專利名稱：一種非手術(shù)粘堵劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明是一種非手術(shù)粘堵劑。
背景技術(shù)：
目前，女性絕育方法主要以手術(shù)結(jié)扎為主，然而從可接受性來(lái)說(shuō)，在選擇非手術(shù)結(jié) 扎還是手術(shù)結(jié)扎時(shí)，絕大多數(shù)婦女愿意接受非手術(shù)結(jié)扎，因?yàn)樗仁中g(shù)絕育法痛苦少，所需 休息時(shí)間短，不需要外科手術(shù)，這就意味著感染創(chuàng)傷和死亡的風(fēng)險(xiǎn)較少；其次非手術(shù)方法的 操作過(guò)程比較簡(jiǎn)單，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)后，各個(gè)層次的醫(yī)務(wù)人員都能夠操作，因此，迫切需要一種安 全、高效的非手術(shù)絕育產(chǎn)品。早在七十年代，我國(guó)就開展了男女絕育粘堵劑的科技攻關(guān)，采用的醫(yī)用a-氰基 丙烯正辛酯屬于化學(xué)反應(yīng)型膠粘劑，具有單組分、液態(tài)、無(wú)溶劑、室溫快速固化、同時(shí)對(duì)生 物體產(chǎn)生較大膠接強(qiáng)度等特點(diǎn)。其結(jié)構(gòu)中a碳原子上結(jié)合_CN、-C00R基團(tuán)，使得0位置 的碳原子產(chǎn)生較強(qiáng)的吸電性，于是只要遇到極微量的陰離子(-0H、-NH2)即會(huì)瞬間聚合，以 在生物體組織上聚合速度最快。然而由于當(dāng)時(shí)技術(shù)水平限制，實(shí)際操作不便，臨床證明醫(yī)生 來(lái)不及操作、聚合體硬脆、單體粘度小易流淌、不顯影等不足，并沒有得到推廣應(yīng)用。九十年代中后期，我國(guó)開展過(guò)阿的平絕育栓劑的研究，雖然此栓劑用藥簡(jiǎn)單，但缺 乏規(guī)范化使用方法，具體操作隨意，造成大量副作用的存在，并有嚴(yán)重的并發(fā)癥產(chǎn)生，還有 一定的術(shù)后宮外孕發(fā)生，因此由于藥物潛在的長(zhǎng)期危險(xiǎn)性問(wèn)題沒有得到有效評(píng)估，最終停 止了應(yīng)用開發(fā)。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，腹腔鏡使用得到普及，導(dǎo)絲介入治療在婦科疾病治療 中使用頻繁，使得女性絕育粘堵劑使用的技術(shù)屏障得以消除。此外，經(jīng)過(guò)合成工藝的不斷改 良，目前醫(yī)用氰基丙烯正辛酯固化時(shí)間延長(zhǎng)、擴(kuò)散及封閉性能好、聚合膜韌性好、聚合 熱低、粘接強(qiáng)度大等，可以滿足了粘連輸卵管壁的要求。
發(fā)明內(nèi)容
近年來(lái)，生物醫(yī)學(xué)工程材料發(fā)展迅速，申請(qǐng)人自主研發(fā)的殼聚糖系列高分子材料， 在醫(yī)用膜領(lǐng)域得到廣泛使用，對(duì)組織不產(chǎn)生刺激、無(wú)過(guò)敏反應(yīng)、無(wú)遺傳毒性、安全可靠，獲得 臨床醫(yī)師的一致認(rèn)可。故而，其完全可以作為非手術(shù)粘堵劑的載體。為了實(shí)現(xiàn)上述的發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種非手術(shù)粘堵劑，該粘堵劑的支撐材料采用殼聚糖醫(yī)用棒狀材料，該粘堵劑的 包裹材料采用殼聚糖醫(yī)用膜材料包裹a“氰基丙烯酸正辛酯粘涂膠；所述的殼聚糖醫(yī)用棒狀材料是以下重量份的原料的共聚物殼聚糖10 75份，透 明質(zhì)酸1 45份，聚乳酸0 45份和明膠0 20份；所述的殼聚糖醫(yī)用膜材料是以下重量份的原料的共聚物殼聚糖10 50份，透明 質(zhì)酸1 60份，甘油0 35份和聚乳酸0 45份。本發(fā)明的非手術(shù)粘堵劑的制備方法由以下步驟組成
