專利名稱：：華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是涉及華山參膏與基質(zhì)(聚乙二醇)適量制成的華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
背景技術(shù)：
：華山參滴丸是定喘止咳祛痰藥，自投放市場(chǎng)以來(lái)，以其療效確切、見效迅速等優(yōu)點(diǎn)得到廣大病患者的普遍認(rèn)可。原標(biāo)準(zhǔn)收載1995版藥典1997增補(bǔ)本中，在標(biāo)準(zhǔn)中，華山參滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)記載為本品為華山參膏與基質(zhì)(聚乙二醇)適量制成的滴丸。性狀本品為棕色的滴丸；味微苦。鑒別取本品10丸，加乙醇5ml，研細(xì)，溫?zé)?0分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?%硫酸溶液使溶解，濾過(guò)。取濾液lml，加碘化汞鉀試液12滴，生成淡黃色沉淀；另取濾液lml，加碘化鉍鉀試液12滴，生成棕紅色沉淀。檢査應(yīng)符合滴丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典1990版一部附錄15頁(yè))含量測(cè)定對(duì)照品溶液的制備精密稱取在120'C干燥1小時(shí)的硫酸阿托品30mg，置25ml量瓶中，加水使溶解至刻度，搖勻。精密吸取溶液15ml,置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，即得(lml含無(wú)水硫酸阿托品180ug)。供試品溶液的制備取本品80丸，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于12丸的重量)，置10ml量瓶中，加水適量，超聲處理30分鐘，用水稀釋至刻度。濾過(guò)，棄去初濾液，分取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法精密量取供試品與對(duì)照品溶液各lml，分別置分液漏斗中，各加醋酸一醋酸鈉緩沖溶液(PH:3.7)5ml，再精密加O.15y。橙黃IV溶液5ml，搖勻，各用三氯甲垸8ml輕輕振搖提取3分鐘，靜置30分鐘，分取三氯甲垸層，用三氯甲烷濕潤(rùn)的濾紙濾入50ml量瓶中，再用三氯甲烷提取4次，每次8ml，依次濾入量瓶中，精密加入m硫酸甲醇溶液6ml，用三氯甲烷少量洗滌，濾紙，洗液并入量瓶中，直至刻度，搖勻，用分光光度法，在545nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算，即得。本品含生物堿以莨菪堿(C17H23N03)計(jì)算應(yīng)為標(biāo)示量(0.12mg/丸)的90.0110.0%。功能與主治定喘，止咳，祛痰。用于慢性支氣管炎，喘息性氣管炎。用法與用量常用量，含服，一次1-2丸，一日3-6丸。極量含服，一次4丸，一日12丸。規(guī)格每丸含生物堿O.12mg。注意青光眼患者忌用，孕婦及前列腺極度肥大者慎用。儲(chǔ)藏密封，置陰涼干燥處。使用期限3年。性狀本品為棕褐色稠膏。含量測(cè)定照華山參滴丸項(xiàng)下測(cè)定方法(其中供試品溶液的制備改為精密稱取華山參膏50mg，置10ml量瓶中，以下同)測(cè)定，本品含生物堿以莨菪堿(C17H23N03)計(jì)算，應(yīng)為5.7-7.8%。在上述標(biāo)準(zhǔn)中華山參滴丸的主要有效成分一生物堿的含量檢測(cè)方法為酸性染料比色法，該檢測(cè)方法存在如下缺點(diǎn)1、操作復(fù)雜，涉及到制備、萃取、顯色、比色等眾多步驟；2、操作時(shí)間冗長(zhǎng)，通常一批產(chǎn)品的檢測(cè)時(shí)間在4.5小時(shí)左右；3、操作過(guò)程中人為因素影響較多，特別是在萃取過(guò)程中萃取時(shí)間和分液漏斗的操作手法稍有不一致，即可導(dǎo)致最終結(jié)果的重現(xiàn)性出現(xiàn)較大差異。中國(guó)藥典對(duì)中成藥產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求日趨嚴(yán)格，中藥產(chǎn)品含量測(cè)定項(xiàng)要求對(duì)有效成分種類盡可能多地加以控制，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量水平要求不斷提升，提升產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)勢(shì)在必行，以增加產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是將原標(biāo)準(zhǔn)中理化鑒別一項(xiàng)進(jìn)行了刪除，原因是復(fù)方制劑中沉淀反應(yīng)的專屬性差，不能說(shuō)明問(wèn)題。