專利名稱：一種芳基釕(Ⅱ)配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及釕配合物的制備領(lǐng)域，具體涉及一種釕(II)配合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
釕配合物作為抗腫瘤藥物的研究成為近年來藥物化學研究、化學生物學、生物無機化學等領(lǐng)域的研究熱點之一。例如，Clarke等人綜述了釕絡(luò)合物的抗癌活性，特別是抗 轉(zhuǎn)移活性(Chem. Rev.，1999，99，2511) ；Sava 在《Metal Compoundsin Cancer Therapy (癌 癥治療中的金屬化合物)》(Chapman和Hall著，S P Fricker編輯，倫敦，1994，65-91)中 綜述了釕配合物的抗轉(zhuǎn)移活性。Guo等人報道了其他一些表現(xiàn)出抗腫瘤活性的釕(II)和釕(III)絡(luò)合物，特別是 trans- [RuCl2 (DMSO) 4]、trans- [RuCl4 (咪唑)2Γ 禾口 trans [RuCl4 (吲哚)2” (Inorg. Chim. Acta, 1998，273，1) ；Chen (J. Am. Chem. Soc.，2002，124，3046)和 Morris 等人(J. Med. Chem.， 2001,44,3616)描述了存在二胺配體的釕配合物與鳥嘌呤堿基配位化合物；Bermet等人公 開了某些具有乙酰丙酮化合物配體的釕(II)絡(luò)合物(Can. J. Chem.，2001，79，655) ；Kramer 等人公開了釕與氨基酯的半夾心絡(luò)合物(Chem EurJ.，1996，2，1518)。W001/30790公開了釕(II)化合物及其作為抗癌劑的應(yīng)用。這些化合物具有中性 N-供體配體，并且所得釕絡(luò)合物通常帶有正電荷；US4980473公開了據(jù)說可用于治療個體中腫瘤細胞的釕(II)的1，10-菲咯啉絡(luò)合 物；W002/02572公開了具有抗癌細胞系活性的釕(II)化合物。Oro等人描述了含η6-對 異丙基甲烷和乙酰丙酮化物配體的釕(II)絡(luò)合物(JChem Soc,Dalton Trans，1990，1463)； Dale等人描述了釕(II)的甲硝噠唑絡(luò)合物[n6-C6H6RuCl2(甲硝噠唑)]及其對E. coli生 長速率的影響(Anti-Cancer DrugDesign，1992，7，3)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有釕(II)配合物的研究，提供一種可用于抗癌的芳基 釕(II)配合物。本發(fā)明另一目的在于提供上述釕(II)配合物的制備方法。本發(fā)明還有一個目的在于提供上述釕(II)配合物的應(yīng)用。本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)一種芳基釕(II)配合物，其結(jié)構(gòu)式如式⑴所示
式(I)；其中，所述R選自H、Ci C6烷基或取代烷基、苯基或取代苯基、吡啶基或取代吡啶 基、呋喃基或取代呋喃基、吡咯基或取代吡咯基、噻唑或取代噻唑基；所述R1、! 2、! 3、! 4、! 5、! 6 獨立的選自H、C2 C6鏈烯基、C2 C6鏈炔基、羥基(Q C6)烷基、氨基(Q C6)烷基、鹵 素、0)2礦、0)殿81 9、0 1°、50311、5021 111 12、芳氧基、(1 C6 烷氧基、Q C6 烷硫基、-N = NR13、 NR14R15、芳基或芳烷基；所述X為中性或帶有負電荷的0-、N-或S-供體配體或鹵素；所述m 為-1、0或1 ；所述R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15獨立的選自H、Q C6烷基、芳基或芳 焼基。作為一種優(yōu)選方案，所述苯基、吡啶基、呋喃基、噻唑的取代基均分別選自羥基、硝 基、鹵素、氨基、羧基、氰基、巰基、c3 C8的環(huán)烷基、SO^Ci c6的烷基、c2 c6的鏈烯基、 c2 c6 的鏈炔基、羥基(CrQ)烷基、氨基(CfC)烷基、co2r’、conr’ r’、cor’、so2r’ r’、 (1 (6烷氧基、(1 (6烷硫基、4 =殿，、殿，R，或三氟(CrC6)烷基；其中，所述R，選自 H、碳原子數(shù)為1 6的烷基或苯基。作為一種優(yōu)選方案，所述R1、! 2、! 3、! 4、! 5、! 6獨立的選自芳基或芳烷基時，芳族環(huán)上
