專利名稱：在免疫妥協(xié)的個(gè)體中機(jī)會(huì)感染的預(yù)防的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在免疫妥協(xié)的個(gè)體、特別是早產(chǎn)和新生嬰兒中機(jī)會(huì)感染的預(yù)防。
背景技術(shù)：
健康新生嬰兒的免疫系統(tǒng)沒(méi)有較大的健康兒童或健康成人的免疫系統(tǒng)有效。這很 大程度上是因?yàn)樾律鷭雰哼€未遇到潛在的抗原，且B細(xì)胞和T細(xì)胞還未成熟到它們可以發(fā) 動(dòng)適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答。新生嬰兒對(duì)病原體不是完全無(wú)保護(hù)的，因?yàn)槿焉锲陂gIgG類母體抗體 通過(guò)胎盤(pán)并保留在嬰兒體內(nèi)達(dá)數(shù)月。此外，出生后最初幾天產(chǎn)生的初乳和其后的乳汁富含 IgA類母體抗體。該天然被動(dòng)免疫實(shí)際上為出生后最初幾周遇到普通病原體的嬰兒“贏得 了時(shí)間”，因?yàn)槟阁w抗體給予嬰兒一定程度的免疫，同時(shí)嬰兒自身的免疫系統(tǒng)被激活。然而，一些其他的健康的新生兒免疫系統(tǒng)在出生時(shí)可能沒(méi)有完全成熟，這導(dǎo)致嬰 兒甚至比出生時(shí)免疫系統(tǒng)完全成熟的嬰兒更慢開(kāi)始發(fā)動(dòng)其自身的免疫應(yīng)答。發(fā)現(xiàn)這個(gè)問(wèn)題 在早產(chǎn)兒中最嚴(yán)重。此類嬰兒可被認(rèn)為是某種程度的免疫妥協(xié)。通常免疫妥協(xié)的個(gè)體處于 被機(jī)會(huì)致病菌諸如綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)感染的危險(xiǎn)之下，其可能引起例如 泌尿道和呼吸道的感染。此外，盡管對(duì)所有的嬰兒都推薦母乳喂養(yǎng)，但在一些情況下由于醫(yī)學(xué)原因母乳喂 養(yǎng)不充足或不成功或母親選擇不進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。為這些情況開(kāi)發(fā)了嬰兒配方產(chǎn)品。最近，某些細(xì)菌菌株引起了大量關(guān)注，因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)現(xiàn)如果將其攝取后，其展 現(xiàn)出對(duì)人有價(jià)值的性質(zhì)。具體而言，已發(fā)現(xiàn)乳桿菌屬(Lactobacilli)和雙歧桿菌屬 (Bifidobacteria)的特定的菌株能夠定植于腸粘膜，以減少致病菌附著腸上皮的能力，從 而具有免疫調(diào)制作用并幫助保持健康。此類細(xì)菌有時(shí)被稱為益生菌?？蓪⑵鋼饺霠I(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品 諸如嬰兒配方產(chǎn)品中。為鑒別新的益生菌菌株已進(jìn)行了大量的研究。例如，EP 0 199 535、EP 0 768 375、WO 97/00078、EP 0 577 903和WO 00/53200公開(kāi)了乳桿菌屬和雙歧桿菌屬的特定菌
株及其有益的作用。近期，Matsumoto等人報(bào)道了某些益生菌、特別是雙歧桿菌屬對(duì)保護(hù)小鼠免于由綠 膿桿菌引起的腸源性膿毒癥是有效的(J. Appl.Microbiol，2007)。所述作者給出以下評(píng)論 該發(fā)現(xiàn)可能為開(kāi)發(fā)替代抗生素的治療方法提供了可能性，特別是已知細(xì)菌諸如綠膿桿菌對(duì) 抗生素的耐藥性正在增加。綜上所述，可以看到在免疫妥協(xié)的個(gè)體、特別是早產(chǎn)和新生嬰兒中需要用于預(yù)防 機(jī)會(huì)感染的有效的方法，所述方法不依賴于抗生素的使用，且可方便地并安全地施用。發(fā)明概述發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)共同施用某些益生的雙歧桿菌屬和巖藻糖基化的寡糖對(duì)在免 疫妥協(xié)的個(gè)體諸如早產(chǎn)和新生嬰兒中預(yù)防機(jī)會(huì)感染特別有效。