專利名稱：一種五合一抗腫瘤納米中藥及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種五合一抗腫瘤納米中藥制劑藥物，本發(fā)明還涉及該藥物納米粉體
制備及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
本配方是采用富硒納米中藥多協(xié)同、多靶向治療方案。所用中藥大都富含有機(jī)硒，
納米有機(jī)硒既保留了硒及多糖的活性，又降低了無機(jī)硒的毒性，其多糖成分具有儲存能量、
增強(qiáng)細(xì)胞活力、增強(qiáng)人體免疫功能、抗病毒及抗癌的作用。辯證論治采用陽大于陰理論、陽
六陰四療法作主要的理論根據(jù)，注重人體整體觀念，強(qiáng)調(diào)五臟六腑、營衛(wèi)氣血、津液精髓同
補(bǔ)調(diào)和、熱寒溫涼藥并用、體內(nèi)外給藥并舉、按子午流注氣血流向分時分部位用藥。 近年來，用LAK/IL-2療法治療腫瘤在臨床上取得了顯著療效，但該療法需要大量
IL-2和LAK細(xì)胞，而IL-2的毒性及價(jià)昂限制其應(yīng)用。尋找能增強(qiáng)LAK活性，降低IL-2用量
而本身無毒性的生物反應(yīng)修飾劑是改進(jìn)該療法的重要措施。中藥豬苓中的豬苓多糖有免疫
增強(qiáng)作用，與放化療藥合用可增強(qiáng)抗癌效果，改善身體狀況，是很好的抗癌輔助治療藥物。
很多中藥多糖對癌細(xì)胞有直接抑制和殺滅作用，有可能成為一類新型的抗癌新藥。腫瘤患
者是因邪寒深入臟腑，寒邪不散，由于癭瘤淤積不散，正氣日衰，造成了五臟六腑倶損、衛(wèi)營
倶病的病理機(jī)制。本配方五藥合用，藥性為三溫?zé)嵋粵鲆黄剑详柎笥陉?，陽六陰四治?br>
理論，具有開宣肺氣，開肺化濕，陰陽相濟(jì)，滋陰和陽，怯濕化痰等功效。 本方中附子，味辛甘，熱。歸心，脾，腎，肝，肺，三焦，命門經(jīng)?；仃栄a(bǔ)火，散寒除濕，
力雄渾走的深，能行入至陰之地，開寒水之閉藏，附子能溫暖命門，撥動腎中機(jī)竅，具有極其
強(qiáng)大的宣肺散寒，溫通肺陽，開竅啟閉的功力。主治辛溫發(fā)散、辛開肺氣、溫通經(jīng)脈、通陽和
陰、化氣、利尿，陰盛格陽，大汗亡陽，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄冷痢，風(fēng)寒濕痹，拘攣，陰疽
瘡漏及一切沉寒痼冷之疾。為君；水蛭，性咸苦，平，有毒。歸肝，膀胱經(jīng)。破血，逐瘀，散結(jié)
聚，通經(jīng)脈，利水道，通經(jīng)。主治蓄血，癥瘕，積聚，抗多種腫瘤，為臣；淫羊藿，性辛甘，溫，無
毒，歸肝，腎經(jīng)，補(bǔ)腎祛風(fēng)除濕，為臣；豬苓，性甘淡，平。歸脾，腎，肺，膀胱經(jīng)，利尿滲濕健脾，
抗多種腫瘤，為佐；當(dāng)歸，味甘、辛，性溫，歸心，肝，肺，脾經(jīng)，造血補(bǔ)血和血，止痛潤燥滑腸。
主治癥瘕結(jié)聚，血虛頭痛，眩暈，痿痹，腸燥便難，赤痢后重，癰疽瘡瘍，跌撲損傷。當(dāng)歸對機(jī)
體免疫系統(tǒng)、系統(tǒng)具有明顯作用，在抗炎、抗腫瘤等方面也顯示出較好療效，為使。本配方藥
效和功能與陽大于陰治療機(jī)制可使腫瘤患者逐漸病愈，可用于各種腫瘤患者增強(qiáng)機(jī)體免疫
功能，抗腫瘤效果好，藥效持續(xù)時間長，遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定，治愈率高，并且沒有任何毒副作用。
按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。把納米中藥做成膏藥貼在患處，可
通過皮膚直接吸收而無須注射。 進(jìn)一步來看，本配方各種富硒中藥納米粒徑大部分為40 250納米的顆粒，納米中藥顆粒有隧道效應(yīng)，可穿透肝細(xì)胞，增強(qiáng)納米硒對病毒、腫瘤細(xì)胞的攻擊力，使受感染組織逐漸恢復(fù)。本配方及其有效成分防治腫瘤是通過多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)來實(shí)現(xiàn)的，本配方富硒納米中藥的理論基礎(chǔ)及其有效成分必將為人類腫瘤的治療開辟新的途徑。本方納米藥物制備、超聲波萃取中藥工藝先進(jìn)，劑型新穎，所用藥物有效成分明確，藥物藥效已得到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的承認(rèn)，這些必將推動我國中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 本發(fā)明配方采用高頻超聲波提取粉碎加微波萃取方式進(jìn)行藥物提萃取，工藝路線為先用粉碎機(jī)將上述中藥飲片粉碎至200目，將附子采用傳統(tǒng)方法熬合3小時，去其毒性，以口嘗不麻嘴為準(zhǔn)。