任選的被一個或多個獨立的選自Ci C6烷基、C2 C6鏈烯基、C2 C6鏈炔基、羥基(Ci-Ce) 烷基、氨基(c「c6)烷基、鹵素、C02R7a、C0NR8aR9a、C0R1(la、S03H、S02RllaR12a、芳氧基、Ci C6 烷氧 基、 C6 烷硫基、-N = N-R13\ NR14aR15a 的基團取代；其中，所述 R7\ R8a、R9a、R10a、Rua、R12a、 R13a、R14a、R15a獨立的選自H、Q C6烷基、芳基或芳烷基。作為一種優(yōu)選方案，所述R\R2所連接的環(huán)一起表示含達有3 8元炭環(huán)或雜環(huán)的 飽和或不飽和炭環(huán)或雜環(huán)基團，其中每個炭環(huán)或雜環(huán)可以與一個或多個其他炭環(huán)或雜環(huán)稠 和，并且其中每個環(huán)可以任選的被Ci C6烷基、C2 C6鏈烯基、C2 C6鏈炔基、羥基(Ci C6)烷基、氨基(C: C6)烷基、鹵素、C02R7b、C0NR8bR9b、CORlob、S03H、S02RllbR12b、芳氧基、 C6烷氧基、 C6烷硫基、-N = N-R13\NR14bR15b的基團所取代；其中，所述R7b、R8b、R9b、R10b、 Rn\ R12b、R13b、R14b、R15b獨立的選自H、Q C6烷基、芳基或芳烷基。作為一種優(yōu)選方案，所述X為鹵素，最優(yōu)選為氯。 作為一種優(yōu)選方案，當所述m為-1或1時，所述芳基釕(II)配合物包含抗衡離子，即在陰離子或陽離子聚合中分別為正離子或負離子。本發(fā)明所述芳基釕(II)配合物的制備方法包括如下步驟將[η -C6H6Rucl2I2和 配體于室溫下加入二氯甲烷，超聲后在氬氣保護下攪拌反應(yīng)，轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中旋干，在加 入蒸餾水超聲溶解過濾，之后再次用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，將終產(chǎn)物在甲醇中重結(jié)晶，即得 產(chǎn)品。反應(yīng)如式(II)所示 式(II)。所述加入四氯甲烷的量優(yōu)選為40ml，蒸餾水的加入量優(yōu)選為40ml，超聲的時間優(yōu) 選為0. 5h，攪拌反應(yīng)的時間優(yōu)選為4h。具體步驟見下述文件記載R.A.Zelonka，M.C.Baird，Can.J. Chem. 1972，50， 3063 ；Μ. Α. Bennett, Α. K. Smith, J. Chem. Soc. , Dalton Trans. 1974, 233 ；Μ. A. Bennett, Τ. -N. Huang, Τ. W. Matheson, Α. K. Smith, Inorg. Synth. ，1982,21,74 ;J. Liu, W. J. Mei, L. J. Lin, K. C. Zheng, H. Chao, F. C. Yun, L. N. Ji, Inorg. Chim. Acta, 2004, 357, 285 ； B. P. Sullivan, D. J. Salmon, T. J. Meyer, Inorg. Chem. ，1978,17,3334 ；W. J. Mei, Y. Ζ. Ma, J. Liu, J. C. Chen, K. C. Zheng, L. N. Ji, J. H. Yao, Trans. Met. Chem. ,2006,31,277-285 ； J. C. Lydia, K. Brelot, G. Suss-Fink, J. Organometa. Chem. , 2005,690, 3202.本發(fā)明芳基釕(II)配合物表現(xiàn)出抗癌細胞系的細胞毒活性，因此可預期顯示抗 癌活性，可用于制備預防或治療癌癥的藥物，在體外或體內(nèi)殺死腫瘤細胞。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果本發(fā)明芳基釕(II)配合物對A549人肺腺癌細胞、SMMC-7721人肝癌細胞和SW620 人大腸癌細胞系均表現(xiàn)良好的抑制活性，尤其是對A549人肺腺癌細胞的抑制最為明顯，因 此本發(fā)明芳基釕(II)配合物可用于制備預防或治療腫瘤疾病的藥物，在腫瘤疾病的臨床 治療應(yīng)用中具有潛在的巨大價值。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例來進一步解釋本發(fā)明，但實施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。下述實施例中的縮寫分表代表如下化學式o-FPIP :2-(2_三氟甲基苯基)咪唑[4,5-f] [1,10]菲咯啉；2-H0-4-Me0PIP :2-(2_ 羥基 ~4~ 甲氧苯基)咪唑[4,5-f] [1，10]菲咯啉；
