專利名稱：新型的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及采用中藥組合物治療糖尿病眼病變的方法，更具體的說是一種以中草藥為原料，通過一定的方法制備而成的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病性眼底出血已成為常見病、多發(fā)病、疑難病，是糖尿病并發(fā)癥之一。隨著糖尿病患者壽命的延長，糖尿病性眼底出血病變的發(fā)生率也隨之增長，成為致盲的一種主要原因。據(jù)報(bào)道，我國糖尿病人眼病發(fā)病率達(dá)8％。全國計(jì)有1億人患糖尿病，5年后即可出現(xiàn)眼底出血。發(fā)病率達(dá)50％，10年后患病率(眼底出血)達(dá)65％，20年后發(fā)病率達(dá)80％，是目前四大致盲病之一，且為失明原因之首。近年來我國糖尿病發(fā)病有增多趨勢。隨著醫(yī)療條件的改善，糖尿病患者的生命延長，糖尿病性眼底出血的并發(fā)癥也隨之有所增加，對(duì)其治療方法，西方治療糖尿病眼底出血主要以降糖為主，或采取光凝、電凝和冷凝，這種方法連西醫(yī)自己也不滿意。中醫(yī)治療多以治療糖尿病為主，分期分型加涼血止血。因涼血止血影響了出血的吸收，妨礙了視力提高，因此運(yùn)用中醫(yī)中藥治療糖尿病性眼底出血的研究已成為眼科的重要課題。
眼底出血是糖尿病視網(wǎng)膜病變的常見癥狀，屬中醫(yī)“暴盲”“云霧移睛”等范疇。中西醫(yī)治療糖尿病性眼底出血均以降糖為主，但血糖尿糖降至正常，而眼底出血不能吸收，視力不能提高。即糖尿病性眼底出血不與血糖尿糖成正比關(guān)系。目前國內(nèi)外有大量的文獻(xiàn)研究其臨床過程、發(fā)病機(jī)理和眼底熒光血管造影等，但治療效果尚不滿意。因此，尋找預(yù)防和延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效措施，已成為當(dāng)今世界上在征服糖尿病并發(fā)癥的巨大挑戰(zhàn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是利用中醫(yī)理論，“肝主目”、“肝藏血”、“肝熱血瘀”的理論，確定糖尿病性眼底出血以“清肝化瘀明目”為治療原則，以探求其療效及機(jī)理，開發(fā)療效確切的中成藥，以滿足臨床需要。本發(fā)明由三七粉、蒼術(shù)、赤芍、生地黃、枸杞子、木賊、蟬衣、羌活、防風(fēng)、柴胡。通過溶劑(水、30-90％乙醇)提取(加熱或滲漉)，純化后得提取物，再制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸、水丸、滴丸、膏劑。本發(fā)明通過對(duì)218例糖尿病性眼底出血患者觀察治療，證實(shí)具有活血化瘀、清肝明目的功能，可有效提高患者視力，降低眼底出血復(fù)發(fā)率。臨床應(yīng)用以來，深受患者好評(píng)，臨床療效達(dá)77.42％，有效的減少了致盲率，提高了糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的生存質(zhì)量，因此將本發(fā)明的藥物組合物開發(fā)成預(yù)防和治療糖尿病性眼底出血患者的中藥制劑是具有良好的經(jīng)濟(jì)效益及社會(huì)效益意義的。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下 一種新型的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物，其特征在于該組合物由下列重量份數(shù)的原料藥組成 三七粉3-9g、 赤芍10-20g、 生地黃20-40g、枸杞子20-40g、當(dāng)歸5-20g、 防風(fēng)5-20g、 柴胡5-20g、 蒼術(shù)20-40g、 白術(shù)5-20g、 車前子5-20g、 決明子20-40g、菟絲子20-40g、木賊5-20g、 蟬衣5-20g、 薏米20-40g、 女貞子20-40g、羌活5-20g。
本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)的摸索和大量的實(shí)驗(yàn)總結(jié)出優(yōu)選的中藥組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料藥材組成 三七粉3-6g、 赤芍10-15g、 生地黃20-30g、枸杞子20-30g、當(dāng)歸5-10g、 防風(fēng)5-10g、 柴胡5-15g、 蒼術(shù)20-30g、 白術(shù)5-10g、 車前子5-10g、 決明子20-30g、菟絲子20-30g、木賊5-10g、 蟬衣5-10g、薏米20-30g、 女貞子20-30g、羌活5-10g。
另一個(gè)優(yōu)選的中藥組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料藥材組成 三七粉6g、赤芍15g、生地黃30g、枸杞子30g、當(dāng)歸10g、防風(fēng)10g、柴胡15g、蒼術(shù)30g、白術(shù)10g、車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、木賊10g、蟬衣10g、薏米30g、女貞子30g、羌活10g。
