專(zhuān)利名稱(chēng)：無(wú)機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鎂合金支架表面改性技術(shù)，特別是一種無(wú)機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合
涂層的可吸收鎂合金支架及其制備方法。
背景技術(shù)：
1964年，Dotter等提出了經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)的概念，并擬用硅橡膠或塑料來(lái)支 撐血管以保持血管內(nèi)血流暢通，1969年，他們首次運(yùn)用金屬環(huán)在動(dòng)物體內(nèi)做血管支架。1987 年Sigwart成功地實(shí)施了第一例冠狀動(dòng)脈支架手術(shù)。之后，心血管支架作為冠心病介入治 療史上的第二個(gè)里程碑而被廣泛接受。到21世紀(jì)初，以Cypher和TAXUS為代表的藥物洗 脫支架應(yīng)用到臨床則被譽(yù)為第三個(gè)里程碑。 冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架置入術(shù)使再狹窄率從球囊擴(kuò)張術(shù)時(shí)代的30% _60%顯著下降至 20% -30%，已成為當(dāng)今冠心病介入治療的最主要方法。目前，有近90%的冠狀動(dòng)脈介入性 治療包含了植入支架。雖然支架的使用極大地降低了再狹窄發(fā)生率，但再狹窄率仍然保持 在10% 30%之間。 一般來(lái)說(shuō)，理想的血管支架應(yīng)該具有足夠的靈活性以便支架可以到達(dá) 冠狀動(dòng)脈內(nèi)的任何位置；具有良好的可視性以及在保證最小損傷下的支架的撐開(kāi)能力；在 圓周上具有均勻分布的強(qiáng)度以及足夠的剛性；能夠有效減少急性血栓形成和炎癥反應(yīng)；能 夠阻止新生內(nèi)膜的形成以及良好的抗凝血性和流體動(dòng)力學(xué)相容性；在植入6個(gè)月后能夠自 動(dòng)消失并且病變部位不會(huì)再發(fā)生再狹窄。現(xiàn)有的支架主要有生物醫(yī)用金屬支架、聚合物支 架、放射性支架、可生物吸收合金支架等，金屬支架最初使用的是裸露金屬支架，雖然這種 支架可以滿(mǎn)足力學(xué)性能要求，但是由于其不可降解性，長(zhǎng)期植入會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，同時(shí)由于 血液相容性不佳并釋放出重金屬離子，可能引發(fā)一系列潛在的問(wèn)題，如慢性炎癥、血栓等， 并且不能對(duì)同一病變部位進(jìn)行重復(fù)植入。研究表明血管再狹窄主要發(fā)生在最初3-6個(gè)月 內(nèi)， 一年以后罕有再狹窄發(fā)生，因此可生物降解支架應(yīng)運(yùn)而生，這種支架在一定時(shí)間內(nèi)支撐 血管腔，保持血管暢通，在完成相應(yīng)功能后自然消失且分解產(chǎn)物沒(méi)有任何副作用。但是聚合 物支架X射線示蹤性不理想，徑向支撐力也很差，更大的支撐厚度與體積，從而無(wú)法到達(dá)遠(yuǎn) 端小血管，并且使用時(shí)需要加熱而且回彈力也很大，從而對(duì)血管造成了潛在的危險(xiǎn)。
由于金屬支架和聚合物支架固有的缺陷，人們希望能使用一種可生物吸收的合金 來(lái)制造支架。在理論上，可生物吸收合金支架具有改善生物性容性、增強(qiáng)血管重構(gòu)、重建普 通支架置入后消失的血管動(dòng)力等多種優(yōu)點(diǎn)，還可以在同一病變處進(jìn)行多次介入干預(yù)，而不 會(huì)產(chǎn)生支架重疊帶來(lái)的問(wèn)題。 可生物吸收合金主要是指鎂合金，鎂是人體內(nèi)僅次于鉀的細(xì)胞內(nèi)正離子，在新 陳代謝過(guò)程中起著重要的作用，具有抗凝血性和組織相容性。鎂合金良好的力學(xué)性能、 可控腐蝕性能和降解產(chǎn)物的最小副作用等優(yōu)點(diǎn)使其成為支架的選用材料。鎂合金支架 重量約為3-6mg，在大約2個(gè)月內(nèi)完全降解，釋放的鎂離子濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于血液生理濃度 (0. 70-1.05mmol/l)，又由于鎂離子缺乏會(huì)導(dǎo)致心血管疾病，支架鎂離子的釋放更可能是有
