專利名稱：：一種具有戒毒作用的中藥及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種具有戒毒作用的中藥組合物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)有的戒毒藥物中非依賴性脫毒藥物常用的包括可樂定、鹽酸洛非西定，均具有起效快，療程短，費用低，不產(chǎn)生欣快感，無依賴性等良好地作用。但這些藥物主要為西藥組分，所起到脫毒效能還是有限，副作用明顯，主要適用于輕、中度依賴者，對重度依賴者較差，有降壓和減慢心率的副作用，特別可樂定其所具有的不良反應(yīng)還包括，血壓下降和心動過緩，長期使用突然停藥，可出現(xiàn)反跳性高血壓頭痛、惡心、手指顫動的情況。如何有效地利用我國的豐富的中藥材資源，研制出具有良好地戒毒作用的中藥組合物藥物，有效地減少副作用，是藥物研發(fā)人員所面臨的一個問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的旨在提供一種可有效地祛毒脫癮，具有清熱滌痰，活血定痛作用的戒毒中藥及其制備工藝。本發(fā)明的目的是通過下述方式實現(xiàn)的本發(fā)明是由以下重量份原料藥制備而成延胡索15-18份、白芍4-7.5份、魚腥草4-6份、訶子4-6份、徐長卿1-3份、益智1-3份、膽南星2-4.5份。本發(fā)明的原料藥還包括:丁香0.5-3份、甘草0.5-3份，以重量計。本發(fā)明最優(yōu)選的成分及含量為延胡索166.7kg、白芍66.0kg、魚腥草50.0kg、訶子50.0kg、徐長卿16.7kg、益智16.7kg、膽南星33.0kg、甘草10.0kg、丁香10.0kg。本發(fā)明的藥物為口服制劑，還可包括各口服制劑的輔料?？梢允瞧瑒?，膠囊或口服液等劑型。本發(fā)明制備工藝為A、以上九味，將魚腥草、徐長卿、益智、丁香四味加水，加熱回流后，繼續(xù)蒸餾，得餾液、藥渣、水提取液，藥渣和水提取液備用，餾液重蒸餾得揮發(fā)油，備用；B、取占延胡索總重量0.1-0.2份的延胡索粉碎成細粉，用6()0)輻射滅菌，備用；余下量的延胡索用乙醇回流提取,得到提取液及延胡索藥渣，提取液回收乙醇后得延胡索醇提取液，備用；C、取B步中得到的延胡索藥渣及膽南星、白芍、訶子、甘草四味及A步中蒸餾后藥渣合并，加水煎煮得煎液，煎液中加入B步中的延胡索醇提取液和A步中蒸餾后水提取液，濃縮、干燥得浸膏；浸膏與延胡索細粉揮發(fā)油混和。所述A步中將魚腥草、徐長卿、益智、丁香四味加水10-14倍量，加熱回流0.3-1小時后，繼續(xù)蒸餾，收集6-8倍量餾液，重蒸餾得揮發(fā)油。所述A步中將魚腥草、徐長卿、益智、丁香四味加水12倍量，加熱回流0.5小時，繼續(xù)蒸餾，收集7倍量餾液，重蒸餾得揮發(fā)油。所述B步中取l/8處方量的延胡索粉碎成細粉，用^Co輻射滅菌，備用；余下7/8量的延胡索用70-85%乙醇回流提取2-3次。所述B步中用80。/。的乙醇回流提取2次，第一次加4倍量，回流1.5小時，第二次加4倍量，回流l小時，提取液回收乙醇，得延胡索醇提取液，備用。所述C步中加水煎煮2-3次。所述C步中加水煎煮2次，第一次加7倍量，煎煮2小時，第二次加水6倍量，煎煮1.5小時，合并煎液。所述C步中煎液中加入B步中的延胡索醇提取液和A步中蒸餾后水提取液，減壓濃縮至相對密度1.35(60攝氏度)。本發(fā)明的濃縮丸的優(yōu)選的制備工藝為各原料藥的含量為延胡索166.7kg、白芍66.0kg、魚腥草50.0kg、訶子50.0kg、徐長卿16.7kg、益智16.7kg、膽南星33.0kg、甘草10.0kg、丁香10.0kg;將魚腥草、徐長卿、益智、丁香四味加水12倍量，加熱回流0.5小時后，繼續(xù)蒸餾，收集7倍量餾液，重蒸餾得揮發(fā)油，用5倍油量得e-環(huán)糊精包合，干燥，備用，藥渣和水提取液備用；取1/8處方量的延胡索粉碎成細粉，用^Co輻射滅菌，備用；余下7/8量的延胡索用80。