本發(fā)明所述中藥組合物的劑型為片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸、水丸、滴丸、膏劑。
本發(fā)明制備各種制劑所采用的藥用輔料包括填充劑(如甘露醇、乳糖、聚乙二醇)，粘合劑(淀粉、微晶纖維素)，崩解劑(如羧甲基纖維素、低取代的羥丙基纖維素)，潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸鎂)，濕潤劑(如丙二醇、乙醇)，抗氧劑(如焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉)等，它們可以是常用劑量，以常用的配比與提取物混合，當(dāng)提取物用量確定后，各藥用輔料之間的配比可以根據(jù)需要適當(dāng)調(diào)節(jié)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供了新型的治療糖尿病性眼底出血中藥組合物的制備方法，包括下列步驟 a.提取將按一定配比將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當(dāng)歸、木賊、蟬衣、羌活、防風(fēng)、柴胡全部或部分合并用溶劑(水或30-90％乙醇)提取(加熱或滲漉)，得提取物。
b.純化合并提取液，濾過，濾液濃縮至清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至清膏。
本發(fā)明也可以根據(jù)需要將三七粉6g、赤芍15g、生地黃30g、枸杞子30g、當(dāng)歸10g、防風(fēng)10g、柴胡10g、蒼術(shù)30g、白術(shù)10g、車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、木賊10g、蟬衣10g、薏米30g、女貞子30g、羌活10g，直接粉成粗粉，加入藥用輔料，例如羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素，乳糖，檸檬酸，微粉硅膠，硬脂酸鎂，滑石粉充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，壓制成片。
具體操作如下 (1)車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當(dāng)歸、木賊、蟬衣、羌活、防風(fēng)、柴胡合并，加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時(shí)，第二次加水8倍，煎1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏或。
(2)將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當(dāng)歸、木賊、蟬衣、羌活、防風(fēng)、柴胡合并，加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時(shí)，第二次加水8倍，煎1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.23(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。
(3)將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當(dāng)歸、木賊、蟬衣、羌活、防風(fēng)、柴胡合并，加60％乙醇回流提取兩次，第一次10倍量，加熱2小時(shí)，第二次加8倍量，加熱1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。
(4)將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、赤芍、當(dāng)歸、木賊、羌活、防風(fēng)、柴胡合并，加入60％乙醇回流提取，第一次加醇量8倍，2小時(shí)，第二次加醇量6倍，1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏，備用；將生地黃、枸杞子、蟬衣、薏米加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時(shí)，第二次加水8倍，煎1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏，備用；合并二種清膏。
藥物制劑的制備 (1)取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，壓制成片，或?qū)⒅瞥傻臐耦w粒直接在40-70℃干燥2-6小時(shí)，然后充填入空膠殼中； (2)取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、崩解劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌嫌?2-18目篩制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，即得； (3)取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、抗氧劑等，加熱40-90℃熔融溫度，使原料和輔料充分混溶，滴制成丸。