3益的。 Heublein等使用AE21首次制備了可生物吸收合金支架，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中在抗凝血性、 炎癥反應(yīng)、降解動(dòng)力學(xué)及內(nèi)皮化過(guò)程等方面均顯示了良好的效果。Biotronik公司之后又使 用改進(jìn)鎂合金(含有鋯、釔和稀土元素)制備的支架在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和初期臨床實(shí)驗(yàn)中都取得 了理想的效果，顯示出了巨大的應(yīng)用潛力。 專(zhuān)利EP1632256-A2公開(kāi)了一種由鎂合金制備的支架，鎂合金中含有60_88%鎂， 2-30%稀土元素金屬，2-20%釔，0. 5-1. 5%鋯，0-10%其它材料。該支架具有良好的機(jī)械性 能和生物可降解性能。但是該支架在體內(nèi)降解速度過(guò)快，而且沒(méi)有載藥涂層。
中國(guó)專(zhuān)利CN200610130594. 3公開(kāi)了具有雙重可控釋放涂層的可吸收鎂合金支架 及其制備方法。該支架基干為釔、釹、鋯和重稀土元素鐿、鉺、鏑和釓組成的鎂合金WE43，基 干表層是鎂鋁氧化物或鈰氧化物的致密的防腐涂層，之外是殼聚糖或膠原蛋白構(gòu)成的交聯(lián) 致密載藥涂層，再之外是聚左旋乳酸或聚羥基乙酸構(gòu)成的非交聯(lián)載藥涂層，最外層是聚左 旋乳酸或聚羥基乙酸構(gòu)成的控釋涂層。該支架的的優(yōu)點(diǎn)在于該支架上的涂層為雙重可控釋 放涂層，結(jié)合牢固，不易脫落。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的無(wú)機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂 合金支架及其制備方法，可以克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。鎂合金表面制備無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生 物相容性涂層和藥物緩釋涂層來(lái)協(xié)調(diào)鎂合金腐蝕與藥物釋放問(wèn)題，無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生物 相容性涂層主要由無(wú)機(jī)陶瓷膜與有機(jī)封孔層組成，有效的提高鎂合金基體的耐腐蝕性，通 過(guò)制備方法與工藝條件的不同不僅調(diào)控鎂合金的耐腐蝕性，而且有效控制鎂離子的釋放速 率，同時(shí)有機(jī)膜層改善表面生物相容性，同時(shí)降解產(chǎn)物無(wú)副作用，可被人體吸收，生物相容 性與血液相容性好，藥物釋放涂層能夠減少藥物突釋?zhuān)ＷC藥物持續(xù)緩慢釋放。
本發(fā)明提供的一種無(wú)機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架包括 鎂合金支架基干和復(fù)合涂層，復(fù)合涂層的組成是 無(wú)機(jī)防腐涂層、致密有機(jī)封孔涂層、藥物釋放涂層和藥物緩釋涂層； 在可吸收鎂合金支架基干表層是無(wú)機(jī)多孔防腐涂層，無(wú)機(jī)多孔防腐涂層之外是
致密有機(jī)封孔涂層，致密有機(jī)涂層之外是藥物釋放涂層，藥物釋放涂層之外是藥物緩釋涂
層； 所述的無(wú)機(jī)多孔防腐涂層由采用微弧氧化的方法制備，涂層主要成分由硅酸鎂、 氧化鎂及二氧化硅組成，厚度為20-30 ym，外層為疏松多孔結(jié)構(gòu)，內(nèi)層為致密冶金結(jié)合結(jié) 構(gòu)；無(wú)機(jī)多孔防腐涂層之上的致密有機(jī)封孔涂層為聚乳酸PLLA(重均分子量為6萬(wàn)-60 萬(wàn))，采用噴涂或浸涂的方法制備，厚度為10-20 ym， PLLA不僅有效的封孔無(wú)機(jī)多孔防腐 涂層的微孔提高鎂合金基體耐腐蝕性，同時(shí)生物相容性較好且降解性良好；藥物釋放涂 層是藥物釋放的存儲(chǔ)容器，可以攜載藥物并有效的釋放藥物，主要是由生物相容性好的 PLGA(重均分子量為4-15萬(wàn))構(gòu)成的紫杉醇釋放涂層，厚度為10-20 ym;藥物緩釋涂層可 以有效的降低藥物釋放初期的藥物釋放速度，避免由于釋放初期由于藥物突釋引起的短時(shí) 間內(nèi)的藥物濃度增大，使藥物以一定濃度保持持續(xù)緩慢的釋放，藥物緩釋涂層主要由交聯(lián) 明膠膜組成，厚度為10-20 ii m。
