一種治療血管性癡呆的組合物及其制備方法

專利名稱：：一種治療血管性癡呆的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，尤其是一種由傳統(tǒng)中藥組成的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：血管性癡呆(VascularDementia,VD)是指缺血性腦血管疾病引起腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性智能損害綜合癥，為一種慢性進(jìn)行性疾病，以認(rèn)知、記憶、言語、情感、性格等方面的精神減退或消失為主要表現(xiàn)。相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)上的"健忘"、"善忘"、"呆病"、"文癡"、"癲癥"等疾病。VD的始發(fā)年齡與腦血管病變相關(guān)，一般在50-60歲以后，臨床上以男性多見。VD的產(chǎn)生與腦缺血有著密切的因果關(guān)系，高血壓、心臟病、高血脂、糖尿病、飲酒與吸煙是其發(fā)病的危險(xiǎn)因素。無癥狀的腦卒中是VD發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。VD有突然起病，病程起伏，情緒失控的特點(diǎn)，有高血壓病史、卒中史和動(dòng)脈硬化史，以及局灶性神經(jīng)癥狀與體征。早期臨床表現(xiàn)為斑狀癡呆，病情呈階梯樣進(jìn)展，少數(shù)可呈慢性進(jìn)行性加重，伴發(fā)腦卒中時(shí)驟然加劇。早期即可出現(xiàn)記憶障礙，但理解力和判斷力往往損害較輕，人格相對(duì)保持良好，對(duì)疾病有自知力；多數(shù)伴有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，精神癥狀亦多種多樣，最終發(fā)展為癡呆。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前全世界有2500萬以上的老年性癡呆患者。老年性癡呆目前在美國(guó)已成為第四位主要死因。多數(shù)國(guó)外調(diào)查資料顯示，65歲及以上人群中，癡呆的患病率為5_10%，隨著年齡的增加，患病率迅速增長(zhǎng)。目前，北京市的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，每增加5.1歲，癡呆的發(fā)病率可增加約1倍，到80歲時(shí)可達(dá)22%。中醫(yī)認(rèn)為，AD病位在腦，與心、腎、肝、脾關(guān)系密切，以虛、痰、瘀為基本病理因素腎氣虛衰是本病發(fā)病的根本，瘀血阻絡(luò)是本病發(fā)生的關(guān)鍵，毒邪內(nèi)生是本病的內(nèi)因。目前，西醫(yī)治療本病以藥物治療為主，包括2個(gè)方面一是治療腦血管病，藥物有西比靈等；二是改善腦功能，藥物有腦復(fù)康等。西醫(yī)西藥治療本病存在價(jià)格貴、不良反應(yīng)大等缺點(diǎn)。近年來，臨床上出現(xiàn)了用以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)的方藥來治療AD的方法，也取得了一定的成效，但這些方藥往往組方龐大，且以湯劑為主，劑型落后，質(zhì)量可控性差，不方便使用。因此，開發(fā)組方合理、劑型先進(jìn)、質(zhì)量可控、使用方便的中藥新藥迫在眉睫。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問題是提供一種治療血管性癡呆的組合物，使其組方精簡(jiǎn)，安全有效，質(zhì)量可控。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供一種組合物的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，方便使用。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了下述技術(shù)方案—種治療血管性癡呆的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成人參10-20份，銀杏葉10-20份，千層塔10-20份，川芎5-15份，地龍5_15份，遠(yuǎn)志5-15份。該組合物優(yōu)選由下列重量份數(shù)的原料制成人參15份，銀杏葉15份，千層塔15份，川芎9份，地龍9份，遠(yuǎn)志9份。人參為五加科植物人參PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根。能大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安神。銀杏葉為銀杏科植物銀杏GinkgobilobaL.的干燥葉。能斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虛咳喘；冠心病，心絞痛，高血脂。千層塔為石杉科植物蛇足石杉Huperziaserrate(Th皿b.)Trev.[LycopodiumserratumThunb.]的干燥全草。能散瘀止痛、清熱解毒。川芎為傘形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根莖。能活血行氣，祛風(fēng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅剌痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。