專利名稱：硫酸氨基葡萄糖鉀微囊及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硫酸氨基葡萄糖的復(fù)鹽，特別是涉及硫酸氨基葡萄糖鉀的改善劑型。本 發(fā)明還涉及該硫酸氨基葡萄糖鉀改善劑型的制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
蛋白多糖代謝失衡嚴(yán)重，炎性因子和a-腫瘤壞死因子表達(dá)增加，基質(zhì)金屬蛋白酶和一氧 化氮合成酶激活，前列腺素E2產(chǎn)生等等，將引發(fā)骨關(guān)節(jié)軟骨退行性病變，導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞 和進(jìn)行性功能退化，俗稱骨關(guān)節(jié)炎。長(zhǎng)期以來，治療骨關(guān)節(jié)炎普遍采用改善癥狀的快作用藥 物，包括止痛藥、非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素等。這些藥物主要是通過抑制受損組織中的環(huán) 氧酶，減少前列腺素的合成，達(dá)到抗炎止痛的目的。但是長(zhǎng)期使用這些藥物會(huì)引發(fā)一種或多 種藥物不良反應(yīng)，最常見的是嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)，對(duì)病情又無實(shí)質(zhì)性改善。因此，這些 藥物的主流地位開始受到質(zhì)疑。
硫酸氨基葡萄糖是存在于機(jī)體內(nèi)尤其是關(guān)節(jié)軟骨的氨基單糖，是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中合 成蛋白聚糖所必需的重要成分。它選擇性地作用于骨性關(guān)節(jié)，阻斷骨關(guān)節(jié)炎的病理過程，剌 激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生有正常多糖聚體結(jié)構(gòu)的糖蛋白，亦可抑制損傷軟骨的酶如膠原酶和磷脂酶A2 的活性，并可抑制損傷細(xì)胞的超氧化物自由基產(chǎn)生，防止皮質(zhì)激素及某些非甾體抗炎藥物對(duì) 軟骨細(xì)胞的損害及減少損傷細(xì)胞的內(nèi)毒素因子釋放，起到直接抗炎作用，以緩解骨關(guān)節(jié)炎的 疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，阻止骨關(guān)節(jié)炎病程的發(fā)展。因此，硫酸氨基葡萄糖被國(guó)際醫(yī)學(xué)界 公認(rèn)為目前唯一對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎有治療作用的特異性藥物。
目前上市的硫酸氨基葡萄糖復(fù)鹽產(chǎn)品主要是硫酸氨基葡萄糖鈉。硫酸氨基葡萄糖鈉在治 療風(fēng)濕性疾病時(shí)，經(jīng)常需要配合皮質(zhì)類固醇服用。眾所周知，皮質(zhì)類固醇藥物易導(dǎo)致鉀的缺 乏，這就不得不通過服用氯化鉀制劑來進(jìn)行補(bǔ)償。如果直接服用硫酸氨基葡萄糖鉀，則可以 解決上述問題。
據(jù)美國(guó)霍普金斯等大學(xué)研究表明給2600名試驗(yàn)者每日服用2克鉀丸，經(jīng)33項(xiàng)試驗(yàn)證 實(shí)鉀離子可以降低血壓。他們還認(rèn)為，服用鉀丸可使心臟病的發(fā)病率降低30%。另外，該大 學(xué)的研究者尚對(duì)5000名50 70歲年齡的老人進(jìn)行普査，發(fā)現(xiàn)其中數(shù)百名中風(fēng)病人的體內(nèi)呈 缺鉀狀態(tài)。因此，使用硫酸氨基葡萄糖鐘在治療老年骨性關(guān)節(jié)炎的同時(shí)，又可以預(yù)防心腦血 管疾病、降低血壓，降低心腦血管病的發(fā)病率。
然而，純凈的硫酸氨基葡萄糖鉀極易氧化和吸濕，導(dǎo)致產(chǎn)品變成灰褐色，給生產(chǎn)和貯存 帶來很大的困難，影響以其作為藥物原料生產(chǎn)的藥物膠囊劑和片劑的穩(wěn)定性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述問題，提供一種硫酸氨基葡萄糖鉀微囊，以避免硫酸氨基葡 萄糖鉀的氧化和吸濕，提高硫酸氨基葡萄糖鉀的穩(wěn)定性。
提供上述硫酸氨基葡萄糖鉀微囊的制備方法和應(yīng)用，是本發(fā)明的另一發(fā)明目的。