/。乙醇回流提取2次，第一次加4倍量，回流L5小時，第二次加4倍量，回流1小時，提取液回收乙醇，得延胡索醇提取液，備用，取延胡索藥渣及膽南星等余下四味及上述蒸餾后藥渣合并，加水煎煮二次，第一次加7倍量，煎煮2小時，第二次加水6倍量，煎煮1.5小時。合并煎液，加入延胡索醇提液和蒸餾后水提取液，減壓至相對密度1.35(60攝氏度)，減壓干燥，粉碎，浸膏與延胡索細粉及e-環(huán)糊精包合物充分混勻，用80。/。乙醇泛丸，干燥，過篩，拋光，干燥，制得100kg，即得。本發(fā)明各原料藥的來源如下延胡索為罌粟科植物延胡索的干燥塊莖。魚腥草為二白草科植物蕺菜的干燥地上部分。膽南星為制天南星的細粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)加工而成，或為生天南星細粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)經(jīng)發(fā)酵加工而成。徐長卿為蘿科植物徐長卿的干燥根及根莖。白芍為毛茛科植物芍藥的干燥根。訶子為使君子科植物訶子或絨毛訶子的干燥成熟果實。益智為姜科植物益智的干燥成熟果實。丁香為桃金娘植物丁香的干燥花蕾。甘草為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖。本發(fā)明的藥物祛毒脫癮、清熱化痰、活血定痛之功效。可有效地用于阿片類吸毒成癮痰熱證，癥見周身疼痛不適，胸隔脹滿，煩躁易怒，心悸失眠，惡心嘔吐，痰涎壅盛，胃痛腹痛，肌肉抽動，舌苔黃膩，脈弦滑等。本發(fā)明經(jīng)臨床藥理研究顯示安君寧對阿片類藥物依賴動物戒斷癥狀的脫毒治療效果肯定，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肝、腎功能等無影響，無依賴性。經(jīng)臨床試驗表明，本發(fā)明的藥物可用于海洛因等阿片類物質(zhì)依賴者的脫毒治療，具有療效好，不良反應(yīng)的程度輕等特點。，圖1為雙i試驗戒斷癥狀總分圖；圖2為各組第1-3日好轉(zhuǎn)率示意圖；圖3為各組不良反應(yīng)比較圖；圖4為雙盲試驗收縮壓比較圖；圖5為雙盲試驗舒張壓比較圖；圖6為雙盲試驗各組心率比較具體實施方式實施例l各原料藥的含量為延胡索166.7kg、白芍66.0kg、魚腥草50.0kg、訶子50.0kg、徐長卿16.7kg、益智16.7kg、膽南星33.0kg、甘草10.0kg、丁香10.0kg;將魚腥草、徐長卿、益智、丁香四味加水12倍量，加熱回流0.5小時后，繼續(xù)蒸餾，收集7倍量餾液，重蒸餾得揮發(fā)油，用5倍油量得e-環(huán)糊精包合，干燥，備用，藥渣和水提取液備用；取1/8處方量的延胡索粉碎成細粉，用^Co輻射滅菌，備用；余下7/8量的延胡索用80%乙醇回流提取2次，第一次加4倍量，回流1.5小時，第二次加4倍量，回流1小時，提取液回收乙醇，得延胡索醇提取液，備用，取延胡索藥渣及膽南星等余下四味及上述蒸餾后藥渣合并，加水煎煮二次，第一次加7倍量，煎煮2小時，第二次加水6倍量，煎煮1.5小時。合并煎液，加入延胡索醇提液和蒸餾后水提取液，減壓至相對密度1.35(60攝氏度)，減壓干燥，粉碎，浸膏與延胡索細粉及e-環(huán)糊精包合物充分混勻，用80%乙醇泛丸，干燥，過篩，拋光，干燥，制得100kg(濃縮丸，商品名又稱安君寧)，即得。