專利名稱：一種以異丙托溴銨與沙丁胺醇為主要活性成分的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種以異丙托溴銨與沙丁胺醇為主要活性成分的藥物組合物。本發(fā)明涉及一種新 型復(fù)方藥物組合物，可以用于治療呼吸系統(tǒng)疾病。
背景技術(shù)：
呼吸系統(tǒng)疾病是危害人民健康的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率在任何年齡組均占多 種疾病之首。據(jù)美國統(tǒng)計學(xué)年鑒的數(shù)據(jù)顯示，在所有死因歸類中，與呼吸道相關(guān)疾病(不包 括腫瘤)的死因排位從1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及 第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英國胸外科學(xué)會在最近發(fā)表的一項研究報告中指 出，呼吸系統(tǒng)疾病已取代癌癥和心臟病，成為英國死亡率最高的疾病。該報告說，在英國，肺 炎和肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病每年導(dǎo)致15萬人死亡，占英國所有死亡人數(shù)的四分之一，這一數(shù) 字是歐洲呼吸系統(tǒng)疾病死亡人數(shù)的兩倍。而在中國，由于人口密集，吸煙人群較多及環(huán)境污 染等因素，近年來呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率及死亡率均居高不下。根據(jù)我國1992年的死因調(diào) 查結(jié)果，呼吸系統(tǒng)疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在農(nóng)村則占首位。更應(yīng) 重視的是由于大氣污染、吸煙、人口老齡化及其他因素，是國內(nèi)外的慢性阻塞性肺病(簡稱 慢阻肺)，包括慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病、支氣管哮喘、肺癌、肺部彌散性同質(zhì)纖維化以 及肺病感染等疾病的發(fā)病率、死亡率有增無減。隨著人們生活水平的提高，我國也向其他發(fā)達(dá)國家一樣，這類疾病的發(fā)病率在不 斷上升。中國藥學(xué)會全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息網(wǎng)對2000年到20031季度入網(wǎng)醫(yī)院呼吸系統(tǒng)用藥 的調(diào)查顯示，呼吸系統(tǒng)用藥購藥金額保持著持續(xù)的增長勢頭，2002年比2000年增長25% ； 而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增長3. 3%，而比2000年1季度則增長 30. 7%。因此，研究和開發(fā)治療此類疾病的藥物必然有廣闊的前景。沙丁胺醇可以選擇性激動支氣管平滑肌上的3 2-受體，使支氣管平滑肌松弛，從 而解除支氣管平滑肌痙攣。對支氣管擴張作用性較強，而對心臟的3工-受體作用較弱，是 目前較安全，最常用的平喘藥，適用于防治支氣管哮喘，喘息性支氣管炎與肺氣腫病人的支 氣管痙攣，緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難 等癥狀。異丙托溴銨為M受體阻斷劑，能抑制迷走神經(jīng)反射，其作用機理為拮抗迷走神經(jīng) 釋放的傳遞產(chǎn)物乙酰膽堿，可引起大中氣道的舒張，也可使氣道粘液分泌減少，本品口服和 吸入均有效。異丙托溴銨和沙丁胺醇口服制劑中的異丙托溴銨及沙丁胺醇協(xié)同作用于肺部毒 蕈堿及0 2受體而產(chǎn)生支氣管擴張作用。肺功能在5 10分鐘開始改善，明顯高于異丙托 溴銨，且與沙丁胺醇相近，說明起效快；在180 360分鐘肺功能仍保持在高水平，顯著高于 硫酸沙丁胺醇。毒理實驗已證實，兩藥合用后，與單方比較，副作用未見增加。本發(fā)明將異丙托溴銨與沙丁胺醇合用，以期達(dá)到更好地緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種以異丙托溴銨與沙丁胺醇為活性成分的藥物組合物，其特征在于， 含有活性成份異丙托溴銨與沙丁胺醇和藥學(xué)上可接受的輔料。