p-NPIP :2-(4_ 硝苯基)咪唑[4,5-f] [1,10]菲咯啉；p-CPIP :2_(4-羧基苯基)咪唑[4,5-f] [1,10]菲咯啉；phdt 菲咯啉 5，6- 二酮；p-ClPIP :2-(4_ 氯苯基)咪唑[4,5-f] [1,10]菲咯啉；p-HPIP 2-(4-羥基苯基)咪唑[4,5-f] [1，10]菲咯啉；p-Me2NPIP :2_ (4_ 二甲氨基苯基)咪唑[4，5_f] [1,10]菲咯啉；m-NPIP 2-(3-硝苯基)咪唑[4,5-f] [1，10]菲咯啉；o-ClPIP :2-(2_ 氯苯基)咪唑[4,5-f] [1,10]菲咯啉。實施例1 [ ( n 6-C6H6) Ru (o-FPIP) CI] + 的合成起始釕絡(luò)合物[31_C6H6RuC12]2 可采用 M. A. Bennett 等人(Inorg. Synth. 1982, 21，74)和 R.A. Zelonka 等人(J. Chem. 1972，50，3063)和 T. _N. Huang 等人(J. Chem. Soc.， Dalton Trans.，1974，233)描述的方法制備實施。配體o-FPIP的合成可參照下述文件所述的制備方法J. Liu, ff. J. Mei, L. J. Lin, K. C. Zheng, H. Chao, F. C. Yun, L. N. Ji, Inorg. Chim. Acta (2004, 357, 285) ；B. P. Sullivan, D. J. Salmon, T. J. Meyer, Inorg. Chem. ， (1978, 17,3334) ；ff. J. Mei, Y. Z. Ma, J. Liu, J. C. Chen, K. C. Zheng, L. N. Ji, J. H. Yao, Trans. Met. Chem. (2006，31，277).將[ji-C6H6Rucl2]2(0. 15mmol,75mg)和配體 o-FPIP (0. 3mmol, 105mg)于室溫下 在二氯甲烷(40ml)超聲半小時后在氬氣保護下攪拌反應(yīng)4小時，轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中旋干， 在加入40ml蒸餾水超聲溶解過濾，之后再次用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，將終產(chǎn)物在甲醇中重 結(jié)晶，即得產(chǎn)品 150mg，產(chǎn)率 86%。ESI-MS(in MeOH, m/z) :578. 50。1H-NMR(in DMS0_d6， 8/ppm) :6. 3(s,6H, C6H6)，10. 0(m,2H, phen-H)，9. 7(m,2H, phen-H)，9. 3(m,2H, phen-H)， 8. 4 (dd, 2H, Ar-H)，7. 5 (d, 2H, Ar-H)實施例2 [ ( n 6-C6H6) Ru (2-H0-4_Me0PIP) CI] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體o-FPIP (0. 3mmol，105mg)改為 2-H0-4-Me0PIP(0. 3mmol，98mg)，產(chǎn)率84%。ESI_MS(in MeOH, m/z) :557. 20。iH-WRQn DMS0-d6, 8/ppm) :6. 3(s,6H, C6H6)，9. 9(d,2H, phen-H)，9. 7(m,2H, phen-H)，8. 2(d,2H, Ar-H)，8. 1 (m, 1H, Ar-H)，7. 9 (m, 1H, Ar-H)，7. 0 (d, 1H, Ar-H)，4. 0 (s，3H, CH3)。實施例3 [ ( n 6-C6H6) Ru (p-NPIP) CI] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0. 3mmol, 105mg)改為 p-NPIP (0. 3mmol, 102mg)，產(chǎn)率86%。ESI-MS(in MeOH,m/z) 556. 10。^-WlUin DMS0_d6，8 /ppm) :6.3(s， 6H, C6H6)，9. 9(m,2H, phen-H)，9. 2(m,2H, phen-H)，8. 7(m,2H, phen-H)，8. 4(m,2H, Ar-H)， 8. 1 (m, 2H, Ar-H)實施例4 [ ( n 6-C6H6) Ru (p-CPIP) CI] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0. 3mmol, 105mg)改為 p-CPIP (0. 3mmol, 107mg)，產(chǎn)率79%。ESI-MS(in MeOH,m/z) 555. 13。^-WlUin DMS0_d6，8 /ppm) :6.3(s， 6H, C6H6)，9. 8(m,2H, phen-H)，9. 3(m,2H, phen-H)，8. 4(m,2H, phen-H)，8. 1(m,2H, Ar-H)， 7. 1 (m, 2H, Ar-H)。實施例5 [ ( n 6-C6H6) Ru (phdt) CI] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體配體o-FPIP(0. 3mmol, 105mg)改為phdt (0. 3mmol,