再用高頻超聲波進(jìn)行提取粉碎，超聲功率800W-3000W、超聲頻率28KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-100分鐘，然后進(jìn)行微波萃取，微波功率設(shè)定為40—80 % (最大功率1000瓦)下，以38 % —45 %乙醇作溶劑，溶劑25-35倍量，壓力0. 10-0. 25Mpa，恒壓時間30-60秒可獲得較好的溶出率。含液藥渣采用常規(guī)的中藥提取滲漉擠壓法進(jìn)行提取，提取液經(jīng)濃縮后采用超音速(溫度10-60度、壓力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度為350米-980米/秒)噴霧干燥粉碎至1-5微米粒徑，接下采用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機(jī)研磨4-16個小時，得到粒徑分布為40-500納米的納米中藥，最后按2005年版中國藥典第二部分制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范在GMP10000級潔凈室里將納米中藥粉末按上述配方比例進(jìn)行混合，制成膠囊劑、片劑等前述各種制劑。生產(chǎn)包裝完畢后按生產(chǎn)批次到指定鈷60輻照中心進(jìn)行統(tǒng)一滅菌。 中藥產(chǎn)業(yè)是我國醫(yī)藥行業(yè)的希望所在。中草藥已成為新藥研制開發(fā)的重要對象，作為免疫增強(qiáng)或免疫調(diào)節(jié)，中草藥具有獨(dú)特的優(yōu)勢，其卓越的雙向調(diào)節(jié)功能和較小的毒、副作用已得到世界醫(yī)學(xué)界的普遍認(rèn)可，本方劑中主要中藥的作用 豬苓，性甘淡，平。歸脾，腎，肺，膀胱經(jīng)。利尿滲濕。主治小便不利，水腫脹滿，腳氣，泄瀉，淋，濁，帶下。豬苓多糖通過抑制磷酸二酯酶活性而提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。有研究發(fā)現(xiàn)豬苓多糖與茯苓多糖對HL-60細(xì)胞胞漿和胞膜兩部分的酪氨酸蛋白激酶活力有不同的激活作用，提示兩種多糖抗腫瘤的機(jī)制可能與酪氨酸蛋白磷酸化水平下降有關(guān)。鄧鴻業(yè)等已證明豬苓多糖是一種非T細(xì)胞性促有絲分裂素。許多實(shí)驗(yàn)表明，中藥多糖單獨(dú)應(yīng)用對小鼠胸腺細(xì)胞無增殖作用，但對ConA活化的小鼠胸腺細(xì)胞表現(xiàn)明顯的促增殖作用。亞適劑量的ConA可誘導(dǎo)T細(xì)胞IL-2受體表達(dá)，使T細(xì)胞活化，故豬苓多糖對活化的T細(xì)胞有促增殖作用。所以豬苓多糖可通過促有絲分裂作用，調(diào)空T、B細(xì)胞功能，從而發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用而抗腫瘤。豬苓多糖能促進(jìn)異型脾細(xì)胞激活的CTL對靶細(xì)胞的殺傷作用。豬苓多糖通過增強(qiáng)T細(xì)胞功能，活化CTL，促進(jìn)抗體分泌細(xì)胞(PEC)分泌細(xì)胞因子而發(fā)揮免疫抗腫瘤作用。李金鋒等研究發(fā)現(xiàn)單純豬苓多糖(PPS)不能增加健康人外周血單個核細(xì)胞(PBMS)殺傷活性，但與IL-2聯(lián)用時則明顯增強(qiáng)PMBS殺傷活性，能降低LAK細(xì)胞所需rIL_2用量的一半。PPS與IL-2有協(xié)同作用，明顯增加NK、 LAK活性。 附子，味辛甘，熱。歸心，脾，腎，肝，肺，三焦，命門經(jīng)?；仃栄a(bǔ)火，散寒除濕，力雄渾走的深，能行入至陰之地，開寒水之閉藏，附子能溫暖命門，撥動腎中機(jī)竅，具有極其強(qiáng)大的宣肺散寒，溫通肺陽，開竅啟閉的功力。主治陰盛格陽，大汗亡陽，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄冷痢，風(fēng)寒濕痹，拘攣，陰疽瘡漏及一切沉寒痼冷之疾。附子多糖(MPS)與阿霉素(ADM)長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體(ALTSL)聯(lián)合靶向治療荷肝癌H22小鼠的作用，并探討其抗腫瘤作用機(jī)制.方法以荷瘤小鼠的瘤重為指標(biāo)，觀察藥物的抗腫瘤活性.以荷瘤小鼠的存活天數(shù)計(jì)算生命延長率.以乳酸脫氫酶釋放法檢測NK細(xì)胞的殺傷活性.以MTT比色法檢測淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率.以流式細(xì)胞術(shù)檢測腫瘤細(xì)胞的凋亡及p53、 Fas、 FasL和caspase-3的表達(dá).用RT-PCR法測定IL-2mRNA及IL-12mRNA的表達(dá).制作病理切片觀察腫瘤、心、肝、腎臟的組
