專利名稱：磁性封堵器的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種封堵器的制備方法，特別是磁性封堵器的制備方法。
背景技術(shù)：
介入封堵術(shù)在先天性心臟病臨床治療中取得了較好的效果，但是經(jīng)過20多年的 應(yīng)用，也逐漸暴露出其不足之處，其中最主要的問題是封堵器不能實(shí)現(xiàn)快速和完全的內(nèi)皮 化，具有一定的血栓形成率。據(jù)報(bào)道，在先天性心臟病介入封堵治療并給予充分抗凝條件 下，封堵器普遍存在3.6% -7. 1%的血栓形成率，部分血栓形成率甚至高達(dá)10%，嚴(yán)重影響 著先天性心臟病介入治療的療效。為解決上述問題，醫(yī)學(xué)工作者提出了多種解決方法。
文獻(xiàn)l"Prasad C K，Muraleedharan C V，Krishnan L K. Bio_mimetic composite matrix thatpromotes endothelial cell growth for modification of biomaterial surface. J Biomed Mater Res A. 2007,80(3) :644-654"公開了一種在生物材料表面施加 凝膠涂層的方法來提高內(nèi)皮細(xì)胞的鋪展和增殖能力。 文獻(xiàn)2"Rotmans J I，Heyligers J M，Stroes E S，et al. Endothelial progenitor cell-seeded grafts :rash and risky. Can J Cardiol. 2006， 22 (13) :1113-1116"公開了
一種改進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的方法來提高內(nèi)皮細(xì)胞的功能表達(dá)。 但已有的技術(shù)均存在內(nèi)皮細(xì)胞增殖緩慢、細(xì)胞功能減弱以及細(xì)胞在材料表面脫落 的現(xiàn)象，未能顯著解決內(nèi)皮化問題和阻止血栓的形成。
發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)封堵器內(nèi)皮化的不足，本發(fā)明提供一種磁性封堵器的制備方 法，通過在現(xiàn)有的封堵器表面制備含磁性粒子的聚丙交酯乙交酯生物有機(jī)膜，在保持封堵 器生物相容性的基礎(chǔ)上賦予其磁性。由于磁場的引入，可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、移行和增 殖，改善封堵器表面的內(nèi)皮化，抑制植入后血管壁的炎癥反應(yīng)及血栓的形成，從而提高先天 性心臟病介入治療的療效。 本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案一種磁性封堵器的制備方法，其特征 在于包括下述步驟 (a)將現(xiàn)有的封堵器依次用分析純級丙酮、分析純級無水乙醇和蒸餾水超聲清洗， 然后放入真空干燥箱中干燥； (b)將NdFeB合金在氮?dú)獗Ｗo(hù)氣流中粉碎，制備出粒徑為3 8 y m的NdFeB磁性 顆粒，將Fe/Pd合金經(jīng)過霧化制備成粒徑為3 8 ii m的Fe/Pd磁性顆粒，將NdFeB磁性顆粒 與Fe/Pd磁性顆粒按照重量比1 : 0. 1 1 : 10置于球磨罐中，球磨混合處理120 240 分鐘，得到磁性粒子原料； (c)在無菌環(huán)境下，將制備的磁性粒子原料與聚丙交酯乙交酯載體按照重量比為
i : 30 i : ioo均勻混合，得到磁性原料； (d)將經(jīng)過步驟(a)處理的封堵器置于潔凈操作臺上，用導(dǎo)線接地使其呈電中性，將磁性原料灌入靜電噴涂裝置的料桶中，對封堵器進(jìn)行噴涂，在封堵器的表面形成磁性薄 膜，噴涂時(shí)間是10 100秒； (e)將表面帶有磁性薄膜的封堵器放入真空干燥箱中烘干，取出后用環(huán)氧乙烷消毒。 本發(fā)明的有益效果是由于在現(xiàn)有的封堵器表面制備了含磁性粒子的聚丙交酯乙 交酯生物有機(jī)膜，在保持封堵器生物相容性的基礎(chǔ)上賦予其磁性。磁場的引入促進(jìn)了內(nèi)皮 細(xì)胞的粘附、移行和增殖，改善了封堵器表面的內(nèi)皮化，抑制了植入后血管壁的炎癥反應(yīng)及 血栓的形成，從而提高了先天性心臟病介入治療的療效。