地龍為鉅頓科動(dòng)物參環(huán)毛頓Pheretimaaspergillum(E.Perrier)、通俗環(huán)毛頓PheretimavulgarisChen、威廉環(huán)毛蟲引Pheretimaguillelmi(Michaelsen)或木節(jié)盲環(huán)毛蟲引PheretimapectiniferaMichaelsen的干燥體。能清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿。用于高熱神昏，驚癇抽搐，關(guān)節(jié)痹痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱喘咳，尿少水腫，高血壓。遠(yuǎn)志為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志Polygalate皿ifoliaWilld.或卵葉遠(yuǎn)志PolygalasibiricaL.的干燥根。方中人參益氣補(bǔ)腎、益智安神，為君藥；銀杏葉、千層塔、川芎、地龍活血通絡(luò)；遠(yuǎn)志定志安神；千層塔兼行解毒祛邪。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎益智、活血通絡(luò)、祛邪安神之功，針對(duì)血管性癡呆虛、痰、瘀的病理特點(diǎn)，可有效防治該病。本發(fā)明所述中藥組合物治療血管性癡呆的技術(shù)效果可通過下列試驗(yàn)體現(xiàn)。試驗(yàn)1、對(duì)慢性低灌注性血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響1.1、材料與方法1.1.1動(dòng)物SD大鼠，雄性，體重240-260g，由南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.1.2藥物1.1.2.1受試藥物本發(fā)明組合物，按實(shí)施例13方法自制，臨用用蒸餾水配至所需濃度。1.1.2.2陽性對(duì)照藥尼麥角林片海南贊邦制藥有限公司產(chǎn)品，劑量7mg/kg。臨用前用蒸餾水配至所需濃度。1.1.3儀器Morris水迷宮，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制。1.1.4實(shí)驗(yàn)方法1.1.4.1慢性低灌注性血管性癡呆模型制備實(shí)驗(yàn)大鼠麻醉后，仰臥固定，頸正中去毛消毒后，頸正中切口，分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈，雙重絲線結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈(2-V0)，縫合傷口。假手術(shù)組僅游離雙側(cè)頸總動(dòng)脈，各組大鼠同條件飼養(yǎng)。1.1.4.2動(dòng)物分組及給藥方法模型制備成功后，將實(shí)驗(yàn)大鼠按體重隨機(jī)分組假手術(shù)組、模型組、本發(fā)明組合物低、中、高三個(gè)劑量組(2.9g生藥/kg、5.8g生藥/kg、11.6g生藥/kg)和陽性藥組。造模后24小時(shí)開始給藥，每日一次，連續(xù)灌胃給藥60天后進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶檢測(cè)。1.1.4.3學(xué)習(xí)記憶功能的測(cè)定利用Morris水迷宮對(duì)各組大鼠進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶能力檢測(cè)，Morris水迷宮主要由攝像機(jī)、廣角變焦鏡頭、監(jiān)視器、圖像采集卡及motanaly軟件等記錄顯示系統(tǒng)組成。通過迷宮上方的攝像系統(tǒng)對(duì)大鼠在迷宮中的探索過程進(jìn)行全程拍攝，如大鼠的運(yùn)動(dòng)軌跡、運(yùn)動(dòng)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)距離、運(yùn)動(dòng)方式等，避免了人為因素的影響。平臺(tái)放在西南象限(第III象限)正中距池壁22cm處，測(cè)試前將水注入池中，水深30cm(即水面高出平臺(tái)表面lcm，使大鼠不能見到平臺(tái))，水溫控制在20-2rC之間，室溫25°C。實(shí)驗(yàn)時(shí)要求各種實(shí)驗(yàn)條件保持不變。1.1.4.3.1大鼠空間參考記憶能力的測(cè)試整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程分為隱藏平臺(tái)獲得實(shí)驗(yàn)和空間搜索實(shí)驗(yàn)兩部分。隱藏平臺(tái)獲得實(shí)驗(yàn)通過記錄大鼠每次尋找平臺(tái)的逃避潛伏期和游泳徑，反映大鼠對(duì)平臺(tái)空間位置的記憶來評(píng)價(jià)大鼠的空間參考記憶獲得能力，避潛伏期和游泳路徑越短則說明大鼠對(duì)平臺(tái)的空間位置記憶越好。所選入池位置分別為平臺(tái)(第III象限)所對(duì)及相鄰象限，于象限邊l/2弧度處將動(dòng)物頭池壁入水。記錄大鼠在60s內(nèi)成功進(jìn)駐平臺(tái)(大鼠找到平臺(tái)并滯留其上5s為功進(jìn)駐)所需時(shí)間(即逃避潛伏期)和游泳路徑。