實施例2制成片劑的原料藥的含量為延胡索150kg、白芍40kg、魚腥草40kg、珂子40kg、徐長卿10kg、益智10kg、膽南星20kg、甘草5kg、丁香5kg。實施例3制成膠囊劑的原料藥的含量180kg、白芍75kg、魚腥草60kg、訶子60kg、徐長卿30kg、益智30kg、膽南星45kg、甘草30kg、丁香30kg。以下實施例為本發(fā)明臨床試驗情況，本發(fā)明的商品名為安君寧。實施例41.臨床前藥理實驗綜述a)安君寧(濃縮丸由實施例l制得)對阿片依賴性大鼠、猴的脫毒藥效學(xué)實驗以嗎啡依賴性大鼠催促戒斷模型、自然戒斷模型和猴自然戒斷模型評價安君寧(濃縮丸)(以下簡稱安君寧)對動物阿片類戒斷癥狀的抑制作用，并以可樂定作為陽性對照。結(jié)果表明(1)在嗎啡依賴性大鼠催促戒斷模型上，安君寧三個劑量中(0.5，1.0，1.5g/kg，相當于l，2，3CDD)，只有中劑量能明顯控制大鼠的戒斷癥狀，其分值與NS比有非常顯著性差異(P<0.05)。其他兩個劑量不能控制戒斷癥狀。在控制體重下降方面，3個劑量均有不同程度的作用，其中小劑量的作用與NS比有非常顯著性差異(PO.Ol)。(2)在嗎啡依賴性大鼠自然戒斷模型上，安君寧三個劑量中(0.5，1.0，2.0g/kg,相當于0.5，1，2CDD)均不能有效抑制戒斷大鼠的體重下降，雖然中劑量組第2，3天體重下降明顯低于NS組(P<0.05)，但7天體重變化總平均值與NS比無統(tǒng)計意義。(3)在嗎啡依賴性猴模型上，安君寧二個劑量(0.48，1.44g/kg,相當于1,3CDD)在戒斷癥狀最重的頭3天均有明顯的治療作用，3天戒斷癥狀總平均分值明顯低于NS組(P0.05)，其中高劑量組從第2天開始戒斷癥狀分均明顯低于NS組，也低于可樂定組。但7天總平均分經(jīng)t檢驗，與NS組比無統(tǒng)計意義。安君寧高劑量組主要對意向性震顫、抽搐、無力躺臥等癥狀的抑制率較高(>80%)。二個劑量組與可樂定組的療效相當(P>0.05)。對嗎啡依賴猴的體重下降，安君寧的二個劑量組的控制效果均不理想，而可樂定有顯著療效(P<0.01)。以上結(jié)果表明，安君寧對阿片類依賴動物戒斷癥狀的脫毒治療效果肯定，效能與可樂定相當。b)—般藥理實驗用IDC-1型多用生理電信號實時分析儀，分別測定了安君寧(濃縮丸)(以下簡稱安君寧)三種劑量組(0.2g/kg，0.4g/kg，0.8g/kg)對大鼠心電，血壓及呼吸參數(shù)的影響，結(jié)果表明，i.g.給藥后150min內(nèi)安君寧三個劑量組大鼠的心電、血壓和呼吸參數(shù)均未產(chǎn)生明顯變化(P>0.05)。同時測定了安君寧三個劑量組(0.5g/kg,1.0g/kg，1.5g/kg)i.g.給藥對小白鼠的平均自發(fā)活動強度、分鐘自發(fā)活動次數(shù)及分鐘自發(fā)活動總強度的影響，經(jīng)成組資料t檢驗，給藥后與給藥前相比，其差異在統(tǒng)計學(xué)上均無顯著意義(P>0.05)，結(jié)果表明，i.g.給安君寧0.5g/kg-1.5g/kg對小白鼠自發(fā)活動無明顯影響。2.臨床前毒理綜述a)安君寧對動物的最大耐受量試驗大鼠對安君寧的最大耐受量試驗表明，在3.0g/kg劑量下，每日一次給藥和三次給藥，觀察一周沒有發(fā)現(xiàn)異常變化。小鼠在5.0g/kg劑量下，每日一次給藥和三次給藥，觀察一周也沒有發(fā)現(xiàn)異常反應(yīng)。大鼠對安君寧的一日最大耐受量為9.0g/kg，折合成生藥量為38.7g/kg，相當于人(70kg)用日劑量的18倍。小鼠對安君寧的一日最大耐受量為15.0g/kg，折合成生藥量為64.5g/kg，相當于人(70kg)用日劑量的30倍。