專利名稱：一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物和速效藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療抽動(dòng)障礙疾病的藥物及其應(yīng)用。具體地說(shuō)是以中草藥為原料制備的中成藥。
背景技術(shù)：
抽動(dòng)障礙是一組以頭、肢體和軀干等部位肌肉突發(fā)性不自主抽動(dòng)，和(或)伴爆發(fā)性喉音和行為紊亂的神經(jīng)精神障礙性疾病。今年來(lái)發(fā)病率有所上升，發(fā)病原因可能與遺傳、 環(huán)境、基因缺陷等有關(guān)，其可能的機(jī)制與基底節(jié)多巴胺(DA)能神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度活躍有關(guān)，投射到運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)則引起肌肉抽動(dòng)，投射到邊緣系統(tǒng)則出現(xiàn)不自主言行。抽動(dòng)障礙屬于中醫(yī)“肝風(fēng)”、“慢驚風(fēng)”、“瘛瘋”、“抽搐”等范疇，古代文獻(xiàn)無(wú)該病專門論述，散見于相關(guān)論述之中?！缎核幾C直訣·肝有風(fēng)甚篇》云“凡病或新或久，皆引肝風(fēng)， 風(fēng)動(dòng)而止于頭目，目屬肝，風(fēng)入于目，上下左右如風(fēng)吹，不輕不重，兒不勝任，故目連扎也。” 病位主要在肝，與心、肺、脾、腎關(guān)系密切，公認(rèn)的基本病機(jī)為肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)。雖然也有一些治療抽動(dòng)障礙疾病的中成藥，但效果不十分明顯，且中成藥中的藥味較多，不便于制備使用。關(guān)于治療抽動(dòng)障礙疾病急性發(fā)作藥物目前還未見報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物。所述的藥物對(duì)治療抽動(dòng)障礙疾病效果佳，且減少中成藥中的藥味。本發(fā)明的再一的目的是，提供一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物的用途。本發(fā)明的另一的目的是，提供一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物。本發(fā)明的另一的目的是，提供一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物的用途。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物， 所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成天麻6-10份、鉤藤6-10份、全蝎1-5份。所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成天麻7-9份、鉤藤7-9份、全蝎 2-4 份。所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成天麻8份、鉤藤8份、全蝎3份。所述的藥物還包括伸筋草6 - 10份。為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物在制備預(yù)防和治療抽動(dòng)障礙疾病藥中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述第三個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物，所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成全蝎10-50份、冰片1-3份。所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成全蝎27份、冰片2份。為實(shí)現(xiàn)上述第四個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物在制備預(yù)防和治療抽動(dòng)障礙疾病急性發(fā)作藥中的應(yīng)用。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物和治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物，其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物能顯著控制患者不自主行為。毒副作用小，適于長(zhǎng)期服用，是一種安全有效的治療抽動(dòng)障礙疾病藥物。治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物能快速控制患者不自主行為，實(shí)驗(yàn)表明速效祛風(fēng)止動(dòng)1號(hào)方和速效2號(hào)方的起效時(shí)間是5分鐘左右。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合表格對(duì)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物制備(一)
天麻10克、鉤藤10克、全蝎5克煎劑，采用韓國(guó)進(jìn)口 DJQ252型自動(dòng)煎藥包裝機(jī)煎煮包裝藥物，每劑藥連續(xù)煎煮兩次，將兩次煎液合并濃縮成200ml，分裝備用。實(shí)施例2
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物制備(二)
天麻6克、鉤藤6克、全蝎5克煎劑，采用韓國(guó)進(jìn)口 DJQ252型自動(dòng)煎藥包裝機(jī)煎煮包裝藥物，每劑藥連續(xù)煎煮兩次，將兩次煎液合并濃縮成200ml，分裝備用。實(shí)施例3