如在60s內(nèi)大鼠不能成功進(jìn)平臺(tái)，逃避潛伏期為60s，實(shí)驗(yàn)者將其引上平臺(tái)并令其停留5s，引導(dǎo)其學(xué)習(xí)記憶。每只動(dòng)物每天訓(xùn)練4次，共計(jì)訓(xùn)練16次。計(jì)算每天各組4次逃避伏期及游泳路徑的平均值?？臻g搜索實(shí)驗(yàn)用于測(cè)量動(dòng)物對(duì)平臺(tái)空間位置準(zhǔn)確記憶，即記憶保持力。隱藏平臺(tái)獲得實(shí)驗(yàn)結(jié)束后第5天撤除平臺(tái)，在站臺(tái)的相鄰象限將大鼠面向池壁放入水中，在20s時(shí)限內(nèi)觀察并記錄以下指標(biāo)①以原平臺(tái)所在的象限(第III象限)作為目標(biāo)區(qū)，計(jì)算各組大鼠的平臺(tái)限游泳時(shí)間與總游泳時(shí)間的比值(tP/tT)②以原平臺(tái)所在的象限(第III象限)作為目標(biāo)區(qū)，測(cè)量各組大鼠在平臺(tái)限的游泳距離占總游泳距離的比值(dP/dT)。③記錄各組大鼠在水池中穿過原平臺(tái)所在位置的次數(shù)，即計(jì)數(shù)穿環(huán)次數(shù)。1.1.4.3.2大鼠工作記憶能力的測(cè)試迷宮設(shè)置同前，空間搜索實(shí)驗(yàn)結(jié)束后第6d，將平臺(tái)位置分別放置于第I、II、IV象限，從平臺(tái)象限對(duì)側(cè)投放動(dòng)物，記錄動(dòng)物找到平臺(tái)的時(shí)間(逃避潛伏期)和游泳路徑。1.1.4.4統(tǒng)計(jì)方法試驗(yàn)結(jié)果以^士S表示，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。1.2、試驗(yàn)結(jié)果1.2.1對(duì)慢性低灌注血管癡呆大鼠空間參考記憶能力的影響1.2.1.1隱藏平臺(tái)獲得實(shí)驗(yàn)與假手術(shù)組相比，模型組第1天尋找平臺(tái)的時(shí)間和路徑明顯延長(zhǎng)(P<0.05);在第2、3天游泳訓(xùn)練時(shí)間，模型組大鼠搜尋隱藏平臺(tái)的逃避潛伏期及游泳路徑明顯延長(zhǎng)，和假手術(shù)組相比差異顯著(P<0.05、0.01);和模型組相比，本發(fā)明組合物各劑量組和陽性藥組大鼠搜索平臺(tái)的逃避潛伏期和路徑明顯減少(P<0.05、0.01)。(見表1、2)表1對(duì)模型大鼠隱藏平臺(tái)獲得實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期的影響(^±S，n=12，單位S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與模型組相比，*P<0.05，料P<0.Ol，下同。表2對(duì)模型大鼠隱藏平臺(tái)獲得實(shí)驗(yàn)中的游泳路徑的影響(；±S，n=12，單位cm)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>1.2.1.2空間搜索實(shí)驗(yàn)撤離平臺(tái)后，模型組大鼠在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間占總游泳時(shí)間的比值(tP/tT)、游泳距離占總游泳距離的比值(dP/dT)、穿環(huán)次數(shù)均比假手術(shù)組明顯減少(P<0.01)。與模型組相比，本發(fā)明組合物各劑量組、陽性藥組大鼠在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間與總游泳時(shí)間的比值(tP/tT)、游泳距離占總游泳距離的比值(dP/dT)、穿環(huán)次數(shù)均明顯增加(P<0.01、0.05)。(表3)表3對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(^士S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>組別劑量tP/tT(%)dP/dT(%)穿環(huán)次數(shù)中劑量組5.8g/Kg0.29±0.08*0.26±0.09*2.56±1.17**高劑量組11.5g/Kg0.31±0.09**0.30±0.10**2.85±1.18**1.2.2對(duì)慢性低灌注血管性癡呆大鼠工作記憶的影響平臺(tái)移動(dòng)到第I象限時(shí)，模型大鼠搜索平臺(tái)的時(shí)間和路徑比假手術(shù)組明顯延長(zhǎng)(P<0.01)，和模型組相比，本發(fā)明組合物各劑量組、陽性藥組找到平臺(tái)的時(shí)間和游泳路徑也和模型組有顯著性差異(P<0.01、0.05);當(dāng)平臺(tái)移動(dòng)到第II象限時(shí)，模型組搜索平臺(tái)時(shí)間和路徑明顯比假手術(shù)組延長(zhǎng)(P<0.01)，本發(fā)明組合物各劑量組、陽性藥組找到平臺(tái)的時(shí)間和游泳路徑也和模型組有顯著性差異(P<0.01、0.05);當(dāng)平臺(tái)放置在第IV象限時(shí)，模型大鼠搜索平臺(tái)的時(shí)間和路徑明顯比假手術(shù)組延長(zhǎng)(P<O.Ol)，本發(fā)明組合物各劑量組、陽性藥組找到平臺(tái)的時(shí)間和游泳路徑也和模型組有顯著性差異(P<0.01、0.05)。