專利名稱：：一種他米巴羅汀固體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種他米巴羅汀固體制劑及其制備方法。本發(fā)明所述“高效崩解劑”是指加入片劑中用以克服粘合劑或壓片所需的物理力，并能促使片劑中迅速崩解成小粒子的輔料。
背景技術(shù)：
：藥物在體內(nèi)釋放和吸收是藥效的關(guān)鍵，而每一批產(chǎn)品不可能都進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，因此產(chǎn)生了體外試驗(yàn)手段_溶出度試驗(yàn)。溶出度也稱溶出速率，是指在規(guī)定的溶劑和條件下，藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測(cè)定固體制劑溶出度的過程稱為溶出度試驗(yàn)，它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法。藥物溶出度檢查是評(píng)價(jià)制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等的差異，也是評(píng)價(jià)制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度的一種有效標(biāo)準(zhǔn)，能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量控制必檢項(xiàng)目之一。溶出度試驗(yàn)是區(qū)分藥物固體制劑體外溶出速率的一種有效手段，它的應(yīng)用指導(dǎo)了新藥的研究，增加了控制藥物質(zhì)量的檢查項(xiàng)目，客觀地評(píng)價(jià)了固體制劑，提高了制劑的質(zhì)量溶出度的研究和應(yīng)用不斷促進(jìn)了藥物研制水平，強(qiáng)化了藥品質(zhì)量控制手段，在藥物的研制、生產(chǎn)和指導(dǎo)臨床用藥方面具有重要的意義。溶出度試驗(yàn)中溶出介質(zhì)的選擇最為重要，通常情況下，溶出介質(zhì)首選水，其次是0.lmol/L鹽酸、緩沖液(pH值38)、人工胃液或人工腸液；若介質(zhì)中加適量有機(jī)溶劑如異丙醇、乙醇或加分散助溶劑如十二烷基硫酸鈉(0.5%以下)等，盡量選用低濃度，必要時(shí)應(yīng)做生物利用度考察。通過測(cè)定藥物在不同介質(zhì)中的溶出曲線(通常應(yīng)測(cè)定至藥物全部溶出)來選擇適宜的溶出介質(zhì)。他米巴羅汀由日本新藥株式會(huì)社開發(fā)，用于復(fù)發(fā)或難治性急性早幼粒細(xì)胞性白血病(APL)的治療。查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，沒有關(guān)于他米巴羅汀固體制劑溶出度實(shí)驗(yàn)的研究。查閱文獻(xiàn)沒有關(guān)于他米巴羅汀固體制劑組成和制備方法的研究。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，本院科研人員通過對(duì)他米巴羅汀那定物理和化學(xué)性質(zhì)的深入研究，發(fā)現(xiàn)制備得到的他米巴羅汀溶出度在20分鐘時(shí)可以達(dá)到70%以上，45分鐘時(shí)達(dá)到75%以上，選擇溶出介質(zhì)是氫氧化鈉-乙醇，轉(zhuǎn)速為50、75或100轉(zhuǎn)。本發(fā)明他米巴羅汀固體制劑的組成他米巴羅汀占片重2%_3%，崩解劑占制劑重的5%_7%，填充劑占制劑重90%-92%,潤(rùn)滑劑占制劑重0.5%-0.7%。有益的技術(shù)效果本發(fā)明提供了溶出度更好的他米巴羅汀固體制劑，即質(zhì)量更優(yōu)秀的產(chǎn)品。本發(fā)明提供了他米巴羅汀固體制劑的組成。本發(fā)明提供了他米巴羅汀固體制劑的制備方法。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種他米巴羅汀固體制劑，含有他米巴羅汀、崩解齊IJ、填充齊IJ、潤(rùn)滑劑，他米巴羅汀固體制劑在20分鐘時(shí)溶出度達(dá)到70%以上。其中他米巴羅汀在45分鐘時(shí)溶出度達(dá)到75%以上。其中溶出度測(cè)定以氫氧化鈉-乙醇為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50、75或100轉(zhuǎn)。其中溶出度測(cè)定方法為取他米巴羅汀固體制劑，照中國(guó)藥典2005版二部附錄XC第三法的溶出度測(cè)定法，以氫氧化鈉_乙醇為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50、75或100轉(zhuǎn)，經(jīng)20分鐘時(shí)或經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取他米巴羅汀對(duì)照品，精密稱定，置量瓶中，加入溶出介質(zhì)，超聲使他米巴羅汀溶解，放冷，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取，置量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液，取上述兩種溶液，照中國(guó)藥典2005版二部附錄IVA紫外-可見分光光度法，在279nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算溶出度。其中他米巴羅汀占制劑重2%-3%，崩解劑占制劑重的5%-7%，填充劑占制劑重90%-92%,潤(rùn)滑劑占制劑重0.5%-0.7%。其中他米巴羅汀占制劑重2.3%，崩解劑占制劑重的5.8%，填充劑占制劑重91.2%，潤(rùn)滑劑占制劑重0.6%。其中崩解劑為高效崩解劑。