專利名稱：：一種牛蒡子炮制方法及其炮制品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體地講，本發(fā)明涉及一種牛蒡子炮制方法及其炮制品。
背景技術(shù)：
：近年來，隨著中藥現(xiàn)代化的不斷推進，中藥的研究、開發(fā)和生產(chǎn)得到了迅速的發(fā)展。在中藥材的種植推廣了《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GAP)，重要的生產(chǎn)方面建立了完備的GMP認(rèn)證和管理措施，中藥化學(xué)成分和物質(zhì)基礎(chǔ)的研究取得了突飛猛進的發(fā)展，從中藥中發(fā)現(xiàn)和研制新藥一直是國內(nèi)外的熱點研究領(lǐng)域。但作為中藥制劑生產(chǎn)重要中間體的飲片的炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究卻處于相對滯后的狀態(tài)，而中藥的炮制是體現(xiàn)中藥特色的重要關(guān)鍵工藝，對飲片質(zhì)量的忽視將會影響到中藥的進一步發(fā)展和中藥的現(xiàn)代化。雖然全國各省市已相繼頒布了《中藥炮制規(guī)范》，可是因藥材品種、產(chǎn)地、炮制季節(jié)、炮制工藝條件的不同，而又沒有統(tǒng)一的炮制標(biāo)準(zhǔn)，會引起藥材品種和飲片品種的混淆，也使飲片的質(zhì)量無法保證。盡管當(dāng)前中藥飲片已經(jīng)建立了一些規(guī)范，但由于技術(shù)條件落后，與國際通行標(biāo)準(zhǔn)和市場要求還存在相當(dāng)大的差距，尤其是品種混亂，炮制方法多樣化，無標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)較落后是目前制約中藥飲片行業(yè)乃至中藥產(chǎn)業(yè)健康、可持續(xù)發(fā)展的主要原因。在中藥飲片炮制規(guī)范上，國家標(biāo)準(zhǔn)與地方標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，規(guī)范也缺乏約束力和權(quán)威性，造成了管理混亂，非常不利于中藥的生產(chǎn)，甚至導(dǎo)致影響治療，療效的嚴(yán)重后果。因此，必須加快建立優(yōu)質(zhì)中藥飲片的生產(chǎn)規(guī)范與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。牛蒡子為菊科植物牛蒡ArctiumlappaL.的干燥成熟果實，具有疏散風(fēng)熱，宣肺透疹，解毒利咽的作用，用于風(fēng)熱感冒，咳嗽痰多，麻疹，風(fēng)疹，咽喉腫痛，痄腮丹毒，癰腫瘡毒，在全國各地都有分布。近代藥理研究發(fā)現(xiàn)牛蒡子有抗菌、抗病毒、增強免疫功能、降血糖、抗腎病變、抗腫瘤突變等作用，并且有文獻報道牛蒡苷和牛蒡苷元為其主要活性成分。綜合近數(shù)十年來的文獻可以看出，對牛蒡的研究主要集中在牛蒡子的偽品鑒別、牛蒡子藥材中活性成分的藥理研究及牛蒡子湯在臨床應(yīng)用方面的探討，隨其新化學(xué)成分及藥理活性不斷發(fā)現(xiàn)，給臨床應(yīng)用和進一步研究開發(fā)提供了依據(jù)。但有關(guān)牛蒡子炮制工藝、飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、多種有效成分提取、分離方法的研究報道不多。我國牛蒡資源豐富，牛蒡應(yīng)該得到有效的開發(fā)和利用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的第一個技術(shù)問題在于提供一種牛蒡子炮制方法，以提高現(xiàn)有牛蒡子炮制品的質(zhì)量。本發(fā)明所要解決的第二個技術(shù)問題在于提供一種牛蒡子炮制品，以提高中藥成品的質(zhì)量與療效。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題可通過如下技術(shù)方案得以解決作為本發(fā)明第一方面，一種牛蒡子炮制方法，所述方法包括如下步驟a)取性狀、顯微特征、牛蒡苷含量符合《中國藥典》要求的原料牛蒡子，除去雜質(zhì)及灰屑，清洗，然后干燥得到干凈料；b)將干凈料轉(zhuǎn)移至炒藥機中，進行清炒；和C)清炒結(jié)束后出料并篩去灰屑。