b)安君寧的動物長期毒性試驗用安君寧給大鼠(1.0g/kg，2.0g/kg，3.0g/kg，相當于人一次用量的2，4，6倍)和狗(0.45g/kg，0.9g/kg，從大鼠推至狗，相當于人一次用量的2、6倍)連續(xù)灌腸1個月，動物未出現(xiàn)中毒癥狀，給藥組的體重和飲食量、血液學(xué)、血液生化、尿常規(guī)及心電圖測定與對照組動物均無明顯差異。實驗動物的病理組織學(xué)檢査也未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的器質(zhì)性病變。c)安君寧的依賴性實驗安君寧為中藥復(fù)方制劑，依據(jù)對其處方的認識和初步實驗觀察，我們認為安君寧無明顯致依賴性特征，主要原有如下1.安君寧(濃縮丸)組方中不含有關(guān)的麻醉性或精神藥品及致依賴性中藥成分。2.在動物長期毒性試驗中，用安君寧灌胃給藥，大鼠劑量分別為1.0g/kg，2.0g/kg，3.0g/kg(從人推至大鼠，分別相當于人一次用量的2，4，6倍)。狗劑量為0.45g/kg，0.9g/kg(從大鼠推至狗，分別相當于人一次用量的2，6倍)。每天給藥一次，連續(xù)30天。停藥后觀察14天，未見大鼠和狗有任何戒斷反應(yīng)癥狀及體重下降，體重增長正常，與對照組相比無明顯差異(P>0.05))，說明該藥無依賴性潛力。3.在猴自然戒斷治療實驗期間，用安君寧灌胃給藥，劑量分別為0.48，1.44g/kg(從人推至猴，分別相當于人用日劑量的l、3倍)，每天給藥3次，連續(xù)一周。停藥后用納洛酮催促，未見任何戒斷癥狀。實施例5安君寧(濃縮丸由實施例l制得)臨床試驗方法采用多中心隨機雙盲和隨機開放對照試驗，選擇鹽酸可樂定為對照藥，按照衛(wèi)生部藥政管理局制定的《抗阿片類戒斷癥狀藥物臨床試驗指導(dǎo)原則》，以戒斷癥狀評定表、藥物不良反應(yīng)量表、HAMA焦慮量表為評估工具，并在治療前后作血、小便常規(guī)、肝腎功能、心電圖、尿嗎啡定性檢測。結(jié)果納入符合標準的海洛因依賴者310例，隨機進入安君寧組206例(雙盲試驗66例，開放試驗140例)，可樂定組104例(雙盲試驗64例，開放試驗40例)。完成治療310例，開放實驗中可樂定組1例在治療第七日因法律原因提前結(jié)束治療。戒斷癥狀評定量表顯示，治療后安君寧和可樂定類似，在治療第l、2、3天癥狀快速減輕(P<0.05)，呈現(xiàn)明顯的時效關(guān)系。在治療的第三天，安君寧控制戒斷癥狀的好轉(zhuǎn)率達89.1%，可樂定的好轉(zhuǎn)率為77.8%。療程結(jié)束時奶業(yè)嗎啡檢測全部陰性，停藥后戒斷癥狀無反復(fù)。提示安君寧的脫毒效應(yīng)肯定。藥物不良反應(yīng)量表結(jié)果顯示，安君寧的不良反應(yīng)在第l-3天明顯低于可樂定。開放性試驗的結(jié)果顯示安君寧的不良反應(yīng)亦明顯低于可樂定。對血壓的影響明顯低于可樂定(服藥后第1-4天，可樂定組的收縮壓及舒張壓明顯低于安君寧組，p<0.05)。從不良反應(yīng)的發(fā)生率來看，安君寧主要表現(xiàn)為口干(93.3%)，惡心嘔吐(59.1%)。多為輕度反應(yīng)，無需處理自行消失。未發(fā)現(xiàn)譫妄等嚴重不良反應(yīng)。治療后未發(fā)現(xiàn)血、小便常規(guī)、肝腎功能的明顯異常，心電圖亦未發(fā)現(xiàn)特殊意義的變化。結(jié)論安君寧與可樂定類似，具有肯定的控制海洛因依賴戒斷癥狀的效應(yīng)。安君寧的不良反應(yīng)輕微，主要表現(xiàn)為口干、惡心嘔吐等，未發(fā)現(xiàn)譫妄等嚴重不良反應(yīng)，對血壓的影響明顯低于可樂定(p<0.05)。安君寧在治療的初期應(yīng)給予充分劑量，第4日起逐日減量至第10日療程結(jié)束。