其中高效崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基甲基纖維素、氨基酸類、處理瓊脂中的一種或幾種。一種他米巴羅汀固體制劑的制備方法為他米巴羅汀粉碎；填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑過篩；將填充劑、1/2重量的崩解劑混合均勻，與主藥他米巴羅汀以等量遞加法混合均勻、制粒，將潤(rùn)滑劑、剩余量的崩解劑加入干顆粒中，混合均勻，制備成固體制劑。其中崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，填充劑為乳糖和淀粉，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。本發(fā)明所述的藥用輔料填充劑可以是制劑技術(shù)中常規(guī)使用的填充劑，包括但不限于上述，及今后技術(shù)發(fā)展產(chǎn)生的新的填充劑。本發(fā)明所述的藥用輔料潤(rùn)滑劑可以是制劑技術(shù)中常規(guī)使用的潤(rùn)滑劑，包括但不限于上述，及今后技術(shù)發(fā)展產(chǎn)生的新的潤(rùn)滑劑。本發(fā)明所述“高效崩解劑”是指加入片劑中用以克服粘合劑或壓片所需的物理力，并能促使片劑中迅速崩解成小粒子的輔料。本發(fā)明所述的固體制劑包括但不限于下述片劑、膠囊劑、顆粒劑、各類丸劑、固體分散體和粉劑一、溶出度實(shí)驗(yàn)研究1、溶出介質(zhì)的選擇根據(jù)他米巴羅汀的溶解性選擇合適的溶出介質(zhì)，我們對(duì)他米巴羅汀在水、鹽酸、磷酸鹽緩沖液、十二烷基硫酸鈉水溶液、乙醇溶液、氫氧化鈉_乙醇中的溶解性進(jìn)行了研究。試驗(yàn)如下稱取他米巴羅汀約10mg，置1000ml量瓶中，分別加入水、鹽酸、磷酸鹽緩沖液、十二烷基硫酸鈉水溶液、乙醇溶液、氫氧化鈉_乙醇稀釋至刻度，超聲約10分鐘，結(jié)果見表1。表1他米巴羅汀溶出介質(zhì)選擇結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注1、水2、鹽酸3、磷酸鹽緩沖液4、十二烷基硫酸鈉水溶液5、乙醇溶液6、氫氧化鈉-乙醇小結(jié)根據(jù)以上試驗(yàn)結(jié)果，并且參考中國(guó)藥典2005版二部中雙氫青蒿素片的溶出度測(cè)定方法，他米巴羅汀片初步選擇氫氧化鈉_乙醇為溶出介質(zhì)。2、溶出測(cè)定方法及檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇精密稱取他米巴羅汀約10mg，置IOOml量瓶中，加入溶出介質(zhì)適量，超聲10分鐘使溶解，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻。精密吸取上述溶液Iml至IOml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，配成濃度約10μg/ml的溶液。取上述溶液在190420nm之間掃描，，溶液在279nm處有特征吸收峰，吸光度為0.412，所以選擇279nm為紫外測(cè)定波長(zhǎng)。常用輔料在該波長(zhǎng)處基本無吸收，故初步確定溶出液采用紫外_可見分光光度法進(jìn)行測(cè)定。溶出度測(cè)定法采用中國(guó)藥典2005版二部附錄XC第三法。3、溶出方法的選擇根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果，本品溶出方法采用中國(guó)藥典2005版二部附錄XC溶出度測(cè)定法第三法。采用氫氧化鈉-乙醇為溶出介質(zhì)，對(duì)溶出過程的轉(zhuǎn)速和取樣時(shí)間進(jìn)行了篩選。轉(zhuǎn)速分別選擇50、75、100轉(zhuǎn)/分，取樣時(shí)間點(diǎn)選取10、20、30、45、60分鐘。分別取他米巴羅汀片，記錄10、20、30、45、60分鐘時(shí)，他米巴羅汀的溶出量，以選擇轉(zhuǎn)速和取樣時(shí)間，結(jié)果見表2。表2他米巴羅汀片溶出度測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>小結(jié)由以上結(jié)果可知，確定本品的溶出方法采用中國(guó)藥典2005版二部附錄XC溶出度測(cè)定法第三法，氫氧化鈉_乙醇為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50、75或100轉(zhuǎn)/分，經(jīng)20分鐘取樣，溶出限度不得低于70%，經(jīng)45分鐘取樣，溶出限度不得低于75%。4、溶液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)精密稱取他米巴羅汀約10mg，置IOOml量瓶中，加入溶出介質(zhì)適量，超聲10分鐘使溶解，加輔料約420mg，超聲5分鐘，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液Iml至IOml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，制成濃度約為10μg/ml的溶液，分別于0、1、2、4、6、8小時(shí)時(shí)，照紫外-可見分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IVA)測(cè)定樣品溶液的吸光度。并以吸光度作為衡量溶液是否穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)，見表3。表3他米巴羅汀溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>小結(jié)試驗(yàn)結(jié)果表明，本品在溶出介質(zhì)中8小時(shí)穩(wěn)定。