含有5-甲基-1-苯基-2-(1h)-吡啶酮的貼劑的制作方法

專利名稱：含有5-甲基-1-苯基-2-(1h)-吡啶酮的貼劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在皮膚病，例如，肥厚性瘢痕、瘢痕疙瘩、接觸性皮炎、傳染性疣、掌跖膿皰病或纖維性皮膚病等的預(yù)防和治療中有效的具有含有有效藥效成分的層的貼劑。更詳細(xì)地說，涉及油性型的貼劑，其特征在于，以高濃度含有5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮 (通用名吡非尼酮(pirfenidone))或其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類作為有效藥效成分，并且使用了特定的化合物作為溶解劑。
背景技術(shù)：
已知5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮(以下也表述為PFD)在纖維性疾病、例如肺纖維化、前列腺的纖維化肥大、腎硬化癥等的預(yù)防和治療中是有用的，迄今為止作為用于治療肺纖維化的藥劑，提出了含有5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮作為主藥的片劑(參照專利文獻1)，并且，作為用于治療纖維性皮膚病的其它劑型的藥劑，提出了溶液狀藥物組合物(參照專利文獻2)。然而，關(guān)于使用5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮或其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類作為有效藥效成分的皮膚病預(yù)防或治療用的貼劑還未知。專利文獻1 國際公開第2002/060446號小冊子專利文獻2 日本特開2004-203795號公報

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題因此，本申請人在先提出的專利申請(日本特愿2007-139653號)中提出，基于含有有效藥效成分的層的總量含有0. 1 30質(zhì)量％的5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮或其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類作為有效藥效成分的貼劑。然而，在所提出的含PFD貼劑中，為了能夠更有效地預(yù)防和治療皮膚病，期望在有效藥效成分的皮膚透過性和其藥效的持續(xù)性方面進行進一步改進。用于解決課題的方法本發(fā)明者們?yōu)榱藢崿F(xiàn)上述目的而進行了深入研究，結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)，在以高濃度溶解有作為有效藥效成分的5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮的油性型的含PFD貼劑中，通過與油性基劑一起使用特定的溶解劑、即除了甘油和中鏈脂肪酸甘油三酯以外的溶解劑，可以提高有效藥效成分的皮膚透過效果和該藥效的持續(xù)效果，如果進一步使用丁二醇、聚乙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、碳酸亞丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、克羅米通和己二酸二異丙酯、特別是克羅米通和己二酸二異丙酯作為溶解劑，則會進一步提高上述效果，從而完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明的第一方式涉及一種含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮的貼劑，該貼劑具有含有有效藥效成分的層，其特征在于，該含有有效藥效成分的層含有油性基劑、除了甘油和中鏈脂肪酸甘油三酯以外的溶解劑、以及5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮或其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類。
此外，本發(fā)明的第二方式涉及權(quán)利要求1所述的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮的貼劑，其中，溶解劑從丁二醇、聚乙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、碳酸亞丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、克羅米通和己二酸二異丙酯中選擇。此外，本發(fā)明的第三方式涉及權(quán)利要求2所述的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮的貼劑，其中，溶解劑從克羅米通和己二酸二異丙酯中選擇。此外，本發(fā)明的第四方式涉及權(quán)利要求1 3的任一項所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮的貼劑，其中，含有有效藥效成分的層還含有透過促進劑。此外，本發(fā)明的第五方式涉及權(quán)利要求1 3的任一項所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮的貼劑，其中，含有基于含有有效藥效成分的層的總量為3 20質(zhì)量％ 的量的5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮或其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類。發(fā)明的效果本發(fā)明的含有5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮的貼劑，通過在相對于油性基劑以高濃度、特別是基于含有有效藥效成分的層的總量為3 20質(zhì)量％的量溶解作為有效藥效成分的5-甲基-1-苯基-2-(1Η)-吡啶酮的條件下，使用特定溶解劑，即除了甘油和中鏈脂肪酸甘油三酯以外的溶解劑，從而在有效藥效成分的皮膚透過性方面發(fā)揮高效果。