藥品及給藥方案1.試驗藥安君寧濃縮丸(Al)，劑量6克/袋，批號980610，由湖南泰爾醫(yī)藥開發(fā)有限公司提供。陰涼干燥處室溫保存。2.對照藥鹽酸可樂定片(Bl)，0.075mg/片，批號980605，常州制藥廠生產(chǎn)。避光，密封保存。3.模擬劑安君寧模擬濃縮丸(A2)，顏所可樂定模擬片(B2)，由醫(yī)用淀粉制成，其外形(大小、顏色)與相應(yīng)藥物一致。給藥方案口服給藥。表1試驗藥和對照藥實際給藥劑量<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>療程10天。治療者藥物反應(yīng)嚴重者可停藥一次，戒斷癥狀嚴重者可加服一次。一、一般資料本研究納入病例310人。隨/fcft'進入安君寧組206例，可樂定組104例。完成全療程治療309例?？蓸范ńM1例在治療的第7天因司法原因提前結(jié)束治療，故其資料納入統(tǒng)計。病例來源見表2。各組基本情況類似，見表3、4。開放性試驗實際服藥劑量情況見表5。表2病例來源詳細情況<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*表示7:表4開放性試驗各組病例基本數(shù)據(jù)安君寧組(11=40)T值P值性別男，％122例，87.爆雙例,TO1.284*0廁女，％18例，12.9%8例，20%年斷歲)26.28±5.2325.77±4.870.5520.581吸毒時間(月)35..29±26.M鄉(xiāng)..02±25,:42-2..0670細末周曰均用量(克)0.33'±:0.:240..'33士0.25O.柳斷藥時間(小時)19.14±6.11"M.46土5.g74.305O細翻方式靜MM鄰，68.6%27,67.5%0.970*0.616肌肉注射3,2掘燙吸41,29.3%13，32濕入院體重(公斤)S4,15±6.57-.S2.60±5,68.1.3530.178戒斷,總分值)63.69±34.8465.8士31.38'-0.3440.731*表示X2表5開放性M實際菔藥劑量<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>二、條床觀察結(jié)果(一)、戒斷癥狀翁發(fā)治療后安君寧組和可樂定組的總分值狹逮下降，特別違在治療的第l、2、3天(P〈0.05)'如表6-S。圖1所示。療程結(jié)束時嗎啡尿檢呈陰性反應(yīng)，停藥后戒斷癥狀a&反復(fù)。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>(二)、控制戒斷癍狀的療效見表9、10,和國2，表，取曹雄4NBMfM曰鷀率比觼安君寧組可樂定組P(11,64》第1日9,14.1%16，25.4%2廁O掘第2曰38,59.4%34,54馬0.5393Q57,狄1%49,77,8%淺9O.l加表io開黢MUI14日^BJfH率,安君寧組可樂定組(B140)X2P第i日53,37.86%15,37.5%O細0.967第2日訴，63,57%O掘0.342第3日U2,80,,35,87.5%0.279(四〉、漢密頓焦慮量表(HAMA)評定結(jié)果各組治療后漢崈頓焦慮量表的評分均呈顯著下降趨勢。表U取窗試睡各組HAMA總分比較安君寧組可樂定組潘疔蕭19.02±7.802U3土8.42鐮SFl5.98±3.956.44±5.94第11日1.95士1.672.59±3.37第5白與治療翁比較P值15,613*15.2穿第ll日與第5曰比較P值8.684*8.399**表示P"O.OOO表12開放試睡各組汰賽載條廳量表總分比較<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>欺窗自雖示安君寧組的不良反應(yīng)明顯較可樂定為輕，第1-3日的楚異具邋著性，開放性試驗亦邋示在治療的第1-5日，安翁寧的不良反鏖明顯低于可樂定。