其特征在于所述清炒步驟中炒藥機的初始溫度為100°C，1分鐘內(nèi)勻速升溫至清炒溫度200-300°C，升溫過程中炒藥機的翻轉(zhuǎn)速度為16r/min，達到清炒溫度后炒藥機的翻轉(zhuǎn)速度為32r/min，總清炒時間為2_8分鐘。優(yōu)選所述清炒步驟中的清炒溫度為300°C，總清炒時間為3-5分鐘。本文明中所用的術(shù)語“總清炒時間”為升溫時間加上恒溫時間。作為本發(fā)明第二方面，一種牛蒡子炮制品，所述炮制品采用本發(fā)明所述的牛蒡子炮制方法炮制而成。通過本發(fā)明方法制備的牛蒡子炮制品的飲片性狀符合規(guī)定，有效成分的含量較原料而言沒有顯著差異且經(jīng)過加熱清炒后其寒涼成分有所減小，緩和了藥性。另外，通過本發(fā)明方法制備的牛蒡子炮制品中的脂肪油含量降低，從而抑制了滑利之性。本發(fā)明通過在清炒過程中設(shè)定一個升溫過程和一個等溫過程，避免了牛蒡子的受熱不均勻和局部過熱，同時通過在升溫時設(shè)置較低的翻轉(zhuǎn)速度而在等溫過程中設(shè)置較高的翻轉(zhuǎn)速度進一步保證牛蒡子的受熱均勻。圖1是牛蒡苷對照品的HPLC色譜圖；圖2是牛蒡苷元對照品的HPLC色譜圖；圖3是本發(fā)明實施例6中牛蒡子炮制品的HPLC色譜圖。具體實施例方式為了使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體例，進一步闡述本發(fā)明。實施例1根據(jù)《中國藥典》中對原料牛蒡子的如下要求進行篩選性狀長倒卵形，略扁，微彎曲，長5_7mm，寬2_3mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點，有數(shù)條縱棱，通常中間1-2條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉淡黃白色，富油性。氣微，微苦后微辛而麻舌。粉末灰褐色。內(nèi)果皮石細(xì)胞略扁平，表面觀呈尖梭形、長橢圓形或尖卵圓形，鑲嵌緊密；側(cè)面觀類長方形或長條形，稍偏彎，長70-224μm，寬13-70μm,壁厚約至20μm,木化，紋孔橫長。中果皮網(wǎng)紋細(xì)胞橫斷面觀類多角形，垂周壁具細(xì)點狀增厚縱斷面觀細(xì)胞延長，壁具細(xì)密交叉的網(wǎng)狀紋理。草酸鈣方晶直徑3-9μm，成片存在于黃色的中果皮薄壁細(xì)胞中，含晶細(xì)胞界限不分明。子葉細(xì)胞充滿糊粉粒，有的糊粉粒中有細(xì)小簇晶，并含脂肪油滴?？偦曳职凑铡吨袊幍洹?005年版一部附錄IXK方法檢查，不得過7.0%。酸不溶性灰分按照《中國藥典》2005年版一部附錄IXK方法檢查，不得過2.0%。牛蒡苷含量按照高效液相色譜法(中國藥典2005年版附錄VID)測定，牛蒡苷(C27H34O11)不得少于5.0%，其中色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗按照如下進行以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；乙睛一水(2773)為流動相；檢測波長為280nm，理論板數(shù)按牛蒡苷峰計算不低于1500。對照品溶液的制備精密稱量牛蒡苷6.5mg置IOml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取樣品粉末(過40目篩)0.5g，精密稱定，置于50ml量瓶中；加甲醇50ml，超聲處理(功率150W，頻率20kHz)30min,加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，微孔濾膜過濾，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定，即得。實施例2將原料牛蒡子(產(chǎn)地浙江，總灰分為5.36%重量，酸灰為1.10%，牛蒡甘含量為7.56%重量)除去雜質(zhì)及灰屑，淘凈，取出，干燥，然后轉(zhuǎn)移至100°C的炒藥機中，1分鐘內(nèi)勻速升溫至清炒溫度200°C，升溫過程中炒藥機的翻轉(zhuǎn)速度為16r/min，達到清炒溫度后炒藥機的翻轉(zhuǎn)速度為32r/min，總清炒時間為3分鐘。