專利名稱：一種治療輸卵管阻塞性不孕癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療輸卵管阻塞性不孕癥的藥物組合物，特別是涉及一種以中藥為原料制成的治療輸卵管阻塞性不孕癥藥物，以及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
女性不孕屬臨床常見病，其發(fā)病率約占育齡婦女的10%，且有逐年增多的趨勢。輸 卵管阻塞性不孕癥約占不孕癥的1/3。病變原因以炎癥為主，但非炎癥病變(如子宮內(nèi)膜 異位癥)率卻在逐漸的增加，也不可忽視。我國醫(yī)學(xué)界傳統(tǒng)治療輸卵管阻塞多采用抗生素 藥物、同軸導(dǎo)管疏通術(shù)等方法。因輸卵管阻塞多為慢性輸卵管炎所致，抗生素治療并不理想 的原因，一是抗生素已產(chǎn)生耐藥性，二是抗生素較難進(jìn)入病變部位；同軸導(dǎo)管疏通術(shù)與輸卵 管手感插管疏通術(shù)(羅麗蘭.不孕與不育.第二版.人民衛(wèi)生出版社，2009:208)，只是對 輸卵管近端阻塞的再通成功率較高，對遠(yuǎn)端輸卵管阻塞的效果并不理想，且易造成輸卵管 穿孔、腹痛、出血等并發(fā)癥；輸卵管阻塞手術(shù)復(fù)通術(shù)，雖有一定的療效，但創(chuàng)傷大，成功率低； 中藥治療除局部治療作用外，尚有全身整體調(diào)節(jié)之優(yōu)越性，但中藥治療多采用清熱解毒中 藥治療，清熱解毒治療并不理想，因?yàn)橹嗅t(yī)辨證多數(shù)并非熱毒所致；即是采用活血化瘀中藥 治療，亦是一般的活血化瘀類中藥，其疏通輸卵管的功效遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于藤類中藥。另有煎藥麻 煩，服藥不變之不足。目前雖有許多治療輸卵管阻塞性不孕癥的藥物，獲得了一些療效，但 是治愈率仍不理想。所以，人們?nèi)栽趯で笠环N能治療輸卵管阻塞性不孕癥效果更好，并且沒 有毒副作用，便于服用的中藥。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療輸卵管阻塞性不孕癥的藥物，該藥物 能夠有效提高輸卵管阻塞性不孕癥的實(shí)際治愈率，便于口服，并且無毒副作用。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供該藥物的制備方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題，是采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明人經(jīng)過多年臨床實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為輸卵管阻塞性不孕癥的根本病機(jī)多 是瘀血阻滯脈絡(luò)，又根據(jù)明代《本草匯言》所云“凡藤蔓之屬，皆可以通經(jīng)入絡(luò)”，輸卵管恰 似一根藤，根據(jù)中醫(yī)取類比象的理論，并結(jié)合多年運(yùn)用藤類中藥的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)藤類 中藥確有較好的活血通經(jīng)，疏通輸卵管之功，所以創(chuàng)立了以活血化瘀為主的治療法則，在該 治療法則的指導(dǎo)下以藤類中藥加以組方。本發(fā)明藥物是有下列原料制成的(用量為重量 份)雞血藤0. 5 1. 5份青風(fēng)藤0. 5 1. 5份大血藤0. 5 1. 5份絡(luò)石藤0. 5 1. 5份忍冬藤0. 5 3份 首烏藤0. 5 1. 5份通關(guān)藤0. 5 3份 滇雞血藤0. 5 3份黃藤0. 5 6份黃芪0.5 3份本方用雞血藤、滇雞血藤活血補(bǔ)血，疏通經(jīng)絡(luò)；大血藤活血，清熱解毒；青風(fēng)藤、絡(luò)石藤、忍冬藤通經(jīng)絡(luò)，忍冬藤并可清熱解毒；久病多夾痰濕，以通關(guān)藤祛痰，并清熱解毒；黃藤清熱解毒，瀉火通便；首烏藤養(yǎng)血安神，通絡(luò)；黃芪補(bǔ)氣升陽，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯 通痹，托毒排膿，斂瘡生肌。藤類藥物質(zhì)地剛?cè)嵯酀?jì)，既得地之陰氣滋養(yǎng)，又得天之陽氣潤 濡，能屈能伸，最善通經(jīng)疏絡(luò)，所以清除脈絡(luò)瘀積最善，脈絡(luò)通，瘀血去，共奏活血化瘀，通管 毓麟之功。