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A.殼聚糖醫(yī)用棒狀材料的制備將殼聚糖10 75份，透明質(zhì)酸1 45份，聚乳 酸0 45份和明膠0 20份進(jìn)行共聚反應(yīng)，反應(yīng)溫度50 220°C，時(shí)間3 8. 5小時(shí)；B.殼聚糖醫(yī)用膜材料的制備將殼聚糖10 50份，透明質(zhì)酸1 60份，甘油0 35份和聚乳酸0 45份進(jìn)行共聚反應(yīng)，反應(yīng)溫度50 180°C，時(shí)間1. 5 4. 5小時(shí)；C.將a -氰基丙烯正辛酯注入殼聚糖膜材料中，并將注入后的膜材料與殼聚糖醫(yī) 用棒狀材料封裝在一起，得到粘堵劑。使用時(shí)，采用一次性改良IUD放置器將粘堵劑輸送到輸卵管中，即可。因而，使用 該粘堵劑，具有不用開刀、痛苦少、副反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，不影響工作、生活。本發(fā)明具有以下的優(yōu)點(diǎn)1.本產(chǎn)品使用的支撐材料和包裹材料是純天然提取物，使用時(shí)不會(huì)產(chǎn)生任何毒副 作用。2.殼聚糖包裹材料與a-氰基丙烯正辛酯不發(fā)生反應(yīng)，不會(huì)影響a-氰基丙烯正 辛酯的粘涂性能。3.本發(fā)明中采用的殼聚糖生物醫(yī)學(xué)工程材料與體內(nèi)的生理環(huán)境相容性良好，在體 液環(huán)境中可降解吸收，并且有一定的抗炎免疫作用，不會(huì)對(duì)輸卵管造成損傷。4.采用一次性改良IUD放置器將粘堵劑輸送到輸卵管中，可準(zhǔn)確定位，不會(huì)對(duì)其 它部位造成粘涂。5.材料成本低廉，來(lái)源豐富，為天然產(chǎn)物深加工開辟了新的應(yīng)用前景，為殼聚糖生 物工程材料開辟了新的研究方向。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1①選取殼聚糖50克，透明質(zhì)酸12克，明膠12克，在50 220°C下，反應(yīng)4 7小 時(shí)，冷凍干燥后無(wú)菌封裝，即為棒材成品；②選取殼聚糖58克，甘油9克，聚乳酸12克，在50 180°C下，反應(yīng)1. 5 3小 時(shí)，從而得到可吸收的醫(yī)用膜材；③將a-氰基丙烯正辛酯5 15ul，注入殼聚糖膜材料中，并將膜材料與棒材封裝 在一起，得到粘堵劑。實(shí)施例2①選取殼聚糖45克，透明質(zhì)酸5克，聚乳酸10克，明膠12克，在50 220°C下，反 應(yīng)5 7. 5小時(shí)，冷凍干燥后無(wú)菌封裝，即為棒材成品；②選取殼聚糖55克，透明質(zhì)酸10克，甘油6克，聚乳酸8克，在50 180°C下，反 應(yīng)2 4小時(shí)，從而得到可吸收的醫(yī)用膜材；③將a -氰基丙烯正辛酯5 25ul，注入殼聚糖膜材料中，并將膜材料與棒材封裝 在一起，得到粘堵劑。實(shí)施例3 醫(yī)用新型非手術(shù)粘堵劑的藥理作用①模型制作清潔級(jí)大耳兔20只，皆為雌性，體重為2. 5_3kg之間，為排除兔的個(gè) 體差異對(duì)治療效果的影響，將每只兔的左側(cè)輸卵管設(shè)計(jì)為實(shí)驗(yàn)組輸卵管、右側(cè)輸卵管設(shè)計(jì) 為對(duì)照組輸卵管。仰臥固定動(dòng)物，全部動(dòng)物以硫噴妥鈉(6mg/kg體重)耳靜脈注射麻醉，放置醫(yī)用粘堵劑于左側(cè)輸卵管內(nèi)。術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)。2周后隨機(jī)取其中10兔，歸為A組， 予以空氣栓塞法處死，開腹探查，剖取子宮、雙側(cè)輸卵管，同時(shí)行美蘭通液術(shù)，向雙側(cè)子宮腔 內(nèi)注射美蘭溶液，觀察雙側(cè)輸卵管通暢情況，再切下雙側(cè)輸卵管，置于10%中性福爾馬林中 固定，常規(guī)切片，HE染色，光鏡下觀察病理改變。其余10兔歸為B組，于術(shù)后4周處死并以 同法進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。②輸卵管目測(cè)變化:A組實(shí)驗(yàn)用兔對(duì)照組的10條輸卵管無(wú)粘連，管壁彈性良好， 與周圍組織無(wú)粘連；實(shí)驗(yàn)組輸卵管全部粘連，無(wú)積水及積膿，管壁彈性良好，與周圍組織無(wú) 粘連。