專利名稱：一種治療Ⅱ型糖尿病及其并發(fā)癥的處方及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種新的治療II型糖尿病的中藥材和化學(xué)藥品組成中西藥結(jié)合的處方及其制備 工藝。它是將葛根、黃芪、丹參等中藥材中的有效成分定性定量，提取、分離、或人工合成， 再加入化學(xué)藥品格列齊特，采用固體分散技術(shù)研制而成，具有顯著的降糖作用，能有效提高 人體免疫力，抑制并能有效治療糖尿病的并發(fā)癥。屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素分泌絕對或相 對不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代 謝紊亂。據(jù)估計，目前我國糖尿病病人已達四千萬人，每年增加120萬，我國糖尿病正處于 爆發(fā)流行期。糖尿病本身癥狀給病人帶來精神和肉體上的痛苦，但單純性的糖尿病并不直接 危害病人的生命，真正威脅病人生命的是糖尿病并發(fā)癥，并發(fā)癥可能使人們的健康水平、生 活質(zhì)量和勞動能力大大下降，甚至造成殘疾或過早死亡。
糖尿病的并發(fā)癥多由長期的高血糖、高血脂、血液高凝高粘、內(nèi)分泌失調(diào)、特別是高胰 島素血癥，尤其是動脈硬化和微血管病變引起的，并發(fā)癥涉及范圍廣，種類較多，糖尿病急 性并發(fā)癥最常見的是酮證酸中毒和糖尿病引起的皮膚、呼吸道、泌尿道等感染，如不及時搶 救會導(dǎo)致病情惡化而危及生命；糖尿病慢性并發(fā)癥主要是因長期的高血糖持高不下，導(dǎo)致胰 島壞死，大血管病變、微血管病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、手足漬瘍久不愈合、神經(jīng)系統(tǒng)病變 等癥；其他還有繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、脊髓彎曲、易發(fā)性骨折等嚴(yán)重疾病和嚴(yán)重后果。而上述并 發(fā)癥中，又以糖尿病大血管病變和微血管病變最為常見。
糖尿病并發(fā)癥死亡僅次于心腦血管疾病，是危害人類健康的第二大殺手，研究表明，糖 尿病發(fā)病后10年有30%—40%的患者至少會發(fā)生一種慢性并發(fā)癥，且80%的糖尿病并發(fā)癥會導(dǎo) 致糖尿病人的死亡。
糖尿病治療藥物矹究一直是世界各國的熱門話題，但至今未能在高效、速效、長效的結(jié) 合上達到相應(yīng)的統(tǒng)一。國內(nèi)一些同行針對傳統(tǒng)中藥和現(xiàn)代西藥結(jié)合做了大量的研究丌發(fā)工作， 結(jié)果卻都差強人意。例如，有的治療糖尿病的中醫(yī)藥結(jié)合的復(fù)方制劑，療效顯著，但其含有 的西藥成分毒副作用大，并且II型糖尿病伴有酮癥、酸中毒、肝腎功能不全、心力衰竭、呼 吸功能衰竭、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況的患 者不適用。
格列齊特為第二代口服磺脲類降糖藥，1985年格列齊特引進中國后，得到廣大醫(yī)生和專家的一致好評，現(xiàn)在己成為我國第一線口服降糖藥。格列齊特(Gliclazide)片劑、膠囊劑 已被《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》收為乙類目錄中。臨床試驗證明格列齊特能夠增加胰 島P細胞分泌胰島素的能力，恢復(fù)生理性胰島素早相分泌峰，改善胰島素的延遲分泌，能夠 降低餐后血糖高峰并可降低膽固醇蓄積，有助于防止糖尿病微血管病變；同時，服用格列齊 特不增加病人體重，這是其它降糖藥所不具備的優(yōu)點；相比其他西藥，其毒副作用小，能有 效抑制心血管栓塞，加強心血管安全性，用量少，起效快，降糖療效顯著。