所述的鎂合金支架基干是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)為Y3. 7-4. 3%， RE(Nd :2. 0-2. 5%， HeavyE : balance) :2. 4-4. 4%， Zr > 0. 4%組成的鎂合金WE42。 本發(fā)明提供的一種新的無(wú)機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架 的制備方法包括以下步驟 1)將鎂合金WE42用激光雕刻成支架，然后置于質(zhì)量濃度為1% -10% HC1和質(zhì)量 濃度為1% -12% FeCl2的酸洗液中超聲處理5-50分鐘，除去加工殘留的碎屑，然后將處理 后的支架置于真空爐中以800-150(TC進(jìn)行退火處理，依次用丙酮、無(wú)水乙醇、去離子水超聲 清洗10分鐘后進(jìn)行微弧氧化處理，微弧氧化電解液成分為l-100g/L的NaOH和l_100g/L的 化25103，氧化時(shí)間為20-120min，電流密度為0.01-2. 0A/cm2，制備f丐鈦礦結(jié)構(gòu)的MgSi03和 沸石結(jié)構(gòu)的Si02相及MgO組成的無(wú)機(jī)多孔防腐涂層，這種防腐涂層為冶金結(jié)合的陶瓷層， 分為兩層，內(nèi)層為與鎂合金基體冶金結(jié)合的致密陶瓷層，外層為疏松多孔層伴隨許多微孔 與裂紋，通過(guò)改變微弧氧化的氧化電流及氧化時(shí)間可以有效的制備不同耐腐蝕性的無(wú)機(jī)多 孔防腐涂層。微弧氧化之后將支架置于去離子水中進(jìn)行超聲清洗10-60分鐘，室溫晾干，備 用。 2)將經(jīng)步驟1)制備的含有硅酸鎂、氧化鎂、二氧化硅的無(wú)機(jī)多孔防腐陶瓷結(jié)構(gòu)涂 層的支架然后置于質(zhì)量濃度為1% -8% PLLA的二氯甲烷溶液中浸泡lOmin，采用浸漬提拉 法以恒定速度5cm/min在微弧氧化制備的無(wú)機(jī)多孔防腐涂層表面制備一層致密均勻的有 機(jī)PLLA封孔膜層，有機(jī)PLLA封孔膜層有效封孔無(wú)機(jī)多孔防腐涂層表面的微孔及裂縫，增強(qiáng) 無(wú)機(jī)多孔防腐涂層的耐腐蝕性，同時(shí)降低表面粗糙度且降解產(chǎn)物無(wú)毒可被人體吸收分解， 有效的改善了生物相容性，膜層干燥后用無(wú)水乙醇、去離子水超聲清洗支架表面5min，制得 無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生物相容性涂層。 3)然后將上述支架浸泡于PLGA紫杉醇溶液中約5-10min，采用浸漬法制備PLGA 紫杉醇釋放涂層，干燥后再置于交聯(lián)明膠混合溶液中，5min后取出，干燥，制備交聯(lián)明膠控 釋層。從而制得具有腐蝕可控且藥物緩釋同時(shí)生物相容性好的可吸收鎂合金支架。
本發(fā)明的特色之一在于其支架涂層為無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生物相容性涂層，該復(fù)合 涂層通過(guò)微弧氧化，表面封孔，有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合，浸漬提拉等方法制備無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)合膜，無(wú)機(jī) 多孔防腐涂層有效控制鎂合金基體的腐蝕速率調(diào)控鎂離子釋放，表面封孔膜PLLA不僅進(jìn) 一步提高了鎂合金無(wú)機(jī)多孔防腐涂層的防腐蝕效果，同時(shí)提高了無(wú)機(jī)多孔防腐涂層的表面 生物相容性，其降解產(chǎn)物無(wú)毒可被人體吸收，從而解決了鎂合金支架在植入后降解過(guò)快鎂 離子釋放濃度過(guò)高的問(wèn)題。采用無(wú)機(jī)和有機(jī)涂層相復(fù)合可延長(zhǎng)支架在體內(nèi)的存在時(shí)間并有 效改變表面生物相容性，與專(zhuān)利EP1632256-A2的支架相比，解決了可生物吸收鎂合金支架 降解速率過(guò)快的問(wèn)題。 本發(fā)明的特色之二在于制備有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合涂層，采用控制微弧氧化工藝參數(shù)，改 變PLLA分子量，調(diào)節(jié)PLLA溶液濃度，添加小分子助劑等方法有效的控制鎂合金腐蝕速度。
本發(fā)明的特色之三在于在控制釋放鎂合金腐蝕的同時(shí)制備藥物緩釋涂層，這樣既 解決了鎂合金腐蝕速率過(guò)快的問(wèn)題又可以控制釋放藥物。
圖1為具有無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生物性涂層的可吸收鎂合金支架結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施例方式