因此，第一方面，本發(fā)明提供了適合用于在免疫妥協(xié)的個(gè)體中預(yù)防機(jī)會(huì)感 染的組合物，其包含益生的乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)、嬰兒雙歧桿 菌(Bifidobacterium infantis)、短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)或長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)以及選自2 ‘-巖藻糖基乳糖、3'-巖藻糖基乳 糖、二巖藻糖基乳糖、乳-N-巖藻戊糖(lacto-N-fucopentaose)、乳_(kāi)N_巖藻己糖 (lacto-N-fucohexaose)、巖藻糖基乳-N-己糖(fucosyllacto-N-hexaose)和巖藻糖基 乳-N-新己糖(fucosyllacto-N-neohexaose)的巖藻糖基化的寡糖。第二個(gè)方面，本發(fā)明提供了益生的乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌或長(zhǎng)雙 歧桿菌與選自2'-巖藻糖基乳糖、3' _巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖、乳-N-巖藻戊糖、 乳-N-巖藻己糖、巖藻糖基乳-N-己糖和巖藻糖基乳-N-新己糖的巖藻糖基化的寡糖在制 備用于在免疫妥協(xié)的個(gè)體中預(yù)防機(jī)會(huì)感染的組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及用于在免疫妥協(xié)的個(gè)體中預(yù)防機(jī)會(huì)感染的方法，其包括向有需要 的個(gè)體施用治療量的益生的乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌或長(zhǎng)雙歧桿菌與選自 2'-巖藻糖基乳糖、3' _巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖、乳-N-巖藻戊糖、乳-N-巖藻己 糖、巖藻糖基乳-N-己糖和巖藻糖基乳-N-新己糖的巖藻糖基化的寡糖。不希望受理論束縛，本發(fā)明人相信上述的益生菌和巖藻糖基化的寡糖的組合在免 疫妥協(xié)的個(gè)體預(yù)防機(jī)會(huì)感染的效應(yīng)可能是特定益生菌和寡糖之間的協(xié)同效應(yīng)的結(jié)果。已知 人乳包含復(fù)雜的一系列寡糖，其包括巖藻糖基化和唾液酸化的物質(zhì)。所有這些寡糖的功能 尚未被完全闡明，但假定其功能之一是用作腸內(nèi)微生物群的代謝燃料。對(duì)于人類嬰兒最佳 的腸內(nèi)微生物群主要包括雙歧桿菌屬的各種菌種，且認(rèn)為人乳中的寡糖的功能之一是作為 特別是雙歧桿菌屬的發(fā)酵基質(zhì)和/或代謝刺激物，由此在損害不太需要的厭氧菌諸如梭菌 屬(Clostridia)和擬桿菌屬(Bacteroides)的情況下有利于上述菌種的生長(zhǎng)和/或代謝 的活動(dòng)。然而，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)似乎只有某些雙歧桿菌屬菌種、特別是乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、 短雙歧桿菌或長(zhǎng)雙歧桿菌被人乳中所富含的巖藻糖基化的寡糖諸如2'-巖藻糖基乳糖刺 激。同時(shí)，綠膿桿菌的粘附素識(shí)別巖藻糖表位，以至于在腸腔內(nèi)的巖藻糖表位可作為這些粘 附素的“誘餌”以阻止它們與其天然配體相結(jié)合，并由此降低感染風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)提供益生的乳 雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌或長(zhǎng)雙歧桿菌與能刺激益生菌的巖藻糖基化的寡糖 的組合提高了益生菌抑制病原體的附著的固有能力，同時(shí)巖藻糖表位和雙歧桿菌屬代謝產(chǎn) 物提供了抑制病原體附著的獨(dú)立防線。