黃芪是中醫(yī)補氣要藥,始見于漢墓馬王堆出土的帛書"五十二病方"'，《神農(nóng)本草經(jīng)》列 為上品。明《本草綱目》載"耆長也，黃芪色黃，為補者之長故名…"。《本草匯言》載"黃 芪，補肺健脾，衛(wèi)實斂汗，驅(qū)風(fēng)運毒之藥也…"?！侗静莘暝份d"黃芪能補五臟諸虛， 治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止。"黃芪的藥用歷史迄今已有2000多 年了，其主要成分為黃甚總黃酮、黃芪總多糖、黃芪總皂苷和氨基酸等，可從多方面作用于機 體，改善心血管、腦血管、糖尿病、腎病等相關(guān)血管性病變患者的血流動力學(xué)和血管內(nèi)皮細 胞等功能。現(xiàn)代藥理研究表明黃芪具有擴張血管，降低區(qū)域血管阻力的作用，能保護血管內(nèi)皮 細胞,改善微循環(huán)。黃芪能夠不同程度地促進血管內(nèi)皮細胞游走與增生，提高內(nèi)皮細胞表面整 合素活性,具有較好地促進血管生成的作用；并且黃芪具有增強心肌收縮力，擴張冠狀動脈， 改變心肌供血和心肌代謝,清除氧自由基,能抑制缺血缺氧的脂質(zhì)過氧化損傷,減少氧自由基 對心肌細胞的損害,保護心肌細胞功能，改善微循環(huán)的作用；此外，研究表明黃芪對氣虛型血 壓變化,通過補氣功能,具有雙向調(diào)節(jié)血壓作用。黃芪能增加人體總蛋白和白蛋白量，降低尿蛋 白，并通過強心增加心搏出量和擴張血管達到降血壓或升血壓作用。
葛根，《本草綱目》載葛，味甘性平、解毒、具有清熱祛火，生津止渴、解酒醒脾等功
效。葛根富含蛋白質(zhì)、氨基酸、葛根素和人體所需的鐵、鈣、硒等微量元素，具有降低高血 脂、降低高血壓、降低血糖等作用，并能增加腦及冠狀動脈血流量。對冠心病、心絞痛、以 及高血壓導(dǎo)致的疾病均有顯著的輔助治療效果。醫(yī)學(xué)研究表明，從葛根中提取的葛根素，葛 根黃酮、葛根甙元、葛根湯提取粉末、葛根浸膏、大豆甙元，葛根乙酰提取物及葛根精粉離 制的PDL等分別具有或同時具有促進心腦血管，視網(wǎng)膜血液、舒張平滑肌、降血糖等藥理作 用。臨床試驗證明葛根具有a受體阻斷作用，并發(fā)現(xiàn)葛根對血管緊張素II受體亦有陽斷作 用。葛根為一種P受阻滯劑。這為葛根素在高血壓病的治療中，不但從分子水平，而且從受 體水平提供了理論支持。葛根素治療高血壓病，可使明顯增高的血漿內(nèi)皮素(ET)水平較快 恢復(fù)正常，同時可明顯提高G—酮一前列腺素F12 (G—K—PGF12)的含量，顯著降低血栓素 B2 (TXB2)的濃度，表明葛根素有抑制ET分泌，調(diào)節(jié)TXA2—PC12平衡已達到治療高血壓， 改善血液循環(huán)的作用；此外，大劑量葛根素還能降低血糖，并能明顯降低血清膽固醇。
5丹參最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在以后的歷代的本草中多有收載，丹參可抑制血小板凝 集、抑制血小板的釋放反應(yīng)、降低血粘度、降低血脂，可治療高粘滯血癥。丹參能對抗紅細 胞聚集、減輕動脈粥樣硬化、可抑制纖維蛋白元轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，因此，具有防止血栓形成 和抗凝作用。丹參擴張血管，改善微循環(huán)，對心、腦、腎、四肢、腸系膜血管以及動靜脈或 毛細血管都有擴張作用，并使血流加速、聚積的血細胞解聚和增加開放性毛細血管的數(shù)目、 可治療血栓形成和血栓閉塞性脈管炎。
桑葉，.《本草綱目》記載:桑葉"煎汁代茗,能止消渴"，"炙熟煎飲,代茶止渴"。桑葉中 含有豐富的鉀、鈣、鐵和維生素C、 Bl、 B2、 B3、 A、葉酸以及銅、鋅等許多人體所需的微量 元素，具有降壓、降脂、抗衰老、增加耐力、降低血脂含量、降低膽固醇、抑制脂肪積累、 抑制血栓生成，最突出的功能是防止糖尿病。近代醫(yī)家也常將桑葉用于治療糖尿病且得到了 滿意的療效。
苦瓜，《本草綱目》稱"苦瓜氣味苦、寒、無毒解、除邪熱、解勞乏、清心明目、益氣 解熱"。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，苦瓜含有多種氨基酸、其提取物與胰島素受體、胰島素抗體均有
明顯的結(jié)合反應(yīng)，表明它與胰島素有共同的抗原性和生物活性；苦瓜多肽類物質(zhì)能快速降血
糖，調(diào)節(jié)胰島功能，修復(fù)e組織，從而達到治療糖尿病的目的。