763mg)，產(chǎn)率85%。ESI-MS(in MeOH,m/z) :425· 20。1H-WRQn DMS0_d6，δ /ppm) 6. 2(s, 6H, C6H6)，9. 7 (m, 2H, phen—H)，9. 5 (m, 2H, phen—H)，8. 4 (m, 2H, phen—H)。
實施例6[( n6-C6H6)Ru(p-ClPIP)Cl]+ 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0.3mmol，105mg)改為 p-ClPIP (0. 3mmol， 66mg),產(chǎn)率84 %0 ESI-MS(in MeOH, m/z) :435· 07。1H-WRQn DMS0_d6，δ /ppm)
6.3 (s，6H，C6H6)，10. O (d, 2H, phen—H)，9. 6 (d, 2H, phen—H)，8. 7 (d, 2H, phen—H)，7. 7 (d, 1H, imidazo-H)。實施例7 [ ( η 6-C6H6) Ru (p-MeOPIP) Cl] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0. 3mmol,105mg)改為 p-MeOPIP (0. 3mmol, 98mg)，產(chǎn)率83%。ESI-MS(in MeOH,m/z) :541· 13。1H-WRQn DMS0_d6，δ /ppm) 6. 3(s, 6H, C6H6)，9. 8(d,2H, phen—H)，9. 2(m,2H, phen—H)，8. 4(m,2H, phen—H)，8. O(m,2H, Ar-H)，
7.4(d，2H，Ar-H)。實施例8 [ ( η 6-C6H6) Ru (p-CFPIP) Cl] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0.3mmol，105mg)改為 p-CFPIP (0. 3mmol， 109mg)，產(chǎn)率87%。ESI-MS(in MeOH,m/z) :579· 00。1H-WRQn DMS0_d6，δ /ppm) 6. 3(s, 6H, C6H6)，9. 8(d,2H, phen—H)，9. 2(d,2H, phen—H)，8. 6(d,2H, phen—H)，8. 1(m,2H, Ar-H)， 7. 9 (d, 2H, Ar-H)。實施例9[( n6-C6H6)Ru(p-ClPIP)Cl]+ 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0.3mmol，105mg)改為 p-ClPIP (0. 3mmol， 99mg)，產(chǎn)率76%。ESI-MS (in MeOH, m/z) 545. 10o 1H-WRQn DMS0_d6，δ /ppm) 6. 3(s, 6H, C6H6)，10. O (d, 2H, phen—H)，8. 4 (m, 2H, phen—H)，8. 2 (d, 2H, phen—H)，7. 7 (dd, 4H, Ar-H)。實施例10 [ ( η 6-C6H6) Ru (p-HPIP) Cl] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0. 3mmol, 105mg)改為 ρ-ΗΡΙΡ (0. 3mmol, 99mg)，產(chǎn)率82%。ESI-MS(in MeOH,m/z) :527· 07。1H-WRQn DMS0_d6，δ /ppm) 6. 3(s, 6H, C6H6)，9. 9(m,2H, phen—H)，8. 3(d,2H, phen—H)，8. 1(d,2H, phen—H)，7. 4(d,2H, Ar-H)， 7. O (d, 2H, Ar-H)。實施例 11 [ ( η 6-C6H6) Ru (p_Me2NPIP) Cl] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0. 3mmol, 105mg)改為 p_Me2NPIP(0. 3mmol, 102mg)，產(chǎn)率85%。ESI-MS(in MeOH，m/z) :554· lOZH-WRQn DMS0_d6，δ /ppm) 13. l(s, NH)，8. 8 (m, 4H, phen—H)，8. 5 (dd, 1H, phen—H)，8. 3 (dd, 1H, phen—H)，7. 