5織學(xué)變化，探討抗腫瘤機(jī)制.結(jié)果附子多糖MPS+ALTSL聯(lián)合治療對腫瘤的抑制作用比單一ALTSL靶向治療更為顯著，抑瘤率達(dá)80.4 ，并可顯著延長荷瘤小鼠的存活時間。白附子水煎劑具有明顯的升高白細(xì)胞，改善臨床癥狀的作用，在體內(nèi)有顯著的抗腫瘤作用，其機(jī)制可能與下調(diào)P53基因表達(dá)有關(guān)。 水蛭，性咸苦，平，有毒。歸肝，膀胱經(jīng)。破血，逐瘀，散結(jié)聚，通經(jīng)脈，利水道，通經(jīng)。主治蓄血，癥瘕，積聚，干血成癆，跌撲損傷，目赤痛，云翳。水蛭可通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能，抑制荷瘤小鼠腫瘤的生長，并能顯著延長荷瘤小鼠的存活時間.水蛭具有抗腫瘤功能，是腫瘤疾病治療中常用的一味蟲類活血藥，據(jù)瘤體部位及性質(zhì)的不同進(jìn)行配伍應(yīng)用，療效顯著。祖國醫(yī)學(xué)歷來強(qiáng)調(diào)"癥積"的形成與血瘀有密切關(guān)系，故有"活血即能消癥"的觀點(diǎn)。水蛭素對凝血酶有極強(qiáng)的抑制作用，是迄今為止所發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的凝血酶天然特異抑制劑。動物試驗(yàn)與臨床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反應(yīng)等進(jìn)一步血瘀現(xiàn)象。此外，它還能抑制凝血酶誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞的增殖和凝血酶對內(nèi)皮細(xì)胞的剌激。水蛭素是一類很有前途的抗凝化瘀藥物，它可用于治療各種血栓疾病，尤其是靜脈血栓和彌漫性血管凝血的治療；也可用于外科手術(shù)后預(yù)防動脈血栓的形成，預(yù)防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善體
外血液循環(huán)和血液透析過程。在顯微外科手術(shù)中常因?yàn)槲呛咸幯芩ㄈ鴮?dǎo)致失敗，采用水蛭素可促進(jìn)傷口愈合。水蛭素在腫瘤治療中也能發(fā)揮作用。它能阻止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，已證明有療效的腫瘤如纖維肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。水蛭素還可配合化學(xué)治療和放射治療，由于促進(jìn)腫瘤中的血流而增強(qiáng)療效。 淫羊藿，性辛甘，溫，無毒。歸肝，腎經(jīng)。補(bǔ)腎壯陽，祛風(fēng)除濕。主治陽痿不舉，小便淋瀝，筋骨攣急，半身不遂，腰膝無力，風(fēng)濕癰痛，四肢不仁。淫羊藿多糖可提高SRBC免疫小鼠循環(huán)血溶血素抗體水平，且隨劑量增加抗體水平更高，還可增強(qiáng)"免疫記憶"功能。從淫羊藿提煉出純度達(dá)98%的活躍成分，并在白老鼠身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該活躍成分首先會剌激雌激素感受器大量增長，接著再抑制它們，從而殺死乳癌細(xì)胞。淫羊藿苷能增加心腦血管血流量、促進(jìn)造血功能、免疫功能及骨代謝，具有補(bǔ)腎壯陽、抗衰老、抗腫瘤等功效。淫羊藿甙能促進(jìn)性功能是由于精液分泌亢進(jìn)，精囊充滿后，剌激感覺神經(jīng)，間接興奮性欲而引起。對免疫系統(tǒng)功能的影響腎虛病人T細(xì)胞數(shù)量、淋轉(zhuǎn)率、抗體、抗原以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能低下，而經(jīng)過淫羊藿等補(bǔ)腎藥治療均可提高?？顾ダ献饔靡蜣竭翱梢詮牟煌矫嬗绊懰ダ蠙C(jī)制。如影響細(xì)胞傳代，延長生長期，調(diào)節(jié)免疫和分泌系統(tǒng)，改善機(jī)體代謝和各器官功能。對心血管系統(tǒng)的作用淫羊藿甙對垂體后葉素引起的大鼠心肌缺血有一定保護(hù)作用，具有明顯的降壓作用。淫羊藿總黃酮能顯著提高荷瘤小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能和T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，提示可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞作用和特異性和T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，對荷瘤小鼠低下的細(xì)胞免疫功能具有一定的恢復(fù)作用，同時能增加脾體比值，顯著提高紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率并降低紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率。