專利名稱：一種用于肝膽疾病的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體而言，涉及一種清熱化濕、疏肝利膽，可用于急慢性膽囊炎， 膽道感染，膽結(jié)石等的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
膽囊炎、膽道感染、膽結(jié)石都是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病。膽結(jié)石是膽管樹內(nèi)(包括膽 囊)形成的凝結(jié)物，是臨床表現(xiàn)主要包括發(fā)作性腹痛、急性炎癥等，膽囊炎分為急性膽囊炎、 慢性炎癥，急性膽囊炎一般是由于小結(jié)石阻塞膽囊管引起的；慢性膽囊炎是指膽囊的慢性炎 癥，引起慢性炎癥最常見的原因是膽囊內(nèi)有結(jié)石。慢性膽囊炎可以是急性膽囊炎發(fā)作過后的 后遺癥，同時(shí)多數(shù)急性膽囊炎是慢性膽囊炎的急性發(fā)作。近幾年，隨著人們生活水平的提高， 此類疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。如果不及早治療嚴(yán)重后引發(fā)膽絞痛、膽囊癌等疾病，嚴(yán)重危 害人們的身心健康。
傳統(tǒng)治療包括手術(shù)治療及非手術(shù)治療兩類。雖然手術(shù)治療起效快，但是手術(shù)切除不適合 一些力弱的患者，另外對(duì)于所有患者，手術(shù)都有不同程度的永久損害，故臨床除對(duì)于急性、 惡性膽結(jié)石一般采用手術(shù)治療輔助非手術(shù)藥物治療外，對(duì)于膽結(jié)石或膽囊炎初期或較輕的患 者一般采用藥物治療的方法。中醫(yī)認(rèn)為膽附于肝，與肝臟相表里，肝主疏泄、膽為"中清之 腑"。膽寧片清熱化濕，疏肝利膽?？捎糜诩甭阅懩已祝懙栏腥?，膽結(jié)石等。長(zhǎng)期的臨床 應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，膽寧片具有療效明確、無毒、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，但是也存在其明顯的缺點(diǎn)生物 利用度低、起效慢，素片長(zhǎng)期存放薄荷油易揮發(fā)、泛油，糖衣片工藝繁瑣，質(zhì)量不穩(wěn)定，且 崩解緩慢。為提高該藥物的質(zhì)量，改善藥物療效，減少患者痛苦，增加患者可選藥品，發(fā)明 人對(duì)膽寧片的處方、臨床、工藝、質(zhì)量、藥理進(jìn)行系統(tǒng)的研究與分析，改進(jìn)其原制劑的缺點(diǎn)， 研究發(fā)明適用本品的新的適用劑型及制備方法。
滴丸劑是固體分散體的一種形式。1933年丹麥Ferrossam制藥公司首次開發(fā)維生素AD 滴丸，1971年我國(guó)第一個(gè)中藥滴丸制劑——蕓香油滴丸上市，1977年中國(guó)藥典收載滴丸制劑, 使《中華人民共和國(guó)藥典》成為第一個(gè)收載滴丸劑的藥典。滴丸劑具有藥物溶出快，生物利 用度高、服用量小、服用劑量準(zhǔn)確、生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單、無污染、無粉塵、方便運(yùn)輸及貯藏、配 合一定的添加劑及制備工藝可以達(dá)到掩蓋不良?xì)馕?、增加藥物穩(wěn)定性、降低不良反應(yīng)、長(zhǎng)效 控釋及靶向給藥等優(yōu)點(diǎn)。
軟膠囊自1935年問世以來已成為目前臨床應(yīng)用最廣泛的藥用制劑之一，它可將油狀藥 物、藥物溶液或藥物混懸液、糊狀物甚至藥物粉末定量壓注并包封于膠膜內(nèi)，形成大小、形狀各異的密封的軟膠囊。其主要特點(diǎn)(1)生物利用度高，可明顯提高部分藥物療效；(2) 對(duì)于油狀藥物，還可省去吸收、固化等技術(shù)處理，可有效避免油狀藥物從吸收輔料中滲出， 故軟膠囊是油性藥物最適宜的劑型。(3)軟膠囊完全密封，其厚度可防氧進(jìn)入，故對(duì)揮發(fā)性 藥物或遇空氣容易變質(zhì)的藥物可以提高其穩(wěn)定性。(4)適合難以壓片或貯存中會(huì)變形的低熔 點(diǎn)固體藥物。(5)裝量均勻準(zhǔn)確，溶液裝量精度可達(dá)±1%。 (6)整潔美觀、容易吞服、可掩 蓋藥物的不適惡臭氣味。(7)可掩蓋藥物不良?xì)馕叮子诨颊叻谩?8)易于貯存與攜帶。
