專利名稱：一種預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體來說是一種預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥組
合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
高血脂癥為臨床中常見病，且隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變， 我國高脂血癥患病率較高，并有逐年升高的趨勢。高脂血癥的直接后果是導(dǎo)致動脈管腔狹 窄，管壁硬化，進而引起一系列的與血管方面疾病有關(guān)的并發(fā)癥——心血管方面的心絞痛、 心肌梗死、心率失常；腦血管方面的腦梗死和腦溢血；還可形成高血壓、高血糖、眼底視網(wǎng) 膜血管病、腎病和上、下肢壞疽，使病人致殘、致死，嚴重影響生活質(zhì)量和生命安全。
近幾十年來，在使用中醫(yī)藥防治高脂血癥方面做了大量的研究工作，為高脂血癥 的研究開拓了新的前景。結(jié)合西醫(yī)等現(xiàn)代科技手段，在中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)研究方面，中醫(yī)理論 對高脂血癥有了新的認識，目前使用中醫(yī)藥防治高脂血癥的報道，已涉及單味中藥、復(fù)方、 針灸、氣功等多方面，發(fā)現(xiàn)有90多種中草藥對高脂血癥有治療作用，在與中西藥療效比較 研究的基礎(chǔ)上篩選出一批有苗頭的成方與單方。 然而，即使如此，仍不能滿足醫(yī)藥人民防病治病的要求。據(jù)調(diào)查，全球每年有 1200 1600萬人死于心腦血管病，且有逐年增加的趨勢。心腦血管疾病已經(jīng)名符其實的成 為了危害人類健康的一號殺手，而高脂血癥引起的動脈粥樣硬化是造成冠心病、高血壓和 腦血管疾病的主要原因。因而，研制出療效確切的降(調(diào))血脂藥物已成為了防治心腦血 管疾病的當務(wù)之需。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥調(diào)血脂中藥 復(fù)方藥物，本發(fā)明預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥制劑的技術(shù)目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明的中藥制劑其處方組成為桃仁27 135份布渣葉180 900份丹參60 300份麥冬36 180份澤瀉30 150份優(yōu)選的為杉M二 54 108份布渣葉360 720份丹參120 240份麥冬72 144份澤瀉60 120份最優(yōu)選的為桃仁81份布渣葉540份丹參180份麥冬108份澤瀉90份以上組成中，重量是以生藥計算的，若以克為單位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑是指制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑 1000克，口服液1000mL。
3
以上組成，若以克為單位，可制成50 1000次服用的劑量制劑，如作為片劑，制成 1000片，每次服用量可以是1 10片，共可服用100 1000次。如作為顆粒劑，可制成250 袋，每次服用1 2袋，共可服用125 250次。 以上組成是按重量作為分配比例的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如 大規(guī)模生產(chǎn)可以以千克為單位，或以噸為單位，但各組成之間的藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時可加入符合國家相關(guān)技術(shù)要求的輔料，所述 輔料選自淀粉(1 50%)、糊精(1 50%)、蔗糖(1 10%)、甘露醇(1 10%)、硅衍 生物(0. 1 10% )、纖維素及其衍生物(0. 1 20% )、藻酸鹽(0. 1 10% )、明膠(0. 1 10% )、甘油(1 20% )、聚乙烯吡咯烷酮(0. 1 5% )、瓊脂(0. 1 5% )、碳酸鈣(1 10% )、表面活性劑(0. 01 2% )、矯味矯嗅劑(0. 001 1% )、著色劑(0. 001 1% )或 防腐劑(0. 01 5% )的一種或其幾種載體的組合。 本發(fā)明的中藥制劑可以是多種可藥用的劑型，這些劑型可以是選自片劑、膠囊劑、 口服液劑、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟 膏劑、硬膏劑或貼劑中的一種。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，選自片劑、膠囊劑、口服 液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑或膠囊劑的 一種，最優(yōu)選的是膠囊劑。
本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人情況確定用法用量，可每日服用三次，每次1 10齊U，如1 10粒或片。