其中主要活性成分為異丙托 溴銨與沙丁胺醇及其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、光學(xué)異構(gòu)體。其中活性成分沙丁胺醇的藥學(xué)上上可接受的鹽包括但不限于硫酸鹽，酒石酸鹽， 鹽酸鹽，甲磺酸鹽，富馬酸鹽。右旋為鹽酸鹽，硫酸鹽，酒石酸鹽。光學(xué)異構(gòu)體，優(yōu)選左旋體。每單位劑量中，以游離堿計，沙丁胺醇含量為0. 5mg 5mg，優(yōu)選為2. 5mg。異丙托 溴銨含量為10ug lOOmg，優(yōu)選為40ug 80ug。所述的藥物組合物，可以通過常規(guī)的藥劑學(xué)方法將其進(jìn)一步制備成片劑，膠囊劑， 顆粒劑，氣霧劑，噴霧劑。所述的藥物組合物，可用于呼吸系統(tǒng)疾病，如哮喘的治療。本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實施例中。
具體實施例方式通過以下實例來對本發(fā)明的異丙托溴銨與沙丁胺醇組合物做進(jìn)一步具體說明，但 并不僅限于以下實例。實施例1 復(fù)方沙丁胺醇異丙托溴銨片處方 制備方法取硫酸左旋沙丁胺醇、異丙托溴銨、微晶纖維素采用等量遞加法充分混合均勻后， 用水制軟材，制粒，60°C烘干，整粒，加入硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉，混合均勻后，壓片即得。實施例2 復(fù)方沙丁胺醇異丙托溴銨膠囊處方原輔料用量 制備方法取酒石酸左旋沙丁胺醇、異丙托溴銨、微晶纖維素采用等量遞加法充分混合均勻 后，加入硬脂酸鎂，混合均勻后，裝膠囊即得。實施例3 復(fù)方沙丁胺醇異丙托溴銨噴霧吸入劑處方 制備方法取6000ml生理鹽水，依次加入依地酸二鈉、硫酸左旋沙丁胺醇、異丙托溴銨攪拌 溶解，用生理鹽水定容至10000ml，攪拌均勻，分裝至氣霧劑鋁罐中，加閥門，沖入適量拋射 劑即得。實施例4 復(fù)方沙丁胺醇異丙托溴銨噴霧吸入劑處方 制備方法取6000ml生理鹽水，依次加入依地酸二鈉、酒石酸左旋沙丁胺醇、異丙托溴銨攪 拌溶解，用生理鹽水定容至10000ml，攪拌均勻，分裝至氣霧劑鋁罐中，加閥門，沖入適量拋 射劑即得。
權(quán)利要求
一種以異丙托溴銨與沙丁胺醇為活性成分的藥物組合物，其特征在于，含有活性成份異丙托溴銨與沙丁胺醇和藥學(xué)上可接受的輔料。
2.如權(quán)利要求1的所述的藥物組合物，其特征在于，其中主要活性成分為異丙托溴銨 與沙丁胺醇及其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、光學(xué)異構(gòu)體。
3.如權(quán)利要求1的所述的藥物組合物，其特征在于，其中活性成分沙丁胺醇的藥學(xué)上 上可接受的鹽包括但不限于硫酸鹽，酒石酸鹽，鹽酸鹽，甲磺酸鹽，富馬酸鹽。右旋為鹽酸 鹽，硫酸鹽，酒石酸鹽。光學(xué)異構(gòu)體，優(yōu)選左旋體。
4.如權(quán)利要求1的所述的藥物組合物，其特征在于，每單位劑量中，以游離堿計，沙丁 胺醇含量為0. 5mg 5mg，優(yōu)選為2. 5mg。
5.如權(quán)利要求1的所述的藥物組合物，其特征在于，每單位劑量中，異丙托溴銨含量為 10ug lOOmg，優(yōu)選為 40ug 80ug。
6.如權(quán)利要求1的所述的藥物組合物，其特征在于，可以通過常規(guī)的藥劑學(xué)方法將其 進(jìn)一步制備成片劑，膠囊劑，顆粒劑，氣霧劑，噴霧劑。
7.如權(quán)利要求1的所述的藥物組合物，可用于呼吸系統(tǒng)疾病，如哮喘的治療。
全文摘要
一種以異丙托溴銨與沙丁胺醇為主要活性成分的藥物組合物。本發(fā)明涉及一種以異丙托溴銨與沙丁胺醇為活性成分的藥物組合物。本發(fā)明以異丙托溴銨與沙丁胺醇為活性成分，加入一些特定的種類和比例的輔料，組成藥物組合物，該組合物可以進(jìn)一步按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成片劑，膠囊劑，顆粒劑，氣霧劑，噴霧劑。
文檔編號A61K31/439GK101849939SQ20091008122
公開日2010年10月6日 申請日期2009年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月30日
發(fā)明者王立江 申請人:北京利樂生制藥科技有限公司