關(guān)于提高該有效藥效成分的皮膚透過性的效果，特別是通過使用丁二醇、聚乙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、碳酸亞丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、克羅米通和己二酸二異丙酯作為溶解劑，可得到更高的效果。此外，在這些溶解劑中，通過使用克羅米通和己二酸二異丙酯，可以顯著地提高有效藥效成分的皮膚透過性。此外，由于本發(fā)明的含有5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮的貼劑在基劑中以高濃度含有作為有效藥效成分的5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮，因此可認(rèn)為現(xiàn)狀是即使由于皮膚透過而有效藥效成分一部分被消耗、基劑中的有效藥效成分的量減少，也可以通過處于固體狀態(tài)(粉末)的有效藥效成分逐步溶解來維持有效藥效成分的飽和狀態(tài)，結(jié)果判明了能夠?qū)崿F(xiàn)長時間發(fā)揮持續(xù)其藥效這樣的效果。 因此，通過使用本發(fā)明的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮的貼劑，可以有效地預(yù)防和治療肥厚性瘢痕、瘢痕疙瘩、接觸性皮炎、傳染性疣、掌跖膿皰病或纖維性皮膚病等皮膚病。此外，對于本發(fā)明的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮的貼劑，通過與上述特定的溶解劑一起合并使用透過促進劑，可以進一步提高有效藥效成分的皮膚透過性。


圖1是顯示將實施例1 4的含PFD貼劑粘貼在大鼠的皮膚上之后的經(jīng)過時間與 PFD的累積透過量之間的關(guān)系的圖。圖2是顯示將實施例1 4的含PFD貼劑粘貼在大鼠的皮膚上之后的經(jīng)過時間與皮膚透過速度之間的關(guān)系的圖。圖3是顯示將實施例1、5 10和比較例1 3的含PFD貼劑粘貼在大鼠的皮膚上之后的經(jīng)過時間與PFD的累積透過量之間的關(guān)系的圖。圖4是顯示將實施例1、5 10和比較例1 3的PFD粘貼在大鼠的皮膚上之后的經(jīng)過時間與皮膚透過速度之間的關(guān)系的圖。圖5是顯示將實施例1和實施例11的含PFD貼劑粘貼在大鼠的皮膚上之后的經(jīng)過時間與PFD的累積透過量之間的關(guān)系的圖。圖6是顯示將實施例1和實施例11的含PFD貼劑粘貼在大鼠的皮膚上之后的經(jīng)過時間與皮膚透過速度之間的關(guān)系的圖。
具體實施例方式本發(fā)明的貼劑的有效藥效成分是5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮。此外，作為有效藥效成分的5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮可以是其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類。作為這樣的鹽類，可列舉例如，與鹽酸、硫酸、磷酸、對甲苯磺酸、甲磺酸等酸形成的酸加成鹽、或例如鈉鹽、鉀鹽等與堿形成的鹽等。在本發(fā)明的貼劑中，有效藥效成分的配合量根據(jù)處方不同而不同，優(yōu)選基于含有有效藥效成分的層的總量以3 20質(zhì)量％的量配合。在本發(fā)明的貼劑中使用的溶解劑，選擇除了甘油和中鏈脂肪酸甘油三酯以外的、 在油性基劑中一般使用的溶解劑，優(yōu)選從丁二醇、聚乙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、碳酸亞丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、克羅米通和己二酸二異丙酯中選擇，最優(yōu)選從克羅米通和己二酸二異丙酯中選擇。這些溶解劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些溶解劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0-1 20質(zhì)量％。本發(fā)明的貼劑的基劑是油性基劑。作為油性基劑，可以使用例如，成分1)油性高分子、成分幻增塑劑、成分幻增粘劑的混合物。作為成分1)的油性高分子的例子，可列舉苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物、聚異丁烯、生膠、聚異戊二烯、聚丁烯等，但不限于此。這些油性高分子可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些油性高分子的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約10 50質(zhì)量％。作為成分2、的增塑劑的例子，可列舉液體石蠟、植物油、動物油、聚丁烯、低分子聚異丁烯、凡士林、羊毛脂、高級脂肪族酯等，但是不限于此。此外，這些增塑劑可以僅使用 1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些增塑劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約10 50質(zhì)量％。作為成分幻的增粘劑的例子，可列舉石油樹脂、松香系樹脂、氫化松香、松香酯、 萜烯樹脂、改性萜烯樹脂、芳香族烴樹脂、脂肪族烴樹脂等，但是不限于此。這些增粘劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些增粘劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約5 50質(zhì)量％。優(yōu)選油性基劑基于其總量包含油性高分子10 40質(zhì)量％、增塑劑10 40質(zhì)量％、增粘劑5 40質(zhì)量％。為了進一步提高有效藥效成分的皮膚透過性，優(yōu)選在本發(fā)明的貼劑的含有有效藥效成分的層中與上述特定的溶解劑一起配合透過促進劑。作為透過促進劑的例子，只要是在現(xiàn)有的透皮吸收制劑中常用的即可，沒有特別的限制，可列舉例如，醇、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸醚、乳酸酯、乙酸酯、萜系化合物、吡咯烷酮衍生物、有機酸、有機酸酯、精油、烴、碳酸亞丙酯、氮酮(AZONE)或其衍生物等。更具體而言，作為透過促進劑，可列舉乙醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、環(huán)糊精、巰基乙酸鈣、乳酸乙酯、乳酸鯨蠟酯、乳酸、尿素、1-薄荷醇、d-1，8-萜二烯、dl-樟腦等。