專利名稱：竹節(jié)參總皂苷的降血脂作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的涉及竹節(jié)參總皂苷的降血脂用途。
背景技術(shù)：
高脂血癥(hyperlipidemias)主要是以血漿中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)升高，高密度脂蛋白(HDL-C)降低為表現(xiàn)的一種血脂代謝紊亂狀態(tài)，它是動(dòng)脈粥樣硬化(AQ和冠心病(CHD)等心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。降低血脂可以延緩AS的進(jìn)展，進(jìn)而降低心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率。降低膽固醇(TC)可使冠心病的危險(xiǎn)性相應(yīng)降低。目前雖多種化學(xué)藥物有明確的降脂作用，但長期應(yīng)用多有不同程度的副作用。如他汀類藥物長期用藥，極易造成肝損傷，故研究開發(fā)療效肯定毒副作用低的中藥新藥具有重要意義。中醫(yī)認(rèn)為，高血脂癥主要是由氣滯血瘀和氣滯痰濁造成的，臨床上常通過通氣化瘀，降濁化痰進(jìn)行辨證施治。在用藥上，中醫(yī)常采用天然藥食兩用藥材，因其具有降脂作用確切，毒副作用小，材料容易獲得且價(jià)格便宜等優(yōu)勢(shì)，逐漸受到人們重視。然而，治療高血脂癥的中藥常常是藥味眾多的湯藥，服用攜帶均不方便。大量源于湯藥的中成藥也因?yàn)樗幬侗姸喽y以控制質(zhì)量。因此，人們期望通過對(duì)中醫(yī)藥的研究，從植物中找出單一的安全有效的活性部位或活性單體，用于高血脂癥的治療。竹節(jié)參為五加科人參屬多年生草本植物Panax japonicus Cl Al Meyl的干燥根。原是一種名貴的民間中草藥，現(xiàn)已收載于《中華人民共和國藥典》，藥用功能類似人參和三七。竹節(jié)參生于山坡溝邊、陰濕地區(qū)或巖石溝澗旁。主要分布于貴州、湖南、云南、安徽、 江西、湖北等地。每年秋季采挖，除去莖葉，分出肉質(zhì)根，將根莖除去外皮，曬干或陰干即可入藥。始載于《本草綱目拾遺》。竹節(jié)參甘、微苦，溫。具有活血化瘀、消腫止痛、滋補(bǔ)強(qiáng)壯等多種功效。既有類似人參的滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用，又有類似三七的散瘀止痛、止血、祛痰作用，主要用于病后虛弱，勞嗽咳血，咳嗽痰多，跌打損傷。竹節(jié)參含有多種皂苷、揮發(fā)油、糖類和多種氨基酸。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是研究竹節(jié)參總皂苷的降血脂用途。為解決上述問題， 提供技術(shù)方案如下。竹節(jié)參總皂苷在降血脂方面的運(yùn)用。所述降血脂方面的運(yùn)用包括對(duì)高血脂癥及高血脂癥導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的預(yù)防和治療。所述組合物包括竹節(jié)參總皂苷與藥學(xué)上可接受的載體或者常規(guī)食用輔料。本發(fā)明對(duì)高血脂實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的TG、TC和LDL-C有顯著的降低作用，對(duì)HDL-C有顯著的升高作用。本發(fā)明包括用竹節(jié)參總皂苷與藥學(xué)上可接受載體混合。藥學(xué)上可接受的載體包括口服制劑輔料或胃腸外途徑給藥的輔料。給藥途徑可以是口服、注射、局部給藥等。根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案，該組合物可以是口服制劑或注射用制劑，其中口服制劑包括膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液、片劑、滴丸等。所用輔料包括淀粉、蔗糖、乳糖、糖粉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇、微晶纖維素鈉、糊精、環(huán)糊精、氯化鈉、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、硬脂酸鹽和明膠等常規(guī)輔料，制劑的后期制備工藝及設(shè)備均屬制藥領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明對(duì)此不作限定，故在此不予詳述。本發(fā)明組合物口服給藥的劑量為2-3次/天，0. 25 0. 50g/次。本發(fā)明竹節(jié)參總皂苷提取物是從天然的中藥竹節(jié)參中提取得到的，竹節(jié)參是常用的中草藥，有長期的中醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)，該藥使用安全性高，無明顯毒性作用記載。竹節(jié)參總皂苷具有確切的降低高血脂實(shí)驗(yàn)動(dòng)物TG、TC和LDL-C的顯著性作用，具有升高HDL-C的顯著性作用，且不具有肝毒性，較之辛伐他定相對(duì)安全。因此，竹節(jié)參總皂苷有開發(fā)成降脂藥物的前景。實(shí)施例一竹節(jié)參總皂苷的制備竹節(jié)參總皂苷的提取、純化和制備取竹節(jié)參粗粉，加入10倍量的60%的乙醇，浸泡2小時(shí)，水浴回流提取2小時(shí)，濾過，得濾液。藥渣再用10倍量的60%的乙醇回流提取 2次，每次2小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓回收乙醇至無醇味，配制成藥材藥液(g/ml) 為1 1的溶液。