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作詳細(xì)說明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 :將現(xiàn)有的封堵器依次用分析純級丙酮、分析純級無水乙醇和蒸餾水超 聲清洗20分鐘，然后放入真空干燥箱中在5(TC干燥120分鐘。 將NdFeB合金在氮?dú)獗Ｗo(hù)氣流中粉碎，制備出粒徑為3 8 y m的NdFeB磁性顆粒，
將Fe/Pd合金經(jīng)過霧化制備成粒徑為3 8 ii m的Fe/Pd磁性顆粒，將300gNdFeB磁性顆粒
與30gFe/Pd磁性顆粒置于球磨罐中，球磨混合處理120分鐘，得到磁性粒子原料。 在無菌環(huán)境下，將80g上述磁性粒子原料與2400g聚丙交酯乙交酯載體均勻混合，
得到磁性原料。 將經(jīng)過處理的封堵器置于潔凈操作臺上，用導(dǎo)線接地使其呈電中性，將磁性原料 灌入靜電噴涂裝置的料桶中，通過與之相連的高壓泵將其送至噴槍的噴嘴處，噴涂原料噴 出后霧化形成小液滴，對封堵器進(jìn)行噴涂，在封堵器的表面形成磁性薄膜，噴涂時(shí)間是10 秒。 將表面帶有磁性薄膜的封堵器放入真空干燥箱中在5(TC烘干120分鐘，取出后用 環(huán)氧乙烷消毒。 實(shí)施例2 :將現(xiàn)有的封堵器依次用分析純級丙酮、分析純級無水乙醇和蒸餾水超 聲清洗25分鐘，然后放入真空干燥箱中在7(TC干燥90分鐘。 將NdFeB合金在氮?dú)獗Ｗo(hù)氣流中粉碎，制備出粒徑為3 8 y m的NdFeB磁性顆粒， 將Fe/Pd合金經(jīng)過霧化制備成粒徑為3 8 ii m的Fe/Pd磁性顆粒，將200gNdFeB磁性顆粒 與200gFe/Pd磁性顆粒置于球磨罐中，球磨混合處理180分鐘，得到磁性粒子原料。
在無菌環(huán)境下，將上述60g上述磁性粒子原料與3000g聚丙交酯乙交酯載體均勻 混合，得到磁性原料。 將經(jīng)過處理的封堵器置于潔凈操作臺上，用導(dǎo)線接地使其呈電中性，將磁性原料 灌入靜電噴涂裝置的料桶中，通過與之相連的高壓泵將其送至噴槍的噴嘴處，噴涂原料噴 出后霧化形成小液滴，對封堵器進(jìn)行噴涂，在封堵器的表面形成磁性薄膜，噴涂時(shí)間是60 秒。 將表面帶有磁性薄膜的封堵器放入真空干燥箱中在7(TC烘干90分鐘，取出后用 環(huán)氧乙烷消毒。 實(shí)施例3 :將現(xiàn)有的封堵器依次用分析純級丙酮、分析純級無水乙醇和蒸餾水超 聲清洗30分鐘，然后放入真空干燥箱中在9(TC干燥60分鐘。
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將NdFeB合金在氮?dú)獗Ｗo(hù)氣流中粉碎，制備出粒徑為3 8 y m的NdFeB磁性顆粒， 將Fe/Pd合金經(jīng)過霧化制備成粒徑為3 8 ii m的Fe/Pd磁性顆粒，將80gNdFeB磁性顆粒 與320gFe/Pd磁性顆粒置于球磨罐中，球磨混合處理240分鐘，得到磁性粒子原料。
在無菌環(huán)境下，將上述40g上述磁性粒子原料與3200g聚丙交酯乙交酯載體均勻 混合，得到磁性原料。 將經(jīng)過處理的封堵器置于潔凈操作臺上，用導(dǎo)線接地使其呈電中性，將磁性原料 灌入靜電噴涂裝置的料桶中，通過與之相連的高壓泵將其送至噴槍的噴嘴處，噴涂原料噴 出后霧化形成小液滴，對封堵器進(jìn)行噴涂，在封堵器的表面形成磁性薄膜，噴涂時(shí)間是IOO秒。 將表面帶有磁性薄膜的封堵器放入真空干燥箱中在9(TC烘干60分鐘，取出后用 環(huán)氧乙烷消毒。 實(shí)施例4 :將現(xiàn)有的封堵器依次用分析純級丙酮、分析純級無水乙醇和蒸餾水超 聲清洗30分鐘，然后放入真空干燥箱中在8(TC干燥100分鐘。 將NdFeB合金在氮?dú)獗Ｗo(hù)氣流中粉碎，制備出粒徑為3 8 y m的NdFeB磁性顆粒， 將Fe/Pd合金經(jīng)過霧化制備成粒徑為3 8 ii m的Fe/Pd磁性顆粒，將20gNdFeB磁性顆粒 與200gFe/Pd磁性顆粒置于球磨罐中，球磨混合處理200分鐘，得到磁性粒子原料。