生地黃含有地黃素、甘露醇、葡萄糖、鐵質(zhì)、氨基酸、維生素A類物質(zhì)等化學(xué)成分。生 地黃具有直接加強心肌收縮作用，對衰弱的心臟，作用更為明顯，并有利尿、降血糖作用， 生地黃70W甲醇提取物抑制ADP引起的血小板聚集，并有抗凝血酶作用，對內(nèi)毒素引起的大 鼠彌漫性血管內(nèi)凝血有對抗作用。
桑椹性味甘寒，含有豐富的葡萄糖、蔗糖、果糖、鞣質(zhì)、蘋果酸、鈣、胡蘿卜素、維生 素Bl、 B2、 C、尼克酸等成分，桑椹具有免疫促進作用；桑椹對脾臟有增重作用，對溶血性
反應(yīng)有增強作用，可防止人體動脈硬化、骨骼關(guān)節(jié)硬化，促進新陳代謝；具有補肝、益腎、
熄風(fēng)、滋液的功效，對治療糖尿病、具有輔助療效。
玉米須利水生津，且玉米須發(fā)酵劑對糖尿病有明顯降血糖作用，且對糖尿性高血壓、腎 病有改善作用。
絞股藍增強冠脈，降低血脂，臨床研究證明絞股藍中的有效成分絞股藍總皂甙具有顯 著的降低膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白，同時具有保護血管內(nèi)皮細 胞、阻止脂質(zhì)在血管壁的沉積，抑制血小板的凝集和釋放，防止微血栓形成，降低血粘度、 改善血流量，調(diào)整血壓以及對心肌梗塞及心肌缺血再灌注損傷的保護作用。
天花粉清熱生津，消腫排膿，用于熱病煩渴。
五味子酸澀收斂，能調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)，改善血液循環(huán)。對呼吸有興奮作用，能降低四氯化碳引起的谷——丙轉(zhuǎn)氨酶升高，并對肝細胞有一定的保護作用，又能降低血壓。
山藥補脾固腎具有降血糖作用，對四氧嘧啶，引起的糖尿病有預(yù)防和治療作用，并可對 抗由腎上腺素或葡萄糖引起的血糖升高。由山藥塊或多糖或多糖在甲醇水1:1中，提取物能 顯著降低血糖濃度；其對糖尿病慢性腎衰也有療效作用，山藥中富含鋅，對于慢性腎衰患者 補鋅還能夠使T淋巴細胞總數(shù)和輔助性T細胞下降者回升而使抑制性T細胞升高者回降；山 藥提純淀粉能降低類脂濃度，同時降低主動脈和心臟的糖濃度；山藥能降低其膽固醇的濃度， 防治老年人脂質(zhì)代謝異常以及動脈粥樣硬化癥。
知母水提取物能降低實驗動物血糖，對藥物引起的血糖升高作用更明顯。 人參性溫，味甘微苦，有大補元氣，生津止渴，安神等功能，主治勞傷虛損久虛不復(fù)等 血津液不足之癥。具有抗血小板聚集和纖溶活性，可抑制血栓、動脈硬化，可促進血糖降低， 并可降低糖尿性血脂升高及無力癥狀。
枸杞子提取物可促進糖尿病血糖持久下降，對糖尿性血脂升高、視力不佳有改善作用。 本發(fā)明就是將中藥材黃芪、葛根、丹參等與化學(xué)藥品格列齊特組成復(fù)方制劑，以中藥滋 陰補腎、生津止渴治本，配合西藥降糖使血糖下降以治標(biāo)，達到降糖和抑制血管病變的作用， 并能及時治療糖尿病并發(fā)癥以達到阻延糖尿病并發(fā)癥發(fā)生及發(fā)展的目的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種中西藥結(jié)合、療效顯著，既能有效降糖又能有效阻延糖尿病 并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，標(biāo)本兼治的復(fù)方制劑。
本發(fā)明的另一目的是提供該制劑的先進獨特的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對糖尿病的發(fā)病機理的認識及治療原則指導(dǎo)下， 借鑒國內(nèi)外現(xiàn)代藥理研究的成果和先進技術(shù)，從祖國醫(yī)藥寶庫中篩選出降血脂、降血糖的代 表性中藥材之精華，按中醫(yī)理論組方配伍后，對其進行全面的定性定量分析，在此基礎(chǔ)上， 加入化學(xué)藥品，提取、分離或人工合成其有效部位和有效成分并進行科學(xué)組合，釆用固體分 散技術(shù)，制做出劑量小、速效、高效的藥物劑型。本發(fā)明的主要藥物劑型為片劑、顆粒劑、 膠囊劑、滴丸劑劑型。