提示淫羊藿總黃酮能增加荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能和紅細(xì)胞免疫功能，在一定程度上可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長。與淫羊藿補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨功效主治相關(guān)的藥理作用為增強(qiáng)性腺功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、促進(jìn)骨生長、延緩衰老等作用。淫羊藿還具有強(qiáng)心、降血壓、抗心律失常、增加腦血流量、抑菌、抗病毒、抗炎、降血脂、抗腫瘤等多種作用，具有較高的藥用和保健價(jià)值。
當(dāng)歸，味甘、辛，性溫。歸心，肝，肺，脾經(jīng)。功效補(bǔ)血和血，調(diào)經(jīng)止痛，潤燥滑腸。主治經(jīng)閉腹痛，癥瘕結(jié)聚，崩漏，血虛頭痛，眩暈，痿痹，腸燥便難，赤痢后重，癰疽瘡瘍，跌撲損傷。當(dāng)歸對機(jī)體免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)具有明顯作用，在抗炎、抗腫瘤等方面也顯示出較好療效。當(dāng)歸內(nèi)酉旨(ASDL)10及20mg/(kg d) X7，腹腔注射可拮抗環(huán)磷酰胺(CY，80mg/kg， s. c)對小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞增殖、NK細(xì)胞活性、IL-2產(chǎn)生的免疫抑制作用。說明當(dāng)歸內(nèi)酯可通過不同途徑拮抗化學(xué)因素引發(fā)的免疫抑制作用。當(dāng)歸水提物有剌激人宮頸癌HeLa細(xì)胞、人乳腺癌MDA-MB-435細(xì)胞增殖的作用。當(dāng)歸油能夠明顯地抑制人前列腺癌PC3細(xì)胞、人宮頸癌HeLa細(xì)胞、人乳腺癌MDA-MB-435細(xì)胞增殖。說明當(dāng)歸中能夠剌激腫瘤細(xì)胞增殖的化合物可能存在于當(dāng)歸水溶性組分中。當(dāng)歸及其成份阿魏酸可輕微活化小鼠脾淋巴細(xì)胞，促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞的增殖，亦可明顯促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞的DNA和蛋白質(zhì)的合成，對IL-2的產(chǎn)生也有增強(qiáng)作用。當(dāng)歸具有較強(qiáng)的抗凝血和抗血栓作用。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸多糖及其硫酸酯可顯著延長凝血時間，縮短出血時間；顯著延長凝血酶時間和活化部分凝血活酶時間，其抗凝血作用主要是影響內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。同時發(fā)現(xiàn)其具有雙向性調(diào)節(jié)作用，能升高低切全血粘度，增強(qiáng)紅細(xì)胞的聚集性，促進(jìn)血小板的聚集。當(dāng)歸可促進(jìn)骨髓和脾細(xì)胞造血功能，顯著增加血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)。當(dāng)歸制劑在體內(nèi)外模型中給藥均可明顯抑制由蟲卵誘發(fā)的肉芽腫性炎癥反應(yīng)。當(dāng)歸對多種腫瘤瘤株具有抑制作用。對小鼠移植性腫瘤EC、H印、S180、Lewis等瘤株表現(xiàn)出一定程度的抑制作用，可明顯抑制腫瘤生長，增加巨噬細(xì)胞數(shù)目、增強(qiáng)其吞噬功能及脾細(xì)胞NK活性，明顯延長動物生存期。當(dāng)歸多糖能明顯增強(qiáng)放射損傷小鼠的胸腺細(xì)胞增殖和紅細(xì)胞C3b受體免疫黏附功能。當(dāng)歸多糖顯著促進(jìn)放射性損傷小鼠的紅細(xì)胞免疫黏附作用，促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生，從而減少輻射的毒副作用及加強(qiáng)機(jī)體免疫監(jiān)視的能力，減少腫瘤細(xì)胞的血路、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提高腫瘤患者的化療效果，為中藥多糖作為放射防治藥及免疫力低下的腫瘤化療患者的免疫增強(qiáng)劑應(yīng)用于臨床提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，提供一種五合一抗腫瘤納米中藥配方及其生產(chǎn)方法。 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn) —種五合一抗腫瘤納米中藥，其中該納米中藥有效成分的原料及重量配比——