6 (m, 2H, Ar-H)， 7. 3 (m, 2H, Ar-H) ,2. 7(s, 3H, CH3) ,2. 5(s, 3H, CH3)。實施例12 [ ( η 6_C6H6) Ru (m-NPIP) Cl] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0. 3mmol, 105mg)改為 m-NPIP (0. 3mmol, 102mg)，產(chǎn)率86%。ESI-MS(in MeOH,m/z) :556· 20。1H-WRQn DMS0_d6，δ /ppm) 6. 3(s, 6H, C6H6)，8. O (m, 2H, phen—H)，7. 7 (m, 2H, phen—H)，7. 4 (m, 2H, phen—H)。實施例13[( Il6-C6H6)Ru(o-ClPIP)Cl] + 的合成實驗方法同實施例1，將配體 o-FPIP (0.3mmol，105mg)改為 o-ClPIP (0. 3mmol， 98mg)，產(chǎn)率81%。ESI-MS(in MeOH,m/z) :547· 00。1H-WRQn DMS0_d6，δ /ppm) 6. 3(s, 6H, C6H6)，10. O(m,2H, phen—H)，9. 3(m,2H, phen-H)，8. 2(dd,2H, phen-H)，7. 6(dd,4H,Ar-H)。實施例14釕(II)化合物體外抗腫瘤活性1. Ru化合物的實驗方案化合物體外抗腫瘤活性用IC50值(50%細胞生長抑制所需要的濃度)來評定將 細胞按一定密度接種于含10%小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基(內(nèi)含適量青、鏈霉素和谷氨酰 胺)的96孔板中，5% C02，37°C條件下培養(yǎng)24小時后，換用不同濃度受試藥物(用PBS配 制成1 y g/mL工作液，使用時按需要用培養(yǎng)基稀釋)的新鮮培養(yǎng)基，繼續(xù)培養(yǎng)48小時；然后 每孔加入50 y L預冷50%三氯乙酸(TCA，終濃度為10% )，靜置5分鐘后，蒸餾水洗滌5次， 空氣干燥，加入100 iiL MTT染液，染色處理10min，l%醋酸溶液洗滌細胞4次，除去未結(jié)合 染料，空氣干燥，最后加入150ii LlOmmol/L Tris溶液，充分混勻后，酶標儀在490nm波長下 測定0D值。每個樣品每個濃度平行實驗6次，取平均值。2 結(jié)果采用上述實驗方案，選用A549人肺腺癌、SMMC-7721人肝癌、SW620人大腸癌細胞 系中試驗了多種本發(fā)明的化合物，結(jié)果顯示(如表1)本發(fā)明的IC50值低于150PM，尤其是 對肺腺癌A549表現(xiàn)了優(yōu)良的抗腫瘤活性，其IC50基本上都小于100 y M，在腫瘤疾病的臨床 治療中具有潛在的工業(yè)應(yīng)用價值。表1芳基釕(II)配合物對腫瘤細胞的作用
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權(quán)利要求
一種芳基釕(II)配合物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示式(I)；其中，所述R選自H、C1～C6烷基或取代烷基、苯基或取代苯基、吡啶基或取代吡啶基、呋喃基或取代呋喃基、吡咯基或取代吡咯基、噻唑或取代噻唑基；所述R1、R2、R3、R4、R5、R6獨立的選自H、C2～C6鏈烯基、C2～C6鏈炔基、羥基(C1～C6)烷基、氨基(C1～C6)烷基、鹵素、CO2R7、CONR8R9、COR10、SO3H、SO2R11R12、芳氧基、C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、-N＝NR13、NR14R15、芳基或芳烷基；所述X為中性或帶有負電荷的O-、N-或S-供體配體或鹵素；所述m為-1、0或1；所述R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15獨立的選自H、C1～C6烷基、芳基或芳烷基。FSA00000140988800011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基釕(II)配合物，其特征在于所述苯基、吡啶基、呋喃基、 噻唑的取代基分別選自羥基、硝基、鹵素、氨基、羧基、氰基、巰基、C3 C8的環(huán)烷基、SO3H, C1 C6的烷基、C2 C6的鏈烯基、C2 C6的鏈炔基、羥基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、 CO2R'、CONR，R，、COR，、SO2R' R\ C1 ~ C6 烷氧基、C1 C6 烷硫基、-N = NR，、NR，R，或三氟 (C1-C6)烷基；其中，所述R’選自H、碳原子數(shù)為1 6的烷基或苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基釕(II)配合物，其特征在于所述R1、! 