專利名稱：布洛芬和賴氨酸藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及布洛芬和賴氨酸的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
布洛芬(Ibuprofen)為苯丙酸類非甾體抗炎藥，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作 用，不良反應(yīng)少，是目前廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥。目前國內(nèi)上市的布洛芬劑型有普通片劑、 緩釋片劑、膠囊劑、混懸劑、栓劑、乳膏劑等。由于布洛芬在水中幾乎不溶，不易制成口服溶液制劑和注射劑，影響了其應(yīng)用范 圍和臨床效果。美國專利US6，342530B1提及了布洛芬賴氨酸鹽胃腸外給藥的處方和制備方法。 中國專利CN1302771C提及布洛芬與精氨酸的藥物組合物及其制備方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供作用迅速、安全性高、制備簡單的布洛芬制劑。本發(fā)明藥物組合物中的藥物活性成分可以是消旋布洛芬，也可以是右旋布洛芬。本發(fā)明藥物組合物中輔料可以是DL-賴氨酸或其鹽(如鹽酸鹽或醋酸鹽)，也可以 是L-賴氨酸或其鹽，還可以是D-賴氨酸或其鹽。本發(fā)明藥物組合物可以是液體，如口服溶液劑、注射劑；也可以是固體，如片劑、注 射用粉針；也可以是半固體，如凝膠劑、乳膏劑。本發(fā)明藥物組合物中布洛芬與賴氨酸的摩爾比為1 0.5 1 2;當(dāng)布洛芬和 賴氨酸的摩爾比為1 1. 1時(shí)其PH接近血液的pH，其他比例時(shí)可通過加入氫氧化鈉或鹽酸 調(diào)節(jié)PH至接近血液的pH。本發(fā)明藥物組合物的水溶液的制備方法為，先將賴氨酸溶于水中形成賴氨酸溶 液，再將布洛芬溶于賴氨酸溶液中形成布洛芬和賴氨酸的水溶液。經(jīng)除菌處理后可制成注 射劑。本發(fā)明藥物組合物，以賴氨酸代替精氨酸(中國專利CN1302771C)的目的是進(jìn)一 步提高其藥物制劑的安全性和有效性。精氨酸的主要藥理作用為降低血氨；賴氨酸則有促 進(jìn)人體發(fā)育、增強(qiáng)免疫功能、促進(jìn)腦組織新陳代謝的作用。因此，賴氨酸更適用于布洛芬目 標(biāo)適應(yīng)癥的患者，另外，賴氨酸用于兒童、嬰幼兒更合理。本發(fā)明藥物組合物的水溶液的制備方法為，直接將布洛芬溶于賴氨酸的水溶液 中，而不是先制備布洛芬賴氨酸鹽后再將其溶于水中，簡化了制備工藝，有利于提高生產(chǎn)效率。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
處方布洛芬100g賴氨酸78g注射用水1000ml制法依照小容量注射劑的工藝，先將賴氨酸溶于約800ml水中，邊加邊攪拌下加 入布洛芬直至完全溶解，補(bǔ)加注射用水至1000ml ；經(jīng)活性炭吸附，脫炭，依次以0. 45微米、 0. 22微米的微孔濾膜濾過；測定濾液含量合格后，灌封于經(jīng)洗滌干燥滅菌過的安瓿中，熔 封；115°C熱壓滅菌30min，制成成品。實(shí)施例2處方布洛芬100g賴氨酸78g注射用水1000ml制法依照小容量注射劑的工藝，將布洛芬、賴氨酸混合，加注射用水約800ml，邊 加邊攪拌直至完全溶解，補(bǔ)加注射用水至1000ml ；經(jīng)活性炭吸附，脫炭，依次以0. 45微米、 0. 22微米的微孔濾膜濾過；測定濾液含量合格后，灌封于經(jīng)洗滌干燥滅菌過的安瓿中，熔 封；115°C熱壓滅菌30min，制成成品。實(shí)施例3處方布洛芬100g賴氨酸78g注射用水1000ml制法依照口服液的制備的工藝，先將賴氨酸溶于約800ml水中，邊加邊攪拌下加 入布洛芬直至完全溶解，添加矯味劑等，補(bǔ)加注射用水至1000ml，濾過；測定濾液含量合格 后，灌封于經(jīng)洗滌干燥滅菌過的口服液瓶中，密封；115 °C熱壓滅菌30min，制成成品。實(shí)施例4處方布洛芬100g賴氨酸78g制法添加或不添加輔料，將布洛芬和賴氨酸混合物壓片或裝膠囊，服用前加水溶 解即可。
權(quán)利要求
一種藥物組合物，含有布洛芬和賴氨酸，其中布洛芬和賴氨酸的摩爾比為1∶0.5～1∶2。
2.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中布洛芬是消旋布洛芬或右旋布洛芬。
3.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中賴氨酸可以是DL-賴氨酸或其鹽，也可以是 L-賴氨酸或其鹽，還可以是D-賴氨酸或其鹽。
4.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中組合物可以是液體，優(yōu)選水溶液；也可以是固體 或半固體。
5.權(quán)利要求1和4所述的藥物組合物的水溶液，當(dāng)布洛芬和賴氨酸的摩爾比為1 1.1 時(shí)其PH接近血液的pH，其他比例時(shí)可通過加入氫氧化鈉或鹽酸調(diào)節(jié)pH至接近血液的pH。
6.權(quán)利要求1和4所述的藥物組合物的水溶液的制備方法為先將賴氨酸溶于水中形 成賴氨酸溶液，再將布洛芬溶于賴氨酸溶液中形成布洛芬和賴氨酸的水溶液。經(jīng)除菌處理 后可制成注射劑。
7.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕，以及動脈導(dǎo)管未關(guān)閉 等的治療。
全文摘要
本發(fā)明公開了布洛芬和賴氨酸藥物組合物及其制備方法和用途。本發(fā)明的藥物組合物含有布洛芬和賴氨酸，它們的摩爾比為1∶0.5～1∶2；本發(fā)明的藥物組合物的水溶液制劑可以先將賴氨酸溶于水中形成賴氨酸溶液，再將布洛芬溶于賴氨酸溶液中形成布洛芬和賴氨酸的水溶液。本發(fā)明的藥物組合物用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕，以及動脈導(dǎo)管未關(guān)閉等的治療。
文檔編號A61K47/16GK101874794SQ20101018632
公開日2010年11月3日 申請日期2010年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月31日
發(fā)明者劉會臣, 王濤, 韓靜 申請人:航天中心醫(yī)院