發(fā)明詳述在本說(shuō)明書(shū)中，下列術(shù)語(yǔ)具有以下含義“第二階段配方產(chǎn)品(follow-on formula) ”是指預(yù)期用于4個(gè)月齡以上的嬰兒的 特定營(yíng)養(yǎng)用途、并在該類人逐漸變化的飲食中構(gòu)成主要液體成分的食物；“成長(zhǎng)乳(growing up milk) ”是指適合幼兒特定營(yíng)養(yǎng)需求的基于乳的飲料；“免疫妥協(xié)的個(gè)體”是指免疫系統(tǒng)未成熟的個(gè)體或免疫系統(tǒng)不充分有效以致其易 被機(jī)會(huì)致病菌感染的個(gè)體；“嬰兒”是指小于12個(gè)月齡的兒童；“嬰兒配方產(chǎn)品”是指預(yù)期用于在生命最初的四到六個(gè)月的嬰兒的特定營(yíng)養(yǎng)用途、 且其自身滿足這類人群的營(yíng)養(yǎng)需求的食品；“新生嬰兒”是指年齡小于一個(gè)月的足月兒；“機(jī)會(huì)致病菌”是指對(duì)健康個(gè)體沒(méi)有作用但在免疫妥協(xié)的個(gè)體能引起多種感染的 病原體；
“預(yù)防機(jī)會(huì)感染”包括降低此類感染的風(fēng)險(xiǎn)和/或嚴(yán)重性?！耙嫔笔侵甘菍?duì)宿主健康或保持良好狀態(tài)具有有益作用的微生物細(xì)胞制劑或 微生物細(xì)胞組分。(Salminen S, Ouwehand A. Benno Y.等人，“Probiotics :how should they be defined (益生菌它們應(yīng)當(dāng)如何定義)” Trends Food Sci. Technol. 1999 10107-10)。除非另有說(shuō)明，所有提及的百分比為以重量計(jì)的百分比。免疫妥協(xié)的個(gè)體可以是早產(chǎn)或新生嬰兒?；蛘?，免疫妥協(xié)的個(gè)體可以是免疫系統(tǒng) 不充分有效的較大的兒童或成人，所述免疫系統(tǒng)不充分有效是由于已有病癥或疾病諸如人 類免疫缺陷病毒(HIV)感染所引起的，或由于對(duì)已有病癥的治療法諸如用于治療自身免疫 病癥(例如局限性回腸炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)的免疫抑制藥物或用于治療癌癥的化學(xué)治療 所引起。適合的益生雙歧桿菌屬菌株包括尤其是由丹麥Christian Hansen公司銷售的商 標(biāo)為Bbl2的乳雙歧桿菌CNCM 1-3446、日本Morinaga MilkIndustry有限公司銷售的商標(biāo) 為BB536的長(zhǎng)雙歧桿菌ATCC BAA-999、Danisco銷售的商標(biāo)為Bb_03的短雙歧桿菌菌株、 Morinaga銷售的商標(biāo)為M-16V的短雙歧桿菌菌株、Institut Rosell (Lallemand)銷售的商 標(biāo)為R0070的短雙歧桿菌菌株和Procter & Gamble公司銷售的商標(biāo)為Bifantis的嬰兒雙 歧桿菌菌株。適合的益生菌日劑量是10e3至10el2菌落形成單位(cfu)，更優(yōu)選10e7至 lOellcfu。如上文所提及，巖藻糖基化的寡糖可選自2'-巖藻糖基乳糖、3'-巖藻糖基乳 糖、二巖藻糖基乳糖、乳-N-巖藻戊糖、乳-N-巖藻己糖、巖藻糖基乳-N-己糖和巖藻糖基 乳-N-新己糖。特別優(yōu)選的巖藻糖基化的寡糖是2' _巖藻糖基乳糖(2FL)。巖藻糖基化的寡糖可通過(guò)色譜或過(guò)濾技術(shù)由天然來(lái)源諸如動(dòng)物乳中分離?；蛘撸?其通過(guò)生物技術(shù)使用特定巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶類和/或巖藻糖苷酶經(jīng)基于酶的法發(fā)酵技術(shù)(重 組體或天然酶)或經(jīng)微生物發(fā)酵技術(shù)來(lái)制備。在后者的情況下微生物可表達(dá)其天然的酶和 底物或可對(duì)其進(jìn)行改造以產(chǎn)生相應(yīng)的底物和酶。可使用單一微生物培養(yǎng)物和/或混合培養(yǎng) 物。巖藻糖基化的寡糖的形成能由始于從DP= 1起的任何聚合度(DP)的受體底物開(kāi)始。 或者，巖藻糖基化的寡糖可通過(guò)化學(xué)合成由乳糖和游離的巖藻糖起始來(lái)制備。巖藻糖基化 的寡糖還可從例如日本的Kyowa Hakko Kogyo得到。巖藻糖基化的寡糖和益生菌雙歧桿菌屬可在同一組合物中被施用或被依次施用?？梢罁?jù)本發(fā)明預(yù)防的機(jī)會(huì)感染包括例如由鮑氏不動(dòng)桿菌(Acinetobacter baumannii)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、艱難梭菌(Clostridium difficile)、綠膿桿菌或白色念珠菌(Candida albicans)引起的呼吸道、泌尿道或胃腸道 感染。