專利名稱：一種非pvc軟袋包裝腹膜透析液的制備工藝及產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種非PVC軟袋包裝腹膜透析液的制備工藝及
背景技術(shù)：
腹膜透析在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈重要的地位。成功的腹膜透 析首先依賴于功能良好的腹膜。諸多因素均可造成這一天然半透膜的損傷，如腹膜炎、腹膜 透析液生物相容性相對不良、腹腔使用各種藥物等均會導(dǎo)致腹膜發(fā)生病理生理變化，包括 通透性改變，超濾失敗，防御能力降低易致感染和發(fā)生纖維化等，最后導(dǎo)致透析不充分，不 得不放棄此種治療。多年來，腎病學(xué)者及有關(guān)專家不斷努力的方向之一是研究并改善腹膜 透析液的生物相容性。延長腹膜使用壽命，提高腹膜透析患者的生存率。目前臨床應(yīng)用的腹膜透析液為PVC (聚氯乙稀)材質(zhì)的塑料軟袋，為了保證輸液袋 的柔軟性和回彈性，需要在PVC樹脂中加入30-40%的增塑劑，如DEHP。同時為了改善PVC 樹脂加工過程中的熱穩(wěn)定性，需要在基體樹脂中加入一定量的熱穩(wěn)定劑。由于增塑劑和熱 穩(wěn)定劑在一定條件下會遷移出來進(jìn)入藥物溶液中，對患者的身體健康帶來潛在的危害。增 塑劑以環(huán)境激素類毒性為主，主要影響生物機體內(nèi)激素類物質(zhì)的正常生理功能。中國藥品 生物制品檢定所醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心主任奚廷裴教授實驗證明增塑劑是一種致癌 物質(zhì)。另外，藥物也可能與輸液器中的殘留單體或添加劑發(fā)生相互作用，產(chǎn)生毒性物質(zhì)，使 藥品質(zhì)量發(fā)生變化，從而影響用藥安全性。由于PVC輸液袋透氣性強，生產(chǎn)的產(chǎn)品不能直接 滅菌，必須增加一層外包后才能進(jìn)行滅菌?，F(xiàn)有技術(shù)中，由于腹膜透析液產(chǎn)品配方中含有葡萄糖，葡萄糖經(jīng)過脫水反應(yīng)后會 生成5-羥甲基糠醛，5-羥甲基糠醛受熱后再生成5-甲基糠醛、糠醛和其它呋喃類等一系列 對人體有害的物質(zhì)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種非PVC軟袋包裝腹膜 透析液的制備工藝及產(chǎn)品，通過改進(jìn)工藝條件，使配制的腹膜透析液產(chǎn)品滅菌前后PH值穩(wěn) 定，有害分解產(chǎn)物少；另外，通過改變軟袋包裝材料，產(chǎn)品可以不加外包裝直接滅菌，縮短藥 品生產(chǎn)后送去滅菌的時間。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種非PVC軟袋包裝腹膜透析液的制 備工藝，其特征在于A、原料按重量配比為葡萄糖(C6H12O6· H2O)10-60g氯化鈉I-IOg氯化鈣(CaCl2· 2H20)0_5g氯化鎂(MgCl2· 6H20)0-5g
乳酸鈉I-IOg注射用水適量全量IOOOmlB、制備工藝向配制容器內(nèi)加入溫度為40°C -70°C的至少80%處方量的新鮮注射用水，按處方 量依次投入葡萄糖、氯化鈉、乳酸鈉，至少101%處方量的氯化鈣、氯化鎂，攪拌充分溶解10 分鐘-20分鐘，添加溫度為40°C -70°c注射用水至全量攪拌約20分鐘-25分鐘，加稀鹽酸 調(diào)節(jié)溶液PH值4. 5-5. 5 ；經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，灌裝于非PVC塑料輸液袋中，加塞，封口， IlO0C -125°C水浴滅菌5分鐘-30分鐘即得非PVC軟袋包裝腹膜透析液產(chǎn)品。