2、! 3、! 4、! 5、! 6獨 立的選自芳基或芳烷基時，芳族環(huán)上任選的被一個或多個獨立的選自C1 C6烷基、C2 C6 鏈烯基、C2 C6鏈炔基、羥基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、鹵素、C02R7a、C0NR8aR9a、C0R1(la、 S03H、SO2RllaR12a、芳氧基、C1 C6烷氧基、C1 C6烷硫基、-N = N-R13a, NR14aR15a的基團取代； 其中，所述R7a、R8a、R9a、R10a、Rlla、R12a、R13a、R14a、R15a獨立的選自H、C1 C6烷基、芳基或芳烷 基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基釕(II)配合物，其特征在于所述R1、R2所連接的環(huán)一 起表示含達有3 8元炭環(huán)或雜環(huán)的飽和或不飽和炭環(huán)或雜環(huán)基團，其中每個炭環(huán)或雜環(huán) 可以與一個或多個其他炭環(huán)或雜環(huán)稠和，并且其中每個環(huán)可以任選的被C1-C6烷基、C2 C6鏈烯基、C2 C6鏈炔基、羥基(C1 C6)烷基、氨基(C1 C6)烷基、鹵素、C02R7b、C0NR8bR9b、 COR10\ SO3H, S02RllbR12b、芳氧基、C1 C6 烷氧基、C1 C6 烷硫基、-N = N-R13b, NR14bR15b 的基團所取代；其中，所述 R7b、R8b、R9b、R10b、Rllb、R12b、R13b、R14b、R15b 獨立的選自 H、C1 C6 烷基、 芳基或芳烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基釕(II)配合物，其特征在于所述X為鹵素。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的芳基釕(II)配合物，其特征在于所述X為氯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基釕(II)配合物，其特征在于所述m為-1或1時，所述 芳基釕(II )配合物包含抗衡離子。
8.權(quán)利要求1 7所述芳基釕(II)配合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 將[π -C6H6RuCl2]2和配體于室溫下加入二氯甲烷，超聲后在氬氣保護下攪拌反應(yīng)，轉(zhuǎn)移至 圓底燒瓶中旋干，在加入蒸餾水超聲溶解過濾，之后再次用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，將終產(chǎn)物 在甲醇中重結(jié)晶，即得產(chǎn)品。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述芳基釕(II)配合物的制備方法，其特征在于所述超聲的時間 為0.5h，攪拌反應(yīng)的時間為4h。
10.權(quán)利要求1 7所述芳基釕(II)配合物在制備預防或治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種芳基釕(II)配合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明芳基釕(II)配合物結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，其中，所述R選自H、C1～C6烷基或取代烷基、苯基或取代苯基、吡啶基或取代吡啶基、呋喃基或取代呋喃基、吡咯基或取代吡咯基、噻唑或取代噻唑基；所述R1、R2、R3、R4、R5、R6獨立的選自H、C2～C6鏈烯基、C2～C6鏈炔基、羥基C1～C6烷基、氨基C1～C6烷基、鹵素、CO2R7、CONR8R9、COR10、SO3H、SO2R11R12、芳氧基、C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、-N＝NR13、NR14R15、芳基或芳烷基。本發(fā)明芳基釕(II)配合物可用于制備防治腫瘤的藥物，特別是對肺腺癌有良好的抑制作用，在腫瘤疾病的臨床治療應(yīng)用中具有潛在的巨大價值。式(I)
文檔編號A61K31/555GK101863925SQ20101018638
公開日2010年10月20日 申請日期2010年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月21日
發(fā)明者孫冬冬, 梅文杰 申請人:廣東藥學院