5、重復(fù)性實(shí)驗(yàn)精密稱取他米巴羅汀約10mg，置IOOml量瓶中，加溶出介質(zhì)適量，超聲10分鐘使溶解，加輔料約420mg，超聲5分鐘，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液Iml至IOml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，制成濃度約為10μg/ml的溶液，照紫外-可見分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IVA)測(cè)定樣品溶液的吸光度。于一天內(nèi)配制并測(cè)定樣品共6次，計(jì)算折合后的平均值及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(RSD%)，見表4。表4他米巴羅汀溶液重復(fù)性試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>小結(jié)上述試驗(yàn)表明，樣品溶液的重復(fù)性良好。結(jié)論由上述實(shí)驗(yàn)可以確定他米巴羅汀固體制劑在20分鐘時(shí)溶出度達(dá)到70%以上。其中他米巴羅汀在45分鐘時(shí)溶出度達(dá)到75%以上。其中溶出度測(cè)定以氫氧化鈉-乙醇為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50、75或100轉(zhuǎn)。其中溶出度測(cè)定方法為取他米巴羅汀固體制劑，照中國(guó)藥典2005版二部附錄XC第三法的溶出度測(cè)定法，以氫氧化鈉-乙醇為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50、75或100轉(zhuǎn)，經(jīng)20分鐘時(shí)或經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取他米巴羅汀對(duì)照品，精密稱定，置量瓶中，加入溶出介質(zhì)，超聲使他米巴羅汀溶解，放冷，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取，置量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液，取上述兩種溶液，照中國(guó)藥典2005版二部附錄IVA紫外-可見分光光度法，在279nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算溶出度。二、制劑處方研究1、處方篩選試驗(yàn)(一)按照表5處方，制備他米巴羅汀片劑。表5他米巴羅汀固體制劑處方篩選<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制備工藝主藥他米巴羅汀過篩后備用；淀粉、乳糖、硬脂酸鎂過篩；輔料淀粉與乳糖混合均勻，將上述已混合好的粉末與主藥他米巴羅汀以等量遞加法混合均勻，制粒，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，制備成片劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。表6他米巴羅汀片相關(guān)指標(biāo)考察結(jié)果(一)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>備注溶出度測(cè)定法采用本發(fā)明所述的溶出度測(cè)定方法。討論述處方所制顆粒流動(dòng)性較好，所制樣品片外觀美觀，脆碎度符合規(guī)定。但依處方所制樣品片崩解速度較慢且溶出效果不太理想。所以考慮在處方中加入崩解劑，選用羥丙纖維素。根據(jù)以上分析，對(duì)處方進(jìn)行進(jìn)一步篩選。2、處方篩選試驗(yàn)(二)按照表7處方，制備他米巴羅汀片劑。表7他米巴羅汀片處方篩選(二)\................................_處方3_處方4_他米巴羅汀IxiiiToi淀粉20.0g19-5g乳糖20.0g19.5g羥丙纖維素l.Og2.5g_硬脂酸鎂_0^5g__025g____.共制500·^500~Μ--------―\制備工藝主藥他米巴羅汀過篩后備用；淀粉、乳糖、羥丙纖維素、硬脂酸鎂過篩；輔料淀粉、乳糖與羥丙纖維素混合均勻，將上述已混合好的粉末與主藥他米巴羅汀以等量遞加法混合均勻，制粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，制備成片劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8。表8他米巴羅汀片相關(guān)指標(biāo)考察結(jié)果(二)\y,—ι-考察項(xiàng)目處方3處方4_流動(dòng)性(休止角)2X9°28Τ1顆粒干燥失重(%)4.74.8外觀美觀美觀脆碎度(％)0.590.62崩解時(shí)限(分)13Π_..................................................落冚.反......(%)..................................................——72.7‘77.7‘.......““一丨:以丄丨........丨I...................................·in·....................."ra:""'T....._"_■"....丨丨■_".丨............‘一......丨......................‘"■""......................"‘".....‘""'lN.備注溶出度測(cè)定法采用本發(fā)明所述的溶出度測(cè)定方法。