下面給出本發(fā)明的實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，而不是限制本發(fā)明的范圍。
如圖所示1、鎂合金支架基干；2、無(wú)機(jī)防腐涂層；3、有機(jī)PLLA致密有機(jī)封孔涂層； 4、PLGA紫杉醇藥物釋放涂層；5、交聯(lián)明膠藥物緩釋涂層。
實(shí)施例1 將鎂合金WE42(質(zhì)量分?jǐn)?shù)為Y3. 7-4. 3%， RE(Nd :2. 0-2. 5%， HeavyE -balance): 2. 4-4. 4%，Zr > 0. 4%，山西鎂業(yè)集團(tuán))用激光雕刻成支架，然后將其置于含質(zhì)量濃度7% HC1、質(zhì)量濃度8X FeCl2的酸洗液中超聲處理30分鐘，再將其置于真空爐中進(jìn)行退火處理， 以3°C /分鐘的速度升溫至110(TC，保持30分鐘后，再以4°C /分鐘的速度降至2(TC后，再 用功率為500W的超聲清洗儀在去離子水中超聲清洗15分鐘后干燥，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表面鎂合金 有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn)物無(wú)毒。 在干燥后的鎂合金支架基干上制備無(wú)機(jī)防腐涂層。采用微弧氧化的方法，電解液 成分為Na0Hl-100g/L、 Na2Si03l_100g/L，氧化時(shí)間為20min、40min、60min、80min、 100min、 120min，電流密度為0. 01-2. 0A/cm2。之后將制有防腐涂層的支架置于去離子水中超聲清洗 10分鐘，室溫晾干，得到制有鈣鈦礦結(jié)構(gòu)的MgSi03和沸石結(jié)構(gòu)的Si02相及MgO組成(主要 成分硅酸鎂、氧化鎂及二氧化硅)的無(wú)機(jī)防腐涂層的支架，涂層厚度為20-30 ym。
將一定量的PLLA加入到CH2C12溶劑中配置濃度為1_10% (W/V)的PLLA封孔溶 液。 采用浸漬-提拉法對(duì)鎂合金微弧氧化涂層進(jìn)行封孔處理，即將試樣浸入PLLA溶液 中l(wèi)min，然后以5cm/min的速度均勻地提起，讓底部聚合物溶液落盡，室溫晾干，后在40°C 烘箱中干燥24h，制的PLLA封孔的生物相容性可降解無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)合涂層，厚度為10-20 y m。
制備將一定量的紫杉醇與PLGA溶于二氯甲烷溶液中，制備藥物質(zhì)量濃度為 4-12 %的PLGA/紫杉醇二氯甲烷溶液，將上述PLLA封孔的支架浸泡于PLGA/紫杉醇混合溶 液中，10min后取出，干燥后制得厚度為10-20 y m的PLGA/紫杉醇藥物釋放涂層，然后將上 述支架置于O. l-3X戊二醛交聯(lián)的明膠溶液中，5min后取出，干燥，制得厚度為10-20 y m的 交聯(lián)明膠緩釋涂層。 制得的支架在37t:人工模擬體液中進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果顯示PLLA封孔后無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)
合涂層鎂合金支架的耐腐蝕性遠(yuǎn)高于未封孔處理的無(wú)機(jī)涂層鎂合金支架的耐腐蝕性，改變
微弧氧化時(shí)間可以改變鎂合金耐腐蝕性，微弧氧化腐蝕阻抗最高可提高到鎂合金基體的腐
蝕阻抗的30倍，，改變微弧氧化時(shí)間可以控制鎂合金無(wú)機(jī)膜的耐腐蝕強(qiáng)度，聚合物涂層在
180天內(nèi)降解完畢，金屬支架在310天內(nèi)降解完畢，藥物釋放顯示，在30天時(shí)藥物釋放只有
20% ，同時(shí)沒(méi)有藥物突釋?zhuān)幬镝尫啪徛?實(shí)施例2 實(shí)驗(yàn)條件和操作過(guò)程與實(shí)施例1相同，在制備微弧氧化無(wú)機(jī)涂層的過(guò)程中，將氧 化時(shí)間改為20-120min，氧化電流改為0. 01A、0. 05A、0. 1A、0. 2A、0. 4A、0. 6A、0. 8A、1. OA、 1. 2A、1. 4A、1. 6A、2. 0A，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表面鎂合金有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn)物無(wú)毒。 制得的支架在37t:人工模擬體液中進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果顯示PLLA封孔制備的無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)合涂層鎂合金支架的耐腐蝕性遠(yuǎn)高于未封孔處理的無(wú)機(jī)涂層鎂合金支架的耐腐蝕性， 改變電流參數(shù)可以改變鎂合金耐腐蝕性，微弧氧化電流密度O. 5A腐蝕阻抗是鎂合金基體 的腐蝕阻抗的30倍，聚合物涂層在180天內(nèi)降解完畢，金屬支架在310天內(nèi)降解完畢。