(4)按配置總量計(jì)稱取提取物清膏，加入純凈水、防腐劑，充分混合，過濾，濾液灌裝，制成口服液。
本發(fā)明的制備方法中可以采用水或乙醇30-90％為提取溶媒，提取液再進(jìn)行濃縮，純化后制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸、水丸、滴丸、膏劑。
本發(fā)明選用三七粉，甘微苦溫，歸肝胃經(jīng)，活血化瘀止血。使清肝明目片，活血而不妄行，止血而不留幣。赤芍，苦微寒，歸肝經(jīng)，有清熱涼血祛瘀，涼血活血的作用。當(dāng)歸，甘辛溫，歸肝心脾經(jīng)，有補(bǔ)血活血之功。三藥活血化瘀，清熱養(yǎng)血為君藥?！案伍_竅于目”，眼底出血致眼底瘀血，瘀血致水濕停滯。柴胡，苦辛微寒，入肝經(jīng)，疏肝解郁。木賊、蟬衣，疏風(fēng)明目退翳。蒼術(shù)、白術(shù)，健脾除濕以資生化之源。車前子，薏米清熱利水，消腫明目。故以柴胡、木賊、蟬衣、蒼術(shù)、白術(shù)、車前子、薏米為臣藥。女貞子、菟絲子、枸杞子、決明子補(bǔ)養(yǎng)肝腎，益精明目為佐藥。羌活、防風(fēng)載藥上浮，且能勝濕，配柴胡引藥直達(dá)病所為使藥。上藥配伍應(yīng)用，出血止，瘀血散，脾胃健，化源足，肝腎充，共具活血化瘀、清肝滋腎明目之功，以治療糖尿病性眼底出血。眼底出血后即可應(yīng)用本品。眼底出血后應(yīng)用本品越早療效越好，見效越快。
本發(fā)明公開的治療糖尿病性眼底出血中藥組合物的積極效果在于 (1)過去中醫(yī)治療糖尿病眼底出血，采用涼血止血法，血是止住了，但視力不能提高。治眼的目的是要提高視力。糖尿病眼底出血不與血糖高低多少成正比，西醫(yī)認(rèn)為眼底出血后，凝血機(jī)制被激活后，血小板聚集，不用涼血止血，而2分鐘后自身血就止住了。要想提高視力，就得趕快把出來的血運(yùn)走，所以必須采取“涼血活血化瘀明目”法。本發(fā)明研究就是要改變過去見出血就涼血止血法，改變怕活血再出血。本研究本著中醫(yī)“肝開竅于目”“肝藏血”，糖尿病病機(jī)是“陰虛血熱”，“血熱致於”的理論，確定治療糖尿病眼底出血“涼血活血化瘀明目”的原則。有人認(rèn)為“涼血就不能活血活血就不能涼血”。其實(shí)這種認(rèn)識(shí)是錯(cuò)誤的如赤芍一味藥，既能涼血又能活血(見中藥學(xué)) (2)本發(fā)明公開的治療糖尿病性眼底出血的中藥組方，是在多年積累臨床研究經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)之上加以精心調(diào)配制成的，做此科學(xué)鑒定前進(jìn)行了毒性毒副作用實(shí)驗(yàn)，對(duì)治療前后的癥狀、視力、血糖、血脂、血流變等進(jìn)行觀察，并進(jìn)行了急性毒副作用實(shí)驗(yàn)將本藥給實(shí)驗(yàn)小鼠按小鼠體重2-3倍的藥物灌服，然后化驗(yàn)肝腎，未出現(xiàn)毒副反應(yīng)，小鼠的生存狀態(tài)良好。此實(shí)驗(yàn)可去藥研所或中醫(yī)藥物研究院附院查原始證件(這是科研鑒定的必備證件)。
(3)本發(fā)明研制的治療糖尿病性眼底出血中藥組合物制成各種制劑時(shí)，根據(jù)糖尿病患者的特點(diǎn)，可以加入木糖醇代替糖，更適合于糖尿病患者服用。因此，將本發(fā)明研制的治療糖尿病性眼底出血中藥組合物，開發(fā)成療效確切的中成藥以滿足廣大糖尿病患者的需要，以挽救他們的視力，提高他們的生活質(zhì)量，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
本發(fā)明制得的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物各種劑型對(duì)糖尿病性眼底出血均有明顯的治療作用，下面以片劑為代表，對(duì)臨床試驗(yàn)情況加以進(jìn)一步的說明。
(一)研究目的 以臨床病人為研究對(duì)象，通過觀察服用本品前后患者臨床癥狀的變化及視力、血糖、血流變等檢查結(jié)果的改變，并與單獨(dú)服用降糖藥的對(duì)照組相比，來探討本發(fā)明的中藥組合物對(duì)糖尿病性眼底出血的治療作用。
(二)病例選擇 病例來自天津市中醫(yī)藥研究院附院眼科1996年1月~1997年12月住院及門診病人共260例。其中資料前后資料完整的218例，門診病歷195人，住院病歷23人，治療組125例，155只眼，單眼發(fā)病95例，雙眼發(fā)病30例。其中男性67例，女性58例，男女比例1∶0.87，年齡最大者78歲，最小23歲，平均年齡61.8歲。對(duì)照組93例，105只眼，其中單眼發(fā)病為81例，雙眼發(fā)病為12例，女性43例，男性50例，男女比例1∶0.86，年齡最大者77歲，最小者25歲，平均年齡59.2歲。