固體分散技術(shù)的特點是采用熔融法使藥物以分子狀態(tài)分散于生理惰性而易溶于水的載 體中，形成分散系統(tǒng)。藥物粒子(O.OOl—0.1 um)比微粉化粒子(3—4 um)還小，從而大 大提高了表面積，其生物利用度大大高于一般劑型的藥物。進入腸胃后，水溶性載體迅速溶 解，由于粒子小，固體分散物溶解速度快，可迅速被細胞吸收進入血液循環(huán)，從而達到高效 和速效的作用。
本發(fā)明的藥品是由下列組分組成的(用量為重量份)格列齊特 0.1—10份 黃芪 5—300份
葛根5—300份 丹參5—300份
制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量的配比范圍是
格列齊特0.5~6份 黃芪 30—150份
葛根30—150份 丹參30—150份
本發(fā)明藥物的最佳重量配比是
格列齊特3.45份 黃芪120份
葛根 100份 丹參40份
將上述組分制成本發(fā)明藥物的方法是
將黃芪經(jīng)過水提取或滲漉法或超臨界流體萃取或微波萃取，獲得提取液，藥液濃縮到 一定比例，減壓或噴霧或冷凍或微波干燥成粉，其有效成分黃芪甲苷占提取物的量為O. 1%
一1%;或采用大孔樹脂吸附法精制提純，洗脫液經(jīng)回收細濃縮到一定比例，減壓或噴霧或冷
凍或微波干燥成粉，其有效成分黃芪甲苷占提取物的量為10%—95%;
將丹參經(jīng)過水提取或水提醇沉或滲漉法或超臨界流體萃取或微波萃取，獲得提取液， 藥液濃縮到一定比例，減壓或噴霧或冷凍或微波干燥成粉，其有效成分丹酚酸B占提取
物的量為2%—8%;或采用大孔樹脂吸附法精制提純，洗脫液經(jīng)回收后濃縮到一定比例，減壓
或噴霧或冷凍或微波干燥成粉，其有效成分丹酚酸B占提取物的量為10%~95%;
將葛根經(jīng)過乙醇提取或滲漉法或超臨界流體萃取或微波萃取，獲得提取液，藥液濃縮 到一定比例，減壓或噴霧或冷凍或微波干燥成粉，其有效成分葛根素占提取物的量為15%
一25%;或采用大孔樹脂吸附法精制提純，洗脫液經(jīng)回收后濃縮到一定比例，減壓或噴霧或冷
凍或微波干燥成粉，其有效成分葛根素占提取物加量為30%—95%; 根據(jù)藥典選購格列齊特。
將上述三種中藥材有效成分提取物的干燥粉與格列齊特混合均勻，采用固體分散技術(shù)， 加入一定量的輔料和添加劑，再用不同的方法制成不同的制劑。
上述提取物與格列齊特的合劑，為了成型和提高功效，可以添加淀粉、糖粉、糊精、乳 糖、可壓性淀粉(預(yù)膠化淀粉)、微晶纖維素、硫酸鈣、甘露醇、乙醇、淀粉槳、羧甲基纖維 素鈉、羥丙基纖維素、明膠漿、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、阿拉伯膠、檸檬 酸、木糖醇、甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、阿斯巴甜等輔料和硫酸釩、吡啶甲酸鉻等添加劑。
本發(fā)明的一個重要特點是本方組成立論于在西藥辨病、中藥辨證的基礎(chǔ)理論上，，采用黃 芪、葛根、丹參等天然中藥材加西藥格列齊特的方法，使中西藥優(yōu)勢互補，在治療糖尿病的 同時，也能有效阻延糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，達到標(biāo)本兼治。本發(fā)明的另一重要特點是減少了格列齊特所占的服用比例，同時本方借助現(xiàn)代高科技工 藝，精縮擇和，從而成為量小效專，攜帶服用方便，可供糖尿病人長期服用的新型藥物。 本發(fā)明的制備方法是
取葛根用60% 95%乙醇回流或加熱提取1 3次，每次1 3小時，濾過，濾液減壓回收 乙醇，浸膏減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水煎煮2 3次，第一次1 3小吋， 第二次0.5 1.5小時，第三次0.5 1小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得浸膏分別減壓 干燥，粉碎成粉；將上述三種粉末與格列齊特混合均勻，加入一定量的輔料和添加劑，再用 不同的方法制成不同的制劑。