為了滿足臨床用藥需求，解決臨床用藥中出現(xiàn)的問題，發(fā)明人以中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部 藥品標(biāo)準(zhǔn)12冊(cè)中膽寧片(WS3-B-2388-97)的處方及標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，通過大量的實(shí)驗(yàn)，成功研 制了膽寧滴丸及膽寧軟膠囊。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是發(fā)明一種清熱化濕、疏肝利膽，可用于急慢性膽囊炎，膽道感染，膽結(jié) 石等的藥物制劑，劑型包括軟膠囊及滴丸。根據(jù)藥品研制相關(guān)法規(guī)命名為膽寧軟膠囊及膽 寧滴丸。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的是發(fā)明膽寧軟膠囊及膽寧滴丸的制備方法。 本發(fā)明目的是通過以下實(shí)現(xiàn)
發(fā)明人以中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)12冊(cè)中膽寧片(WS3-B-2388-97)的處方及標(biāo) 準(zhǔn)為基礎(chǔ)，結(jié)合文獻(xiàn)及實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，采用正交試驗(yàn)及平行試驗(yàn)優(yōu)選提取工藝、成型工藝。通過 大量的實(shí)驗(yàn)，以人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿、延胡索、大黃、蒲公英、金錢草為原料， 采用最佳優(yōu)選工藝提取清膏粉，加入一定的輔料及薄荷油，制成滴丸劑及軟膠囊劑。
軟膠囊劑采用以下優(yōu)選工藝制備
(1) 取延胡索，大黃適當(dāng)粉碎，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后照流浸膏劑與浸膏 劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70'C以下濃縮。蒲公英、金錢草分 次加水煎煮至味盡，濾過，濾液濃縮后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、 水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、混勻，即得清膏粉。
(2) 取膠料加入適量水使其吸水膨脹，備用；剩余的水置于膠罐中，加入增塑劑、遮光 劑、著色劑、防腐劑、抗氧劑，60 9(TC加熱攪勻，加入膨脹后的膠料，攪拌熔融成均勻的 膠液，抽真空脫氣后保溫靜置，除泡沫，即得囊材溶液。
(3) 取助懸劑置分散介質(zhì)中，加熱熔融，放冷至室溫后加入清膏粉、抗氧劑、助懸劑、 乳化劑，用膠體磨粉碎，加入薄荷油攪勻，即得藥液。
(4) 將配好的藥液、囊材溶液置于制丸機(jī)中，采用常規(guī)軟膠囊制備工藝成型，除去軟膠囊表面的液體石蠟或油層，干燥，燈檢，除去廢丸，即得。 滴丸可采用以下方法制備
(1) 取延胡索，大黃適當(dāng)粉碎，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后照流浸膏劑與浸膏 劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70'C以下濃縮。蒲公英、金錢草分 次加水煎煮至味盡，濾過，濾液濃縮后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、 水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、混勻，即得清膏粉。
(2) 準(zhǔn)確稱取適量基質(zhì)加熱至熔融，攪勻，恒溫，量取處方量的清膏粉、薄荷油加入熔 融的基質(zhì)中，攪拌至均一藥液，恒溫，采用自制或通用的滴丸機(jī)，調(diào)整滴頭的大小及與冷凝 液的距離，以適當(dāng)?shù)牡嗡賹⑺幰旱稳肜淠褐?，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，干燥?包裝即得滴丸；或干燥后，依照常規(guī)包衣工藝進(jìn)行包衣，包裝即得包衣滴丸。
具體實(shí)施例方式
為更好的理解本發(fā)明，下面通過具體的實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但不應(yīng)被理解為對(duì)本 發(fā)明有任何的限制。 實(shí)施例1
處方人工牛黃30g 水飛薊素17.5g 鹽酸小檗堿12.5g
延胡索 125g 大黃 12.5g 蒲公英 150g
金錢草 200g 薄荷油 2g
制備方法
(1) 取處方量的延胡索、大黃適當(dāng)粉碎，用25倍量的60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí) 后照流浸膏劑與浸膏劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70°C以下濃縮 成濃縮液，蒲公英、金錢草分次加10倍量水煎煮2次，每次l小時(shí)至味盡，濾過，濾液濃縮 后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、 混勻，即得清膏粉。