(見表4、5)表4對(duì)模型大鼠工作記憶測(cè)試實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期的影響(；±S，n=12)組別劑量I象限(s)II象限(s)IV象限(s)假手術(shù)組模型組陽性藥組低劑量組中劑量組高劑量組7mg/Kg2.9g/Kg5.8g/Kg11.5g/Kg10.40±10.38**31.24±17.4512.22±14.23**16.25±16.35*14.22±13.78*11.37±14.25林14.05±12.35**37.26±21.2317.87±18.34*18.25±14.25*17.33±17.11*14.10±16.26**10.25±9.35**26.38±14.3211.27±10.33**15.10±13.2512.68±12.37*11.67±13.38*表5對(duì)模型大鼠工作記憶測(cè)試實(shí)驗(yàn)中的游泳路徑的影響(^±S，n=12)I象限(cm)II象限(cra)IV象限(cm)aaaa7mg/Kg2.9g/Kg5.8g/Kg11.5g/Kg845±566**1979±989987±874*1123±903*1038±778*995±991*662±654**1988±1002870±856林1023±893*996±799*799±903**843±597**2002±987987±884*1119±690*1095±786*882±888**1.3、結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物能顯著提高血管性癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。試驗(yàn)2、對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響2.1、材料與方法2.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雌性，體重280-300g，由南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2.1.2藥品與試劑受試藥物本發(fā)明組合物，按實(shí)施例13方法自制。陽性對(duì)照藥天保寧(T即oning)，棕紅色片劑，康恩貝集團(tuán)制藥有限公司產(chǎn)品，劑且經(jīng)纟-且纟扁纟-纟-纟-術(shù)g藥量量量手i性劑劑劑假扭陽低中高7量24mg/kg。化學(xué)試劑鹽酸腎上腺素注射液，北京永康制藥廠產(chǎn)品。2.1.3儀器LG-R-80A型自動(dòng)沖洗血液黏度儀，北京世帝科學(xué)儀器公司產(chǎn)品。2.1.4試驗(yàn)方法2.1.4.1分組及給藥實(shí)驗(yàn)大鼠按體重隨機(jī)分組，即空白對(duì)照組、模型組、陽性藥組、本發(fā)明組合物三個(gè)劑量組(2.9g生藥/kg;5.8g生藥/kg;11.6g生藥/kg)。各組動(dòng)物連續(xù)灌胃給藥5d。2.1.4.2造模方法d4給藥后lh，予以大鼠皮下注射腎上腺素0.08mg/kg兩次，間隔4h。并于首次注射腎上腺素后2h，將大鼠浸泡于4t:冰水中5min后，取出，自然晾干?？瞻讓?duì)照組皮下注射等容積生理鹽水，不給予冰水浸泡剌激。2.1.4.3全血黏度及血漿黏度測(cè)定末次給藥后lh，大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉，頸總動(dòng)脈采血，肝素抗凝。取肝素抗凝血0.8mL用血液黏度儀進(jìn)行檢測(cè)，以高切(200S—"、中切(30S—0、低切(5S—0狀態(tài)時(shí)測(cè)定的血液黏度表示全血黏度；另取抗凝血以3000rm離心8min，其上清液為血漿，取0.8mL血漿用血液黏度儀測(cè)試100S—1時(shí)的血漿黏度。2.1.4.4統(tǒng)計(jì)方法試驗(yàn)結(jié)果以5土S表示，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。2.2、試驗(yàn)結(jié)果對(duì)急性血瘀模型大鼠全血黏度、血漿黏度的影響造模后24h，急性血瘀模型大鼠的全血黏度和血漿黏度均明顯升高，與空白對(duì)照組相比差異顯著(P<0.01);與模型組相比，本發(fā)明組合物各劑量組、陽性藥組可以明顯降低高、中、低三個(gè)切變率下的全血黏度(P<0.01、0.05)，明顯降低血漿黏度(P<0.01、0.05)(見表6、7)。表6對(duì)急性血瘀大鼠全血黏度的影響(5±S，n=12，單位mPas)組別高切中切低切假手術(shù)組模型組陽性藥組低劑量組中劑量組高劑量組24mg/Kg2.9g/Kg5.8g/Kg11,5g/Kg3.85±0.25**4.67±0.334.15±0.41**4.43±0.22*4.25±0.32**4.12±0.28**5.89±0.54林7.22±0.616.45±0.53**6.60±0.54*6.59±0.51*6.34±0.57**10.87±0.67**12.62±0.8111.43±0.73**11.78±0.69*11.50±0.72**11.09±0.74**表7對(duì)急性血瘀大鼠血漿黏度的影響(S±S，n=12，單位mPas)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.3、結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物具有明顯的活血化瘀作用。綜上所述，本發(fā)明組合物具有明顯的益智、活血化瘀作用，上述作用是其防治血管性癡呆的藥理學(xué)基礎(chǔ)。