本發(fā)明中顆粒劑的制備方法取葛根用70% 90%乙醇回流或加熱提取2 3次，每次2 3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，浸裔減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水煎 煮2 3次，第一次1 3小時，第二次0.5 2小時，第三次0.5 1小時，濾過，合并濾液 減壓濃縮，所得浸膏分別減壓干燥，粉碎成粉；將上述三種粉末與格列齊特、 一定量的聚乙 二醇4000及0.3%羧甲基纖維素鈉，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
本發(fā)明中片劑的制備方法取葛根用60% 70%乙醇回流或加熱提取2 3次，每次1 2 小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，浸裔減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水煎煮 2 3次，第一次1 3小時，第二次0.5~1.5小時，第三次0.5 1小時，濾過，合并濾液 減壓濃縮,.所得浸膏分別減壓干燥，粉碎成粉；將上述三種粉末與格列齊特及適量輔料聚乙 二醇4000，混合均勻，制成顆粒，干燥，加入0.4%硬脂酸鎂，壓片或包薄膜衣，即得。
本發(fā)明中膠囊劑的制備方法取葛根用70% 90%乙醇回流或加熱提取2 3次，每次2 3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，浸膏減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水煎 煮2 3次，第一次1 3小時，第二次0.5 2小時，第三次0.5 1小時，濾過，合并濾液 減壓濃縮，所得浸膏分別減壓干燥，粉碎成粉；將上述三種粉末與格列齊特、聚乙二醇4000 及O. 1%羧甲基纖維素鈉，混勻，制成顆粒，千燥，裝入膠囊，然后填充制成膠囊劑。
本發(fā)明中滴丸劑的制備方法取葛根用60% 80%乙醇回流或加熱提取2 3次，每次2 3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，浸膏減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水煎 煮2 3次，第一次1 3小時，第二次0.5 1.5小時，第三次O. 5 l小時，濾過，合并濾 液減壓濃縮，所得浸臠分別減壓干燥，粉碎成粉；將上述三種粉末與格列齊特及適量輔料混 合均勻，加入一定量的聚乙二醇6000,混合均勻，分別加入熔融基質(zhì)，直至充分熔融，加入 滴丸機中，滴丸，即得。
本發(fā)明提供的顆粒劑，胃腸道刺激小，載藥量大，口感好，利于吸收；本發(fā)明提供的片 劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定；本發(fā)明提供的膠囊劑胃腸道刺激小，生物利用率高；本發(fā)明提供的滴丸劑載藥量大，生物利用率高，吸收快-適用人群廣。
本發(fā)明的配伍特點是以中藥滋陰補腎、生津止渴治本，配合西藥降糖使血糖下降以治
標(biāo)。中西藥結(jié)合，標(biāo)本兼治，既治療糖尿病，又能有效阻延糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，具
有扶正祛邪，標(biāo)本兼顧之效。
具體實施例方式
本發(fā)明實施例1:
取格列齊特3.45份黃芪120份葛根100份丹參40份 將葛根加70%乙醇回流或加熱提取3次，第一次1.5小時，第二次為l小時，第三次為 0.5小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，浸膏減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水 煎煮2 3次，每次1小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得浸膏分別減壓干燥，粉碎成粉； 將上述三種粉末與格列齊特、聚乙二醇4000及0.3%羧甲基纖維素鈉，混勻，制成顆粒，干 燥，即得顆粒劑。 本發(fā)明實施例2:
取格列齊特3.45份黃芪120份葛根100份丹參40份 將葛根加70%乙醇回流或加熱提取3次，第一次1.5小時，第二次為l小時，第三次為 0.5小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，浸膏減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水 煎煮2 3次，每次l小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得浸膏分別減壓干燥，粉碎成粉； 將上述三種粉末與格列齊特及適量輔料聚乙二醇4000,混合均勻，制成顆粒，干燥，加入0. 4% 硬脂酸鎂，壓片或包薄膜衣，即得片劑。 本發(fā)明實施例3:
取格列齊特3. 45份黃芪120份葛根100份丹參40份 將葛根加70%乙醇回流或加熱提取3次，第一次1.5小時，第二次為1小時，第三次為 0.5小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，浸膏減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水 煎煮2 3次，每次1小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得浸膏分別減壓干燥，粉碎成粉； 將上述三種粉末與格列齊特，聚乙二醇4000及0. 1%羧甲基纖維素鈉，混勻，制成顆粒'千 燥，裝入膠囊，然后填充制成膠囊劑。 本發(fā)明實施例4:
取格列齊特3. 45份黃芪120份葛根100份丹參40份 將葛根加70%乙醇回流或加熱提取3次，第一次1.5小時，第二次為l小時，第三次為 0.5小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，浸裔減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水 煎煮2 3次，每次l小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得浸裔分別減壓干燥，粉碎成粉；將上述三種粉末與格列齊特及適量輔料，加入一定量的聚乙二醇6000,混合均勻，分別加入 熔融基質(zhì)，直至充分熔融，加入滴丸機中，滴丸，干燥，即得滴丸劑。
權(quán)利要求
1、一種新的治療II型糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方制劑，其特征在于按照重量組分計算格列齊特0.1-10份 黃芪5-300份 葛根5-300份 丹參5-300份制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑等等。
2、 按照權(quán)利1要求所述的治療II型糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方制劑，其特征在于其中各原 料優(yōu)選重量的配比是格列齊特0.5—6份黃芪30—150份葛根30—150份 乃參 30—150份。
3、 按照權(quán)利i要求所述的治療n型糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方制劑，其特征在于其中各原料優(yōu)選重量的配比是格列齊特3.45份黃芪120份 葛根100份丹參40份。
4、 按照權(quán)利1要求所述的治療II型糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方制劑，其特征在于其主要由 黃芪、丹參、葛根這三味中藥材組成，但不僅僅限于這三味中藥材，也可以添加生地黃、天 花粉、玉米須、五味子、苦瓜、桑椹、絞股藍、桑葉、山藥、知母、人參、枸杞子等具有降 糖功效的中藥材任意組配。
5、 按照權(quán)利1、 2、 3、 4要求所述的治療II型糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方制劑，其特征在 于其可以添加淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉(預(yù)膠化淀粉)、微晶纖維素、硫酸鈣、 甘露醇、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、明膠漿、聚乙二醇、滑石粉、硬 脂酸鈉、硬脂酸鎂、阿拉伯膠、檸檬酸、木糖醇、甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、阿斯巴甜等 輔料和硫酸釩、吡啶甲酸鉻等添加劑。