結(jié)束清炒后，取出并篩去灰屑，得到牛蒡子炮制品。進行取樣并密封以備后道測試。實施例3_10根據(jù)表1中的所列清炒步驟參數(shù)參考實施例2進行實施例3-10來制備牛蒡子炮制品，并取樣測試，測試結(jié)果見表8。表1實施例2-10中的清炒步驟參數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實施例11按照對實施例2-10中得到的牛蒡子炮制品進行藥性成分含量分析。1、儀器與試藥AgillentllOOserie高效液相色譜儀，包括單元泵，紫外檢測器，Agillent色譜工作站(美國Agillent有限公司)；BP211D型電子天平(十萬分之一，德國Sartorius公司)。SK5200LH型超聲儀(上?？茖?dǎo)超聲儀器有限公司)。牛蒡苷對照品(819-9401)由中國藥品生物制品檢定所提供。牛蒡苷元對照品為自制，經(jīng)HPLC純度檢驗為99.11%。所用試劑均為色譜純，水為重蒸水。2、色譜條件色譜柱HypersilBDSC18(4.6mmX250mm,5μm)；流動相甲醇水(11.2)；流速1.Oml/min；檢測波長280nm；柱溫25°C。理論塔板數(shù)以牛蒡苷計，不得低于3000。在此條件下，樣品中的其他成分對牛蒡苷及牛蒡苷元峰可與其他色譜峰得到基線分離，樣品中的其他成分對牛蒡苷及牛蒡苷元的測定沒有干擾。3、對照品溶液的制備分別精密稱取干燥至恒重的牛蒡苷對照品6.17mg及牛蒡子苷元對照品4.7mg,分別置IOml和50ml容量瓶中，加甲醇溶解并定溶至刻度即可。4、供試品溶液的制備取牛蒡子炮制品，粉碎，過60目篩，取約0.5克，精密稱定，加甲醇約45ml，超聲處理25分鐘，取出，濾過，濾液定溶至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。5、線性關(guān)系考察精密吸取牛蒡苷對照品溶液(0.617mg/ml)各2ul、4ul、6ul、8ul、10ul、12ul分別注入高效液相色譜儀中，按上述色譜條件，測定峰面積。以進樣量為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，計算回歸方程為:Y=588.4153Χ-25.1997，r=0.9998，見表2。表2牛蒡苷線性范圍考察<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明牛蒡苷進樣量在1.234-7.404μg范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。精密吸取牛蒡苷元對照品溶液(0.094mg/ml)各2ul、4ul、6ul、8ul、10ul、12ul分別注入高效液相色譜儀中，按上述色譜條件，測定峰面積。以進樣量為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，計算回歸方程為Y=85.6527Χ-13.3329，r=0.9999。測定結(jié)果見表3。表3牛蒡苷元線性范圍考察<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明牛蒡苷元進樣量在0.188-1.128μg范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。6、精密度試驗上述色譜條件下，取供試品溶液，連續(xù)進樣5次，每次5ul，同樣方法處理數(shù)據(jù)，結(jié)果牛蒡苷峰面積的RSD為0.78%，苷元峰面積的RSD為0.27%，見表4，表明本方法的精密度良好。表4牛蒡苷和牛蒡苷元的精密度試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>7、重現(xiàn)性試驗取同一供試樣品，按含量測定方法操作，進行5次平行實驗，結(jié)果顯示牛蒡苷和牛蒡苷元峰面積的RSD分別為0.79%和1.0%，見表5，表明重現(xiàn)性良好。表5牛蒡苷和牛蒡苷元的重現(xiàn)性試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>8、穩(wěn)定性試驗在室溫條件下，精密吸取同一供試品溶液，按樣品測定方法分別在0，2，4，6，8，10小時內(nèi)測定峰面積。