本發(fā)明特別適合在早產(chǎn)或新生嬰兒中預(yù)防機(jī)會(huì)感染，其包括壞死性小腸結(jié)腸炎。本 發(fā)明還適合在免疫妥協(xié)的個(gè)體中預(yù)防醫(yī)院交叉感染。如果針對(duì)的是嬰兒，則組合物優(yōu)選為嬰兒配方產(chǎn)品。優(yōu)選地本發(fā)明的嬰兒配方產(chǎn)品包含基于干重0. 1至3g巖藻糖基化的寡糖/IOOg 嬰兒配方產(chǎn)品，以及含量為10e3至10el2cfU/g嬰兒配方產(chǎn)品、更優(yōu)選含量為10e6至 10e9cfU/g嬰兒配方產(chǎn)品的益生菌乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌或長(zhǎng)雙歧桿菌。本發(fā)明的嬰兒配方產(chǎn)品優(yōu)選還包含0.3至10%的量的至少一種益生元。益生元是不可消化的食物成分，通過(guò)選擇性刺激一種或有限數(shù)量的結(jié)腸中細(xì)菌的生長(zhǎng)和/或活性 而有益地作用于宿主，并因而改善宿主健康。所述成分不可消化的意思是其在胃或小腸中 不被分解和吸收，且因而完整的到達(dá)結(jié)腸，在這里它們被有益的細(xì)菌選擇性地發(fā)酵。益生元 的實(shí)例包括某些寡糖，諸如低聚果糖(FOS)和半乳寡聚糖(GOS)?？梢允褂靡嫔慕M合， 諸如90% GOS與10%短鏈低聚果糖(諸如商品名為Raftilose 的產(chǎn)品)或與ιο%菊粉
(諸如商品名為Raftiline 的產(chǎn)品)。特別優(yōu)選的益生元的組合是70%短鏈低聚果糖和 30%菊粉?，F(xiàn)舉例描述本發(fā)明的嬰兒配方產(chǎn)品的通用組合物。所述配方產(chǎn)品包含蛋白質(zhì)源。 認(rèn)為蛋白質(zhì)的種類對(duì)于本發(fā)明不是至關(guān)重要的，只要滿足必需氨基酸含量的最小要求并且 確保良好的生長(zhǎng)即可。因此，可使用基于乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白質(zhì)源，以及基于大 豆的蛋白質(zhì)源。當(dāng)涉及乳清蛋白時(shí)，該蛋白質(zhì)源可基于酸性乳清或甜乳清或其混合物，并且 可以以任何期望的比例包含α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。蛋白質(zhì)可以是完整的蛋白質(zhì)或經(jīng)水解的蛋白質(zhì)，或完整的和經(jīng)水解的蛋白質(zhì)的混 合物。可能希望提供部分水解的蛋白質(zhì)(水解程度在2至20% )，例如對(duì)于認(rèn)為有發(fā)生牛奶 變態(tài)反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒而言。如果需要經(jīng)水解的蛋白質(zhì)，根據(jù)需要進(jìn)行水解操作，這是本領(lǐng)域 已知的。例如，可通過(guò)在一個(gè)或多個(gè)步驟中酶促水解乳清片段來(lái)制備乳清蛋白水解物。如 果用作起始材料的乳清片段基本上不含乳糖，那么發(fā)現(xiàn)該蛋白質(zhì)在水解過(guò)程中受到少得多 的賴氨酸阻斷。這使得賴氨酸阻斷的程度能夠從以總賴氨酸的重量計(jì)約15%減少至少于以 賴氨酸重量計(jì)約10% ；例如以賴氨酸重量計(jì)約7%，這極大地提高了蛋白質(zhì)源的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。本發(fā)明的嬰兒配方產(chǎn)品可包含碳水化合物源。盡管優(yōu)選的碳水化合物源是乳糖， 但是可以使用在嬰兒配方產(chǎn)品中常規(guī)存在的任何碳水化合物源諸如乳糖、蔗糖、麥芽糖糊 精、淀粉及其混合物。優(yōu)選地，碳水化合物源提供配方產(chǎn)品總能量的35至65%。本發(fā)明的嬰兒配方產(chǎn)品包含脂質(zhì)源。脂質(zhì)源可以是適合用于嬰兒配方產(chǎn)品的任 何脂質(zhì)或脂肪。優(yōu)選的脂肪源包括棕櫚油酸甘油酯、高油酸向日葵油和高油酸紅花油。也 可加入必需脂肪酸亞油酸和α -亞麻酸，同樣可加入少量的包含大量預(yù)制的花生四烯酸和 二十二碳六烯酸的油，例如魚(yú)油或微生物油?？傊?