這些透過促進劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些透過促進劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 1 20質(zhì)量％。本發(fā)明的貼劑的含有有效藥效成分的層中除了可以配合作為有效藥效成分的 5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮或其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類、溶解劑和油性基劑，還可以根據(jù)需要配合其它各種添加劑，例如，在現(xiàn)有的透皮吸收制劑中常用的增粘劑、軟化劑、抗氧化劑、抗老化劑、保存劑、芳香劑、PH調(diào)節(jié)劑、乳化劑、分散劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、賦形劑等。作為增粘劑的例子，可列舉硅橡膠、聚異丁烯橡膠、丙烯酸系橡膠、天然油性粘結(jié)性物質(zhì)等，但是不限于此。這些增粘劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些增粘劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約5 50質(zhì)量％。作為軟化劑的例子，可列舉液體石蠟、聚丁烯、蓖麻油、棉籽油、棕櫚油、椰子油、加工油等，但是不限于此。這些軟化劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些軟化劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約1 50質(zhì)量％。作為抗氧化劑的例子，可列舉抗壞血酸、棕櫚酸抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸四鈉、干燥亞硫酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、醋酸生育酚、dl-α-生育酚、 二氯異氰脲酸鉀、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、大豆卵磷脂、焦亞硫酸鈉、苯并三唑、 季戊四醇-四[3-(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)丙酸酯]、沒食子酸丙酯、2-巰基苯并咪唑等，但是不限于此。這些抗氧化劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些抗氧化劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 005 20質(zhì)量％。作為抗老化劑的例子，可列舉甘氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、亮氨酸、丙氨酸、Y-氨基丁酸、ε -氨基己酸等氨基酸類、視黃醇、硫胺素、核黃素、鹽酸吡哆醇、泛酸等維生素類、乙醇酸、乳酸、水楊酸等羥基酸類、單寧、黃酮類、皂苷、尿囊素、以及來源于洋甘菊、甘草、羅馬洋甘菊、胡蘿卜、稻米等植物的成分、提取物和精油等，但是不限于此。這些抗老化劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些抗老化劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 005 20質(zhì)量％。作為保存劑的例子，可列舉對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、氯丁醇、苯甲醇等，但是不限于此。這些保存劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些保存劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 005 5質(zhì)量％。作為芳香劑的例子，可列舉偶苯酰、乙酸里哪酯、乙酸戊酯、苯甲醛、肉桂醛、香茅醛、薄荷醇、檸檬醛、順式茉莉酮等香料物質(zhì)、以及水楊酸甲酯、樟腦、甲酚等藥效物質(zhì)。這些芳香劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些芳香劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 05 5質(zhì)量％。作為PH調(diào)節(jié)劑，只要是在現(xiàn)有的透皮吸收制劑中常用的即可，沒有特別的限制， 可列舉例如，鹽酸、硫酸、硝酸、氫溴酸、磷酸等無機酸或它們的鹽、乙酸、琥珀酸、富馬酸、蘋果酸、草酸、乳酸、戊二酸、水楊酸、酒石酸等有機酸或它們的鹽、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸等脂肪酸或它們的鹽、以及氫氧化鈉、氫氧化鈣等無機堿、氨、二異丙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三乙胺等有機堿。這些PH調(diào)節(jié)劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些 PH調(diào)節(jié)劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 05 10質(zhì)量％。作為乳化劑的例子，可列舉失水山梨糖醇單油酸酯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚 N-乙烯基吡咯烷酮、殼多糖、脫乙酰殼多糖、纖維素等，但是不限于此。這些乳化劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些乳化劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 05 10質(zhì)量％。作為分散劑的例子，只要可提高含有有效藥效成分的層中各成分的分散性即可， 沒有特別的限制，可列舉例如，合成硅酸鋁、水合硅酸鋁、氫氧化鋁、硅酸鎂、氧化鋅、氧化鈦、硬脂酸金屬鹽等脂肪酸金屬鹽等。