本發(fā)明的中藥制劑是通過以下方法制備的 1.丹參藥材飲片，加入80%乙醇浸潤，回流提取，合并提取液，減壓回收乙醇，濃 縮成流浸膏； 2.桃仁、麥冬、布渣葉、澤瀉藥材飲片，加入醇提后的丹參，加水，加熱，回流提取， 合并濾液，減壓濃縮、干燥、粉碎成藥粉； 3.將1項浸膏與2項藥粉及藥用淀粉混合制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，混勻，制 成制劑。 上述中，丹參加入乙醇后，回流提取1 3次，每次0. 5 1. 5h。 臨床研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥患者血液粘滯度明顯增高，表現(xiàn)為血流不暢，久而成瘀，
運化無能，致使膏粱厚味變生痰濁。本發(fā)明制劑由君藥丹參，臣藥桃仁、澤瀉、布渣葉，
佐藥麥冬制成。方中以丹參活血化瘀，行滯通脈，去瘀生新，治以求本為君藥；以桃仁化血
絡(luò)之凝瘀，澤瀉祛濕化濁僻痰為輔，助主藥以增療效；布渣葉消滯化食，使痰濁無生化之源；
麥冬養(yǎng)陰清熱，以防痰凝化熱之虞。全方共奏活血通脈，化濁、消滯之功，主要用于各種類型
的高脂血癥的防治。 本發(fā)明的有益技術(shù)效果通過以下藥效進行說明。 試驗所用藥物為按照本發(fā)明實施例一的方法制備的藥物，稱為復(fù)方桃丹調(diào)脂膠 囊，陽性對照藥使用一種西藥降血脂藥物非諾貝特及中藥降脂藥血脂康，實驗結(jié)果如下
實驗一 對Triton WR-1339所致小鼠實驗性高脂血癥模型血脂的影響
a.實驗方法取SPF級NIH小鼠84只，體重18 22g，由廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心 提供。小鼠隨機分為7組，分別為正常對照組、模型對照組、西藥對照組、中藥對照組、桃丹 高、中、低劑量組，每組12只。各給藥組按劑量灌胃給藥，正常對照組、模型對照組給予等體 積蒸餾水，每天1次，連續(xù)5天。末次給藥前24h除正常對照組外其余各組小鼠均尾靜脈注
4射Triton WR-1339400mg/kg，正常對照組尾靜脈注射等體積生理鹽水，禁食不禁水，末次給 藥后lh各組小鼠眼眶靜脈叢采血，分離血清，按膽固醇、甘油三酯試劑盒說明書測定TC、TG b.統(tǒng)計方法計量資料以均值加減標準差(；±s)表示，多組間均數(shù)的比較采用 0ne-Way ANOVA S_N_K法，由SPSS統(tǒng)計軟件完成。 c.實驗結(jié)果結(jié)果表明，與正常對照組比較，模型對照組小鼠TC、TG含量顯著升 高(P<0.01);與模型對照組相比，桃丹高、中、低劑量組小鼠TC、 TG含量均明顯降低(P
< 0. 01)。
實驗二 對食餌性高脂血癥大鼠模型血脂的影響
a.實驗方法 高脂飼料定制大鼠高脂飼料2 %膽固醇，10 %豬油，0. 2 %丙基硫氧嘧啶，0.2% 膽硫鹽，87. 6%基礎(chǔ)飼料，廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心加工定制。 動物分組與模型建立取SPF級SD大鼠84只，雌雄各半，按體重隨機分為7組，分 別為正常對照組、模型對照組，西藥對照組、中藥對照組、桃丹高、中、低劑量組，每組12只， 雌雄分籠飼養(yǎng)，每籠6只。除正常對照組給予正常飼料外，其余各組大鼠每天上午9時左右 每籠給予高脂飼料200g，下午5時左右換成正常飼料100g，自由飲水，連續(xù)8周。第4周末 下午5時各組大鼠均禁食不禁水15h，第2天8時各組大鼠均從眼眶靜脈叢采血lmL，離心 分離血清，按膽固醇試劑盒、甘油三酯試劑盒說明書測定大鼠血清中TC、 TG含量作為大鼠 給藥前血脂水平。測定血脂水平后各給藥組大鼠每天上午按劑量灌胃給予相應(yīng)藥物10mL/ kg，正常對照組、模型對照組給予等量蒸餾水，每天1次，連續(xù)給藥4周。末次給藥前各組大 鼠均禁食不禁水15h，末次給藥lh后取血，離心分離血清，分別測定各組大鼠血清中TC、TG、 HDL-C、 LDL-C、 ApoAI、 ApoB、 LPL、 HL和NEFA含量。 b.統(tǒng)計方法計量資料以均值加減標準差(；士s)表示，多組間均數(shù)的比較采用 One-WayANOVA S-N-K法，由SPSS統(tǒng)計軟件完成。 c.實驗結(jié)果與正常對照組比較，模型對照組大鼠進食高脂飼料4周后血清TC、 TG 含量均顯著升高(P〈0.01)，大鼠高脂血癥模型形成。各組灌胃給藥4周后，與正常對照組 比較，模型對照組大鼠血清TC、TG、LDL-C、ApoB、NEFA含量均明顯升高(P < 0.01);與模型 對照組相比，桃丹高、中、低劑量組大鼠血清TC、 TG、 LDL-C、 ApoB、 NEFA含量均明顯降低(P
< 0. 01) ， ApoAI、 LPL、 HL含量顯著升高(P < 0. 05或P < 0. 01) ， ApoAI/ApoB比值明顯降 低(P < 0. 05)。 上述兩實驗研究可以得出以下結(jié)論本發(fā)明中藥制劑對小鼠實驗性內(nèi)源性高脂血 癥和大鼠實驗性外源性高脂血癥均有顯著的調(diào)理作用。
具體實施例方式以下通過實施例對本發(fā)明作進一步的闡述。
實施例一
硬膠囊劑的制備
[處方] 桃仁81g布渣葉540g 丹參180g
麥冬108g 澤瀉90g
以上藥物共制成膠囊1000粒
[制備工藝] 1.準確稱量丹參藥材飲片，加入80 %乙醇1. 5倍量，浸潤lh，回流提取2次，每次用80%乙醇6倍量，每次lh，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮成流浸膏(lg生藥/ml)，備用。 2.按處方量準確稱量桃仁、麥冬、布渣葉、澤瀉藥材飲片，加入醇提后的丹參藥渣，加水，加熱，回流提取3次，分別為1. 5， 1， 1小時，第一次加水10倍量，第二、三次分別加水8倍量，合并濾液，減壓濃縮(-0. 04 -0. 07MPa)至相對密度1. 25 1. 30 (60°C )的稠膏，噴霧干燥/真空干燥，粉碎，備用； 3.將l項與2項的浸膏和藥粉及藥用淀粉(占總重量的1 25% )，混合，制軟