對上述方案的改進(jìn)所述的非PVC塑料輸液袋為共擠膜，以“雙幅膜”的形式生產(chǎn)。對上述方案的進(jìn)一步改進(jìn)所述的非PVC塑料輸液袋具有雙管、雙閥結(jié)構(gòu)。一種非PVC軟袋包裝腹膜透析液產(chǎn)品，其特征在于原料按重量配比為葡萄糖(C6H12O6· H2O)10-60g氯化鈉I-IOg氯化鈣(CaCl2· 2H20)0_5g氯化鎂(MgCl2· 6H20)0-5g乳酸鈉I-IOg注射用水適量全量IOOOml其溶液的pH值為4. 5-5. 5。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點和積極效果①腹膜透析液產(chǎn)品滅菌前后pH值穩(wěn)定，5-甲基糠醛等有害分解產(chǎn)物少，有益于人體長期使用；②生產(chǎn)工藝簡單，藥液配制時采用直接稀配法，不需加入活性炭，減少了脫炭 工序，提高了生產(chǎn)效率；③藥液灌裝后不需再增加外包裝可直接滅菌，縮短了產(chǎn)品生產(chǎn)后的 滅菌時間；④非PVC膜袋的阻隔性好，耐穿透力強，透明度好，柔軟性好，低溫性好，耐121°C 高溫滅菌，水汽透過率低。熱封強度好，適合高速熱封制袋。軟袋包裝內(nèi)不含增塑劑、熱穩(wěn) 定劑等添加劑，沒有對人體有害的物質(zhì)。以“雙幅膜”的形式生產(chǎn)，在制袋前不分開，因此不 被污染，保證了它的衛(wèi)生性及安全性。非PVC膜袋屬環(huán)保材料，生產(chǎn)、使用、回收均不產(chǎn)生毒
具體實施例方式本發(fā)明一種非PVC軟袋包裝腹膜透析液的制備工藝的實施例1、處方葡萄糖(C6H12O6· H2O)10-60g氯化鈉I-IOg氯化鈣(CaCl2· 2H20)0_5g氯化鎂(MgCl2· 6H20)0-5g乳酸鈉I-IOg
注射用水適量全量IOOOml2、制備工藝 向配制容器內(nèi)加入溫度為40°C -70°C的至少80%處方量的新鮮注射用水，按處方 量依次投入葡萄糖、氯化鈉、乳酸鈉，至少101%處方量的氯化鈣、氯化鎂，攪拌充分溶解10 分鐘-20分鐘，添加溫度為40°C -70°c注射用水至全量攪拌約20分鐘-25分鐘，加稀鹽酸 調(diào)節(jié)溶液PH值4. 5-5. 5 ；經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，灌裝于非PVC塑料輸液袋中，加塞，封口， IlO0C -120°C水浴滅菌5分鐘-30分鐘即得非PVC軟袋包裝腹膜透析液產(chǎn)品。所述的非PVC 塑料輸液袋為共擠膜，以“雙幅膜”的形式生產(chǎn)。所述的非PVC塑料輸液袋具有雙管、雙閥 結(jié)構(gòu)。一種非PVC軟袋包裝腹膜透析液產(chǎn)品的實施例，其特征在于原料按重量配比為葡萄糖(C6H12O6· H2O)10-60g氯化鈉I-IOg氯化鈣(CaCl2· 2H20)0_5g氯化鎂(MgCl2· 6H20)0-5g乳酸鈉I-IOg注射用水適量全量IOOOml其溶液的pH值為4. 5-5. 5。對上述非PVC軟袋包裝腹膜透析液產(chǎn)品的pH和5-羥甲基糠醛進(jìn)行檢測(1)照《中國藥典》2010年版二部附錄VI H方法測定以上述方法制備的腹膜透析液產(chǎn)品滅菌前pH是4. 8，滅菌后pH是4. 8 ；以普通方 法制備的腹膜透析液產(chǎn)品滅菌前pH是6. 0，滅菌后pH是5. 5。(2)照紫外-可見分光光度法(《中國藥典》2010版二部附錄IV A)在284nm的波 長處的測定以上述方法制備的腹膜透析液產(chǎn)品滅菌后5-羥甲基糠醛的測定值是0. 02 ；以普 通方法制備的腹膜透析液產(chǎn)品滅菌后5-羥甲基糠醛的測定值是0. 04。當(dāng)然，上述說明并非是對發(fā)明的限制，本發(fā)明也并不限于上述舉例，本技術(shù)領(lǐng)域的 普通技術(shù)人員，在本發(fā)明的實質(zhì)范圍內(nèi)作出的變化、改型、添加或替換，也應(yīng)屬于本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