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物制備(三)
天麻9克、鉤藤7克、全蝎3克煎劑，采用韓國(guó)進(jìn)口 DJQ252型自動(dòng)煎藥包裝機(jī)煎煮包裝藥物，每劑藥連續(xù)煎煮兩次，將兩次煎液合并濃縮成200ml，分裝備用。實(shí)施例4
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物制備(四)
天麻6克、鉤藤10克、全蝎1克煎劑，采用韓國(guó)進(jìn)口 DJQ252型自動(dòng)煎藥包裝機(jī)煎煮包裝藥物，每劑藥連續(xù)煎煮兩次，將兩次煎液合并濃縮成200ml，分裝備用。實(shí)施例5
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物制備(五)
天麻8克、鉤藤8克、全蝎3克煎劑，采用韓國(guó)進(jìn)口 DJQ252型自動(dòng)煎藥包裝機(jī)煎煮包裝藥物，每劑藥連續(xù)煎煮兩次，將兩次煎液合并濃縮成200ml，分裝備用。實(shí)施例6
祛風(fēng)止動(dòng)1號(hào)方制備
辛夷10克、天麻10克、鉤藤10克、全蝎5克、伸筋草10克、木瓜10克、板藍(lán)根10克煎劑，采用韓國(guó)進(jìn)口 DJQ252型自動(dòng)煎藥包裝機(jī)煎煮包裝藥物，每劑藥連續(xù)煎煮兩次，將兩次煎液合并濃縮成200ml，分裝備用。實(shí)施例7
祛風(fēng)止動(dòng)2號(hào)方制備
辛夷10克、天麻10克、鉤藤10克、全蝎5克、伸筋草10克煎劑，采用韓國(guó)進(jìn)口 DJQ252 型自動(dòng)煎藥包裝機(jī)煎煮包裝藥物，每劑藥連續(xù)煎煮兩次，將兩次煎液合并濃縮成200ml，分
裝備用ο實(shí)施例8一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物制備(一)
含全蝎生藥1克。冰片0. 3克(為龍腦香科植物龍腦香DrycAalanops aromatica Gaertn. f.樹脂加工品，或龍腦香樹的樹干、樹枝切碎，經(jīng)蒸餾冷卻而得的結(jié)晶)，研缽研細(xì)過(guò)140目篩，兩味藥混合備用。(使用時(shí)，將上述兩味藥一起開水沖服200ml，即可。) 實(shí)施例9
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物制備(二)
含全蝎生藥5克。冰片0.1克，研缽研細(xì)過(guò)140目篩，兩味藥混合備用。(使用時(shí)，將上述兩味藥一起開水沖服200ml，即可。) 實(shí)施例10
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物制備(三)
含全蝎生藥2.7克。冰片0.2克，研缽研細(xì)過(guò)140目篩，兩味藥混合備用。(使用時(shí)，將上述兩味藥一起開水沖服200ml，即可。) 實(shí)施例11
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物制備(四)
含全蝎生藥2.5克。冰片0.2克，研缽研細(xì)過(guò)140目篩，兩味藥混合備用。(使用時(shí)，將上述兩味藥一起開水沖服200ml，即可。) 實(shí)施例12
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物制備(五)
含全蝎生藥4克。冰片0.3克，研缽研細(xì)過(guò)140目篩，兩味藥混合備用。(使用時(shí)，將上述兩味藥一起開水沖服200ml，即可。) 實(shí)施例13
速效祛風(fēng)止動(dòng)2號(hào)方制備
含全蝎生藥5克，含蜈蚣生藥1克。以及由冰片0.3克，三味藥混合備用。(使用時(shí)，將上述三味藥一起開水沖服200ml，即可。) 實(shí)施例14
祛風(fēng)止動(dòng)3號(hào)方制備
含辛夷生藥10g、天麻生藥10g、鉤藤生藥10g、全蝎生藥5g、伸筋草生藥IOg ；五味藥混合備用。(使用時(shí)，將上述五味藥一起開水沖服200ml，即可。) 實(shí)施例15
一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物的藥理實(shí)驗(yàn) 1實(shí)驗(yàn)材料
實(shí)驗(yàn)藥物阿撲嗎啡(apomorphine ΑΡ0)購(gòu)自美國(guó)sigma公司；氟哌啶醇購(gòu)自上海華氏制藥有限公司；中藥配方顆粒(辛夷花、天麻、鉤滕、全蝎、伸筋草、木瓜、板藍(lán)根)購(gòu)自江陰天江藥業(yè)有限公司。 祛風(fēng)止動(dòng)1號(hào)方辛夷、天麻、鉤藤、全蝎、伸筋草、木瓜、板藍(lán)根(采用實(shí)施例6制備得到的藥物)；
祛風(fēng)止動(dòng)2號(hào)方辛夷、天麻、鉤藤、全蝎、伸筋草(采用實(shí)施例7制備得到的藥物)； 祛風(fēng)止動(dòng)3號(hào)方天麻、鉤藤、全蝎(采用實(shí)施例1制備得到的藥物)； 各組中藥按比例溶于生理鹽水，冰片溶于石蠟溶液。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)SD大鼠50只，雄性，體重120 140g，由新華醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK (滬)2002— 0010 ；使用許可證號(hào)SYXK (滬)2003 — 0031。適應(yīng)性飼養(yǎng)7天，自由采食和飲水，動(dòng)物房溫度保持在19-25°C左右，12小時(shí)光照12小時(shí)黑暗交替。給藥方法將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為正常對(duì)照組，模型組，祛風(fēng)止動(dòng)1號(hào)方組(簡(jiǎn)稱祛風(fēng)1號(hào)方)，祛風(fēng)止動(dòng)2號(hào)方組(簡(jiǎn)稱祛風(fēng)2號(hào)方)，祛風(fēng)止動(dòng)3號(hào)方組(簡(jiǎn)稱祛風(fēng)3號(hào)方)。模型組和中藥各組給予APO腹腔注射(2mg/kg)，3周后，除各組繼續(xù)給予APO腹腔注射(2mg/ kg)外，模型組給予等量的生理鹽水灌胃，中藥各組灌服中藥，灌胃量參考黃繼漢介紹方法計(jì)算，祛風(fēng)1號(hào)方組給予中藥(13g/kg)灌服，祛風(fēng)2號(hào)方組給予中藥(9g/kg)灌服，祛風(fēng) 3號(hào)方組給予中藥(5g/kg)灌服，連續(xù)4周。正常對(duì)照組以等量生理鹽水腹腔注射，3周后， 除腹腔注射生理鹽水外，給予和中藥等量的生理鹽水灌胃。灌胃量參考黃繼漢介紹方法計(jì)算由非標(biāo)準(zhǔn)體重到非標(biāo)準(zhǔn)體重 Db' = Da' · Sa · Rab · Sb