結(jié)果表明，色譜峰在10小時內(nèi)沒有明顯變化，說明牛蒡苷和牛蒡苷元在IOh內(nèi)穩(wěn)定，結(jié)果見表6。表6樣品溶液的穩(wěn)定性試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>9、加樣回收率試驗采用加樣回收法，精密稱取已知含量的牛蒡子樣品(含牛蒡苷8.10%，牛蒡苷元0.38%),分別加入牛蒡苷IOml(1.72mg/ml)及苷元對照品2ml(0.365mg/ml)，按樣品測定方法進行測定，計算回收率，結(jié)果牛蒡苷的平均回收率為98.74%，RSD為0.42%(η=5)；牛蒡苷元的平均回收率為98.54%，RSD為1.95%(η=5)，見表7，表明本方法的回收率良好。表7牛蒡苷及牛蒡苷元的加樣回收率試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>10、樣品含量測定取供試品溶液經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，精密吸取5ul，注入高效液相色譜儀中，按上述色譜條件分析，測定牛蒡苷及牛蒡苷元的色譜峰面積，計算含量，測試結(jié)果見表8和圖1-9。表8各實施例中的清炒工藝參數(shù)及炮制品中藥性成分含量<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從表7可以看出，與原料牛蒡子相比，牛蒡苷的含量均有降低，說明炒制加熱會使牛蒡苷受到不同程度的破壞，特別在清炒溫度為400°C時，牛蒡苷的含量損失非常大，而在200-300°C時，牛蒡苷的損失較小。牛蒡苷是牛蒡子起寒涼作用的主要有效成分，通過炮制，適當(dāng)降低其含量，緩和藥性，從而突出其它方面。而牛蒡苷元的含量均相應(yīng)增加，這是因為加熱使部分牛蒡苷的糖苷鍵發(fā)生斷裂，脫去糖變?yōu)榕］蜍赵木壒?。實施本發(fā)明時還發(fā)現(xiàn)，在200°C進行清炒時獲得的牛蒡子炮制品的性狀不如在300°C時獲得的牛蒡子炮制品的性狀。以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等同物界定。權(quán)利要求一種牛蒡子炮制方法，所述方法包括如下步驟a)取性狀、顯微特征、牛蒡苷含量符合《中國藥典》要求的原料牛蒡子，除去雜質(zhì)及灰屑，清洗，然后干燥得到干凈料；b)將干凈料轉(zhuǎn)移至炒藥機中，進行清炒；和c)清炒結(jié)束后出料并篩去灰屑；其特征在于所述清炒步驟中炒藥機的初始溫度為100℃，1分鐘內(nèi)勻速升溫至清炒溫度200-300℃，升溫過程中炒藥機的翻轉(zhuǎn)速度為16r/min，達到清炒溫度后炒藥機的翻轉(zhuǎn)速度為32r/min，總清炒時間為2-8分鐘。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牛蒡子炮制方法，其特征在于所述清炒步驟中的清炒溫度為300°C，總清炒時間為3-5分鐘。3.一種牛蒡子炮制品，其特征在于所述牛蒡子炮制品采用權(quán)利要求1-2中任一項所述的牛蒡子炮制方法制備。全文摘要本發(fā)明涉及一種牛蒡子炮制方法及其炮制品，所述方法包括如下步驟a)取性狀、顯微特征、牛蒡苷含量符合《中國藥典》要求的原料牛蒡子，除去雜質(zhì)及灰屑，清洗，然后干燥得到干凈料；b)將干凈料轉(zhuǎn)移至炒藥機中，進行清炒；和c)清炒結(jié)束后出料并篩去灰屑；所述清炒步驟中炒藥機的初始溫度為100℃，1分鐘內(nèi)勻速升溫至清炒溫度200-300℃，升溫過程中炒藥機的翻轉(zhuǎn)速度為16r/min，達到清炒溫度后炒藥機的翻轉(zhuǎn)速度為32r/min，總清炒時間為2-8分鐘。通過本發(fā)明方法制備的牛蒡子炮制品的飲片性狀符合規(guī)定，有效成分的含量較原料而言沒有顯著差異且經(jīng)過加熱清炒后其寒涼成分有所減小，緩和了藥性。另外，通過本發(fā)明方法制備的牛蒡子炮制品中的脂肪油含量降低，從而抑制了滑利之性。文檔編號A61P11/10GK101804087SQ201010142720公開日2010年8月18日申請日期2010年4月9日優(yōu)先權(quán)日2010年4月9日發(fā)明者王平申請人:上海德華國藥制品有限公司