6、 如權(quán)利l、 2、 3、 4所述的治療II型糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方制劑的制備方法，其特 征在于(1) 將黃芪經(jīng)過水提取或滲漉法或超臨界流體萃取或微波萃取，獲得提取液，藥液濃縮 到一定比例，減壓或噴霧或冷凍或微波干燥成粉，其有效成分黃芪甲苷占提取物的量為0.1% 一丄％;或采用大孔樹脂吸附法精制提純，洗脫液經(jīng)回收后濃縮到一定比例，減壓或噴霧或冷 凍或微波干燥成粉，其有效成分黃芪甲苷占提取物的量為10%—95%;(2) 將丹參經(jīng)過水提取或水提醇沉或滲漉法或超臨界流體萃取或微波萃取，獲得提取液， 藥液濃縮到一定比例，減壓或噴霧或冷凍或微波干燥成粉，其有效成分丹酚酸B占提取物的量為2%—8%;或采用大孔樹脂吸附法精制提純，洗脫液經(jīng)回收后濃縮到一定比例，減壓 或噴霧或冷凍或微波干燥成粉，其有效成分丹酚酸B占提取物的量為10%—95%;(3) 將葛根經(jīng)過乙醇提取或滲漉法或超臨界流體萃取或微波萃取，獲得提取液，藥液濃縮到一定比例，減壓或噴霧或冷凍或微波干燥成粉，其有效成分葛根素占提取物的量為15% 一25%;或釆用大孔樹脂吸附法精制提純，洗脫液經(jīng)回收后濃縮到一定比例，減壓或噴霧或冷凍或微波干燥成粉，其有效成分葛根素占提取物的量為30%—95%; (4)根據(jù)藥典逸購格列齊特。 將上述三種中藥材有效成分提取物的干燥粉與格列齊特混合均勻，采用固體分散技術(shù)， 加入一定量的添加輔料和添加劑，再用不同的方法制成不同的制劑。
7、 按照權(quán)利要求6所述的治療II型糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在 于..取葛根用60% 95%乙醇回流或加熱提取1 3次，每次1 3小時，濾過，濾液減壓回收 乙醇，浸膏減壓干燥，粉碎成粉；另取黃芪、丹參分別加水煎煮2 3次，第一次1 3小時， 第二次0.5 1.5小時，第三次0.5 1小時，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得浸裔分別減壓 干燥，粉碎成粉；將上述三種粉末與格列齊特混合均勻，加入一定量的輔料和添加劑，再用 不同的方法制成不同的制劑。
8、 按照權(quán)利要求6所述的治療II型糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在 于利用固體分散技術(shù)將中藥材中的有效成分和西藥格列齊特及一定量的輔料和添加劑充分 攪拌，制成顆粒劑，裝成膠囊劑，制成滴丸劑，壓成片劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種新的治療II型糖尿病及其并發(fā)癥的處方及制備工藝，它是將葛根、黃芪、丹參等中藥材中的有效成分定性定量，提取、分離或人工合成，再加入化學(xué)藥品格列齊特，采用固體分散技術(shù)研制而成，它是由中藥材和化學(xué)藥品組成中西藥結(jié)合的復(fù)方制劑，可制成片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑等劑型，能有效治療II型糖尿病，提高機體免疫力，并能有效阻延糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。該復(fù)方制劑工藝流程短，生產(chǎn)成本低，藥物起效作用快，處方及其制備工藝方法獨特，治療效果顯著。
文檔編號A61K36/88GK101590101SQ200810099820
公開日2009年12月2日 申請日期2008年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月27日
發(fā)明者孫民富 申請人:孫民富