(三)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和1985年第三屆全國會(huì)議關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病變的分期標(biāo)準(zhǔn)。
1、確診為糖尿病，空腹血糖大于等于7.8mmol/L，餐后血糖大于等于11.1mmol/L，或經(jīng)用降糖藥后，血糖控制在正常范圍內(nèi)。
2、眼底病理改變(1)熒光造影出現(xiàn)熒光滲漏，局部血管擴(kuò)張，充盈缺損，有瘤狀點(diǎn)狀熒光等。(2)非增殖性(單純性)早期表現(xiàn)為小靜脈擴(kuò)張，微血管瘤，和小片狀出血、水腫、滲出等。(3)增殖性可見新生血管，視網(wǎng)膜出血及視網(wǎng)膜前及玻璃體出血。
3、眼底反復(fù)出血引起玻璃體出血時(shí)，不能窺見眼底，用B超診斷為佐證。
4、屈光間質(zhì)清的患者做眼底照相 5、檢查視力具有不同程度的視力下降。
(四)癥狀特征標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)。煩躁易怒，咽干口燥，五心煩熱，失眠多夢，腰膝酸軟，自汗盜汗，疲乏無力，心悸氣短。眼外觀端好，視物模糊不清，自覺眼前有黑點(diǎn)或黑影飄動(dòng)，漸至視物昏蒙。舌紅或暗紅，苔薄或少苔，舌底靜脈迂曲，脈弦細(xì)數(shù)或細(xì)澀。
(五)分型分組 將260例病人隨機(jī)分為二組，其中治療前后資料完整的218例，治療組125例，對(duì)照組93例。并以眼底鏡下糖尿病性視網(wǎng)膜病變分為單純性和增殖性，治療組單純性視網(wǎng)膜病變?yōu)?01例，126眼。增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變?yōu)?4例，29眼。對(duì)照組單純性視網(wǎng)膜病變?yōu)?7例，84眼。增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變?yōu)?6例，21眼。且增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變并發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離不在本組病例治療范圍內(nèi)。
(六)給藥方法 218例患者均繼服原降糖藥不變，但停用其他中西藥。本品治療組予本品，每日三次，每次8片，每片
每四周為一療程，服藥2~3個(gè)療程。對(duì)照組不服其它藥物。治療期間全部行糖尿病飲食。
(七)觀察項(xiàng)目與指標(biāo) 1、視力治療前后的改變四周、八周、十二周的視力檢查。
2、眼底出血的部位、面積大小、治療前后改變。
3、治療前后四周、八周、十二周的血糖化驗(yàn)檢查。
4、治療前后血流變學(xué)、血脂、24小時(shí)尿糖定量改變化驗(yàn)檢查。
5、對(duì)本品治療組與對(duì)照組半年、一年、二年的追訪調(diào)查。
結(jié)果 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)消渴和暴盲的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。
顯效癥狀全部消失，視網(wǎng)膜出血全部吸收，玻璃體出血吸收可見眼底。視力如(表一)增加4區(qū)以上，滲出、微血管瘤、視網(wǎng)膜水腫等三項(xiàng)減輕。
有效癥狀大部分消失，視網(wǎng)膜出血大部分吸收，玻璃體出血大部分吸收隱約可見眼底。視力如(表一)增加2~3區(qū)，滲出、微血管瘤、視網(wǎng)膜水腫等有二項(xiàng)減輕。
好轉(zhuǎn)癥狀部分消失，視網(wǎng)膜出血一半吸收，玻璃體出血部分吸收，隱約可見部分眼底。視力如(表一)增加1~2區(qū)，滲出、微血管瘤、視網(wǎng)膜水腫等有一項(xiàng)減輕。
無效視力無明顯變化或視力下降，癥狀、視網(wǎng)膜及玻璃體出血無變化或加重。
治療結(jié)果見附表一~附表七。
從(表1)來看，治療組與對(duì)照組年齡區(qū)段分布差別無顯著性。
從(表2)來看，本品治療組能提高視力，與對(duì)照組有顯著差別。
眼底出血變化治療組單純性視網(wǎng)膜眼底病變101例，126眼，顯效19眼，有效44眼，好轉(zhuǎn)46眼，無效17眼，總有效率86.5％。增殖性視網(wǎng)膜眼底病變24例，29眼，顯效2眼，有效3眼，好轉(zhuǎn)6眼，無效18眼，總有效率37.9％。治療組總顯效21眼，有效47眼，好轉(zhuǎn)52眼，無效35眼，總有效率77.42％。治療組患者應(yīng)用本品能明顯幫助眼底出血吸收，改善眼底狀況，有玻璃體積血時(shí)，應(yīng)用本品亦有較好的療效。
從(表3、表4)可以看出，本品具有一定的改善患者血糖、尿糖的控制情況。
從(表5)、(表6)看出，本品具有一定降低血粘度，改善血流變情況、降低血脂的作用，從而總結(jié)出血粘度高、血脂高的患者，要從清肝熱著手的治療方法。