，脂肪含量?jī)?yōu)選例如提供配方產(chǎn)品總能量 的30至55%。脂肪源優(yōu)選具有的η-6比η-3脂肪酸的比率為約5 1至約15 1，例如 約8 1至約10 1。嬰兒配方產(chǎn)品還可包含認(rèn)為在日常飲食中是必需的所有維生素和礦物質(zhì)，并且以 營(yíng)養(yǎng)顯著的量包含之。已確定了某些維生素和礦物質(zhì)的最小需要量。任選存在于嬰兒配方 產(chǎn)品中的礦物質(zhì)、維生素和其他營(yíng)養(yǎng)素的實(shí)例包括維生素Α、維生素Bi、維生素Β2、維生素 Β6、維生素Β12、維生素Ε、維生素K、維生素C、維生素D、葉酸、肌醇、煙酸、生物素、泛酸、膽 堿、鈣、磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳、氯化物、鉀、鈉、硒、鉻、鉬、牛磺酸和L-肉堿。通常以鹽的形 式加入礦物質(zhì)。特定礦物質(zhì)和其他維生素的存在和量將根據(jù)預(yù)期嬰兒群體而變化。如果需要，嬰兒配方產(chǎn)品可包含乳化劑和穩(wěn)定劑，如大豆卵磷脂、甘油單酯和甘油 二酯的檸檬酸酯等。嬰兒配方產(chǎn)品可任選包含具有有益作用的其他物質(zhì)，諸如乳鐵蛋白、核苷酸、核苷寸。最后，該配方產(chǎn)品將包含總量為0. 1至3g 2FL/100g配方產(chǎn)品的2FL和以2. 10e7cfu/g配方產(chǎn)品的量存在的乳雙歧桿菌CNCM 1-3446。所述配方產(chǎn)品可以以任何合適的方式制備。例如，可通過(guò)以適當(dāng)?shù)谋壤龑⒌鞍踪|(zhì)、 碳水化合物源以及脂肪源混合在一起而制備。如果使用乳化劑，則可在此時(shí)加入。維生素 和礦物質(zhì)可在此時(shí)加入但通常稍后加入以避免熱降解。任何親脂性維生素、乳化劑等可在 攪拌前溶解于脂肪源中。然后可將水、優(yōu)選已進(jìn)行反滲透的水加入混合以形成液體混合物。 水的適宜溫度為約50°C至約80°C以利于成分的分散。可使用商購(gòu)可得的液化器以形成液 體混合物?？稍谠摃r(shí)期加入2FL。然后將液體混合物(例如分兩個(gè)階段)勻化。然后可將液體混合物熱處理以降低細(xì)菌載量(load)，例如通過(guò)快速加熱液體混合 物至約80°C至約150°C的溫度范圍達(dá)約5秒至約5分鐘來(lái)進(jìn)行。這可通過(guò)蒸汽注射、高壓 釜或通過(guò)熱交換器進(jìn)行；例如板式熱交換器。然后，可將液體混合物冷卻至約60°C至約85°C ；例如通過(guò)瞬時(shí)冷卻法進(jìn)行。然后可 將液體混合物再次勻化，例如分兩個(gè)階段，第一階段約IOMPa至約30MPa，第二階段約2MPa 至約lOMPa。然后可將勻化的混合物進(jìn)一步冷卻以加入任何熱敏感成分，諸如維生素和礦物 質(zhì)。此時(shí)適宜地調(diào)節(jié)勻化混合物的pH和固體成分。將勻化的混合物轉(zhuǎn)移至合適的干燥裝置諸如噴霧干燥器或冷凍干燥器并轉(zhuǎn)化成 粉末。該粉末的含水量應(yīng)小于約5%重量?？稍诖藭r(shí)通過(guò)與益生菌干燥-混合而加入2FL。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物可以是包含以在個(gè)體中足以達(dá)到期望作用的量 存在的巖藻糖基化的寡糖和益生菌的補(bǔ)充劑。這種施用形式更適合較大的兒童和成人。優(yōu) 選地巖藻糖基化的寡糖的日劑量是0. 1至3g，且益生菌的日劑量是10e5至10el2cfu。補(bǔ) 充劑中所包含的巖藻糖基化的寡糖和益生菌的量將依據(jù)如何施用補(bǔ)充劑而相應(yīng)地選擇。例 如，如果補(bǔ)充劑每天施用兩次，各補(bǔ)充劑可包含0. 05至1. 5g的巖藻糖基化的寡糖和10e3 至10e6cfU的益生菌。補(bǔ)充劑可以是例如片劑、膠囊劑、錠劑或液體的形式。補(bǔ)充劑還可 包含保護(hù)性水膠體(如樹(shù)膠、蛋白質(zhì)、改性淀粉)、粘合劑、成膜劑、包囊劑/材料、壁/殼材 料、基質(zhì)化合物、包衣劑、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油、脂肪、蠟、卵磷脂等)、吸附劑、載 體、填充劑、共化合物(co-compound)、分散劑、潤(rùn)濕劑、加工助劑(溶劑)、助流劑、味道掩蔽 劑、增重劑、成凝膠劑和膠凝劑。