附子30-60份，豬苳20-40份，淫羊藿50-100份，
水蛭30-60份，當(dāng)歸50-100份 上述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其中所述各原料的重量配比是——
附子35-55份，豬苳25-35份，淫羊藿55-95份，
水蛭35-55份，當(dāng)歸55-90份 進(jìn)一步地，上述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其中所述各原料的重量配比是—— 附子40份，豬苳30份，淫羊藿60份，
水蛭35份，當(dāng)歸55份 更進(jìn)一步地，上述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其中所說的藥物成分富含納米有機(jī)硒，本發(fā)明配方按子午流注人體氣血流動規(guī)律分別在每天四個時間段服用，按不同時間在人體局部皮膚貼敷、穴位給藥透皮吸收治療。
再進(jìn)一步地，上述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其中該五合一抗乙肝納米中藥的劑型是片劑、丸劑、散劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、泡騰劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、膏藥劑。
—種五合一抗腫瘤納米中藥的生產(chǎn)方法，其包括以下步驟 步驟一 預(yù)處理，取各味普通中藥飲片，將各味中藥分別置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目，得到各種中藥粗粉，同時進(jìn)行顆粒篩選，顆粒過大進(jìn)行二次粉碎；將附子采用傳統(tǒng)方法熬合3小時，去其毒性，以口嘗不麻嘴為準(zhǔn)。 步驟二 用高頻超聲波進(jìn)行提取粉碎，工藝路線為超聲功率800W-3000W、超聲頻率28KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-50分鐘； 步驟三用微波萃取進(jìn)行各種藥物提萃取，微波功率設(shè)定為40—80% (最大功率1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶劑，溶劑25-35倍量，壓力0. 10-0. 25Mpa，恒壓時間30-60秒可獲得較好的溶出率； 步驟四含液藥渣采用常規(guī)的中藥提取滲漉擠壓法進(jìn)行提取； 步驟五濃縮后的提取液采用超音速(溫度10-60度、壓力0. 01-0. 65Mpa、超音速
射流速度為350米-980米/秒)噴霧干燥粉碎至1-5微米粒徑； 步驟六用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機(jī)研磨5-15個小時，得到粒徑分布為40-500納米的納米中藥； 步驟七在GMP10000級潔凈室里將上述中藥飲片或納米粉劑按所述比利進(jìn)行混合. 步驟八按2005年版中國藥典第二部分制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范在GMP10000級潔凈室里制成前述各種制劑； 步驟九將各制劑產(chǎn)品分別進(jìn)行粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝； 步驟十包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ㄢ?0輻照中心進(jìn)行統(tǒng)一輻照滅菌，
并開具滅菌報(bào)告單； 上述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其中所述步驟二在用高頻超聲波進(jìn)行提取過程中，可同時進(jìn)行粉末的分散和粉碎。 進(jìn)一步地，上述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其中所述步驟三用微波萃取進(jìn)行各種藥物提萃取時，可同時收取藥物中易揮發(fā)的有效物質(zhì)。 更進(jìn)一步地，上述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其中所述步驟六用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機(jī)進(jìn)行納米研磨，是將粉劑裝入已滅過菌的球磨罐，用納米雙行星球磨機(jī)研磨4 16小時。