本發(fā)明的另一目的是標(biāo)準(zhǔn)中增加了東莨菪內(nèi)酯的薄層鑒別。本發(fā)明的另一目的是取消了原標(biāo)準(zhǔn)中酸性染料比色法測(cè)定生物堿含量的方法，采用液相色譜法測(cè)定山莨菪堿和阿托品的含量，改進(jìn)華山參滴丸有效成分含量測(cè)定方法，提高其質(zhì)量提高其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)水平。為了達(dá)到本發(fā)明的目的我們經(jīng)查閱資料，華山參滴丸中的生物堿主要為莨菪烷類成分(主要包括阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等成分)，為提高產(chǎn)品的質(zhì)量控制水平，使廣大患者用藥更加安全、合理，企業(yè)決定對(duì)原1995版藥典1997增補(bǔ)本中標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，提供一種華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，華山參膏與基質(zhì)(聚乙二醇)適量制成的滴丸；華山參膏的制法取華山參塊，用乙醇加熱回流2次，第1次加1-10倍量回流1-3小時(shí)，第2次加1-10倍量回流l-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，靜置，取上清液回收至稠膏狀，加1-IO倍水稀釋，調(diào)節(jié)PH為9-IO后，用1/2倍氯仿提取1-10次，合并提取液，濾過(guò)，水浴濃縮，即得，其特征在于每丸含山莨菪堿與阿托品含量合計(jì)應(yīng)為150.00ug±20%。所述的華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其特征在于，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增設(shè)置了東莨菪內(nèi)酯的薄層鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)目，其中所設(shè)置的東莨菪內(nèi)酯的薄層鑒別檢驗(yàn)方法是取本品O.5g，研碎，加無(wú)水乙醇20ml，提取用超聲或熱回流或冷浸處理，溶解后放入冰箱冷藏，濾過(guò)，濾液蒸干，加甲醇或乙醇或正丁醇或氯仿lml溶解，作為供試品溶液；另取東莨菪內(nèi)酯對(duì)照品，加甲醇或乙醇或正丁醇或氯仿制成每nil含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液(120):(0.15):(0.53)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。所述的華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其特征在于，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置了山莨菪堿與阿托品含量的含量測(cè)定的鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)目，其中所設(shè)置的阿托品、山莨菪堿的鑒別檢驗(yàn)方法是.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，用乙腈-(512)ramol/L十二烷基硫酸鈉(3060):(4070)做為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為(205260)nm，流速0.5-1.5ml/min，柱溫2050。C，理論塔板數(shù)為不低于2000。對(duì)照品溶液的制備取氫溴酸山莨菪堿對(duì)照品適量，精密稱定，加硫酸或鹽酸制成每lml含700lig的溶液，作為對(duì)照品溶液I;另取硫酸阿托品對(duì)照品適量，精密稱定，加硫酸或鹽酸制成每lml含750ug的溶液，作為對(duì)照品溶液II;精密量取對(duì)照品溶液I和對(duì)照品溶液II各lml至10ml容量瓶中，用硫酸或鹽酸定容，制成每lml含山莨菪堿70ug，阿托品75ug的溶液即得；供試品溶液的制備精密稱取利要求1所述的華山參滴丸供試品樣品取本品20粒，研細(xì)，精密稱取300mg，置10ml容量瓶中，用硫酸或鹽酸定容，提取超聲處理或熱回流或冷浸20分鐘，搖勻；測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10W，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。