B組實(shí)驗(yàn)用兔對(duì)照組的10條輸卵管無(wú)粘連，管壁彈性良好，與周圍組織無(wú)粘連；實(shí) 驗(yàn)組輸卵管全部粘連，無(wú)積水及積膿，管壁彈性良好，與周圍組織無(wú)粘連。所有實(shí)驗(yàn)兔活動(dòng) 正常，無(wú)炎癥反應(yīng)。③光鏡病理改變實(shí)驗(yàn)組輸卵管壁組織結(jié)構(gòu)清晰，粘膜上皮呈柱狀，纖毛存在，無(wú) 炎性浸潤(rùn)，除粘連點(diǎn)外，其他部位與對(duì)照組相當(dāng)。將實(shí)施例1 5所得一種非手術(shù)粘堵劑，力學(xué)性能見表1。表1力學(xué)性能表 以上對(duì)本發(fā)明所提供的非手術(shù)粘堵劑進(jìn)行了詳細(xì)介紹，本文中應(yīng)用了具體個(gè)例對(duì) 本發(fā)明的原理及實(shí)施方式進(jìn)行了闡述，以上實(shí)施例的說(shuō)明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法 及其核心思想；同時(shí)，對(duì)于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明的思想，在具體實(shí)施方式
及 應(yīng)用范圍上均會(huì)有改變之處，綜上所述，本說(shuō)明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
權(quán)利要求
一種非手術(shù)粘堵劑，其特征在于該粘堵劑的支撐材料采用殼聚糖醫(yī)用棒狀材料，該粘堵劑的包裹材料采用殼聚糖醫(yī)用膜材料包裹α-氰基丙烯酸正辛酯粘涂膠；所述的殼聚糖醫(yī)用棒狀材料是以下重量份的原料的共聚物殼聚糖10～75份，透明質(zhì)酸1～45份，聚乳酸0～45份和明膠0～20份；所述的殼聚糖醫(yī)用膜材料是以下重量份的原料的共聚物殼聚糖10～50份，透明質(zhì)酸1～60份，甘油0～35份和聚乳酸0～45份。
2.權(quán)利要求1所述的非手術(shù)粘堵劑的制備方法，其特征在于，包含以下步驟A.殼聚糖醫(yī)用棒狀材料的制備將殼聚糖10 75份，透明質(zhì)酸1 45份，聚乳酸0 45份和明膠0 20份進(jìn)行共聚反應(yīng)，反應(yīng)溫度50 220°C，時(shí)間3 8. 5小時(shí)；B.殼聚糖醫(yī)用膜材料的制備將殼聚糖10 50份，透明質(zhì)酸1 60份，甘油0 35 份和聚乳酸0 45份進(jìn)行共聚反應(yīng)，反應(yīng)溫度50 180°C，時(shí)間1. 5 4. 5小時(shí)；C.將a-氰基丙烯正辛酯注入殼聚糖膜材料中，并將注入后的膜材料與殼聚糖醫(yī)用棒 狀材料封裝在一起，得到粘堵劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種非手術(shù)粘堵劑。該粘堵劑的支撐材料采用殼聚糖醫(yī)用棒狀材料，該粘堵劑的包裹材料采用殼聚糖醫(yī)用膜材料包裹α-氰基丙烯酸正辛酯粘涂膠；所述的殼聚糖醫(yī)用棒狀材料是以下重量份的原料的共聚物殼聚糖10～75份，透明質(zhì)酸1～45份，聚乳酸0～45份和明膠0～20份；所述的殼聚糖醫(yī)用膜材料是以下重量份的原料的共聚物殼聚糖10～50份，透明質(zhì)酸1～60份，甘油0～35份和聚乳酸0～45份。本發(fā)明還公開了該非手術(shù)粘堵劑的制備方法。該粘堵劑是純天然提取物，成本低廉，來(lái)源豐富，使用時(shí)不會(huì)產(chǎn)生任何毒副作用。用該粘堵劑施行節(jié)育，具有不用開刀、痛苦少、副反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，不影響工作、生活。
文檔編號(hào)A61L31/14GK101850135SQ20091009269
公開日2010年10月6日 申請(qǐng)日期2009年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月15日
發(fā)明者施波, 王國(guó)強(qiáng) 申請(qǐng)人:北京百利康生化有限公司