同時，用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機(jī)研磨時產(chǎn)生的60 90攝氏度的高溫可對原料進(jìn)行高溫滅菌。 再進(jìn)一步地，上述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其中所述步驟七在GMP10000級潔凈室里將上述中藥飲片或納米粉劑按配方所述比利進(jìn)行混合。 本發(fā)明技術(shù)方案的突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步主要體現(xiàn)在本發(fā)明是采用陽大于陰理論研發(fā)五合一抗腫瘤納米中藥，根據(jù)查新報(bào)告結(jié)論證明，目前國內(nèi)未見有運(yùn)用陽大于陰理論研發(fā)納米中藥產(chǎn)品的文獻(xiàn)報(bào)告。本配方是采用陽大于陰、陽六陰四理論作主要的辯證論治方法，注重人體整體協(xié)同觀念，注重富硒納米藥物協(xié)同治療方案。強(qiáng)調(diào)五臟六腑、營衛(wèi)氣血、津液精髓同補(bǔ)調(diào)和、熱寒溫涼藥并用、體內(nèi)外給藥并舉、子午流注氣血流向分時分部位用藥。本配方通過扶正怯邪、君臣佐使合理配伍，將配方中藥按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。把納米中藥做成膏藥貼在患處，可通過皮膚直接吸收而無須注射，配方納米化后增強(qiáng)了單一品種抗腫瘤的能力及生物活性，達(dá)到增強(qiáng)免疫力、提高人體抗腫瘤能力的目的。該配方長期服用無毒副作用，適合各種人群增強(qiáng)免疫力、提高人體抗腫瘤、抗病毒能力，對各種腫瘤患者、病毒感染患者均有治療作用，生產(chǎn)方式則集合了高頻超聲波提取分散粉碎技術(shù)、微波萃取制備技術(shù)、超音速干燥技術(shù)、高效物理納米級研磨等先進(jìn)技術(shù)的整合。配方理論是建立在大量中醫(yī)著作、中藥藥理學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)、生物技術(shù)、現(xiàn)代制藥技術(shù)、高頻超聲波技術(shù)、微波萃取技術(shù)、納米技術(shù)等理論之上，是多邊緣學(xué)科的技術(shù)集合。由此可見，本發(fā)明具有實(shí)質(zhì)性技術(shù)特點(diǎn)和顯著的技術(shù)進(jìn)步，其應(yīng)用前景非常廣闊。 本發(fā)明的目的、優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)，將通過下面優(yōu)選實(shí)施例的非限制性說明進(jìn)行解釋。這些實(shí)施例僅是應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)方案的典型范例，凡采取等同替換或者等效變換而形成的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明要求保護(hù)的范圍之內(nèi)。
具體實(shí)施例方式
—種五合一抗腫瘤納米中藥，其特別之處在于制成有效成分的原料組成按重量配比為—— 附子30-60份，豬苳20-40份，淫羊藿50-100份，
水蛭30-60份，當(dāng)歸50-100份 就本發(fā)明一較佳的實(shí)施例來看，所述各原料可以采用如下重量配比
附子40份，豬苳30份，淫羊藿60份，
水蛭35份，當(dāng)歸55份 再進(jìn)一步來看，本發(fā)明的固體制劑能快速在胃腸崩解，在水中、體內(nèi)固體分散好、吸收迅速完全、生物利用度好、有較強(qiáng)的靶向作用和隧道作用，有效成分藥理作用效果顯著高于傳統(tǒng)制劑。 本發(fā)明的生產(chǎn)方法，包括以下步驟首先，用粉碎機(jī)將上述中藥飲片粉碎至200目，將附子采用傳統(tǒng)方法熬合3小時，去其毒性，以口嘗不麻嘴為準(zhǔn)。然后采用高頻超聲波
提取粉碎加微波萃取方式進(jìn)行藥物提萃取，工藝路線為先采用高頻超聲波提取粉碎，超聲功率800W-3000W、超聲頻率28KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-50分鐘，然后進(jìn)行微波萃取，微波功率設(shè)定為40—80% (最大功率1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶劑，溶劑25-35倍量，壓力0. 10-0. 25Mpa，恒壓時間30-60秒可獲得較好的溶出率。接著將含液藥渣采用常規(guī)的中藥提取滲漉擠壓法進(jìn)行提取，提取液經(jīng)濃縮后采用超音速(溫度10-60度、壓力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度為350米-980米/秒)噴霧干燥粉碎至1_5微米粒徑。