Db’表示大鼠每千克灌胃量(g/kg)；
Da，表示兒童(20kg)的服藥量(g/kg)；
Sa表示兒童非標(biāo)準(zhǔn)體重的校正系數(shù)；
Sb表示大鼠非標(biāo)準(zhǔn)體重的校正系數(shù)；
Rab表示標(biāo)準(zhǔn)體重動(dòng)物的由動(dòng)物a到動(dòng)物b折算系數(shù)；
大鼠為200g,兒童20kg，
Sa=O. 669，Sb=O. 916，Rab=6.17
2實(shí)驗(yàn)方法
2. 1刻板行為實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)前將大鼠放入籠內(nèi)適用半小時(shí)30分鐘，以防因?yàn)樾颅h(huán)境而導(dǎo)致的活動(dòng)過(guò)多，依攝像記錄在注射AP05分鐘后每隔5分鐘記錄評(píng)分，每天評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下0分與生理鹽水作用無(wú)區(qū)別；1分動(dòng)物不連續(xù)地聞，常伴有興奮活動(dòng)；2分動(dòng)物連續(xù)地聞、頭稍有活動(dòng)，伴有周期性興奮活動(dòng)；3分動(dòng)物連續(xù)地聞、頭部活動(dòng)多，伴有不連續(xù)的咬、啃、舔動(dòng)作，并有短暫的興奮期；4分動(dòng)物連續(xù)地咬、啃和舔，無(wú)興奮活動(dòng)期，有時(shí)全身迅速移位。分別在藥物干預(yù) 2周和4周對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較分析。2. 2開野實(shí)驗(yàn)
在實(shí)驗(yàn)開始前一天將大鼠放進(jìn)實(shí)驗(yàn)箱中適應(yīng)30分鐘以排除動(dòng)物因緊張或者新奇環(huán)境造成的活動(dòng)增多，用盲法觀察記錄30分鐘內(nèi)大鼠水平穿越的格子數(shù)(Horizontal activity or Crossing Locomotion四個(gè)爪子必須落在同一個(gè)格子中)、大鼠直立次數(shù)(Rearing，動(dòng)物必須用后足站立)、理毛次數(shù)、糞便粒數(shù)。在給藥干預(yù)的第1周和第2周進(jìn)行觀察比較分析。2. 3統(tǒng)計(jì)方法
數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS16. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中兩組間的比較用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析(one—way AN0VA)以及重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，P<0. 05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 結(jié)果3. 1模型驗(yàn)證
為了驗(yàn)證APO誘導(dǎo)的抽動(dòng)障礙模型能再現(xiàn)抽動(dòng)障礙的特征性行為變化，在進(jìn)行中西藥干預(yù)之前，比較模型組與正常組刻板行為評(píng)分，評(píng)分系注射AP05分鐘后的第1個(gè)5分鐘內(nèi)的評(píng)分，由表1可見模型組刻板評(píng)分明顯高于正常組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，對(duì)此模型組進(jìn)行干預(yù)觀察療效結(jié)果具有可信度，見表1. 表1正常組與模型組刻板評(píng)分比較
組別η(只)1周2周3周正常組100. 70±0. 420. 55±0. 420. 55±0. 42模型組103. 00±0. 66*3. 40±0. 51*3. 51±0. 51*
注與正常組比較廣/Yft 05)
3. 2刻板行為研究結(jié)果
3. 2. 1藥物干預(yù)2周刻板行為評(píng)分比較
治療2周后，模型組評(píng)分與正常組比較差異有顯著性(/Yft 05)，模型組在各個(gè)時(shí)間段的評(píng)分都高于中藥治療組，其中在注射AP035分鐘后差異有顯著性(/Yft 05)；祛風(fēng)1號(hào)方組、祛風(fēng)2號(hào)方組和祛風(fēng)3號(hào)方組在各個(gè)時(shí)段的刻板行為學(xué)評(píng)分比較差異無(wú)顯著性> 0. Λ5")，見表 2。 表2藥物干預(yù)2周四組刻板行為比較
組別η(只)5-10min15-20min25-30min35-40min45-50min55-60min正常組100. 53±0. 360. 58±0. 390. 58±0. 370. 57±0. 330. 61±0. 290. 54±0. 35模型組103. 30±0. 673. 00±0. 662. 95±0. 492. 30±0. 671. 60±0. 691. 20±0. 42祛風(fēng)1號(hào)方組102. 90±0. 732. 40±0. 692. 10±0. 561. 15±0. 47*0. 8±0. 25*0. 56±0. 26*祛風(fēng)2號(hào)方組103. 00±0. 662. 60±0. 692. 15±0.811.20±0. 58*0. 90±0. 450. 65 ±0. 24*祛風(fēng)3號(hào)方組102. 95±0. 682. 75±0. 542. 20±0. 631.25±0. 42*0. 85±0. 240. 66±0. 31*