實(shí)施例3 實(shí)驗(yàn)條件和操作過(guò)程與實(shí)施例1相同，只是改變微弧氧化時(shí)間為20-120min，氧化 電流密度為0. 01-2. 0A\cm2，與實(shí)施例1與2相似，只是改變?cè)谥苽溆袡C(jī)PLLA封孔涂層的 過(guò)程中，改變PLLA分子量，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表面鎂合金有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn) 物無(wú)毒。 制得的支架在37t:人工模擬體液中進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果顯示不同分子量的PLLA封孔 鎂合金的降解周期不同，聚合物涂層在150-360天內(nèi)降解完畢，金屬支架在240-420天內(nèi)降 解完畢。 實(shí)施例4 實(shí)驗(yàn)條件和操作過(guò)程與實(shí)施例1相同，只是改變微弧氧化時(shí)間20-120min，氧化電 流密度為0. 01-2. 0A\cm2，與實(shí)施例1與2相似，只是改變?cè)谥苽溆袡C(jī)PLLA封孔涂層的過(guò)程 中，添加不同含量的PEG助劑，通過(guò)PEG含量的多少來(lái)調(diào)節(jié)PLLA的降解性從而控制PLLA對(duì) 無(wú)機(jī)涂層封孔的效果達(dá)到控制鎂合金支架腐蝕速度的作用，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表面鎂合金有機(jī)無(wú)機(jī) 復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn)物無(wú)毒。 制得的支架在37t:人工模擬體液中進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果顯示不同PEG含量的PLLA降解 周期不同，對(duì)鎂合金微弧氧化膜的防腐蝕作用不同，聚合物涂層在155-330天內(nèi)降解完畢， 金屬支架在238-380天內(nèi)降解完畢。
實(shí)施例5 實(shí)驗(yàn)條件和操作過(guò)程與實(shí)施例1相同，只是改變微弧氧化時(shí)間10-120min，氧化電 流密度為0. 01-2. 0A\cm2，與實(shí)施例1與2相似，只是改變?cè)谥苽溆袡C(jī)PLLA封孔涂層的過(guò) 程中，通過(guò)配制不同分子量的PLLA浸漬液改變封孔膜層，從而控制鎂合金支架腐蝕速度， 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表面鎂合金有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn)物無(wú)毒。制得的支架在37°C 人工模擬體液中進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果顯示不同分子量的PLLA封孔鎂合金的降解周期不同，聚合 物涂層在155-345天內(nèi)降解完畢，金屬支架在240-388天內(nèi)降解完畢。
權(quán)利要求
一種無(wú)機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架，包括鎂合金支架基干和復(fù)合涂層，其特征在于復(fù)合涂層的組成是無(wú)機(jī)多孔防腐涂層、致密有機(jī)封孔涂層、藥物釋放涂層和藥物緩釋涂層；在可吸收鎂合金支架基干表層是無(wú)機(jī)多孔防腐涂層，無(wú)機(jī)多孔防腐涂層之外是致密有機(jī)封孔涂層，致密有機(jī)涂層之外是藥物釋放涂層，藥物釋放涂層之外是藥物緩釋涂層。
2. 按照權(quán)利要求l所述的可吸收鎂合金支架，其特征在于所述的無(wú)機(jī)多孔防腐涂 層由采用微弧氧化的方法制備，涂層主要成分由硅酸鎂、氧化鎂及二氧化硅組成，厚度為 20-30 iim，外層為疏松多孔結(jié)構(gòu)，內(nèi)層為致密冶金結(jié)合結(jié)構(gòu)。