制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量配比是雞血藤1.5份青風(fēng)藤1.5份大血藤1.5份絡(luò)石藤1.5份忍冬藤3份 首烏藤1.5份通關(guān)藤3份 滇雞血藤3份黃藤6份黃芪3份本發(fā)明藥物的最佳重量配比是雞血藤1.5份青風(fēng)藤1份 大血藤1.5份絡(luò)石藤1份 忍冬藤1份 首烏藤1份通關(guān)藤1份 滇雞血藤3份黃藤1份黃芪1.5份上述最佳優(yōu)選實(shí)施方案所提到的中藥材的來源如下大血藤為木通科植物大血藤的干燥藤莖。有清熱解毒，活血，祛風(fēng)止痛的功效。雞血藤為豆科植物密花豆的干燥藤莖。有活血補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)止痛，舒筋活絡(luò)的功效。滇雞血藤為木蘭科植物內(nèi)南無味子的干燥藤莖。有活血補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)止痛，舒筋通 絡(luò)的功效。黃藤為防己科植物黃藤的干燥藤莖。有清熱解毒，瀉火通便的功效。通關(guān)藤為蘿蘑科植物通關(guān)藤的干燥藤莖。有止咳平喘，祛痰，通乳，清熱解毒的功 效。首烏藤為蓼科植物何首烏的干燥藤莖。有養(yǎng)血安神，祛風(fēng)通絡(luò)的功效。青風(fēng)藤為防己科植物青藤和毛青藤的干燥藤莖。有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，利小便的功 效。絡(luò)石藤為夾竹桃科植物絡(luò)石的干燥帶葉藤莖。有祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫的功效。忍冬藤為忍冬科植物忍冬的干燥莖枝。有清熱解毒，疏風(fēng)通絡(luò)的功效。黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。有補(bǔ)氣升陽，固表止汗，利水消 腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌的功效。本發(fā)明所用藥物的名稱、功效均記載于《中華人民共和國藥典》:2010年版.一部。本發(fā)明藥物的制備工藝可以將上述原料直接研磨成粉或經(jīng)過本領(lǐng)域常規(guī)提取技 術(shù)如水提醇沉法或醇提水沉法的提取精制得到作為本發(fā)明治療輸卵管阻塞性不孕癥藥物 的活性成分。所述活性成分可以與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合制成各種藥學(xué)劑型如 散劑、丸劑、片劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑等。其中所述的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑根 據(jù)不同的劑型而選擇，所用的這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定 的。本發(fā)明藥物可以按照以下三種方法制備第一種方法，包括下列步驟按照上述用量稱取原料中藥材；將上述中藥材干燥粉碎成細(xì)粉作為活性成分；然后將上述活性成分與藥學(xué)上可接受的賦形劑一起制成各種劑型。第二種方法，包括下列步驟按照上述用量稱取原料中藥材；將雞血藤、滇雞血藤加水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠膏狀，在將青風(fēng)藤、大血藤、絡(luò) 石藤、忍冬藤、首烏藤、通關(guān)藤、黃藤、黃芪干燥粉碎成細(xì)粉，與上述稠膏混勻，干燥，粉碎成 細(xì)粉；作為活性成分；將上述活性成分與藥學(xué)上賦形劑一起制成各種劑型。第三種方法，包括下列步驟按照上述用量稱取中藥材；加水煎煮三次，每次1 2小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠膏狀，作為活性成分與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑 制成各種劑型。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明藥物組合物的醫(yī)藥用途用于輸卵管阻塞性不孕癥；藥理功效活血化瘀， 通管毓麟；有效量本發(fā)明藥物以第一種方法制備的劑型每天3次，每次6 9克；第二種 方法制備的劑型每天3次，每次5克；第三種方法制備的劑型每天3次，每次1. 2克；使用方 法溫水沖服。經(jīng)十多年臨床實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物組合物的制劑對輸卵管阻塞性不孕癥療效十 分明顯，且未見毒副作用，詳見下述試驗(yàn)。