然后采用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機(jī)研磨4-16個小時，得到粒徑分布為40-500納米的納米中藥，最后按2005年版中國藥典第二部分制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范在GMP10000級潔凈室里進(jìn)行混合，制成膠囊劑、片劑等前述各種制劑。生產(chǎn)包裝完畢后按生產(chǎn)批次到指定鈷60輻照中心進(jìn)行統(tǒng)一滅菌即可。
K實(shí)施例一〗 按前述方法制備納米原料其制成有效成分的原料組成按重量配比為——
9
附子40份，豬苳30份，淫羊藿60份，
水蛭35份，當(dāng)歸55份
其制造過程如下 在GMP10000級潔凈室里將納米中藥粉劑或中藥飲片按上述比例進(jìn)行混合后，采用2005年版中國藥典第二部分制劑膠囊劑標(biāo)準(zhǔn)，不添加輔料、防腐劑，不制粒，采用全自動膠囊灌裝機(jī)分裝膠囊，制成膠囊劑。生產(chǎn)包裝完畢后按生產(chǎn)批次到指定鈷60輻照中心進(jìn)行統(tǒng)一滅菌。每粒含藥量為0.2-0.6克，患者每次服用l-6粒，每天早、中、晚、夜各服l次。
K實(shí)施例二〗 按前述方法制備納米原料其制成有效成分的原料組成按重量配比為——
附子40份，豬苳30份，淫羊藿60份，
水蛭35份，當(dāng)歸55份
其制造過程如下 在GMP10000級潔凈室里將納米中藥粉劑或中藥飲片按上述比例進(jìn)行混合后，采用2005年版中國藥典第二部分制劑片劑標(biāo)準(zhǔn)，不添加輔料、防腐劑，采用全自動壓片機(jī)，制成片劑。生產(chǎn)包裝完畢后按生產(chǎn)批次到指定鈷60輻照中心進(jìn)行統(tǒng)一滅菌。每片含藥量為0. 2-1. 2克，患者每次服用1-5片，每天早、中、晚、夜各服1次。
K實(shí)施例三〗 按前述方法制備納米原料其制成有效成分的原料組成按重量配比為——
附子40份，豬苳30份，淫羊藿60份，
水蛭35份，當(dāng)歸55份
其制造過程如下 在GMP10000級潔凈室里將納米中藥粉劑或中藥飲片按上述比例進(jìn)行混合后，采用2005年版中國藥典第二部分制劑膜劑標(biāo)準(zhǔn)，成膜材料采用聚乙烯醇，制成納米中藥膜劑，每片膜面積大小為l-98平方厘米，含藥量為1. 2-55克，每片藥膜貼12-96小時，貼藥部位脖頸、胸部、后背部、腹部、腿部、腳底部、阿是穴等穴位。
權(quán)利要求
一種五合一抗腫瘤納米中藥，其特征在于該配方有效成分的原料及重量配比——附子30-60份，豬苓20-40份，淫羊藿50-100份，水蛭30-60份，當(dāng)歸50-100份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其特征在于所述各原料的重量配比是——附子35-55份，豬苓25-35份，淫羊藿55-95份，水蛭35-55份，當(dāng)歸55-90份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其特征在于所述各原料的重量配比是——附子40份，豬苓30份，淫羊藿60份，水蛭35份，當(dāng)歸55份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3任意一項(xiàng)所述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其特征在于采用陽大于陰、陽六陰四理論研發(fā)本配方，所說的藥物配方是片劑、丸劑、散劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、泡騰劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、膏藥劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3任意一項(xiàng)所述的一種五合一抗腫瘤納米中藥，其特征在于所說的藥物富含納米有機(jī)硒，本發(fā)明配方按子午流注人體氣血流動規(guī)律分別在每天四個時間段服用，按不同時間在人體局部皮膚貼敷、穴位給藥透皮吸收治療。