從(表7)看出，出血時(shí)間越短則患者治療的有效率越高。
從(表8)可以看出，應(yīng)用本品組比對(duì)照組眼底出血復(fù)發(fā)率明顯降低。
本品具有活血止血之功，但活血而不妄行，止血而不留瘀。經(jīng)臨床應(yīng)用極為穩(wěn)妥。未見不良反應(yīng)。經(jīng)天津藥檢所測定，無毒副作用。
附表1治療一般情況統(tǒng)計(jì)
兩組年齡區(qū)段分布差別無顯著意義。
附表2-1治療前二組視力分布情況
附表2-2治療四周后二組視力分布情況
附表2-3治療八周后二組視力分布情況
附表2-4治療十二周后二組視力分布情況
附表2-5治療前后視力分布情況
附表2-6治療前后視力分布情況
附表2-7治療前后視力分布情況
附表3治療前和四周后二組血糖比較X±SD
附表3-1治療八周和十二周后二組血糖比較X±SD
治療前后血糖比較X±SD
治療前后血糖比較X±SD
治療前后血糖比較X±SD
附表4治療前后二組24小時(shí)尿糖定量對(duì)比X±SD
治療組與對(duì)照組24小時(shí)尿糖定量比較X±SD
治療前后二組血流變學(xué)的比較X±SD
附表5治療前后血流變學(xué)的比較X±SD
附表六6治療前后二組血脂的比較X±SD
附表6-1治療組與對(duì)照組用藥前后血脂的比較X±SD
附表7治療組病程與療效的關(guān)系 附表8治療組隨訪情況
附表8-1治療組隨訪情況
附表8-2治療組隨訪情況
具體實(shí)施例方式 以下結(jié)合較佳實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式
詳細(xì)說明如下；為了簡單和清楚的目的，下文恰當(dāng)?shù)氖÷粤斯夹g(shù)的描述，以免那些不必要的細(xì)節(jié)影響對(duì)本技術(shù)方案的描述。本發(fā)明的實(shí)施例中，所用的乙醇及輔料均為藥用級(jí)。
實(shí)施例1 三七粉6g、赤芍15g、 生地黃30g、枸杞子30g、當(dāng)歸10g、 防風(fēng)10g、柴胡10g、 蒼術(shù)30g、 白術(shù)10g、 車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、木賊10g、蟬衣10g、 薏米30g、 女貞子30g、羌活10g。
以上十七味，取車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當(dāng)歸、木賊、蟬衣、羌活、防風(fēng)、柴胡合并，加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時(shí)，第二次加水8倍，煎1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉50g微晶纖維素45g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，壓制成片。
用法與用量每日三次，每次8片，每片有效成分1.29g。
實(shí)施例2 三七粉4g、赤芍12g、生地黃20g、枸杞子20g、當(dāng)歸8g、防風(fēng)8g、柴胡10g、 蒼術(shù)20g、白術(shù)10g、車前子10g、決明子20g、菟絲子30g、木賊10g、 蟬衣10g、薏米20g、女貞子30g、羌活10g。
以上十七味，取車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當(dāng)歸、木賊、蟬衣、羌活、防風(fēng)、柴胡合并，加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時(shí)，第二次加水8倍，煎1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.23(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉45g微晶纖維素40g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，壓制成片。每日三次，每次8片，每片有效成分1.04g。
實(shí)施例3 三七粉3g、赤芍15g、生地黃20g、枸杞子30g、當(dāng)歸10g、防風(fēng)10g、柴胡10g、 蒼術(shù)20-g、白術(shù)10g、車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、木賊8g、蟬衣10g、 薏米20g、女貞子30g、羌活10g。
以上十七味，取車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當(dāng)歸、木賊、蟬衣、羌活、防風(fēng)、柴胡合并，加60％乙醇回流提取兩次，第一次10倍量，加熱2小時(shí)，第二次加8倍量，加熱1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉45g微晶纖維素30g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，壓制成片。
每日三次，每次8片，每片有效成分1.17g。