在無菌環(huán)境下，將上述30g上述磁性粒子原料與3000g聚丙交酯乙交酯載體均勻 混合，得到磁性原料。 將經(jīng)過處理的封堵器置于潔凈操作臺上，用導(dǎo)線接地使其呈電中性，將磁性原料 灌入靜電噴涂裝置的料桶中，通過與之相連的高壓泵將其送至噴槍的噴嘴處，噴涂原料噴 出后霧化形成小液滴，對封堵器進(jìn)行噴涂，在封堵器的表面形成磁性薄膜，噴涂時(shí)間是80 秒。 將表面帶有磁性薄膜的封堵器放入真空干燥箱中在8(TC烘干80分鐘，取出后用 環(huán)氧乙烷消毒。 發(fā)明人在上述工藝條件范圍內(nèi)進(jìn)行了多次實(shí)驗(yàn)，均取得了較好的效果。 磁性膜形成過程分析本發(fā)明采用的NdFeB磁性顆粒是第三代稀士永磁體，其磁
性強(qiáng)，磁能積大；而Fe/Pd磁性顆粒的生物相容性優(yōu)良。兩種磁性粒子的混合體兼顧了磁性
和生物學(xué)性能。兩種磁性粒子被均勻分散在聚丙交酯乙交酯載體中，作為靜電噴涂的磁性
原料。在靜電噴涂過程中，以現(xiàn)有的封堵器為陽極，用導(dǎo)線接地使其呈電中性，以靜電噴涂
裝置為陰極，接電源負(fù)極高壓，導(dǎo)致在兩極之間形成高壓靜電場。陰極產(chǎn)生的電暈放電現(xiàn)象
可使磁性原料帶負(fù)電荷，已帶電的磁性原料受電場力和高速噴涂壓力的復(fù)合作用，沿電力
線定向地移動到帶正電的封堵器表面，沉積成致密均勻、結(jié)合力強(qiáng)的磁性膜。 磁場對內(nèi)皮細(xì)胞的作用效果分析在體外的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中證明了磁場可以促進(jìn)
內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、移行、修復(fù)、增殖，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。在動物植入試驗(yàn)中證明了磁場可以
抑制細(xì)胞間黏附分子l(ICAM-l)、白介素6(IL-6)的蛋白合成從而抑制血管壁炎癥反應(yīng)；同
時(shí)磁場可以抑制參與細(xì)胞凋亡的主要基因Bcl-2mRNA的表達(dá)和蛋白合成，從而抑制血管的
再狹窄作用。
權(quán)利要求
一種磁性封堵器的制備方法，其特征在于包括下述步驟(a)將現(xiàn)有的封堵器依次用分析純級丙酮、分析純級無水乙醇和蒸餾水超聲清洗，然后放入真空干燥箱中干燥；(b)將NdFeB合金在氮?dú)獗Ｗo(hù)氣流中粉碎，制備出粒徑為3～8μm的NdFeB磁性顆粒，將Fe/Pd合金經(jīng)過霧化制備成粒徑為3～8μm的Fe/Pd磁性顆粒，將NdFeB磁性顆粒與Fe/Pd磁性顆粒按照重量比1∶0.1～1∶10置于球磨罐中，球磨混合處理120～240分鐘，得到磁性粒子原料；(c)在無菌環(huán)境下，將制備的磁性粒子原料與聚丙交酯乙交酯載體按照重量比為1∶30～1∶100均勻混合，得到磁性原料；(d)將經(jīng)過步驟(a)處理的封堵器置于潔凈操作臺上，用導(dǎo)線接地使其呈電中性，將磁性原料灌入靜電噴涂裝置的料桶中，對封堵器進(jìn)行噴涂，在封堵器的表面形成磁性薄膜，噴涂時(shí)間是10～100秒；(e)將表面帶有磁性薄膜的封堵器放入真空干燥箱中烘干，取出后用環(huán)氧乙烷消毒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種磁性封堵器的制備方法，用于解決現(xiàn)有的封堵器內(nèi)皮化的技術(shù)問題。其制備方法是在現(xiàn)有的封堵器表面制備含磁性粒子的聚丙交酯乙交酯生物有機(jī)膜，在保持封堵器生物相容性的基礎(chǔ)上賦予其磁性。由于磁場的引入促進(jìn)了內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、移行和增殖，改善了封堵器表面的內(nèi)皮化，抑制了植入后血管壁的炎癥反應(yīng)及血栓的形成，從而提高了先天性心臟病介入治療的療效。
文檔編號A61L31/08GK101756754SQ20091021879
公開日2010年6月30日 申請日期2009年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月5日
發(fā)明者張磊磊, 李寰, 李賀軍, 王海昌, 胡濤, 陶凌 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院;西北工業(yè)大學(xué)