3. 按照權(quán)利要求1所述的可吸收鎂合金支架，其特征在于所述的致密有機(jī)封孔涂層為 聚乳酸PLLA (重均分子量為6萬(wàn)-60萬(wàn))，采用噴涂或浸涂的方法制備，厚度為10-20 y m。
4. 按照權(quán)利要求1所述的可吸收鎂合金支架，其特征在于所述的藥物釋放涂層是由生 物相容性好的PLGA(重均分子量為4-15萬(wàn))構(gòu)成，厚度為10-20 y m。
5. 按照權(quán)利要求1所述的復(fù)合涂層，其特征在于所述的藥物緩釋涂層主要由交聯(lián)明膠 膜組成，厚度為10-20 iim。
6. 按照權(quán)利要求1所述的可吸收鎂合金支架，其特征在于所述的鎂合金支架基干是由 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為Y3. 7-4. 3%， RE(Nd :2. 0-2. 5%， HeavyE :balance) :2. 4-4. 4%， Zr > 0眉組 成的鎂合金WE42。
7. —種權(quán)利要求1所述的無(wú)機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架的 制備方法，其特征在于包括以下過(guò)程1) 將鎂合金WE42用激光雕刻成支架，然后置于質(zhì)量濃度為1% -10% HC1和質(zhì)量濃度 為1% -12% FeCl2的酸洗液中超聲處理5-50分鐘，除去加工殘留的碎屑，然后將處理后的 支架置于真空爐中以800-150(TC進(jìn)行退火處理，依次用丙酮、無(wú)水乙醇、去離子水超聲清洗 10分鐘后進(jìn)行微弧氧化處理，制備鈣鈦礦結(jié)構(gòu)的MgSi03和沸石結(jié)構(gòu)的Si02相及MgO組成 的無(wú)機(jī)多孔防腐涂層，微弧氧化之后將支架置于去離子水中進(jìn)行超聲清洗10-60分鐘，室 溫晾干，備用；2) 將經(jīng)步驟l)制備的含有硅酸鎂、氧化鎂、二氧化硅的無(wú)機(jī)多孔防腐陶瓷結(jié)構(gòu)涂層 的支架然后置于質(zhì)量濃度為1% -8% PLLA的二氯甲烷溶液中浸泡lmin，以恒定速度5cm/ min提拉制備出有機(jī)PLLA封孔膜層，膜層干燥后用無(wú)水乙醇、去離子水超聲清洗支架表面 5min ;3) 然后將上述支架浸泡于PLGA紫杉醇溶液中5-10min，制備出PLGA紫杉醇釋放涂層， 干燥后再置于交聯(lián)明膠混合溶液中，5min后取出，干燥。
8. 按照權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于微弧氧化處理的條件為微弧氧化電 解液成分為l-100g/L的NaOH和l-100g/L的Na2Si03，氧化時(shí)間為10-200分鐘，電流密度 為0. 01-2. 0A/cm2。
9. 按照權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟2)所述的膜層干燥是在4(TC烘 箱中干燥24h。
10. 按照權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟3)所述的PLGA紫杉醇溶液中是 質(zhì)量濃度為4-12 %的PLGA/紫杉醇二氯甲烷溶液，所述的交聯(lián)明膠混合溶液是0. 1-3 %戊 二醛交聯(lián)的明膠溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種無(wú)機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架及其制備方法。包括鎂合金支架基干和復(fù)合涂層，復(fù)合涂層的組成是無(wú)機(jī)防腐涂層、致密有機(jī)封孔涂層、藥物釋放涂層和藥物緩釋涂層；可吸收鎂合金支架基干表層是無(wú)機(jī)多孔防腐涂層，無(wú)機(jī)多孔防腐涂層之外是致密有機(jī)封孔涂層，致密有機(jī)涂層之外是藥物釋放涂層，藥物釋放涂層之外是藥物緩釋涂層。本發(fā)明有效地提高鎂合金基體的耐腐蝕性和有效控制鎂離子的釋放速率，同時(shí)有機(jī)膜層改善表面生物相容性，同時(shí)降解產(chǎn)物無(wú)副作用，可被人體吸收，生物相容性與血液相容性好，藥物釋放涂層能夠減少藥物突釋?zhuān)ＷC藥物持續(xù)緩慢釋放。
文檔編號(hào)A61L31/08GK101721753SQ20091024502
公開(kāi)日2010年6月9日 申請(qǐng)日期2009年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月23日
發(fā)明者許鑫華, 逯平 申請(qǐng)人:天津大學(xué)