(2) 取明膠1000g加入500ml水使其吸水膨脹，備用；取500ml水置于膠罐中，加入甘 油350g， 80'C加熱攪勻，加入膨脹后的膠料，10g牛奶巧克力棕、對(duì)羥基苯甲酸甲酯4g及對(duì) 羥基苯甲酸丙酯lg，攪拌熔融成均勻的膠液，抽真空脫氣后保溫靜置，除泡沫，得囊材溶液；
(3) 取14g蜂蠟，置280g大豆油中，加熱熔融，放冷至室溫后加入清膏粉、用膠體磨 粉碎，加入薄荷油攪勻，得藥液。
(4) 將配好的藥液、囊材溶液置于制丸機(jī)中，采用常規(guī)軟膠囊制備工藝成型，除去軟膠 囊表面的液體石蠟或油層，干燥，燈檢，除去廢丸，包裝即得。實(shí)施例2
處方人工牛黃30g 水飛薊素17.5g 鹽酸小檗堿12.5g
延胡索 125g 大黃 12.5g 蒲公英 150g
金錢草 200g 薄荷油 2g
制備方法
(1) 取處方量的延胡索、大黃適當(dāng)粉碎，用20倍量的60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí) 后照流浸膏劑與浸膏劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70'C以下濃縮 成濃縮液，蒲公英、金錢草分次加8倍量水煎煮3次，每次l小時(shí)至味盡，濾過，濾液濃縮 后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、 混勻，即得清膏粉。
(2) 取明膠1000g加入500ral水使其吸水膨脹，備用；取500ml水置于膠罐中，加入甘 油300g、山梨醇150g, 8(TC加熱攪勻，加入膨脹后的膠料，10g牛奶巧克力棕、8g二氧化鈦、 對(duì)羥基苯甲酸甲酯4g及對(duì)羥基苯甲酸丙酯lg,攪拌熔融成均勻的膠液，抽真空脫氣后保溫 靜置，除泡沫，得囊材溶液；
(3) 取20g蜂蠟，置280g大豆油中，加熱熔融，放冷至室溫后加入清膏粉、用膠體磨 粉碎，加入薄荷油攪勻，得藥液。
(4) 將配好的藥液、囊材溶液置于制丸機(jī)中，采用常規(guī)軟膠囊制備工藝成型，除去軟膠 囊表面的液體石蠟或油層，干燥，燈檢，除去廢丸，包裝即得。
實(shí)施例3
處方人工牛黃30g 水飛薊素17.5g 鹽酸小檗堿12.5g
延胡索 125g 大黃 12.5g 蒲公英 150g
金錢草 200g 薄荷油 2g
制備方法
(1) 取處方量的延胡索、大黃適當(dāng)粉碎，用20倍量的60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí) 后照流浸膏劑與浸膏劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在7(TC以下濃縮 成濃縮液，蒲公英、金錢草分次加8倍量水煎煮3次，每次l小時(shí)至味盡，濾過，濾液濃縮 后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、 混勻，即得清膏粉。
(2) 取阿拉伯膠1000g加入500ml水使其吸水膨脹，備用；取500ral水置于膠罐中，加 入甘油320g， 8(TC加熱攪勻，加入膨脹后的膠料，10g牛奶巧克力棕、8g二氧化鈦、對(duì)羥基 苯甲酸甲酯4g及對(duì)羥基苯甲酸丙酯lg，攪拌熔融成均勻的膠液，抽真空脫氣后保溫靜置，
7除泡沫，得囊材溶液；
(3) 取20g蜂蠟，置280g大豆油中，加熱熔融，放冷至室溫后加入清膏粉、用膠體磨 粉碎，加入薄荷油攪勻，得藥液。
(4) 將配好的藥液、囊材溶液置于制丸機(jī)中，采用常規(guī)軟膠囊制備工藝成型，除去軟膠 囊表面的液體石蠟或油層，干燥，燈檢，除去廢丸，包裝即得。
實(shí)施例4
處方人工牛黃30g 水飛薊素17.5g鹽酸小檗堿12.5g
延胡索 125g 大黃 12.5g 蒲公英 150g
金錢草 200g 薄荷油 2g
制備方法
制備方法
(1) 取處方量的延胡索、大黃適當(dāng)粉碎，用20倍量的60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí) 后照流浸膏劑與浸膏劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70°C以下濃縮 成濃縮液，蒲公英、金錢草分次加8倍量水煎煮3次，每次l小時(shí)至味盡，濾過，濾液濃縮 后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、 混勻，即得清膏粉。