本發(fā)明組合物的制備方法為取人參，粉碎，加入其重量8倍量體積的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液加入等體積水飽和正丁醇萃取5次，取正丁醇層，減壓回收溶劑并干燥，得人參總皂苷；取銀杏葉，加入其重量8倍量體積的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液通過D101大孔吸附樹脂柱吸附，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積的洗脫液，濾過，減壓回收乙醇并干燥，得銀杏葉總黃酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，水液濾過，備用；取千層塔、地龍、遠(yuǎn)志與上述人參藥渣混勻，加入4味藥材總重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，加入上述川芎水液，濃縮至稠膏狀，加入上述人參總皂苷、銀杏葉總黃酮及川芎揮發(fā)油，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。本發(fā)明組合物的劑型采用口服劑型，選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。本發(fā)明所述中藥組合物用于治療血管性癡呆時(shí)，根據(jù)病情和使用方式的不同，日用生藥量為10-100g。為了更好的說明本發(fā)明的技術(shù)方案，下文將對(duì)其具體實(shí)施方式作進(jìn)一步的表述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。具體實(shí)施方式實(shí)施例1處方人參2105g，銀杏葉4211g，千層塔4211g，川芎3158g，地龍3158g，遠(yuǎn)志3158g(相當(dāng)于i0:20:20:15:15:15)。制法取人參，粉碎，加入其重量8倍量體積的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液加入等體積水飽和正丁醇萃取5次，取正丁醇層，減壓回收溶劑并干燥，得人參總皂苷；取銀杏葉，加入其重量8倍量體積的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液通過DIOI大孔吸附樹脂柱吸附，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積的洗脫液，濾過，減壓回收乙醇并干燥，得銀杏葉總黃酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，水液濾過，備用；取千層塔、地龍、遠(yuǎn)志與上述人參藥渣混勻，加入4味藥材總重量IO倍量體積的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，加入上述川芎水液，濃縮至稠膏狀，加入上述人參總皂苷、銀杏葉總黃酮及川芎揮發(fā)油，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，本實(shí)施例組合物給藥劑量為6.4g生藥/kg，試驗(yàn)結(jié)果見下表表8對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(^士S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.01、0.05)。實(shí)施例2處方人參4091g，銀杏葉2045g，千層塔2045g，川芎1023g，地龍1023g，遠(yuǎn)志1023g(相當(dāng)于20:io:io:5:5:5)。制法同實(shí)施例i。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，本實(shí)施例組合物給藥劑量為3.6g生藥/kg，試驗(yàn)結(jié)果見下表表9對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(；土S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05)。實(shí)施例3處方人參3947g，銀杏葉1974g，千層塔3947g，川芎2961g，地龍2961g，遠(yuǎn)志296lg(相當(dāng)于20:io:20:15:15:15)。制法同實(shí)施例l。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，本實(shí)施例組合物給藥劑量為6g生藥/kg，試驗(yàn)結(jié)果見下表表10對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(^±S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05)。實(shí)施例4處方人參2045g，銀杏葉4091g，千層塔2045g，川芎1023g，地龍1023g，遠(yuǎn)志1023g(相當(dāng)于i0:20:io:5:5:5)。制法同實(shí)施例i。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，本實(shí)施例組合物給藥劑量為3.6g生藥/kg，試驗(yàn)結(jié)果見下表表11對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(5±S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05)。