所述的華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其特征在于，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置了山莨菪堿與阿托品含量的含量測(cè)定的鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)目，其中所設(shè)置的阿托品、山莨菪堿的鑒別檢驗(yàn)方法是色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑;乙腈-0.01mol/L十二烷基硫酸鈉33:67;檢測(cè)波長(zhǎng)210nm，流速lral/min柱溫40°C;理論板數(shù)為2500，相鄰色譜峰的分離度大于1.5;對(duì)照品溶液的制備取氫溴酸山莨菪堿對(duì)照品適量，精密稱定，加硫酸制成每lml含700ug的溶液，作為對(duì)照品溶液I;另取在12(TC下干燥1小時(shí)的硫酸阿托品對(duì)照品適量，精密稱定，加硫酸制成每lml含750ug的溶液，作為對(duì)照品溶液II;精密量取對(duì)照品溶液I和對(duì)照品溶液II各lml至10ml容量瓶中，用硫酸定容，制成每lml含山莨菪堿70pg，阿托品75ug的溶液即得；供試品溶液的制備精密稱取利要求1所述的華山參滴丸供試品樣品取本品20粒，研細(xì)，精密稱取300mg，置10ml容量瓶中，用硫酸定容，提取超聲處理或熱回流或冷浸20分鐘，搖勻；測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10W，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。發(fā)明效果本發(fā)明將原標(biāo)準(zhǔn)中專屬性差的理化鑒別一項(xiàng)進(jìn)行了刪除，增加了東莨菪內(nèi)酯的薄層鑒別，取消了原標(biāo)準(zhǔn)中酸性染料比色法測(cè)定生物堿含量的方法，采用液相色譜法測(cè)定山莨菪堿和阿托品的含量，阿托品、山莨菪堿的含量的檢測(cè)方法具有如下優(yōu)越性-1、操作步驟簡(jiǎn)單；2、操作時(shí)間比現(xiàn)有技術(shù)縮短，通常一批產(chǎn)品的檢測(cè)時(shí)間在2小時(shí)左右；3、在整個(gè)操作過(guò)程中，人為操作少，個(gè)體差異引起的誤差降到最低，數(shù)據(jù)的觀察和處理全部采用電腦軟件，本方法準(zhǔn)確、可靠，易于操作，重現(xiàn)性好，可用于華山參滴丸的日常質(zhì)量控制，進(jìn)一步確保產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，對(duì)于保證患者安全用藥具有重要意義。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:確定可被檢出的目標(biāo)成分莨菪烷類的幾種成分母核結(jié)構(gòu)一致，差異之處僅為取代基團(tuán)的不同，其化學(xué)性質(zhì)十分相似，故我們選擇了液相色譜法作為實(shí)驗(yàn)方案，我們實(shí)驗(yàn)要解決的兩個(gè)主要問(wèn)題是確定可被檢出的目標(biāo)成分和實(shí)驗(yàn)條件的篩選確定。通過(guò)考察分離度和含量水平來(lái)選擇對(duì)象或組合，初步實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)華山參滴丸的總生物堿中主要含有阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿，因此，以這三種成分作為考察對(duì)象，見表l表1分離度考察結(jié)果分離度(r)含量水平阿托品〉1.5可被檢出東茛菪堿〈1.5可被檢出山莨菪堿〉1.5可被檢出我們發(fā)現(xiàn)華山參滴丸的總生物堿中以阿托品的含量最大，且分離度較好，其在生物堿中的含量水平也較為穩(wěn)定；東莨菪堿雖有檢出，但分離度不符合方法學(xué)要求。同時(shí)，我們又考慮到僅測(cè)定阿托品對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量控制比較單一，所以又增加了山莨菪堿，這樣兩種物質(zhì)同時(shí)考察更具有代表性，且可以精確測(cè)定，能夠取得良好的效果。所以，確定可被檢出的目標(biāo)成分為阿托品、山莨菪堿。因此我們決定以山莨菪堿和阿托品為指標(biāo)物進(jìn)行檢測(cè)以反映總生物堿水平。鑒別-1、將原標(biāo)準(zhǔn)中理化鑒別一項(xiàng)進(jìn)行了刪除。原因是復(fù)方制劑中沉淀反應(yīng)的專屬性差，不能說(shuō)明問(wèn)題。2、增加了東莨菪內(nèi)酯的薄層鑒別取本品0.5g，研碎，加無(wú)水乙醇20ml，超聲處理，溶解后放入冰箱冷藏約30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，加甲醇lml溶解，作為供試品溶液。