(2) 取明膠1000g加入500ml水使其吸水膨脹，備用；取500ml水置于膠罐中，加入甘 油350g， 8(TC加熱攪勻，加入膨脹后的膠料，10g牛奶巧克力棕、對(duì)羥基苯甲酸甲酯4g及對(duì) 羥基苯甲酸丙酯lg，攪拌熔融成均勻的膠液，抽真空脫氣后保溫靜置，除泡沫，得囊材溶液；
(3) 取10g聚乙二醇6000，置200g聚乙二醇400中，加熱熔融，放冷至室溫后加入清 膏粉、用膠體磨粉碎，加入薄荷油攪勻，得藥液。
(4) 將配好的藥液、囊材溶液置于制丸機(jī)中，采用常規(guī)軟膠囊制備工藝成型，除去軟膠 囊表面的液體石蠟或油層，干燥，燈檢，除去廢丸，包裝即得。
實(shí)施例5
處方人工牛黃30g 水飛薊素17.5g 鹽酸小檗堿12.5g
延胡索 125g 大黃 12.5g 蒲公英 150g
金錢草 200g 薄荷油 2g
制備方法-
(1)取處方量的延胡索、大黃適當(dāng)粉碎，用20倍量的60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí) 后照流浸膏劑與浸膏劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70'C以下濃縮成濃縮液，蒲公英、金錢草分次加8倍量水煎煮3次，每次l小時(shí)至味盡，濾過，濾液濃縮 后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、 混勻，即得清膏粉。
(2)準(zhǔn)確稱取420g聚乙二醇6000，加熱至熔融，攪勻，恒溫，備用；量取處方量的清 膏粉、薄荷油加入熔融的基質(zhì)中，攪拌至均一藥液，恒溫(7(TC)，采用自制或通用的滴丸機(jī)， 調(diào)整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液滴入二甲硅油中，取出 成型的滴丸，去除表面的冷凝液，干燥，檢驗(yàn)，包裝即得滴丸?；蛉コ砻娴睦淠?，干燥 后，置于包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)，控制床溫40 50'C，噴入薄膜衣或腸溶薄膜衣的包衣液，至包衣 增重3 4%,干燥，檢驗(yàn)，包裝即得包衣滴丸。 實(shí)施例6
處方人工牛黃30g 水飛薊素17.5g 鹽酸小檗堿 12.5g
延胡索 125g 大黃 12.5g 蒲公英 150g
金錢草 200g 薄荷油 2g
制備方法
(1)取處方量的延胡索、大黃適當(dāng)粉碎，用20倍量的609fc乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí) 后照流浸膏劑與浸膏劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70'C以下濃縮 成濃縮液，蒲公英、金錢草分次加8倍量水煎煮3次，每次l小時(shí)至味盡，濾過，濾液濃縮 后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、 混勻，即得清膏粉。
(2)準(zhǔn)確稱取300g聚乙二醇6000、 100g聚乙二醇4000，加熱至熔融，攪勻，恒溫，備 用；量取處方量的清膏粉、薄荷油加入熔融的基質(zhì)中，攪拌至均一藥液，恒溫(7(TC)，采用 自制或通用的滴丸機(jī)，調(diào)整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液 滴入二甲硅油中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，干燥，檢驗(yàn)，包裝即得滴丸?；蛉?除表面的冷凝液，干燥后，置于包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)，控制床溫40 50'C，噴入薄膜衣或腸溶薄 膜衣的包衣液，至包衣增重3 4%，干燥，檢驗(yàn)，包裝即得包衣滴丸。 實(shí)施例7
處方人工牛黃30g 水飛薊素17.5g 鹽酸小檗堿12.5g
延胡索 125g 大黃 12.5g 蒲公英 150g
金錢草 200g 薄荷油 2g
制備方法
(1)取處方量的延胡索、大黃適當(dāng)粉碎，用20倍量的60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)
9后照流浸膏劑與浸膏劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70'C以下濃縮 成濃縮液，蒲公英、金錢草分次加8倍量水煎煮3次，每次l小時(shí)至味盡，濾過，濾液濃縮 后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、 混勻，即得清膏粉。