上已經(jīng)處理好的HPD-100大孔樹脂柱，一次用水、60%的乙醇洗脫。合并 60%的乙醇洗脫液，回收溶劑至近干，經(jīng)65°C減壓干燥，得到竹節(jié)參總皂苷。實(shí)施例二竹節(jié)參總皂苷的降血脂實(shí)驗(yàn)1.實(shí)驗(yàn)材料1. 1藥物及試劑0.5% CMC-Na溶液，小鼠灌胃針管，離心管，新鮮雞蛋若干只， 辛伐他汀片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)080201)，血脂康膠襄(北京北大維信生物科技有限公司，批號(hào)20080708)，甘油三酯測定試劑盒(北京北化康泰臨床試劑有限公司，批號(hào)20080610)，總膽固醇試劑盒(北京北化康泰臨床試劑有限公司， 批號(hào)20080610)，低密度脂蛋白測定試劑盒(北京北化康泰臨床試劑有限公司，批號(hào) 20080610)。竹節(jié)參總皂苷(Zl)為本實(shí)驗(yàn)室自制。1. 2實(shí)驗(yàn)主要儀器TDL80_2B型低速離心機(jī)，酶標(biāo)儀，TGL-16高速臺(tái)式冷凍離心機(jī)。1. 3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18_22g。2.供試液樣品實(shí)施例一中制備的竹節(jié)參總皂苷。3.試驗(yàn)樣品液的配制3. 175%蛋黃乳溶液制備取新鮮雞蛋若干只，底部開一小口空出蛋清，蛋黃2輕放于空燒杯中.將針管探入蛋黃薄膜內(nèi)，吸取蛋黃液，置IOOml的量筒中，量取75ml蛋黃液，以生理鹽水稀釋至刻度，用磁力攪拌器攪拌蛋黃乳溶液10分鐘，使蛋黃乳溶液均勻，減小誤差，造模時(shí)臨時(shí)配制。3. 2各供試樣品液的配制3. 2-1. CMC-Na溶液的配制精密稱取5gCMC_Na，IOOOmL蒸餾水，配制成濃度為 0. 5%的 CMC-Na 溶液。
3. 2-2.血脂康藥液的配制精密稱取5g內(nèi)容物，以0. 5 % CMC-Na混懸，定容至 100ml，配制成濃度為0. 05g/ml的藥液樣品。3.2-3.辛伐他汀藥液的配制精密稱取14g辛伐他汀片(含辛伐他汀70mg)， IOOmlO. 5% CMC-Na混懸，配成濃度為0. 0007g/ml藥液樣品。3.2-4.高劑量竹節(jié)參總皂苷藥液的配制精密稱取1.5g竹節(jié)參總皂苷。 IOOmlO. 5% CMC-Na混懸，配制成濃度為0. 015g/ml的藥液樣品。3.2-5.低劑量竹節(jié)參總皂苷藥液的配制精密稱取0.75g竹節(jié)參總皂苷， IOOmlO. 5% CMC-Na混懸，配制成濃度為0. 0075g/ml的藥液樣品。4.實(shí)驗(yàn)方法昆明種小鼠72只，18_22g，雌雄各半，隨機(jī)分成6組，每組12只。分為正?？瞻讓?duì)照組、高脂模型組、辛伐他汀陽性對(duì)照組、血脂康陽性對(duì)照組、竹節(jié)參總皂苷高劑量組，竹節(jié)參總皂苷低劑量組。灌胃給藥。正常對(duì)照組和高脂模型組每日按O.anl/lOg灌胃0.5% CMCNa,給藥組每日灌胃給予0. 2ml/10g體積的相應(yīng)藥物，給藥劑量分別為血脂康對(duì)照組為lg/kg、辛伐他汀對(duì)照組為0. 014g/kg、竹節(jié)參總皂苷高劑量組為0. 3g/kg、竹節(jié)參總皂苷低劑量組為0. 15/kg。共給藥14天。最后一次給藥2小時(shí)后，各組均腹腔注射75%蛋黃乳生理鹽水溶液0. 2ml/10g造成實(shí)驗(yàn)性高脂血癥。小鼠造模20小時(shí)后，采用摘眼球采血法， 離心分離血清，按照總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，高密度脂蛋白試劑盒說明書操作， 分別測定TC、TG、LDL-C和HDL-C的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表1_4所示。表1.竹節(jié)參總皂苷(Zl)對(duì)TG影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(X士SD)
權(quán)利要求
1.竹節(jié)參總皂苷的降血脂用途。
2.權(quán)利要求1中所述竹節(jié)參總皂苷的降血脂用途主要是通過對(duì)膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的降低作用，以及對(duì)高密度脂蛋白的升高作用達(dá)到的。
3.權(quán)利要求1中所述竹節(jié)參總皂苷的降血脂用途可以被用在包括高血脂癥以及高血脂癥導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的預(yù)防和治療。
4.權(quán)利要求1中所述竹節(jié)參總皂苷的降血脂用途，其最終實(shí)施形式包括竹節(jié)參總皂苷與藥學(xué)上可接受的載體或者常規(guī)食用輔料。
全文摘要
竹節(jié)參總皂苷的降血脂用途，可與藥學(xué)上可接受載體混合。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102247416SQ20101017663
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2010年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日
發(fā)明者楊小林, 石楊, 霍夢(mèng)蕊 申請(qǐng)人:楊小林