實(shí)施例4 三七粉9g、 赤芍20g、 生地黃30g、枸杞子20g、當(dāng)歸10g、 防風(fēng)10g、 柴胡10g、 蒼術(shù)30g、 白術(shù)20g、 車前子20g、 決明子24g、菟絲子20g、木賊20g、 蟬衣10g、 薏米40g、 女貞子20g、羌活10g。
以上十七味，取車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、赤芍、當(dāng)歸、木賊、羌活、防風(fēng)、柴胡合并，加入60％乙醇回流提取，第一次加醇量8倍，2小時(shí)，第二次加醇量6倍，1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏，備用將生地黃、枸杞子、蟬衣、薏米加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時(shí)，第二次加水8倍，煎1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.25(60℃)的清膏，備用；合并二種清膏。取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉40g微晶纖維素35g，乳糖30g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂4g，滑石粉10g，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，壓制成片。每日三次，每次8片，每片有效成分1.33g。
實(shí)施例5 實(shí)施例5的處方及提取工藝與實(shí)施例1的相同，取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉50g微晶纖維素45g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，然后充填入空膠殼中。
實(shí)施例6 實(shí)施例6的處方及提取工藝與實(shí)施例2的相同，取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉45g微晶纖維素40g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，然后充填入空膠殼中。
實(shí)施例7 實(shí)施例7的處方及提取工藝與實(shí)施例3的相同，取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉45g微晶纖維素30g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，然后充填入空膠殼中。
實(shí)施例8 實(shí)施例8的處方及提取工藝與實(shí)施例4的相同，取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉40g微晶纖維素35g，乳糖30g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂4g，滑石粉10g，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，然后充填入空膠殼中。
實(shí)施例9 實(shí)施例9的處方及提取工藝與實(shí)施例4的相同，取提取物清膏，進(jìn)行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，100g干粉加入聚乙二醇4000 100g，聚乙二醇6000 100g，焦亞硫酸鈉5g，加熱熔融溫度(40-90℃)，使原料和輔料充分混溶，滴制成丸。
實(shí)施例10 實(shí)施例10的處方及提取工藝與實(shí)施例4的相同，取提取物清膏，100g加入水1000ml，苯甲酸鈉5g，攪勻后靜止放置12小時(shí)后，濾過，濾液灌裝，制成口服液。
在詳細(xì)說明的較佳實(shí)施例之后，熟悉該項(xiàng)技術(shù)人士可清楚地了解，在不脫離上述申請專利范圍與精神下可進(jìn)行各種變化與修改，凡依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍。且本發(fā)明亦不受限于說明書中所舉實(shí)例的實(shí)施方式。
權(quán)利要求
1、一種新型的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物，其特征在于該組合物由下列重量份數(shù)的原料藥組成
三七粉3-9g、赤芍10-20g、生地黃20-40g、枸杞子20-40g、當(dāng)歸5-20g、
防風(fēng)5-20g、柴胡5-20g、蒼術(shù)20-40g、白術(shù)5-20g、車前子5-20g、
決明子20-40g、菟絲子20-40g、木賊5-20g、蟬衣5-20g、薏米20-40g、
女貞子20-40g、羌活5-20g。
2、如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料藥組成
三七粉3-6g、赤芍10-15g、生地黃20-30g、枸杞子20-30g、當(dāng)歸5-10g、