討論上述處方所制顆粒流動(dòng)性較好，所制樣品片外觀美觀，脆碎度符合規(guī)定。依處方所制樣品片崩解速度及溶出效果都有所改善，但依然不太理想。所以考慮將崩解劑羥丙纖維素改為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。根據(jù)以上分析，對(duì)處方進(jìn)行進(jìn)一步篩選。3、處方篩選試驗(yàn)(三)按照表9處方，制備他米巴羅汀片劑。表9他米巴羅汀片處方篩選(三)\___________________________________處方5_處方6__———他米巴羅幻—LOiI'.Og淀粉20.0g19.5g乳糖20.0g19.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉l.Og2.5g_硬脂酸鎂_0^5g__0.25g__—)制500">t——500")t—'"""“1"1""""1'1'""1"““.....................................JllllllllMlimiUUU................................"ΤΙΙΙΓ..ΙΙΙ................--.-.--............................—................................................-.............-.-.-““..........................圓.·刪腿.《.....1.1..........................................、、制備工藝主藥他米巴羅汀過篩后備用；淀粉、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂過篩；輔料淀粉、乳糖與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，將上述已混合好的粉末與主藥他米巴羅汀以等量遞加法混合均勻，制粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，制備成片劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表10。表10他米巴羅汀片相關(guān)指標(biāo)考察結(jié)果(三)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>備注溶出度測(cè)定法采用本發(fā)明所述的溶出度測(cè)定方法。討論上述處方所制顆粒流動(dòng)性較好，所制樣品片外觀美觀，脆碎度符合規(guī)定，且崩解溶出效果均較好。因處方6溶出效果優(yōu)于處方5，所以初步確定處方6為可選處方，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)注上述實(shí)驗(yàn)是在多次實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，將具有代表性的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行論述。通過上述實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)方法，繼續(xù)進(jìn)行論證實(shí)驗(yàn)，最后確認(rèn)處方為他米巴羅汀占片重2%_3%，崩解劑占制劑重的5%_7%，填充劑占制劑重90%-92%，潤(rùn)滑劑占制劑重0.5%-0.7%；優(yōu)選處方為他米巴羅汀占制劑重2.3%，崩解劑占制劑重的5.8%，填充劑占制劑重91.2%，潤(rùn)滑劑占制劑重0.6%;優(yōu)選制備方法為他米巴羅汀粉碎；填充劑、崩解齊U、潤(rùn)滑劑過篩；將填充劑、1/2重量的崩解劑混合均勻，與主藥他米巴羅汀以等量遞加法混合均勻、制粒，將潤(rùn)滑劑、剩余量的崩解劑加入干顆粒中，混合均勻，制備成固體制劑。三、制備實(shí)施例實(shí)施例1他米巴羅汀1.71g，崩解劑5.13g，填充劑78.23g，潤(rùn)滑劑0.43g。實(shí)施例2他米巴羅汀占1.96g，崩解劑4.36g，填充劑78.66g，潤(rùn)滑劑0.52g。實(shí)施例3他米巴羅汀2.56g，崩解劑4.54g，填充劑77.81g，潤(rùn)滑劑0.59g。上述實(shí)施例中中崩解劑為高效崩解劑。上述實(shí)施例崩解劑優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基甲基纖維素、氨基酸類、處理瓊脂中的一種或幾種。上述實(shí)施例中的填充劑包括但不限于現(xiàn)有技術(shù)中記載的填充劑，特別是《藥劑學(xué)》中固體制劑常用的潤(rùn)滑劑，比如滑石粉、硬脂酸鎂等。上述實(shí)施例中的潤(rùn)滑劑包括但不限于現(xiàn)有技術(shù)中記載的潤(rùn)滑劑，特別是《藥劑學(xué)》中固體制劑常用的潤(rùn)滑劑，比如滑石粉、硬脂酸鎂等。實(shí)施例4他米巴羅汀2.00g，崩解劑5.00g，填充劑78.00g，潤(rùn)滑劑0.50g；其中崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，填充劑為乳糖和淀粉，重量分別是39g，潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂。上述實(shí)施例中的固體制劑可以按照常規(guī)制備方法制備，也可以按照下述方法制備實(shí)施例5他米巴羅汀粉碎；填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑過篩；將填充劑、1/2重量的崩解劑混合均勻，與主藥他米巴羅汀以等量遞加法混合均勻、制粒，將潤(rùn)滑劑、剩余量的崩解劑加入干顆粒中，混合均勻，制備成固體制劑。