材，過14目篩制粒，6(TC以下干燥，過16目篩整粒，混勻。進行質(zhì)量檢查，裝入膠囊(0.5g/
粒)，即得。 實施例二 片劑的制備 [處方] 桃仁81g布渣葉540g 丹參180g
麥冬108g 澤瀉90g
以上藥物共制成1000片
[制備工藝] 1.準確稱量丹參藥材飲片，加入80 %乙醇1. 5倍量，浸潤lh，回流提取1次，每次用80%乙醇6倍量，每次0. 5h，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮成流浸膏(lg生藥/ml)，備用。 2.按處方量準確稱量桃仁、麥冬、布渣葉、澤瀉藥材飲片，加入醇提后的丹參藥渣，加水，回流提取3次，分別為1.5，1，1小時，第一次加水10倍量，第二、三次分別加水8倍量，合并濾液，減壓濃縮(-0. 04 -0. 07MPa)至相對密度1. 25 1. 30 (60°C )的稠膏，噴霧干燥/真空干燥，粉碎，備用； 3.將l項與2項的浸膏和藥粉及藥用淀粉(占總重量的1 25% )，混合，制軟材，過14目篩制粒，6(TC以下干燥，過16目篩整粒，混勻，加入硬脂酸鎂10g，混勻，壓片，共制成1000片。
實施例三
顆粒的制備
[處方] 桃仁81g布渣葉540g 丹參180g
麥冬108g 澤瀉90g
以上藥物共制成1000g
[制備工藝] 1.準確稱量丹參藥材飲片，加入80 %乙醇1. 5倍量，浸潤lh，回流提取3次，每次用80%乙醇6倍量，每次1. 5h，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮成流浸膏(lg生藥/ml)，備用。 2.按處方量準確稱量桃仁、麥冬、布渣葉、澤瀉藥材飲片，加入醇提后的丹參藥渣，加水，回流提取3次，分別為1.5，1，1小時，第一次加水10倍量，第二、三次分別加水8倍量，合并濾液，減壓濃縮(-0. 04 -0. 07MPa)至相對密度1. 25 1. 30 (60°C )的稠膏，噴霧干燥/真空干燥，粉碎，備用； 3.將l項與2項的浸膏和藥粉及藥用淀粉(占總重量的1 25% )，混合，制軟材，過14目篩制粒，6(TC以下干燥，過16目篩整粒，共制成1000g，裝袋，即得。
權(quán)利要求
一種預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成桃仁27～135份布渣葉180～900份丹參60～300份麥冬36～180份澤瀉30～150份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述一種預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥制劑，其特征在于，由以下 重量配比的中藥原料制成桃仁54 108份 布渣葉360 720份 丹參120 240份 麥冬72 144份 澤瀉60 120份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥制劑，其特征在于，由 以下重量配比的中藥原料制成桃仁81份布渣葉540份 丹參180份 麥冬108份 澤瀉90份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述一種預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥制劑，其特征在于，所述的 中藥制劑劑型是指片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑或膠囊劑的一種。
5. —種權(quán)利要求l所述預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于， 包括下列步驟a. 丹參藥材飲片，加入80%乙醇浸潤，回流提取，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮成 流浸膏；b. 桃仁、麥冬、布渣葉、澤瀉藥材飲片，加入醇提后的丹參，加水，加熱，回流提取，合并 濾液，減壓濃縮、干燥、粉碎成藥粉；c. 將a項浸膏與b項藥粉及藥用淀粉混合制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，混勻，制成制劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于， 步驟a中，丹參加入乙醇后，回流提取1 3次，每次0. 5 1. 5h。
全文摘要
本發(fā)明是一種預(yù)防和/或治療高血脂癥的中藥制劑，該中藥特點是以桃仁、布渣葉、丹參、麥冬、澤瀉為原料制成片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑或膠囊劑的任一種，它對小鼠實驗性內(nèi)源性高脂血癥和大鼠實驗性外源性高脂血癥均有顯著的調(diào)理作用，具有療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的技術(shù)效果。
文檔編號A61P3/06GK101732560SQ20091021452
公開日2010年6月16日 申請日期2009年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月31日
發(fā)明者劉法錦 申請人:劉法錦