專利名稱：蒿甲醚注射液及其制劑工藝的制作方法
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發(fā)明內容本發(fā)明的第一個目的是提供一種蒿甲醚注射液。本發(fā)明的第二個目的是提供一種蒿甲醚注射液的制劑工藝。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開以下技術方案一種蒿甲醚注射液，其特征在于，包含以下成分每 10，OOOml 內含，蒿甲醚400 800g注射用油10，OOOml所述注射用油指精制中鏈油、茶油或者中鏈甘油三酸酯中的一種。
蒿甲醚注射液及其制劑工藝
技術領域：
本發(fā)明涉及制藥領域，尤其是涉及化學藥品注射劑。背景技術：
國家食品藥品監(jiān)督管理局審評中心于2008年發(fā)布了國食藥監(jiān)注20087號文——《關于發(fā)布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》，其文規(guī)定小容量注射劑應采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法(Ftl ^ 12)，如產(chǎn)品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法12)，但均應保證產(chǎn)品滅菌后的SAL(滅菌保證水平sterility assurance level)不大于10_6。采用其它Ftl值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認可。如有充分的依據(jù)證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產(chǎn)工藝，但應保證SAL不大于10_3。對于過濾除菌工藝同時采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對確實無法采用終端滅菌工藝的品種，應修改為無菌生產(chǎn)工藝。而現(xiàn)有技術中蒿甲醚注射液采用的是100°C滅菌30分鐘，不能保證產(chǎn)品滅菌后的 SAL不大于10_6，故而有必要尋求更先進的制備工藝，鑒于本品在121°C 12分鐘滅菌后，各項指標難以達到中國藥典2010年版二部重酒石酸去甲腎上腺素注射液的質量標準，故現(xiàn)對其采用無菌生產(chǎn)。蒿甲醚注射液主要應用于瘧疾治療。蒿甲醚的化學名稱為12-β -甲基二氫青蒿素，化學結構式如下
蒿甲醚注射液的制劑工藝，包含以下步驟(1)量取配制量的注射用油，加熱至150°C，保溫90分鐘，所述注射用油指精制中鏈油、茶油、中鏈甘油三酸酯的混合物；(2)將步驟(1)獲得的注射用油室溫冷卻至50士2°C備用；(3)在配制桶中加入配制總體積量80%的步驟( 獲得的注射用油；(4)稱取適量的蒿甲醚緩緩加入配制桶中并不斷攪拌，直至完全溶解，攪拌停止后，藥液靜止10分鐘后，桶底部不見沉淀物，用玻璃燒杯取樣觀察藥液清晰，無漂浮的點子；(6)在配制桶中加入步驟(2)獲得的注射用油至總量；(7)經(jīng)聚丙烯3. Oum折疊式過濾膜過濾，再經(jīng)0. 45 μ m終端過濾至澄明，灌封，通氮氣，成品100°C，30分鐘滅菌；或無菌生產(chǎn)，經(jīng)0. 45 μ m、0. 22 μ m終端過濾至澄明，無菌灌封，通氮氣。本發(fā)明的積極效果通過無菌生產(chǎn)工藝，獲得滿足中國藥典蒿甲醚注射液質量標準的產(chǎn)品。