實(shí)施例5處方人參4211g，銀杏葉4211g，千層塔2105g，川芎3158g，地龍3158g，遠(yuǎn)志3158g(相當(dāng)于20:20:io:15:15:15)。制法同實(shí)施例l。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，試驗(yàn)結(jié)果見下表表12對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(^士S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶會(huì)l力(p<0.05)。實(shí)施例6處方人參2045g，銀杏葉2045g，千層塔4091g，川芎1023g，地龍1023g，遠(yuǎn)志1023g(相當(dāng)于i0:io:20:5:5:5)。制法同實(shí)施例l。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，試驗(yàn)結(jié)果見下表表13對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(5±S，n=12)組別劑量tP/tT(%)dP/dT(%)穿環(huán)次數(shù)假手術(shù)組—0.34±0.12**0.36±0.12**3.24±1.23**模型組—0.19±0.100.16±0.111.25±1.01陽性藥組7mg/Kg0.30±0.08林0.30±0.ll林2.77±1.15**實(shí)施例63.6g/Kg0.28±0.09*0.26±0.08*2.45±1.22*試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05)。實(shí)施例7處方人參3158g，銀杏葉3158g，千層塔3158g，川芎789g，地龍2368g，遠(yuǎn)志2368g(相當(dāng)于20:20:20:5:15:15)。制法同實(shí)施例l。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，試驗(yàn)結(jié)果見下表表14對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(5±S，n=12)組別劑量tP/tT(%)dP/dT(%)穿環(huán)次數(shù)假手術(shù)組^0.34±0.12林0.36±0.12**3.24±1.23林組別劑量tP/tT(%)dP/dT(%)穿環(huán)次數(shù)~模型組^0.19±0.100.16±0.111.25±1.01~"陽性藥組7mg/Kg0.30士0.08林0.30土0.11林2.77士1.15林實(shí)施例74.8g/Kg0.29±0.07*0.27±0.11*2.55±1.16林試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05、0.01)。實(shí)施例8處方人參2727g，銀杏葉2727g，千層塔2727g，川芎4091g，地龍1364g，遠(yuǎn)志1364g(相當(dāng)于i0:io:io:15:5:5)。制法同實(shí)施例l。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，試驗(yàn)結(jié)果見下表表15對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(5±S，n=12)12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05、0.01)。實(shí)施例9處方人參3421g，銀杏葉3421g，千層塔3421g，川芎2566g，地龍855g，遠(yuǎn)志2566g(相當(dāng)于20:20:20:is:5:15)。制法同實(shí)施例l。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例l，試驗(yàn)結(jié)果見下表表ie對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(^±S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>[one]試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05、0.01)。實(shí)施例10處方人參2500g，銀杏葉2500g，千層塔2500g，川芎1250g，地龍3750g，遠(yuǎn)志1250g(相當(dāng)于i0:io:io:5:15:5)。制法同實(shí)施例i。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例l，試驗(yàn)結(jié)果見下表表17對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(S±S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05)。實(shí)施例ll處方人參3684g，銀杏葉3684g，千層塔3684g，川芎2763g，地龍2763g，遠(yuǎn)志92lg(相當(dāng)于20:20:20:15:15:5)。制法同實(shí)施例l。