專利名稱：一種4-(4-氯芐基)-2-(六氫-1-甲基-1h-氮卓-4-基)-1-(2h)-酞嗪鹽酸鹽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種4- (4-氯芐基)-2-(六氫-1-甲基-IH-氮卓_4_基)(2H)-酞 嗪鹽酸鹽(鹽酸氮卓斯汀)的合成方法，屬于精細(xì)化工生產(chǎn)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
4- (4-氯芐基)-2-(六氫-1-甲基-IH-氮卓_4_基)(2H)-酞嗪鹽酸鹽(鹽酸 氮卓斯汀)由德國Asta-Werke AG公司和日本衛(wèi)材公司研制開發(fā)，上市以來受到廣泛重視。 目前該產(chǎn)品在美、德、英、日和法等國均有生產(chǎn)，并已收入英國藥典。預(yù)計抗哮喘新藥鹽酸氮 卓斯汀的上市將大大改變目前治療過敏性鼻炎和哮喘病用藥的結(jié)構(gòu)，該產(chǎn)品在臨床上廣泛 用于治療過敏性鼻炎和皮膚瘙癢及哮喘，此外，近年國外用其治療變應(yīng)性皮膚瘙癢、濕疹及 各種皮炎也取得了很好的療效，具有巨大的市場容量、廣闊的市場前景和強勁的市場競爭 力。中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2003年34(1)報道以N-甲基哌啶_4_酮為原料.經(jīng)擴環(huán)、酰
胼化、縮合等反應(yīng)合成了抗變態(tài)反應(yīng)藥物鹽酸氮卓斯汀.反應(yīng)總收率48.6%，方程式如下
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于采用原料易得、合成路線短，避免了擴環(huán)、酰胼化這些易燃易爆 的合成步驟。提供一種不會給操作人員造成人身傷害、合成路線短、反應(yīng)條件溫和、安全易 行、收率高、成本低、易于實現(xiàn)工業(yè)化的合成方法。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案來實現(xiàn)上述目的在本發(fā)明中采用N-甲基六氫氮雜卓-4-酮鹽酸鹽和4-(4-氯芐基)-1-(2Η)_酞 嗪酮為原料，經(jīng)縮合反應(yīng)一步合成4-(4_氯芐基)-2-(六氫-1-甲基-IH-氮 卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪鹽酸鹽(鹽酸氮卓斯汀)，其化學(xué)反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
一種鹽酸氮卓斯汀的合成方法，其特征在于采用N 甲基六氫氮雜卓 4 酮鹽酸鹽和4 (4 氯芐基) 1 (2H) 酞嗪酮為原料，經(jīng)縮合反應(yīng)一步合成4 (4 氯芐基) 2 (六氫 1 甲基 1H 氮卓 4 基) 1 (2H) 酞嗪鹽酸鹽(鹽酸氮卓斯汀)，其化學(xué)反應(yīng)方程式如下F2009101444070C0000011.tif
全文摘要
本發(fā)明涉及一種4-(4-氯芐基)-2-(六氫-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪鹽酸鹽(鹽酸氮卓斯汀)的合成方法，其特征在于采用常用的化工原料N-甲基六氫氮雜卓-4-酮鹽酸鹽和4-(4-氯芐基)-1-(2H)-酞嗪酮為原料，經(jīng)縮合反應(yīng)一步合成4-(4-氯芐基)-2-(六氫-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪鹽酸鹽(鹽酸氮卓斯汀)，總收率達(dá)到收率67％，超過現(xiàn)有文獻(xiàn)報道的收率，降低了生產(chǎn)成本。避免了常規(guī)合成過程中采用擴環(huán)、酰肼化這些易燃易爆的合成步驟，不會給操作人員造成人身傷害。反應(yīng)條件溫和、易于控制、易于實現(xiàn)工業(yè)化。
文檔編號A61P37/08GK101987844SQ20091014440
公開日2011年3月23日 申請日期2009年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月4日
發(fā)明者于振云 申請人:銅陵凱順生物科技有限公司