注與模型組比較O汲05)；
3. 2. 2藥物干預(yù)4周刻板行為評(píng)分比較
治療4周后，模型組評(píng)分與正常組比較差異有顯著性(/Yft 05)，模型組在各個(gè)時(shí)間段的評(píng)分都高于中藥治療組，其中在注射AP015分鐘后差異有顯著性(/Yft 祛風(fēng)1號(hào)方組、祛風(fēng)2號(hào)方組和祛風(fēng)3號(hào)方組在各個(gè)時(shí)段的刻板行為學(xué)評(píng)分比較差異無(wú)顯著性Gd > 0. Λ5")，見表 3。 表3藥物干預(yù)4周四組刻板行為比較
組別η(只)5-10min15-20min25-30min35-40min45-50min55-60min正常組100. 57±0. 330. 67 ±0. 370. 54±0. 420. 61±0. 290. 65±0. 240. 49±0. 39模型組103. 30±0. 483. 40±0. 693.20±0. 422. 30±0. 741. 70±0. 821.30±0. 48祛風(fēng)1號(hào)方組102. 60±0. 512. 20±0. 63*1.80±0. 63*0. 95±0. 15*0. 65±0. 33*0. 55±0. 28*祛風(fēng)2號(hào)方組102. 60±0. 692. 30±0. 82*1.75±0. 63*1.05±0. 15*0. 85±0. 240. 60±0. 3Γ祛風(fēng)3號(hào)方組102. 80±0. 632. 25±0. 54*1.85±0. 57*1.05±0. 28*0. 75±0. 350. 63±0. 3Γ
注與模型組比較O汲05)；
3. 3開野實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果
3. 3. 1藥物干預(yù)2周開野實(shí)驗(yàn)結(jié)果
祛風(fēng)1號(hào)方組、祛風(fēng)2號(hào)方組、祛風(fēng)3號(hào)方組與模型組在穿越格子數(shù)、理毛次數(shù)比較差異有顯著性(/Yft 05)；祛風(fēng)方各組之間在在穿越格子數(shù)、直立次數(shù)、理毛次數(shù)、糞便粒數(shù)比較差異無(wú)顯著性Gd > 0. 05)，見表4.
表4藥物干預(yù)2周開野實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較
權(quán)利要求
1.一種治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物，其特征在于，所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成天麻6-10份、鉤藤6-10份、全蝎1-5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成天麻7-9份、鉤藤7-9份、全蝎2-4份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于，所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成天麻8份、鉤藤8份、全蝎3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1一 3任一所述的藥物，其特征在于，所述的藥物還包括伸筋草6 — 10份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1一 4任一所述的藥物，其特征在于，所述的藥物在制備預(yù)防和治療抽動(dòng)障礙疾病藥中的應(yīng)用。
6.一種治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物，其特征在于，所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成全蝎10-50份、冰片1-3份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于，所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成全蝎27份、冰片2份。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的藥物，其特征在于，所述的藥物在制備預(yù)防和治療抽動(dòng)障礙疾病急性發(fā)作藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療抽動(dòng)障礙疾病的藥物，所述的治療抽動(dòng)障礙疾病的有效藥物主要是由下列重量份的原料藥制成天麻6-10份、鉤藤6-10份、全蝎1-5份。所述的治療抽動(dòng)障礙疾病的速效藥物主要是由下列重量份的原料藥制成全蝎10-50份、冰片1-3份。本發(fā)明還提供了治療抽動(dòng)障礙疾病有效藥物和治療抽動(dòng)障礙疾病速效藥物的用途。本發(fā)明藥物配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，療效顯著，毒副作用小。
文檔編號(hào)A61K36/8988GK102188622SQ20101011603
公開日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2010年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月2日
發(fā)明者吳敏, 王樹霞, 馬碧濤 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院