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，試驗(yàn)結(jié)果見下表表18對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(S±S，n=12)組別劑量tP/tT(%)dP/dT(%)穿環(huán)次數(shù)假手術(shù)組-0.34±0.12**0.36±0.12**3.24士1.23**模型組-0.19±0.100.16±0.111.25±1.01陽性藥組7mg/Kg0.30±0.08**0.30±0.11**2.77±1.15**實(shí)施例115.6g/Kg0.29±0.09*0.29±0.08林2.38±1.14*試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05、0.01)。實(shí)施例12處方人參2500g，銀杏葉2500g，千層塔2500g，川芎1250g，地龍1250g，遠(yuǎn)志3750g(相當(dāng)于i0:io:io:5:5:15)。制法同實(shí)施例l。用法每日2次，每次2粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例1，試驗(yàn)結(jié)果見下表表19對(duì)模型大鼠空間探索能力的影響(；±S，n=12)組別劑量tP/tT(%)dP/dT(%)穿環(huán)次數(shù)假手術(shù)組-0.34±0.12**0.36±0.12林3.24±1.23**模型組—0.19±0.100.16±0.111.25±1.01陽性藥組7mg/Kg0.30±0.08**0.30±0.11**2.77±1.15**實(shí)施例124.4g/Kg0.28±0.07*0.25±0.09*2.43±1.13*試驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，本實(shí)施例組合物組能明顯升高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力(p<0.05、0.01)。實(shí)施例13處方人參3750g，銀杏葉3750g，千層塔3750g，川芎2250g，地龍2250g，遠(yuǎn)志2250g(相當(dāng)于i5:15:15:9:9:9)。制法同實(shí)施例l。用法每日2次，每次2粒。實(shí)施例14處方人參3750g，銀杏葉3750g，千層塔3750g，川芎2250g，地龍2250g，遠(yuǎn)志2250g(相當(dāng)于i5:15:15:9:9:9)。制法取人參，粉碎，加入其重量8倍量體積的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液加入等體積水飽和正丁醇萃取514次，取正丁醇層，減壓回收溶劑并干燥，得人參總皂苷；取銀杏葉，加入其重量8倍量體積的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液通過D101大孔吸附樹脂柱吸附，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積的洗脫液，濾過，減壓回收乙醇并干燥，得銀杏葉總黃酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，水液濾過，備用；取千層塔、地龍、遠(yuǎn)志與上述人參藥渣混勻，加入4味藥材總重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，加入上述川芎水液，濃縮至稠膏狀，加入上述人參總皂苷、銀杏葉總黃酮及川芎揮發(fā)油，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，壓片，制成1000片。用法每日2次，每次2片。實(shí)施例15處方人參3750g，銀杏葉3750g，千層塔3750g，川芎2250g，地龍2250g，遠(yuǎn)志2250g(相當(dāng)于i5:15:15:9:9:9)。制法取人參，粉碎，加入其重量8倍量體積的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液加入等體積水飽和正丁醇萃取5次，取正丁醇層，減壓回收溶劑并干燥，得人參總皂苷；取銀杏葉，加入其重量8倍量體積的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液通過D101大孔吸附樹脂柱吸附，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積的洗脫液，濾過，減壓回收乙醇并干燥，得銀杏葉總黃酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，水液濾過，備用；取千層塔、地龍、遠(yuǎn)志與上述人參藥渣混勻，加入4味藥材總重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，加入上述川芎水液，濃縮至稠膏狀，加入上述人參總皂苷、銀杏葉總黃酮及川芎揮發(fā)油，加入淀粉，制顆粒，制成1000g。用法每日2次，每次2g。實(shí)施例16處方人參3750g，銀杏葉3750g，千層塔3750g，川芎2250g，地龍2250g，遠(yuǎn)志2250g(相當(dāng)于i5:15:15:9:9:9)。