另取東莨菪內(nèi)酯對(duì)照品，加甲醇制成每ml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液(17:2:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。薄層圖譜見實(shí)審參考材料1中的附圖1。含量測(cè)定取消了原標(biāo)準(zhǔn)中酸性染料比色法測(cè)定生物堿含量的方法，采用液相色譜法測(cè)定山莨菪堿和阿托品的含量。實(shí)施例2:確定最佳實(shí)驗(yàn)條件l.儀器與試藥①儀器HP1100型液相色譜儀，VWD紫外-可見檢測(cè)器，HPChemstation化學(xué)工作站，賽多利斯R200D型電子分析天平；KQ-400DB型數(shù)控超聲波清洗器②試藥標(biāo)準(zhǔn)品氫溴酸山莨菪堿購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)0051-94097;硫酸阿托品購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)200510.試劑乙腈為色譜純；十二垸基硫酸鈉為分析純；水為二次重蒸水；樣品華山參滴丸，由本廠提供，批號(hào)為實(shí)驗(yàn)06001、07001、07002、07003、07004、07005。2.方法與結(jié)果色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，用乙腈-512mmol/L十二烷基硫酸鈉3060:4070做為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為205260nm，流速0.51.5ml/min，柱溫2050。C，理論塔板數(shù)為不低于2000。最佳實(shí)驗(yàn)條件①色譜條件ZORBAXXDB-C8(5um，4.6mmX150mm)色譜柱，乙腈-0.01mol/L十二烷基硫酸鈉(33:67)檢測(cè)波長(zhǎng)210nm，流速lml/min柱溫40°C;理論板數(shù)為2500，相鄰色譜峰的分離度大于1.5。②對(duì)照品溶液的制備取氫溴酸山莨菪堿對(duì)照品適量，精密稱定，加0.01mol/L硫酸制成每lml含700yg的溶液，作為對(duì)照品溶液I。另取在120'C下干燥1小時(shí)的硫酸阿托品對(duì)照品適量，精密稱定，加0.01mol/L硫酸制成每lml含750ug的溶液，作為對(duì)照品溶液II。精密量取對(duì)照品溶液I和對(duì)照品溶液II各lml至10ml容量瓶中，用0.01mol/L硫酸定容，制成每lml含山莨菪堿70ug，阿托品75iig的溶液即得。(D供試品溶液的制備取本品20粒，研細(xì)，精密稱取適量(約300mg)，置10ml容量瓶中，用0.01mol/L硫酸定容，超聲處理20分鐘，搖勻。測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOW，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。色譜圖見附圖2.3.線性關(guān)系考察分別精密量取氫溴酸山莨菪堿和硫酸阿托品混合對(duì)照液0.2、0.6、1.0、1.4、L8、2.2mL置10mL容量瓶中，用0.01mol/l硫酸稀釋至刻度，搖勻，按上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定，分別以各組分峰面積積分值為縱坐標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程和相關(guān)系數(shù)，結(jié)果表明線性關(guān)系良好，結(jié)果見表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>4.精密度試驗(yàn):取華山參滴丸(批號(hào)為06001)300.4mg按上述供試品溶液制備方法制備，按上述色譜條件連續(xù)重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)定含量，平均丸重按20mg計(jì)，計(jì)算RSD，結(jié)果見表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>5.重復(fù)性試驗(yàn):取華山參滴丸(批號(hào)為06001),按上述供試品溶液的制備方法，平行制備6份供試品溶液，分別按上述色譜條件測(cè)定含量，平均丸重按20mg計(jì)，計(jì)算RSD，結(jié)果見表4。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>6.回收率試驗(yàn)取華山參滴丸(批號(hào)為06001)，精密稱取2.0051g置25ml容量瓶中，0.Olmol/1硫酸定容。