6. —種五合一抗腫瘤納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下步驟步驟一 預(yù)處理，取各味普通中藥飲片，將各味中藥分別置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目，得到各種中藥粗粉，同時進(jìn)行顆粒篩選，顆粒過大進(jìn)行二次粉碎；將附子采用傳統(tǒng)方法熬合3小時，去其毒性，以口嘗不麻嘴為準(zhǔn)。步驟二 用高頻超聲波進(jìn)行提取粉碎，超聲功率為800W-3000W、超聲頻率28KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-100分鐘；步驟三用微波萃取進(jìn)行各種藥物提萃取，微波功率設(shè)定為40—80% (最大功率1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶劑，溶劑25-35倍量，壓力0. 10-0. 25Mpa，恒壓時間30-60秒可獲得較好的溶出率；步驟四含液藥渣采用常規(guī)的中藥提取滲漉擠壓法進(jìn)行提??；步驟五濃縮后的提取液采用超音速(溫度10-60度、壓力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度為350米-980米/秒)噴霧干燥粉碎至1-5微米粒徑；步驟六用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機(jī)研磨4-16個小時，得到粒徑分布為40-500納米的納米中藥；步驟七在GMP10000級潔凈室里將上述中藥飲片或納米粉劑按所述比利進(jìn)行混合；步驟八按2005年版中國藥典第二部分制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范在GMP10000級潔凈室里制成前述各種制劑；步驟九將各制劑產(chǎn)品分別進(jìn)行粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝；步驟十包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ㄢ?0輻照中心進(jìn)行統(tǒng)一輻照滅菌，并開具滅菌報(bào)告單；。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種五合一抗腫瘤納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述步驟二在用高頻超聲波進(jìn)行提取過程中，可同時進(jìn)行粉末的分散和粉碎。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種五合一抗腫瘤納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述 步驟三用微波萃取進(jìn)行各種藥物提萃取時，可同時收取藥物中易揮發(fā)的有效物質(zhì)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種五合一抗腫瘤納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述 步驟六用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機(jī)進(jìn)行納米研磨，是將粉劑裝入已滅過菌的球磨罐，用搖擺式納米球磨機(jī)研磨4 16小時。同時，用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機(jī)研磨時產(chǎn)生 的55 80攝氏度的高溫可對原料進(jìn)行高溫滅菌。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種五合一抗腫瘤納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述 步驟七在GMP10000級潔凈室里將上述中藥飲片或納米粉劑按配方所述比利進(jìn)行混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種五合一抗腫瘤納米中藥及其生產(chǎn)方法，其有效成分的原料組成按重量配比為附子30-60份，豬苓20-40份，淫羊藿50-100份，水蛭30-60份，當(dāng)歸50-100份。其生產(chǎn)過程包括超聲波粉碎提取分散、微波萃取、超音速噴霧干燥粉碎、納米研磨、混合、膠囊灌裝。本配方注重納米藥物協(xié)同、多靶向作用，具有抗廣譜抗腫瘤、增強(qiáng)人體免疫力治療效果，無任何毒副作用。本配方通過扶陽培元、補(bǔ)血益腎、健脾利水、宣通三焦、怯濕化痰、活血消癥等治療手法，合理配伍分別在四個時間段服用。按不同時間在人體局部皮膚貼敷、穴位給藥透皮吸收治療。
文檔編號A61P35/00GK101773556SQ200910028670
公開日2010年7月14日 申請日期2009年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月9日
發(fā)明者楊洪舒 申請人:蘇州知微堂生物科技有限公司;楊洪舒