本發(fā)明的硫酸氨基葡萄糖鉀微囊中含有重量百分比為15% 75%的活性成分硫酸氨基葡萄 糖鉀，以及用以將硫酸氨基葡萄糖鉀制成微囊的其他必要的輔料。
本發(fā)明硫酸氨基葡萄糖鉀微囊的具體制備方法是
將羥丙甲基纖維素溶于90%乙醇溶液中，制備成質(zhì)量體積濃度為1% 10%的溶液，在該溶 液中加入增塑劑和抗粘劑，使其在溶液中的質(zhì)量體積濃度分別為0. 1% 1%和1% 3%，再加入 符合活性成分劑量的粒徑《150微米的硫酸氨基葡萄糖鉀，制成均勻混懸液；將得到的混懸 液噴霧干燥，使溶劑揮發(fā)后即得所需硫酸氨基葡萄糖鉀微囊。
其中，所述的噴霧干燥條件為進(jìn)口溫度100 160'C、出口溫度65 95°C、流速5 20mL/min、噴頭壓力0. 2 0. 6Mpa/cm2。
本發(fā)明中使用的增塑劑可以是二甲基硅油、甘油、丙二醇、聚乙二醇、甘油三醋酸酯或 鄰苯二甲酸酯，也可以是它們的任意比例的混合物。
所述的抗粘劑是滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或任意幾種的混合物。
本發(fā)明制備得到的硫酸氨基葡萄糖鉀微囊的粒徑《150微米。
本發(fā)明制備得到的硫酸氨基葡萄糖鉀微囊可以進(jìn)一步應(yīng)用于硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊劑和 片劑的生產(chǎn)中。
本發(fā)明硫酸氨基葡萄糖鉀微囊的優(yōu)點(diǎn)是由于在硫酸氨基葡萄糖鉀外面包覆了高分子聚合 物膜，因而保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定，避免了產(chǎn)品的吸濕與氧化，有利于產(chǎn)品貯存。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
先將羥丙甲基纖維素￡5。溶于90%乙醇中制成2%的溶液，按照硫酸氨基葡萄糖鉀羥丙甲 基纖維素-1 : 1的質(zhì)量比加入粒徑《150微米的硫酸氨基葡萄糖鉀，并加入聚乙二醇400和 硬脂酸鎂，使其濃度分別為0. 1%和1%，攪拌均勻制成混懸液。
將上述混懸液加入噴霧干燥機(jī)中，設(shè)定噴霧干燥機(jī)進(jìn)口溫度13crc、出口溫度8crc、流
速10mL/niin、噴頭壓力0. 4Mpa/cm2，噴霧干燥得到硫酸氨基葡萄糖鉀微囊。 實(shí)施例2
先將羥丙甲基纖維素E^溶于90%乙醇中制成1. 5%的溶液，按照硫酸氨基葡萄糖鉀羥丙
4甲基纖維素=2 : 1的質(zhì)量比加入粒徑《150微米的硫酸氨基葡萄糖鉀，依次加入甘油和滑石 粉，使其濃度分別為0. 2%和2%，攪拌均勻制成混懸液。
將上述混懸液加入噴霧干燥機(jī)中，設(shè)定噴霧干燥機(jī)進(jìn)口溫度150°C、出口溫度95'C、流 速15mL/min、噴頭壓力0. 6Mpa/cm2，噴霧干燥得到硫酸氨基葡萄糖鉀微囊。
實(shí)施例3
先將羥丙甲基纖維素￡5。溶于90%乙醇中制成2%的溶液，按照硫酸氨基葡萄糖鉀羥丙甲 基纖維素=1.5 : 1的質(zhì)量比加入粒徑《150微米的硫酸氨基葡萄糖鉀，并加入甘油和微粉硅 膠，使其濃度分別為0.3%和2%,攪拌均勻制成混懸液。
將上述混懸液加入噴霧干燥機(jī)中，設(shè)定噴霧干燥機(jī)進(jìn)口溫度15(TC、出口溫度95'C、流 速10niL/min、噴頭壓力0. 6Mpa/cm2，噴霧干燥得到硫酸氨基葡萄糖鉀微囊。
實(shí)施例4
先將羥丙甲基纖維素￡5。溶于90%乙醇中制成3%的溶液，按照硫酸氨基葡萄糖鉀羥丙甲 基纖維素=1 : 1的質(zhì)量比加入粒徑《150微米的硫酸氨基葡萄糖鉀，并加入二甲基硅油和微 粉硅膠，使其濃度分別為0.2%和1%，攪拌均勻制成混懸液。
將上述混懸液加入噴霧干燥機(jī)中，設(shè)定噴霧干燥機(jī)進(jìn)口溫度140°C、出口溫度8(TC、流 速15mL/min、噴頭壓力0. 5Mpa/cm2，噴霧干燥得到硫酸氨基葡萄糖鉀微囊。
實(shí)施例5 處方
硫酸氨基葡萄糖鉀微囊(按硫酸氨基葡萄糖鉀計(jì)) 332.0g
預(yù)膠化淀粉 72.0g
乳糖 45.0g
微晶纖維素 36.0g
羧甲基淀粉鈉 11.0g
硬脂酸鎂 l.Og
微粉硅膠_18.5g
共制成 1000片
將輔料預(yù)膠化淀粉、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠過IOO目篩，與硫酸 氨基葡萄糖鉀微囊混合，加入硬脂酸鎂混合均勻，直接壓片。 實(shí)施例6 處方硫酸氨基葡萄糖鉀微囊(按硫酸氨基葡萄糖鉀計(jì)) 332.0g