精密量取2ml至10ml容量瓶中，加入一定量的山莨菪堿、阿托品混合對(duì)照品溶液0.5ml，用O.Olmol/1硫酸定容。按上述色譜條件測(cè)定，計(jì)算加樣回收率。結(jié)果見表5。表5.回收率試驗(yàn)結(jié)果(11=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)論平均回收率應(yīng)在95105%范圍內(nèi)。7.樣品測(cè)定取5批華山參滴丸供試品，按上述供試品溶液的制備方法，制得供試品溶液，并按上述色譜條件測(cè)定，每份供試品溶液進(jìn)樣2次，得到5批供試品中山莨菪堿和阿托品的含量，結(jié)果見表6。表6.樣品測(cè)定結(jié)果(『5)樣<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>8.穩(wěn)定性試驗(yàn)取華山參滴丸l批，批號(hào)為07001，按上述供試品溶液的制備方法，制得供試品溶液，并按上述色譜條件測(cè)定，分別于lh，2h，3h，4h，5h，7h進(jìn)樣一次，計(jì)算RSD。/。值，結(jié)果見表7.表7.禾急定'性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>樣品測(cè)定結(jié)果說(shuō)明由于精密度試驗(yàn)，重復(fù)性試驗(yàn)，回收率試驗(yàn)中所用的樣品批號(hào)為06001，屬于實(shí)驗(yàn)批號(hào)，由實(shí)驗(yàn)室按生產(chǎn)工藝進(jìn)行滴制，產(chǎn)量小，損耗較大，轉(zhuǎn)化率較低，所以測(cè)得的含量較低。樣品測(cè)定與穩(wěn)定性試驗(yàn)所用的樣品均為由生產(chǎn)車間按生產(chǎn)工藝進(jìn)行滴制的產(chǎn)品，所有樣品含量均穩(wěn)定，9.含量限度制定本品每1丸含山莨菪堿與阿托品含量合計(jì)應(yīng)為150.00ug±20%。10.實(shí)驗(yàn)總結(jié)①經(jīng)方法學(xué)考察及5批華山參滴丸樣品的檢測(cè)，采用高效液相色譜法對(duì)華山參滴丸中山莨菪堿與阿托品含量進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明該方法易于操作、靈敏度高、重現(xiàn)性好，可用于華山參滴丸的日常質(zhì)量控制。②修訂、提高產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)不斷追求進(jìn)步的標(biāo)志，也是積極應(yīng)對(duì)國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不斷提升的一種主動(dòng)措施和技術(shù)儲(chǔ)備。本次實(shí)驗(yàn)的完成，大大提升了華山參滴丸產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)含量，進(jìn)一步確保產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，對(duì)于保證患者安全用藥具有重要意義。權(quán)利要求1、一種華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，華山參膏與基質(zhì)聚乙二醇適量制成的滴丸；華山參膏的制法取華山參塊，用乙醇加熱回流2次，第1次加1-10倍量回流1-3小時(shí)，第2次加1-10倍量回流1-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，靜置，取上清液回收至稠膏狀，加1-10倍水稀釋，調(diào)節(jié)PH為9-10后，用1/2倍氯仿提取1-10次，合并提取液，濾過(guò)，水浴濃縮，即得，其特征在于每丸含山莨菪堿與阿托品含量合計(jì)應(yīng)為150.00μg±20％。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其特征在于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增設(shè)置了東莨菪內(nèi)酯的薄層鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)目，其中所設(shè)置的東莨菪內(nèi)酯的薄層鑒別檢驗(yàn)方法是取權(quán)利要求l所述的華山參滴丸0.5g，研碎，加無(wú)水乙醇20ml，提取用超聲或熱回流或冷浸處理，溶解后放入冰箱冷藏，濾過(guò)，濾液蒸干，加甲醇或乙醇或正丁醇或氯仿lml溶解，作為供試品溶液；另取東莨菪內(nèi)酯對(duì)照品，加甲醇或乙醇或正丁醇或氯仿制成每ml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液120:0.15:0.53為