試驗(yàn)例本發(fā)明物對治療輸卵管阻塞性不孕癥的臨床療效1臨床資料(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)按中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的該病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證 標(biāo)準(zhǔn)[1](屬血瘀證)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)輸卵管炎所致不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)①子宮輸卵管造影證實(shí)輸卵管不通暢、阻塞或積水等；②腹腔鏡檢查下做輸卵管通液，證實(shí)輸卵管不通暢或不通，并且盆腔內(nèi)粘連；③通液或通氣2次均不通。以上3項(xiàng)中有1相符合可以診斷。中醫(yī)辨證血瘀證①婚久不孕；②月經(jīng)后期，經(jīng)量多少不一，色紫有塊；③少腹疼痛距按，臨經(jīng)尤甚；④舌黯有瘀點(diǎn)；⑤脈弦或澀。以上①項(xiàng)加其余各項(xiàng)中的3項(xiàng)，即可診斷。(2)試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)按中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的該病納入病例標(biāo)準(zhǔn)及排除 病例標(biāo)準(zhǔn)[1]。納入病例標(biāo)準(zhǔn)①符合不孕癥診斷和中醫(yī)辨證者。②原發(fā)、繼發(fā)不孕癥均需2年以上(含2年)未避孕者。③夫婦應(yīng)同居，分居者每年應(yīng)有半年以上的時(shí)間同居，且性生活正常。④男方生殖功能正常。
排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))①先天性生理缺陷或畸形所致不孕。
②遺傳因素所致不孕。③經(jīng)檢查證實(shí)子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病、子宮肌瘤、子宮發(fā)育不良所致者。④男方生殖功能異常。⑤年齡在22歲以下或45歲以上者。⑥合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)的嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。⑦對研究藥物過敏者。⑧不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判定療效或資料不全等影響療效或安全 性判斷者。(3)觀測指標(biāo)按中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的該病安全性觀測及療效性觀測 [1]要求做。安全性觀測①一般體檢項(xiàng)目。②血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)。③心、肝、腎功能檢查。療效性觀測①妊娠情況及證侯變化。②輸卵管通暢檢查最好作碘油造影或聲學(xué)造影，通液、通氣檢查亦可，但各項(xiàng)檢 查應(yīng)排除輸卵管痙攣引起的假性阻塞。③腹腔鏡檢查，以了解盆腔情況及在腹腔鏡下做通液試驗(yàn)。 (4) 一般資料共120例輸卵管阻塞性不孕癥接受試驗(yàn)，年齡最小24歲，最大39歲， 平均29歲；結(jié)婚時(shí)間最短2年，最長18年，所有病人的診斷均在近期經(jīng)子宮輸卵管碘油造 影證實(shí)輸卵管不通暢、阻塞或積水。進(jìn)入本研究患者的臨床癥狀均有婚后2年以上不孕； 月經(jīng)后期，經(jīng)量多少不一，色紫有塊；少腹疼痛距按，臨經(jīng)尤甚；舌黯有瘀點(diǎn)；脈弦或澀等癥 狀，均為血瘀證。2治療方法治療時(shí)給予本發(fā)明實(shí)施例1所制備的丸劑，每次9g，每天3次。經(jīng)期不停藥。3個(gè) 月為1療程，一般連服3個(gè)療程。3治療結(jié)果(1)療效標(biāo)準(zhǔn)按中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的該病療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]判定療 效。痊愈治療后2年以內(nèi)妊娠者。無效經(jīng)連續(xù)治療后2年未妊娠者。(2)治療效果痊愈90例，無效30例。其中雖未受孕判定為無效的30例中經(jīng)子宮 輸卵管碘油造影證實(shí)輸卵管已通暢者15例。臨床觀察該方對血瘀性輸卵管阻塞性不孕癥有較好療效，且未見毒副作用。參考文獻(xiàn)1.中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.