制法取人參，粉碎，加入其重量8倍量體積的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液加入等體積水飽和正丁醇萃取5次，取正丁醇層，減壓回收溶劑并干燥，得人參總皂苷；取銀杏葉，加入其重量8倍量體積的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液通過DIOI大孔吸附樹脂柱吸附，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積的洗脫液，濾過，減壓回收乙醇并干燥，得銀杏葉總黃酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，水液濾過，備用；取千層塔、地龍、遠(yuǎn)志與上述人參藥渣混勻，加入4味藥材總重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，加入上述川芎水液，濃縮至稠膏狀，加入上述人參總皂苷、銀杏葉總黃酮及川芎揮發(fā)油，加入聚乙二醇適量，混勻，滴制滴丸成3000粒。用法每日2次，每次6粒。實(shí)施例17處方人參3750g，銀杏葉3750g，千層塔3750g，川芎2250g，地龍2250g，遠(yuǎn)志2250g(相當(dāng)于i5:15:15:9:9:9)。制法取人參，粉碎，加入其重量8倍量體積的85%乙醇回流提取3次，每次1.515小時(shí)，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液加入等體積水飽和正丁醇萃取5次，取正丁醇層，減壓回收溶劑并干燥，得人參總皂苷；取銀杏葉，加入其重量8倍量體積的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液通過D101大孔吸附樹脂柱吸附，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積的洗脫液，濾過，減壓回收乙醇并干燥，得銀杏葉總黃酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，水液濾過，備用；取千層塔、地龍、遠(yuǎn)志與上述人參藥渣混勻，加入4味藥材總重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，加入上述川芎水液，濃縮至稠膏狀，加入上述人參總皂苷、銀杏葉總黃酮及川芎揮發(fā)油，加入大豆油、石蠟適量，混勻，壓制軟膠囊成1000粒。用法每日2次，每次2粒。權(quán)利要求一種治療血管性癡呆的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成人參10-20份，銀杏葉10-20份，千層塔10-20份，川芎5-15份，地龍5-15份，遠(yuǎn)志5-15份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療血管性癡呆的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成人參15份，銀杏葉15份，千層塔15份，川芎9份，地龍9份，遠(yuǎn)志9份。3.權(quán)利要求1所述治療血管性癡呆的組合物的制備方法，其特征在于所述的方法由下列步驟組成取人參，粉碎，加入其重量8倍量體積的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液加入等體積水飽和正丁醇萃取5次，取正丁醇層，減壓回收溶劑并干燥，得人參總皂苷；取銀杏葉，加入其重量8倍量體積的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至盡，藥液通過D101大孔吸附樹脂柱吸附，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積的洗脫液，濾過，減壓回收乙醇并干燥，得銀杏葉總黃酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，水液濾過，備用；取千層塔、地龍、遠(yuǎn)志與上述人參藥渣混勻，加入4味藥材總重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，加入上述川芎水液，濃縮至稠膏狀，加入上述人參總皂苷、銀杏葉總黃酮及川芎揮發(fā)油，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種治療血管性癡呆的組合物的制備方法，其特征在于所述的制劑的劑型采用口服劑型。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種治療血管性癡呆的組合物的制備方法，其特征在于所述的口服劑型選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。全文摘要本發(fā)明涉及一種能治療血管性癡呆的組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成人參10-20份，銀杏葉10-20份，千層塔10-20份，川芎5-15份，地龍5-15份，遠(yuǎn)志5-15份。本組合物組方精簡(jiǎn)，治療血管性癡呆療效確切。本發(fā)明還涉及上述組合物的制備方法取人參，粉碎，提取人參總皂苷；取銀杏葉，提取銀杏葉總黃酮；取川芎，提取揮發(fā)油；其余藥材煎煮，合并煎煮液，濾過，濃縮至稠膏狀，加入上述人參總皂苷、銀杏葉總黃酮及川芎揮發(fā)油，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。采用該方法制備，能保證本組合物方便使用、質(zhì)量可控。文檔編號(hào)A61K35/64GK101791337SQ20101013278公開日2010年8月4日申請(qǐng)日期2010年3月26日優(yōu)先權(quán)日2010年3月26日發(fā)明者王琳申請(qǐng)人:蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院