防風(fēng)5-10g、柴胡5-15g、蒼術(shù)20-30g、白術(shù)5-10g、車前子5-10g、
決明子20-30g、菟絲子20-30g、木賊5-10g、蟬衣5-10g、薏米20-30g、
女貞子20-30g、羌活5-10g。
3、如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料藥組成
三七粉6g、赤芍15g、生地黃30g、枸杞子30g、當(dāng)歸10g、防風(fēng)10g、
柴胡15g、蒼術(shù)30g、白術(shù)10g、車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、
木賊10g、蟬衣10g、薏米30g、女貞子30g、羌活10g。
4、權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物可制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸、水丸、滴丸或膏劑。
5、一種制備權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述中藥組合物的制備方法，包括下述步驟
A、提取物的制備
a.提取將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉與三七粉、蒼術(shù)、白術(shù)、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當(dāng)歸、木賊、蟬衣、羌活、防風(fēng)、柴胡全部或部分合并，用水或30-90％乙醇加熱提取或滲漉，得提取物；
b.純化合并提取液，濾過，濾液濃縮至清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至清膏；
B、中藥制劑的制備
(1)取提取物清膏60℃干燥，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，壓制成片或?qū)⒅瞥傻臐耦w粒直接在40-70℃干燥2-6小時(shí)，然后充填入空膠殼中；
(2)取提取物清膏60℃干燥，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、崩解劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌嫌?2-18目篩制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時(shí)，即得；
(3)取提取物清膏60℃干燥，粉碎，按配置總量計(jì)稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、抗氧劑，加熱40-90℃熔融溫度，使原料和輔料充分混溶，滴制成丸；
(4)按配置總量計(jì)稱取提取物清膏，加入純凈水、防腐劑，充分混合，過濾，濾液灌裝，制成口服液。
6、權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述中藥組合物在制備治療糖尿病性眼底出血藥物方面的應(yīng)用。
7、權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中所述的糖尿病性眼底出血包括視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜前出血或玻璃體出血。
8、權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述中藥組合物在制備治療糖尿病性眼底出血提高視力藥物方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物。它是由三七粉3-9g、赤芍10-20g、生地黃20-40g、枸杞子20-40g、當(dāng)歸5-20g、防風(fēng)5-20g、柴胡5-20g、蒼術(shù)20-40g、白術(shù)5-20g、車前子5-20g、決明子20-40g、菟絲子20-40g、木賊5-20g、蟬衣5-20g、薏米20-40g、女貞子20-40g、羌活5-20g，通過水或30-90％乙醇加熱提取或滲漉，純化后得提取物，再制成各種制劑。本發(fā)明通過對(duì)218例糖尿病性眼底出血患者觀察治療，證實(shí)具有活血化瘀、清肝明目的功能，可有效提高患者視力，降低眼底出血復(fù)發(fā)率。臨床應(yīng)用以來，深受患者好評(píng)，臨床療效達(dá)77.42％，有效的減少了致盲率，提高了糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的生存質(zhì)量，本發(fā)明填補(bǔ)了我國乃至世界沒有中成藥治療眼底出血的空白。
文檔編號(hào)A61K36/8994GK101632813SQ20091007022
公開日2010年1月27日 申請日期2009年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月25日
發(fā)明者牟洪林, 牟喜梅 申請人:牟洪林