補(bǔ)充劑還可包含常規(guī)的藥物添加劑和輔助劑、賦形劑和稀 釋劑，其包括但不限于水、任何來(lái)源的明膠、植物膠、木質(zhì)素磺酸鹽、滑石粉、糖、淀粉、阿拉 伯膠、植物油、聚亞烷基二醇、矯味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、潤(rùn) 濕劑、填充劑等。此外，補(bǔ)充劑可包含適于口服或經(jīng)腸施用的有機(jī)或無(wú)機(jī)載體物質(zhì)，以及根據(jù)政府 機(jī)構(gòu)如USRDA建議的維生素、礦物質(zhì)微量元素和其他的微量營(yíng)養(yǎng)素。實(shí)施例1下面提供本發(fā)明的嬰兒配方產(chǎn)品的組合物的實(shí)例。該組成僅僅是以舉例說(shuō)明的方 式給出。
權(quán)利要求
適合用于在免疫妥協(xié)的個(gè)體中預(yù)防機(jī)會(huì)感染的組合物，其包含益生的乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌或長(zhǎng)雙歧桿菌以及選自2′ 巖藻糖基乳糖、3′ 巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖、乳 N 巖藻戊糖、乳 N 巖藻己糖、巖藻糖基乳 N 己糖和巖藻糖基乳 N 新己糖的巖藻糖基化的寡糖。
2.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中巖藻糖基化的寡糖是2'-巖藻糖基乳糖。
3.依據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中益生菌是乳雙歧桿菌CNCM1-3446或長(zhǎng)雙歧桿菌 ATCC BAA-999。
4.依據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的組合物，該組合物是嬰兒配方產(chǎn)品。
5.依據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其包含0.1至3g巖藻糖基化的寡糖/IOOg組合物。
6.依據(jù)權(quán)利要求4或5的組合物，其包含10e3至10el2cfu益生菌/g嬰兒配方產(chǎn)品。
7.依據(jù)權(quán)利要求4至6中的任意一項(xiàng)的組合物，其包含10e6至10e9cfu益生菌/g嬰 兒配方產(chǎn)品。
8.依據(jù)權(quán)利要求4至7中的任意一項(xiàng)的組合物，其還包含占組合物重量的0.3至10% 的量的至少一種益生元。
9.依據(jù)權(quán)利要求1至3中的任意一項(xiàng)的組合物，其是補(bǔ)充劑且每單位劑量包含0.1至 3g巖藻糖基化的寡糖和10e5至10el2cfu益生菌。
10.依據(jù)權(quán)利要求1至9中的任意一項(xiàng)的組合物在制備用于在免疫妥協(xié)的個(gè)體中預(yù)防 機(jī)會(huì)感染的藥物或治療性營(yíng)養(yǎng)組合物中的應(yīng)用。
11.依據(jù)權(quán)利要求10的應(yīng)用，其中機(jī)會(huì)感染是由綠膿桿菌引起的感染。
12.依據(jù)權(quán)利要求11的應(yīng)用，其中由綠膿桿菌引起的感染是呼吸道、泌尿道或胃腸道 的感染。
全文摘要
本發(fā)明涉及適合用于在免疫妥協(xié)的個(gè)體中預(yù)防機(jī)會(huì)感染的組合物，其包含益生的乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌或長(zhǎng)雙歧桿菌以及選自2′-巖藻糖基乳糖、3′-巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖、乳-N-巖藻戊糖、乳-N-巖藻己糖、巖藻糖基乳-N-己糖和巖藻糖基乳-N-新己糖的巖藻糖基化的寡糖。本發(fā)明還涉及所述化合物在免疫妥協(xié)的個(gè)體中預(yù)防機(jī)會(huì)感染應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K35/74GK101909644SQ200880124906
公開(kāi)日2010年12月8日 申請(qǐng)日期2008年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月17日
發(fā)明者N·斯普倫格 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司