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其特征在于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置了山莨菪堿與阿托品含量的含量測(cè)定的鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)目，其中所設(shè)置的阿托品、山莨菪堿的鑒別檢驗(yàn)方法是色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，用乙腈-512mmol/L十二烷基硫酸鈉3060:4070做為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為205260nm，流速0.51.5ml/min，柱溫2050。C，理論塔板數(shù)為不低于2000。對(duì)照品溶液的制備取氫溴酸山莨菪堿對(duì)照品適量，精密稱定，加硫酸或鹽酸制成每lml含700ug的溶液，作為對(duì)照品溶液I;另取硫酸阿托品對(duì)照品適量，精密稱定，加硫酸或鹽酸制成每lml含750iig的溶液，作為對(duì)照品溶液II;精密量取對(duì)照品溶液I和對(duì)照品溶液II各lml至10ml容量瓶中，用硫酸或鹽酸定容，制成每lml含山莨菪堿70ug，阿托品75ug的溶液即得；供試品溶液的制備:精密稱取利要求1所述的華山參滴丸供試品樣品20粒，研細(xì)，精密稱取300mg，置10ml容量瓶中，用硫酸或鹽酸定容，提取超聲處理或熱回流或冷浸20分鐘，搖勻；測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10W，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其特征在于，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置了山莨菪堿與阿托品含量的含量測(cè)定的鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)目，其中所設(shè)置的阿托品、山莨菪堿的鑒別檢驗(yàn)方法是色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.01mol/L十二垸基硫酸鈉33:67;檢測(cè)波長(zhǎng)210nm，流速lml/min柱溫40°C;理論板數(shù)為2500，相鄰色譜峰的分離度大于1.5;對(duì)照品溶液的制備取氫溴酸山莨菪堿對(duì)照品適量，精密稱定，加硫酸制成每lml含700yg的溶液，作為對(duì)照品溶液I;另取在12CTC下干燥1小時(shí)的硫酸阿托品對(duì)照品適量，精密稱定，加硫酸制成每lml含750Pg的溶液，作為對(duì)照品溶液II;精密量取對(duì)照品溶液I和對(duì)照品溶液II各lml至10ml容量瓶中，用硫酸定容，制成每lml含山莨菪堿70yg，阿托品75ug的溶液即得；供試品溶液的制備精密稱取利要求1所述的華山參滴丸供試品樣品20粒，研細(xì)，精密稱取300mg,置10ml容量瓶中，用硫酸定容，提取超聲處理或熱回流或冷浸20分鐘，搖勻；測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10W，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種華山參滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明將原標(biāo)準(zhǔn)中專屬性差的理化鑒別一項(xiàng)進(jìn)行了刪除，增加了東莨菪內(nèi)酯的薄層鑒別，取消了原標(biāo)準(zhǔn)中酸性染料比色法測(cè)定生物堿含量的方法，采用液相色譜法測(cè)定山莨菪堿和阿托品的含量，阿托品、山莨菪堿的含量的檢測(cè)方法具有操作步驟簡(jiǎn)單；操作時(shí)間比現(xiàn)有技術(shù)縮短，通常一批產(chǎn)品的檢測(cè)時(shí)間在2小時(shí)左右；在整個(gè)操作過(guò)程中，人為操作少，個(gè)體差異引起的誤差降到最低，數(shù)據(jù)的觀察和處理全部采用電腦軟件，本方法準(zhǔn)確、可靠，易于操作，重現(xiàn)性好，可用于華山參滴丸的日常質(zhì)量控制，進(jìn)一步確保產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，對(duì)于保證患者安全用藥具有重要意義。文檔編號(hào)A61K36/185GK101618119SQ20081005375公開日2010年1月6日申請(qǐng)日期2008年7月4日優(yōu)先權(quán)日2008年7月4日發(fā)明者李平勝,鑫王,王向紅申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