(第一集).北京1993 ；276 280 具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。實(shí)施例1 丸劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1. 5份青風(fēng)藤1. 5份 大血藤1. 5份絡(luò)石藤1.5份忍冬藤3份 首烏藤1.5份通關(guān)藤3份 滇雞血藤3份黃藤6份黃芪3份將雞血藤、滇雞血藤加水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠 膏狀，在將青風(fēng)藤、大血藤、絡(luò)石藤、忍冬藤、首烏藤、通關(guān)藤、黃藤、黃芪干燥粉碎成細(xì)粉，與 上述稠膏混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述稠膏混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；混勻，用水泛制成微 丸，干燥制成。實(shí)施列2:丸劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1.5份青風(fēng)藤1.5份大血藤1.5份絡(luò)石藤1.5份忍冬藤3份 首烏藤1.5份通關(guān)藤3份 滇雞血藤3份黃藤6份黃芪3份將上述中藥材；加水煎煮三次，每次1 2小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠膏 狀，干燥，粉碎成細(xì)粉；混勻，用水泛制成微丸，干燥制成。實(shí)施列3:丸劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1.5份青風(fēng)藤1.5份大血藤1.5份絡(luò)石藤1.5份忍冬藤3份 首烏藤1.5份通關(guān)藤3份 滇雞血藤3份黃藤6份黃芪3份將上述中藥材干燥粉碎成細(xì)粉?；靹颍盟褐瞥晌⑼?，干燥制成。實(shí)施例4:片劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1.5份青風(fēng)藤1份 大血藤1.5份絡(luò)石藤1份 忍冬藤1份 首烏藤1份通關(guān)藤1份 滇雞血藤3份黃藤1份黃芪1.5份將雞血藤、滇雞血藤加水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠 膏狀，在將青風(fēng)藤、大血藤、絡(luò)石藤、忍冬藤、首烏藤、通關(guān)藤、黃藤、黃芪干燥粉碎成細(xì)粉，與 上述稠膏混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入適量的輔料，混勻，制粒，壓制成片制成。實(shí)施例5 片劑的制備
按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1.5份青風(fēng)藤1份 大血藤1.5份絡(luò)石藤1份 忍冬藤1份 首烏藤1份通關(guān)藤1份 滇雞血藤3份黃藤1份黃芪1.5份將上述中藥材；加水煎煮三次，每次1 2小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉；混勻，加入適量的輔料，混勻，制粒，壓制成片制成。實(shí)施例6:片劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1.5份 青風(fēng)藤1份 大血藤1.5份絡(luò)石藤1份 忍冬藤1份 首烏藤1份通關(guān)藤1份 滇雞血藤3份 黃藤1份黃芪1.5份將上述中藥材干燥粉碎成細(xì)粉。加入適量的輔料，混勻，制粒，壓制成片制成。實(shí)施例7 散劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1.5份青風(fēng)藤1份 大血藤1.5份絡(luò)石藤1份 忍冬藤1份 首烏藤1份通關(guān)藤1份 滇雞血藤3份 黃藤1份黃芪1.5份將雞血藤、滇雞血藤加水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠 膏狀，在將青風(fēng)藤、大血藤、絡(luò)石藤、忍冬藤、首烏藤、通關(guān)藤、黃藤、黃芪干燥粉碎成細(xì)粉，與 上述稠膏混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉制成。實(shí)施例8 散劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1.5份 青風(fēng)藤1份 大血藤1.5份絡(luò)石藤1份 忍冬藤1份 首烏藤1份通關(guān)藤1份 滇雞血藤3份黃藤1份黃芪1.5份將上述中藥材干燥粉碎成細(xì)粉，混勻制成。