(2)準(zhǔn)確稱取70g聚乙二醇10000、 300g聚乙二醇4000,加熱至熔融，攪勻，恒溫，備 用；量取處方量的清膏粉、薄荷油加入烙融的基質(zhì)中，攪拌至均一藥液，恒溫(70°C)，采用 自制或通用的滴丸機(jī)，調(diào)整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液 滴入液體石蠟中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，干燥，檢驗(yàn)，包裝即得滴丸。或去 除表面的冷凝液，干燥后，置于包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)，控制床溫40 5(TC，噴入薄膜衣或腸溶薄 膜衣的包衣液，至包衣增重3 4%,干燥，檢驗(yàn)，包裝即得包衣滴丸。 實(shí)施例8
處方人工牛黃30g 水飛薊素17.5g 鹽酸小檗堿12.5g
延胡索 125g 大黃 12.5g 蒲公英 150g
金錢草 200g 薄荷油 2g
制備方法
(1) 取處方量的延胡索、大黃適當(dāng)粉碎，用25倍量的60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí) 后照流浸膏劑與浸膏劑(參照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70'C以下濃縮 成濃縮液，蒲公英、金錢草分次加10倍量水煎煮2次，每次l小時(shí)至味盡，濾過，濾液濃縮 后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、 混勻，即得清膏粉。
(2) 準(zhǔn)確稱取320g聚乙二醇6000、 50g硬脂酸，加熱至熔融，攪勻，恒溫，備用；量 取處方量的清膏粉、薄荷油加入熔融的基質(zhì)中，攪拌至均一藥液，恒溫(70'C)，采用自制或 通用的滴丸機(jī)，調(diào)整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液滴入液 體石蠟中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，干燥，檢驗(yàn)，包裝即得滴丸。或去除表面 的冷凝液，干燥后，置于包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)，控制床溫40 50'C，噴入薄膜衣或腸溶薄膜衣的 包衣液，至包衣增重3 4%,干燥，檢驗(yàn)，包裝即得包衣滴丸。
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權(quán)利要求
1、一種清熱化濕、疏肝利膽，可用于急慢性膽囊炎，膽道感染，膽結(jié)石等的藥物制劑，其特點(diǎn)在于本品為軟膠囊或滴丸，以人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿、延胡索、大黃、蒲公英、金錢草、薄荷油為原料。各原料組分的用量，以重量份計(jì)人工牛黃30份水飛薊素17.5份鹽酸小檗堿12.5份延胡索125份 大黃12.5份蒲公英150份，金錢草200份 薄荷油2份
2、 一種如權(quán)利要求1所述的藥物軟膠囊的制備方法，其特點(diǎn)在于采用以下步驟制備(1) 取延胡索，大黃適當(dāng)粉碎，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后照流浸膏劑與浸膏劑(參 照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在70'C以下濃縮。蒲公英、金錢草分次加 水煎煮至味盡，濾過，濾液濃縮后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水 飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、混勻，即得清膏粉。(2) 取膠料加入適量水使其吸水膨脹，備用；剩余的水置于膠罐中，加入增塑劑、遮光劑、 著色劑、防腐劑、抗氧劑，60 10(TC加熱攪勻，加入膨脹后的膠料，攪拌熔融成均勻的膠液， 抽真空脫氣后保溫靜置，除泡沫，即得囊材溶液。(3) 取助懸劑置分散介質(zhì)中，加熱熔融，放冷至室溫后加入清膏粉、抗氧劑、助懸劑，用膠 體磨粉碎，加入薄荷油攪勻，即得藥液。(4) 將配好的藥液、囊材溶液置于制丸機(jī)中，采用常規(guī)軟膠囊制備工藝成型，除去軟膠囊表 面的液體石蠟或油層，干燥，燈檢，除去廢丸，即得。
3、 如權(quán)利要求1或2中所述的軟膠囊，其特征在于軟膠囊是由藥液和囊材兩部分組成。藥 液中各組分的用量，以重量份計(jì)為清膏粉80 120份、分散介質(zhì)40 400份、助懸劑0~ 25份、抗氧劑0 5份，囊材中各組分的用量，以重量份計(jì)為膠料80 120份、增塑劑25 65份、水80 120份、遮光劑0 2份、著色劑0 2份、防腐劑0 2份、抗氧劑0 5份。