預(yù)膠化淀粉 70.0g
乳糖 48.0g
微晶纖維素 40.0g
羧甲基淀粉鈉 lO.Og
硬脂酸鎂 0.9g
微粉硅膠_18.0g
共制成 1000片
將輔料預(yù)膠化淀粉、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠過100目篩，與硫酸
氨基葡萄糖鉀微囊混合，加入硬脂酸鎂混合均勻，直接壓片。
實(shí)施例7 處方
硫酸氨基葡萄糖鉀微囊(按硫酸氨基葡萄糖鉀計(jì)) 332.0g
預(yù)膠化淀粉 75.0g
乳糖 42.0g
微晶纖維素 38.0g
羧甲基淀粉鈉 11.2g
硬脂酸鎂 l.lg
微粉硅膠_19.1g
共制成 1000片
將輔料預(yù)膠化淀粉、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠過IOO目篩，與硫酸 氨基葡萄糖鉀微囊混合，加入硬脂酸鎂混合均勻，直接壓片。 實(shí)施例8 處方
硫酸氨基葡萄糖鉀微囊(按硫酸氨基葡萄糖鉀計(jì))332.0g
共制成 1000粒 將硫酸氨基葡萄糖鉀微囊直接裝入膠囊殼中，即可制成膠囊劑。
權(quán)利要求
1、硫酸氨基葡萄糖鉀微囊，其特征是含有重量百分比為15％～75％的活性成分硫酸氨基葡萄糖鉀，以及用以將硫酸氨基葡萄糖鉀制成微囊的其他必要輔料。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸氨基葡萄糖鉀微囊，其特征是所述硫酸氨基葡萄糖鉀微囊 的粒徑《150微米。
3、 硫酸氨基葡萄糖鉀微囊的制備方法，是將羥丙甲基纖維素溶于90%乙醇溶液中，制備 成質(zhì)量體積濃度為1% 10%的溶液，在該溶液中加入增塑劑和抗粘劑，使其在溶液中的質(zhì)量 體積濃度分別為0. 1% 1%和1% 3%,再加入符合活性成分劑量的粒徑《150微米的硫酸氨基 葡萄糖鉀，制成均勻混懸液；將得到的混懸液噴霧干燥，使溶劑揮發(fā)后即得所需硫酸氨基葡 萄糖鉀微囊。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的硫酸氨基葡萄糖鉀微囊的制備方法，其特征是所述的噴霧干燥 條件為進(jìn)口溫度100 160°C、出口溫度65 95°C、流速5 20mL/min、噴頭壓力0. 2 0. 6Mpa/cm2。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的硫酸氨基葡萄糖鉀微囊的制備方法，其特征是所述的增塑劑是 二甲基硅油、甘油、丙二醇、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、鄰苯二甲酸酯，或者它們的任意比 例的混合物。
6、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的硫酸氨基葡萄糖鉀微囊的制備方法，其特征是所述的抗粘劑是 滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或任意兒種的混合物。
7、 權(quán)利要求1所述的硫酸氨基葡萄糖鉀微囊在制備硫酸氨基葡萄糖鉀片劑上的應(yīng)用。
8、 權(quán)利要求1所述的硫酸氨基葡萄糖鉀微囊在制備硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊劑上的應(yīng)用。
全文摘要
硫酸氨基葡萄糖鉀微囊，含有15％～75％的活性成分硫酸氨基葡萄糖鉀，以及制備微囊的其他必要輔料。其制備方法是將羥丙甲基纖維素溶于90％乙醇溶液中制成1％～10％的溶液，加入增塑劑和抗粘劑，以及符合活性成分劑量的粒徑≤150微米的硫酸氨基葡萄糖鉀制成均勻混懸液；噴霧干燥得到硫酸氨基葡萄糖鉀微囊。本發(fā)明在硫酸氨基葡萄糖鉀的外面包覆了高分子聚合物膜，保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定，避免了產(chǎn)品的吸濕與氧化，有利于產(chǎn)品貯存。
文檔編號(hào)A61P19/00GK101606922SQ20091007483
公開日2009年12月23日 申請(qǐng)日期2009年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月6日
發(fā)明者周滿祥, 張慧蘭, 申云飛 申請(qǐng)人:山西康寶生物制品股份有限公司