實(shí)施例9:膠囊劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1.5份青風(fēng)藤1份 大血藤1.5份絡(luò)石藤1份 忍冬藤1份 首烏藤1份通關(guān)藤1份 滇雞血藤3份黃藤1份黃芪1.5份將雞血藤、滇雞血藤加水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠 膏狀，在將青風(fēng)藤、大血藤、絡(luò)石藤、忍冬藤、首烏藤、通關(guān)藤、黃藤、黃芪干燥粉碎成細(xì)粉，與 上述稠膏混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入硬膠囊殼。
實(shí)施例10 膠囊的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材雞血藤1.5份 青風(fēng)藤1份 大血藤1.5 份絡(luò)石藤1份 忍冬藤1份 首烏藤1份通關(guān)藤1份 滇雞血藤3份 黃藤1份黃芪1.5份將上述中藥材干燥粉碎成細(xì)粉，混勻，裝入硬膠囊殼。
權(quán)利要求
一種治療輸卵管阻塞性不孕癥的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成的藥劑雞血藤0.5～1.5份青風(fēng)藤0.5～1.5份大血藤0.5～1.5份絡(luò)石藤0.5～1.5份忍冬藤0.5～3份 首烏藤0.5～1.5份通關(guān)藤0.5～3份 滇雞血藤0.5～3份黃藤0.5～6份黃芪0.5～3份
2.按照權(quán)利要求1所述的治療輸卵管阻塞性不孕癥的藥物，其中各原料的重量配比是雞血藤1. 5份 青風(fēng)藤1. 5份 大血藤1. 5份 絡(luò)石藤1. 5份 忍冬藤3份 首烏藤1. 5份 通關(guān)藤3份 滇雞血藤3份 黃藤6份 黃芪3份
3.按照權(quán)利要求1所述的治療輸卵管阻塞性不孕癥的藥物，其中各原料的重量配比是雞血藤1. 5份 青風(fēng)藤1份 大血藤1. 5份 絡(luò)石藤1份 忍冬藤1份 首烏藤1份 通關(guān)藤1份 滇雞血藤3份黃藤1份 黃芪1. 5份
4.權(quán)利要求1 3任何一項(xiàng)所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列步驟(1)按照上述用量稱取原料中藥材；(2)將上述中藥材干燥粉碎成細(xì)粉；(3)將上述細(xì)粉與藥學(xué)上可接受的賦形劑一起制成各種常規(guī)劑型。
5.權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列步驟(1)按照上述用量稱取原料中藥材；(2)將雞血藤、滇雞血藤加水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠膏 狀，在將青風(fēng)藤、大血藤、絡(luò)石藤、忍冬藤、首烏藤、通關(guān)藤、黃藤、黃芪干燥粉碎成細(xì)粉，與上 述稠膏混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；(3)將上述細(xì)粉與藥學(xué)上可接受的賦形劑一起制成各種常規(guī)劑型。
6.權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列步驟(1)按照上述用量稱取原料中藥材；(2)加水煎煮三次，每次1 2小時(shí)，過濾，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至稠膏狀；(3)將上述稠膏狀與藥學(xué)上可接受的賦形劑一起制成各種常規(guī)劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療輸卵管阻塞性不孕癥的藥物及其制備方法，該藥物以雞血藤、青風(fēng)藤、大血藤、絡(luò)石藤、忍冬藤、首烏藤、通關(guān)藤、滇雞血藤、黃藤、黃芪為原料，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以粉碎、濃縮提取干燥再粉碎等方法處理后，按比例配制，再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成各種劑型，本發(fā)明組方及制作方法獨(dú)特，治療效果顯著，并且無毒副作用。
文檔編號A61K36/704GK101862376SQ20101021549
公開日2010年10月20日 申請日期2010年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月2日
發(fā)明者龐保珍, 龐慧卿, 龐慧英, 龐清洋, 趙煥云 申請人:龐保珍