注本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實(shí)施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體組合。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對(duì)本申請(qǐng)發(fā)明描述的優(yōu)選方案進(jìn)行各種變化和更改，這種變化和更改可以在不背離本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍且不減小其優(yōu)點(diǎn)的情況下進(jìn)行；因此，本發(fā)明申請(qǐng)權(quán)利要求覆蓋上述這種變化和更改，包括但不限于等同方式。權(quán)利要求一種他米巴羅汀固體制劑，含有他米巴羅汀、崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，其特征在于他米巴羅汀固體制劑在20分鐘時(shí)溶出度達(dá)到70％以上。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種他米巴羅汀固體制劑，其中他米巴羅汀在45分鐘時(shí)溶出度達(dá)到75%以上。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種他米巴羅汀固體制劑，其中溶出度測(cè)定以氫氧化鈉-乙醇為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50、75或100轉(zhuǎn)。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種他米巴羅汀固體制劑，其中溶出度測(cè)定方法為取他米巴羅汀固體制劑，照中國(guó)藥典2005版二部附錄XC第三法的溶出度測(cè)定法，以氫氧化鈉_乙醇為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50、75或100轉(zhuǎn)，經(jīng)20分鐘時(shí)或經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取他米巴羅汀對(duì)照品，精密稱定，置量瓶中，加入溶出介質(zhì)，超聲使他米巴羅汀溶解，放冷，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取，置量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液，取上述兩種溶液，照中國(guó)藥典2005版二部附錄IVA紫外-可見分光光度法，在279nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算溶出度。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種他米巴羅汀固體制劑，其中他米巴羅汀占制劑重2%_3%，崩解劑占制劑重的5%_7%，填充劑占制劑重90%-92%，潤(rùn)滑劑占制劑重0.5%-0.7%。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種他米巴羅汀固體制劑，其中他米巴羅汀占制劑重2.3%，崩解劑占制劑重的5.8%，填充劑占制劑重91.2%，潤(rùn)滑劑占制劑重0.6%。7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5或6所述的一種他米巴羅汀固體制劑，其中崩解劑為高效崩解劑。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種他米巴羅汀固體制劑，其中高效崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基甲基纖維素、氨基酸類、處理瓊脂中的一種或幾種。9.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5或6所述的一種他米巴羅汀固體制劑的制備方法為他米巴羅汀粉碎；填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑過篩；將填充劑、1/2重量的崩解劑混合均勻，與主藥他米巴羅汀以等量遞加法混合均勻、制粒，將潤(rùn)滑劑、剩余量的崩解劑加入干顆粒中，混合均勻，制備成固體制劑。10.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5或6所述的一種他米巴羅汀固體制劑，其中崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，填充劑為乳糖和淀粉，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。全文摘要本發(fā)明公開了一種他米巴羅汀固體制劑，含有他米巴羅汀、崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，其特征在于他米巴羅汀固體制劑在20分鐘時(shí)溶出度達(dá)到70％以上。通過處方研究實(shí)驗(yàn)，確定他米巴羅汀制劑組成為他米巴羅汀占制劑重2％-3％，崩解劑占制劑重的5％-7％，填充劑占制劑重90％-92％，潤(rùn)滑劑占制劑重0.5％-0.7％。優(yōu)選組成為他米巴羅汀占制劑重2.3％，崩解劑占制劑重的5.8％，填充劑占制劑重91.2％，潤(rùn)滑劑占制劑重0.6％。文檔編號(hào)A61K31/192GK101829044SQ20091007986公開日2010年9月15日申請(qǐng)日期2009年3月13日優(yōu)先權(quán)日2009年3月13日發(fā)明者孫學(xué)偉,孫德杰,徐春霞,王東,金治剛,顧群申請(qǐng)人:北京本草天源藥物研究院