一種非PVC軟袋包裝腹膜透析液的制備工藝，其特征在于A、原料按重量配比為葡萄糖(C6H12O6·H2O)10-60g氯化鈉 1-10g氯化鈣(CaCl2·2H2O) 0-5g氯化鎂(MgCl2·6H2O) 0-5g乳酸鈉 1-10g注射用水適量全量1000mlB、制備工藝向配制容器內(nèi)加入溫度為40℃-70℃的至少80％處方量的新鮮注射用水，按處方量依次投入葡萄糖、氯化鈉、乳酸鈉，至少101％處方量的氯化鈣、氯化鎂，攪拌充分溶解10分鐘-20分鐘，添加溫度為40℃-70℃注射用水至全量攪拌約20分鐘-25分鐘，加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值4.5-5.5；經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，灌裝于非PVC塑料輸液袋中，加塞，封口，110℃-125℃水浴滅菌5分鐘-30分鐘即得非PVC軟袋包裝腹膜透析液產(chǎn)品。
2.按照權(quán)利要求1所述的非PVC軟袋包裝腹膜透析液的制備工藝，，其特征在于所述 的非PVC塑料輸液袋為共擠膜，以“雙幅膜”的形式生產(chǎn)。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的非PVC軟袋包裝腹膜透析液的制備工藝，其特征在于 所述的非PVC塑料輸液袋具有雙管、雙閥結(jié)構(gòu)。
4.一種非PVC軟袋包裝腹膜透析液產(chǎn)品，其特征在于 原料按重量配比為葡萄糖(C6H12O6 · H2O)10-60g氯化鈉I-IOg氯化鈣(CaCl2 · 2H20)0-5g氯化鎂(MgCl2 · 6H20)0-5g乳酸鈉I-IOg注射用水適量全量IOOOml其溶液的PH值為4. 5-5.5。
全文摘要
本發(fā)明提供一種非PVC軟袋包裝腹膜透析液的制備工藝及產(chǎn)品，其特點是向配制容器內(nèi)加入溫度為40℃-70℃的至少80％處方量的新鮮注射用水，按處方量依次投入葡萄糖、氯化鈉、乳酸鈉，至少101％處方量的氯化鈣、氯化鎂，攪拌充分溶解10分鐘-20分鐘，添加溫度為40℃-70℃注射用水至全量攪拌約20分鐘-25分鐘，加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值4.5-5.5；經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，灌裝于非PVC塑料輸液袋中，加塞，封口，110℃-125℃水浴滅菌5分鐘-30分鐘即得。通過改進(jìn)工藝條件，使配制的腹膜透析液產(chǎn)品滅菌前后pH值穩(wěn)定，有害分解產(chǎn)物少；另外，通過改變軟袋包裝材料，產(chǎn)品可以不加外包裝直接滅菌，縮短藥品生產(chǎn)后送去滅菌的時間。
文檔編號A61K31/19GK101837010SQ20101018622
公開日2010年9月22日 申請日期2010年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月31日
發(fā)明者初曉君, 吳強, 張潤榮, 梁富友, 王成峰, 王波, 臧立群, 閆寶磊 申請人:青島華仁藥業(yè)股份有限公司