這些分散劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些分散劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 5 50質(zhì)量％。作為穩(wěn)定劑，可以使用例如上述作為pH調(diào)節(jié)劑所例示的物質(zhì)。此外，作為穩(wěn)定劑， 還可以使用亞硫酸氫鈉、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯、醋酸生育酚、D-α -生育酚等。這些穩(wěn)定劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些穩(wěn)定劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 005 20質(zhì)量％。作為防腐劑的例子，可列舉對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇等，但是不限于此。這些防腐劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些防腐劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約0. 005 5質(zhì)量％。作為賦形劑的例子，可列舉葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、帕拉金糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、海藻糖、寡糖類、糊精等糖類、結(jié)晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素或其鹽、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等纖維素類等，但是不限于此。這些賦形劑可以僅使用1種或2種以上適當(dāng)混合使用。這些賦形劑的配合量基于含有有效藥效成分的層的總量為約 0. 1 40質(zhì)量％。本發(fā)明的貼劑根據(jù)用途可以為例如巴布劑、膏劑、膠帶劑等各種貼劑的形態(tài)。例如，可以通過將由規(guī)定量的5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮和溶解劑添加到油性基劑中而得的物質(zhì)(透皮吸收制劑)以規(guī)定的厚度涂布在適當(dāng)?shù)闹误w上以形成含有有效藥效成分的層，在該層上被覆規(guī)定的襯墊，將其裁剪成所需的大小，從而制造本發(fā)明的貼劑。此外，本發(fā)明的貼劑根據(jù)其制造方法不同還可以如下形成例如，首先將含有5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮和溶解劑的基劑(透皮吸收制劑)涂布在襯墊上以形成含有有效藥效成分的層，在該層上被覆支撐體，將該含有有效藥效成分的層轉(zhuǎn)印到該支撐體上，從而形成。此外，由于本發(fā)明的貼劑與患部直接接觸，因此優(yōu)選在上述那樣制造之后實施滅菌處理。作為滅菌方法，只要是在現(xiàn)有的藥劑的滅菌中常用的方法即可，沒有特別的限制， 可使用例如，Y射線滅菌法、電子束滅菌法、高壓蒸氣滅菌法、環(huán)氧乙烷氣體滅菌法等。對本發(fā)明的貼劑中使用的支撐體沒有特別限定，可以使用作為貼劑的支撐體常用的材料。作為這些支撐體，可使用例如，天然或合成高分子的機織布、無紡布、片、膜或它們的疊層體，優(yōu)選為氯乙烯膜、聚乙烯系膜、乙烯共聚膜、聚丙烯系膜、聚氨酯，還可使用機織布和無紡布以及它們與塑料的疊層體。此外，這些支撐體的大小、形狀、厚度等可適當(dāng)選擇。
對本發(fā)明的貼劑中使用的襯墊沒有特別限定，可以使用作為貼劑的襯墊常用的材料。作為這些襯墊，可列舉例如，天然或合成高分子的片、膜或它們的疊層體，優(yōu)選實施了為了容易剝離的處理(例如，合成高分子的涂布)的剝離紙、和/或賽璐玢、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚酯、聚1，ι- 二氯乙烯等的片、膜或它們的疊層體。以下，列舉實施例和試驗例對本發(fā)明的有用性進行說明，但本發(fā)明不限于此。另外，只要沒有特別記載，份是指基于質(zhì)量的份。實施例實施例1將聚異丁烯10份、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物20份、二丁基羥基甲苯0. 5份、液體石蠟18份、氫化松香甘油酯11. 5份用與含有有效藥效成分的層的總量等量 (相當(dāng)于100份)的己烷溶解(A液)。將作為有效藥效成分的5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20份混合到液體石蠟10份、1，3-丁二醇10份(溶解劑)中(B液)。在A液中加入B 液并均勻混合，將該混合物在進行了硅處理的聚酯制膜(襯墊)上延展，揮發(fā)除去己烷，形成含有有效藥效成分的層，然后在含有有效藥效成分的層上被覆聚酯制無紡布(支撐體)。 將其裁剪成所需的大小，從而獲得了實施例1的含有5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮20% 的貼劑。實施例2除了使作為有效藥效成分的5-甲基-1-苯基-2_(1H)-吡啶酮的量為3份以外， 與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于其它成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例2的含有 5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮3%的貼劑。實施例3除了使作為有效藥效成分的5-甲基-1-苯基-2_(1H)-吡啶酮的量為5份以外， 與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于其它成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例3的含有 5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮5%的貼劑。