4、 如權(quán)利要求2或3中所述的分散介質(zhì)包括植物油、丙二醇、甘油、分子量為200 20000 的聚乙二醇、礦物油中的一種或幾種；所述的抗氧劑包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸 鈉、硫代硫酸鈉、羥甲基磺酸鈉、次硫酸鈉、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、異壞血酸、硫脲、氨 基酸類、谷胱甘肽、丁烯二酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、卵磷脂中的一種或幾種，所述的助懸劑 包括蜂蠟、甘油、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維 素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆、海藻酸鈉、甲殼素、甲殼 糖、瓊脂、西黃蓍膠中的一種或幾種，所述的膠料包括明膠、阿拉伯膠、X膠(英文名為Xgel) 中的種或幾種，所述的增塑劑包括甘油、山梨醇、丙二醇中的種或幾種，所述的遮光劑 可以是鈦白粉、氧化鐵、滑石粉、硫酸鋇、沉降碳酸鈣中的一種或幾種，所述的著色劑包括天然色素、合成色素中的一種或幾種，所述的防腐劑包括對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸 乙酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯丙酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯丁酯、山梨酸、山梨酸鹽、山梨酸甲酯、 苯甲酸、苯甲酸鹽、氯已定中的一種或幾種。
5、 一種如權(quán)利要求1所述的藥物滴丸的制備方法，其特點(diǎn)在于采用以下步驟制備(1) 取延胡索，大黃適當(dāng)粉碎，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后照流浸膏劑與浸膏劑(參 照中國(guó)藥典2005版附錄)進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，在7(TC以下濃縮。蒲公英、金錢草分次加 水煎煮至味盡，濾過，濾液濃縮后并入上述濃縮液中濃縮成稠膏狀，干燥，與人工牛黃、水 飛薊素、鹽酸小檗堿混合粉碎、混勻，即得清膏粉。(2) 準(zhǔn)確稱取適量基質(zhì)加熱至熔融，攪勻，恒溫，量取處方量的清膏粉、薄荷油加入熔融的 基質(zhì)中，攪拌至均一藥液，恒溫，采用自制或通用的滴丸機(jī)，調(diào)整滴頭的大小及與冷凝液的 距離，以適當(dāng)?shù)牡嗡賹⑺幰旱稳肜淠褐?，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，干燥，?裝即得；或干燥后，依照常規(guī)包衣工藝進(jìn)行包衣，包裝即得。
6、 如權(quán)利要求1或5中所述的滴丸，其特征在于清膏粉與基質(zhì)的用量，以重量份計(jì)清膏 粉80 120份、基質(zhì)60 800份。
7、 如權(quán)利要求5或6中所述的基質(zhì)包括分子量200 20000的聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40 酯、泊洛沙姆、硬脂酸鈉、硬脂酸、明膠、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、 硬脂醇、十六醇、吐溫、淀粉、纖維素類中的一種或幾種。
8、 如權(quán)利要求5中所述的的冷凝液包括水、不同濃度的乙醇、液體石蠟、二甲硅油、植物油、 氫化植物油中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種清熱化濕、疏肝利膽，可用于急慢性膽囊炎，膽道感染，膽結(jié)石等的藥物制劑及其制備方法，其特點(diǎn)在于以人工牛黃、水飛薊素、鹽酸小檗堿、延胡索、大黃、蒲公英、金錢草、薄荷油為原料，與藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)或添加劑制成滴丸劑或軟膠囊，本發(fā)明提高了藥物的溶出性能、增加了藥物穩(wěn)定性、降低了藥物的不良反應(yīng)、便于藥品的攜帶與服用，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/00GK101584754SQ20091001648
公開日2009年11月25日 申請(qǐng)日期2009年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月10日
發(fā)明者曉 于, 周鳳琴, 芳 張, 張永清, 李松濤 申請(qǐng)人:于 曉;張 芳