具體實施方式以下結合實施例對本發(fā)明做詳細的說明，實施例旨在解釋而非限定本發(fā)明的技術方案。制備實施例1(1)量取配制量的注射用油，加熱至150°C，保溫90分鐘，所述注射用油指精制中鏈油、茶油或者中鏈甘油三酸酯中的一種；(2)將步驟(1)獲得的注射用油室溫冷卻至50士2°C備用；(3)在配制桶中加入配制總體積量80%的步驟( 獲得的注射用油；(4)稱取適量的蒿甲醚緩緩加入配制桶中并不斷攪拌，直至完全溶解，攪拌停止后，藥液靜止10分鐘后，桶底部不見沉淀物，用玻璃燒杯取樣觀察藥液清晰，無漂浮的點子；(6)在配制桶中加入步驟(2)獲得的注射用油至總量；(7)經(jīng)聚丙烯3. Oum折疊式過濾膜過濾，再經(jīng)0. 45 μ m終端過濾至澄明，灌封，通氮氣，成品100°C，30分鐘滅菌；或無菌生產(chǎn)，經(jīng)0. 45 μ m、0. 22 μ m終端過濾至澄明，無菌灌封，通氮氣。制備實施例2蒿甲醚注射液的制劑工藝，包含以下步驟(1)量取配制量的注射用油1000ml，加熱至150°C，保溫90分鐘；(2)將步驟(1)獲得的注射用油室溫冷卻至50士2°C備用；(3)在配制桶中加入配制總體積量80%的步驟(2)獲得的注射用油；(4)稱取40g蒿甲醚緩緩加入配制桶中并不斷攪拌，直至完全溶解；(6)在配制桶中加入步驟(2)獲得的注射用油至IOOOml ；(7)經(jīng)聚丙烯3. Oum折疊式過濾膜過濾，再經(jīng)0. 45 μ m終端過濾至澄明，灌封，通氮氣，成品100°C，30分鐘滅菌；
或無菌生產(chǎn)，經(jīng)0. 45 μ m、0. 22 μ m終端過濾至澄明，無菌灌封，通氮氣。制備實施例3蒿甲醚注射液的制劑工藝，包含以下步驟(1)量取配制量的注射用油2000ml，加熱至150°C，保溫90分鐘；(2)將步驟(1)獲得的注射用油室溫冷卻至50士2°C備用；(3)在配制桶中加入配制總體積量80%的步驟( 獲得的注射用油；(4)稱取80g蒿甲醚緩緩加入配制桶中并不斷攪拌，直至完全溶解；(6)在配制桶中加入步驟( 獲得的注射用油至2000ml ；(7)經(jīng)聚丙烯3. Oum折疊式過濾膜過濾，再經(jīng)0. 45 μ m終端過濾至澄明，灌封，通氮氣，成品100°C，30分鐘滅菌；或無菌生產(chǎn)，經(jīng)0. 45 μ m、0. 22 μ m終端過濾至澄明，無菌灌封，通氮氣。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發(fā)明的保護范圍。
權利要求
1.一種蒿甲醚注射液，其特征在于，包含以下成分 每10，OOOml內含，蒿甲醚400 800g注射用油10，OOOml所述注射用油指精制中鏈油、茶油或者中鏈甘油三酸酯中的一種。
2.權利要求1所述的蒿甲醚注射液的制劑工藝，其特征在于，包含以下步驟(1)量取配制量的注射用油，加熱至150°C，保溫90分鐘，所述注射用油指精制中鏈油、 茶油、中鏈甘油三酸酯的混合物；(2)將步驟(1)獲得的注射用油室溫冷卻至50士2°C備用；(3)在配制桶中加入配制總體積量80%的步驟( 獲得的注射用油；(4)稱取適量的蒿甲醚緩緩加入配制桶中并不斷攪拌，直至完全溶解；(6)在配制桶中加入步驟( 獲得的注射用油至總量；(7)經(jīng)聚丙烯3.Oum折疊式過濾膜過濾，再經(jīng)0. 45 μ m終端過濾至澄明，灌封，通氮氣， 成品100°C，30分鐘滅菌；或無菌生產(chǎn)，經(jīng)0. 45 μ m、0. 22 μ m終端過濾至澄明，無菌灌封，通氮氣。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蒿甲醚注射液的配方成分及其制劑工藝，包含以下步驟(1)量取配制量的注射用油，加熱至150℃，保溫90分鐘，所述注射用油指精制中鏈油、茶油、中鏈甘油三酸酯的混合物；(2)將注射用油室溫冷卻至50±2℃?zhèn)溆茫?3)在配制桶中加入配制總體積量80％的注射用油；(4)稱取適量的蒿甲醚緩緩加入配制桶中并不斷攪拌；(5)在配制桶中加入注射用油至總量；(6)過濾至澄明，灌封，通氮氣，成品100℃，30分鐘滅菌；或無菌生產(chǎn)，經(jīng)0.45μm、0.22μm終端過濾至澄明，無菌灌封，通氮氣。本工藝實現(xiàn)無菌生產(chǎn)，且按照本發(fā)明公開的制劑工藝獲得的產(chǎn)品符合國家關于藥品的質量標準。
文檔編號A61K31/357GK102335124SQ20101022913
公開日2012年2月1日 申請日期2010年7月16日 優(yōu)先權日2010年7月16日
發(fā)明者王宇和 申請人:上海禾豐制藥有限公司