實施例4除了使作為有效藥效成分的5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮的量為10份以外， 與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于其它成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例4的含有 5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮10%的貼劑。實施例5除了使用聚乙二醇400代替1，3-丁二醇作為溶解劑以外，與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例5的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20%的貼劑。實施例6除了使用N-甲基-吡咯烷酮代替1，3_ 丁二醇作為溶解劑以外，與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例6的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20%的貼劑。實施例7除了使用碳酸亞丙酯代替1，3_ 丁二醇作為溶解劑以外，與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例7的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20%的貼劑。實施例8除了使用肉豆蔻酸異丙酯代替1，3_ 丁二醇作為溶解劑以外，與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例8的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20%的貼劑。實施例9除了使用克羅米通代替1，3_ 丁二醇作為溶解劑以外，與實施例1基本同樣地操作 (關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例9的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20%的貼劑。實施例10除了使用己二酸二異丙酯代替1，3_ 丁二醇作為溶解劑以外，與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例10的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20%的貼劑。實施例11除了溶解劑以外還使用4份1-薄荷醇作為透過促進劑，除此以外，與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了實施例11的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20%的貼劑。比較例1除了不使用溶解劑以外，與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了比較例1的含有5-甲基-1-苯基-2-(1Η)-吡啶酮20%的貼劑。比較例2除了使用濃甘油代替1，3_ 丁二醇作為溶解劑以外，與實施例1基本同樣地操作 (關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了比較例2的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20%的貼劑。比較例3除了使用中鏈脂肪酸甘油三酯代替1，3_ 丁二醇作為溶解劑以外，與實施例1基本同樣地操作(關(guān)于各成分的量，參照下述表1)，獲得了比較例3的含有5-甲基-1-苯基-2- (IH)-吡啶酮20%的貼劑。[表 1]
權(quán)利要求
1.一種含有5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮的貼劑，該貼劑具有含有有效藥效成分的層，其特征在于，該含有有效藥效成分的層含有油性基劑、除了甘油和中鏈脂肪酸甘油三酯以外的溶解劑、和5-甲基-1-苯基-2-(1Η)_吡啶酮或其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮的貼劑，其中，溶解劑從丁二醇、聚乙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、碳酸亞丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、克羅米通和己二酸二異丙酯中選擇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮的貼劑，其中，溶解劑從克羅米通和己二酸二異丙酯中選擇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3的任一項所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮的貼劑，其中，含有有效藥效成分的層還含有透過促進劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 3的任一項所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮的貼劑，其中，含有基于含有有效藥效成分的層的總量為3 20質(zhì)量％的量的5-甲基-1-苯基-2-(IH)-吡啶酮或其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類。
全文摘要
本發(fā)明的課題是提供含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的貼劑。作為本發(fā)明的解決課題的方法是一種含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的貼劑，該貼劑具有含有有效藥效成分的層，其特征在于，該含有有效藥效成分的層含有油性基劑、溶解劑(但甘油和中鏈脂肪酸甘油三酯除外)和5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮或其醫(yī)學(xué)上容許的鹽類。
文檔編號A61K47/34GK102281879SQ200980154410
公開日2011年12月14日 申請日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月21日
發(fā)明者堀內(nèi)環(huán), 山誠二郎, 松澤孝泰, 竹內(nèi)亮, 竹內(nèi)直 申請人:鹽野義制藥株式會社, 立德化學(xué)株式會社