洗脫劑浸泡沉淀12h后開始洗脫，洗脫液的流速為lBV/h。收集洗脫液，并將洗脫液減壓 濃縮回收溶劑至近干，冷凍干燥30h即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚酸純度為 95. 7%。實施例5 取丹參第一次醇沉的沉淀若干，冷凍干燥后從冷凍干燥機中取出紅褐色的干燥沉 淀物固體。將沉淀物固體敲碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱中。將無水乙醇、水和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分 數(shù)計)為85%。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為10%，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為5%’ 用洗脫劑浸泡沉淀12h后開始洗脫，洗脫液的流速為lBV/h。收集洗脫液，并將洗脫液減壓 濃縮回收溶劑至近干，冷凍干燥30h即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚酸純度為 90. 1%。實施例6:取丹參第二次醇沉的沉淀若干，50°C減壓干燥后得紅褐色的干燥沉淀物固體。將 沉淀物固體敲碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱中。將無水乙醇和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分數(shù) 計)為90. 6 %。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為6. 2 %，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為3. 2 %， 用洗脫劑浸泡沉淀6h后開始洗脫，洗脫液的流速為3BV/h。收集洗脫液，并將洗脫液減壓濃 縮回收溶劑至近干，60°C減壓干燥12h即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚酸純度為 88. 5%。實施例7 取丹參第二次醇沉的沉淀若干，100°C減壓干燥6h后得紅褐色的干燥沉淀物固 體。將沉淀物固體敲碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱中。將無水乙醇、水和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分 數(shù)計)為99.4%。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為0.5%，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為 0.1%,用洗脫劑浸泡沉淀72h后開始洗脫，洗脫液的流速為5BV/h。收集洗脫液，并將洗脫 液減壓濃縮回收溶劑至近干，100°C減壓干燥6h即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚 酸純度為82. 1%。實施例8 取丹參第二次醇沉的沉淀若干，冷凍干燥36h后從冷凍干燥機中取出紅褐色的干 燥沉淀物固體。將沉淀物固體敲碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱 中。將無水乙醇、水和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分 數(shù)計)為85 %。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為14. 9 %，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為0. 1 %， 用洗脫劑浸泡沉淀0. 5h后開始洗脫，洗脫液的流速為0. 05BV/h。收集洗脫液，并將洗脫液 減壓濃縮回收溶劑至近干，冷凍干燥30h即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚酸純度 為 86. 8%。
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實施例9 取丹參第二次醇沉的沉淀若干，冷凍干燥42h后從冷凍干燥機中取出紅褐色的干 燥沉淀物固體。將沉淀物固體敲碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱 中。將無水乙醇、水和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分 數(shù)計)為87%。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為8%，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為5%，用 洗脫劑浸泡沉淀12h后開始洗脫，洗脫液的流速為2. 3BV/h。收集洗脫液，并將洗脫液減壓 濃縮回收溶劑至近干，冷凍干燥30h即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚酸純度為 93. 2%。實施例10 取丹參第二次醇沉的沉淀若干，冷凍干燥35h后從冷凍干燥機中取出紅褐色的干 燥沉淀物固體。將沉淀物固體敲碎后過篩，取3目篩和160目篩之間的顆粒裝填于層析柱 中。將無水乙醇、水和濃鹽酸按一定比例混合得到洗脫劑，其中乙醇含量(以質(zhì)量分 數(shù)計)為99.4%。水含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為0.5%，氯化氫含量(以質(zhì)量分數(shù)計)為 0. 1%，用洗脫劑浸泡沉淀24h后開始洗脫，洗脫液的流速為0. 15BV/h。收集洗脫液，并將洗 脫液減壓濃縮回收溶劑至近干，冷凍干燥30h即得丹參總酚酸。經(jīng)測定，制得的丹參總酚酸 純度為99.0%。
權(quán)利要求
一種從丹參醇沉沉淀物中提取丹參酚酸的方法，其特征在于，通過以下步驟實現(xiàn)(1)取醇沉沉淀物進行干燥，得到干燥的沉淀物固體；(2)粉碎沉淀物固體得到沉淀物顆粒；(3)將沉淀物顆粒過篩并選取3～160目之間的顆粒裝填于層析柱中；(4)用洗脫劑浸泡0.5～72小時后用洗脫劑以0.05～5柱床體積/小時的流速對層析柱中的顆粒進行洗脫；(5)收集洗脫液，回收溶劑并干燥，即得到丹參總酚酸。
2.如權(quán)利要求1所述的一種從丹參醇沉沉淀物中提取丹參酚酸的方法，其特征在于， 步驟(1)所述的醇沉沉淀物，既包括丹參注射液或其它丹參制劑生產(chǎn)中的第一次醇沉產(chǎn)生 的沉淀物，也包括丹參注射液或其它丹參制劑生產(chǎn)中的第二次醇沉產(chǎn)生的沉淀物。
3.如權(quán)利要求1所述的一種從丹參醇沉沉淀物中提取丹參酚酸的方法，其特征在于， 步驟(1)干燥沉淀物時采用冷凍干燥、減壓干燥或微波干燥，干燥時溫度不超過100°c。
4.如權(quán)利要求1所述的一種從丹參醇沉沉淀物中提取丹參酚酸的方法，其特征在于， 步驟(4)所述的洗脫劑組成為乙醇、水和氯化氫，當處理丹參第一次醇沉的沉淀物時，洗 脫劑中以質(zhì)量分數(shù)計的乙醇含量為75 99. 4%，以質(zhì)量分數(shù)計的水含量為0. 5 24. 9%， 以質(zhì)量分數(shù)計的氯化氫含量為0. 1 5% ；當處理丹參第二次醇沉的沉淀物時，洗脫劑中以 質(zhì)量分數(shù)計的乙醇含量為85 99. 4%，以質(zhì)量分數(shù)計的水含量為0. 5 14. 9%，以質(zhì)量分 數(shù)計的氯化氫含量為0. 1 5%。
5.如權(quán)利要求1所述的一種從丹參醇沉沉淀物中提取丹參酚酸的方法，其特征在于， 步驟(5)制得的丹參總酚酸的純度按質(zhì)量分數(shù)計為80. 0 99. 0%。
全文摘要
本發(fā)明提供一種從丹參醇沉沉淀物中提取丹參酚酸的方法，采用滲漉工藝從干燥的丹參醇沉沉淀物中回收丹參總酚酸。該方法首先要干燥丹參醇沉得到的沉淀物，然后粉碎干沉淀物得到不規(guī)則的顆粒，再將顆粒過篩，選擇大小合適的顆粒裝填于層析柱中。配制一定組成的洗脫劑，用洗脫劑浸泡層析柱中的沉淀一段時間后，再以一定流速進行滲漉，收集滲漉液并且干燥就可以得到丹參總酚酸。該方法過程簡單易控，洗脫劑成本低廉，回收得到的丹參酚酸純度較高，非常適合從丹參醇沉的沉淀物中回收丹參總酚酸，提高丹參藥材的利用率。
文檔編號A61P9/10GK101947254SQ20101026262
公開日2011年1月19日 申請日期2010年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月20日
發(fā)明者瞿海斌, 程翼宇, 龔行楚 申請人:浙江大學;正大青春寶藥業(yè)有限公司