見表13,14,表W取窗試睡各粗不良反慮總分<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表M開拔性試敏各趣不良反鷹總分安君寧組可樂定組T值P值fn一剛___《n"4的_(五)、各組不良反魔出現(xiàn)率安君寧組出現(xiàn)較多翁不良反應(yīng)依次為口干(93.3%),思睡(83.3%),裸物樓糊(63.3%),頭爆(60.6%),軀心《吐(59.1%》,賽靡(4S.線),腹瀉《43,9%),周身無力《30,9%)，暴厥(3%),可樂定組出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)依次為口千(89,1°/4》，思睡(紗.1%)*頭暴(68.8H),賽靡(48;%)，裸物樓糖(46.線》，便秘(40.6%),周身無力(32.8%)，惡心嘔吐(31,3%),厥(4.7%〉,上述各項反魔中，顯蕃見于安君寧組的有三項，即口干、視物模糊、堪心嘔吐，開放性試驗中，安君寧的思罎癥狀(45%)顯塞寓于可樂定組，可樂定組的周身無力、歩態(tài)不穩(wěn)、柵物模糊、頭翬、便秘、排尿困難、暴厥等反應(yīng)顯著商于安君寧(P《0.05)n詳情晃表15,16,第t曰"±2.效2曰2.19±1.6313S±2.172.01±1.443.87±1,69艟ii口孺4P1,57士1*282,77:tl.73雄5日2.E2士l.幼篛S曰1.30±L06第7曰(K7S士0.抑第8曰0.75±0,840,35士0.53爐aO菊9H0.46念0.櫞0.1±0.45第10曰0.17±0.380.000o.,0.0000.0000.0010.5130.0790加1O.鄉(xiāng)0.213鋤柳欲腳^雄，柳u表IS雙窗試磁、組木良反應(yīng)出現(xiàn)率安君寧組可樂定組JSf2值r值樹數(shù)百分率例數(shù)百分率麥靡30,45.531,48.90.1160.733思睡55,83.357,89.10.8940.344周身無力26,39.921,32.80.6100.435步態(tài)不穩(wěn)21,31.822,34.40.0960.757排尿困難2,3.08,12.54.1040.043視物模糊42,63.630,46.93.6940.055頭暈40'60.644，68.80.9430.332頭痛"，21.216,25.0'0.2630.608口干62,93.357,89.10.9980.318食欲不振12,18.212,18.80.0070.933惡心嘔吐39,59.120,31.310.1610.001皮膚潮紅00—一-面色蒼白00—-一搔癢1，1.500.9770.323便秘8,12.126,40.613.6690.000腹瀉29,43.920,31.32,2280.136尿頻11,16.713,20,30.2870.592譫妄00一一—翬厥2,3.03，4.70*2410.623<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>褒r取窗試糖各組牧縮壓比敏安翁寧組胃樂定組T值p傻薩66療翁15.57±1,830.168第1曰12.86±1.93O.卿第2日14.幼±1.7213,28±2.233.mO,O加第3曰13,38±2.233.柳0細第4曰13.47±2.03O,,第s曰14.47±，，7014.25±2.080.665O,SO豕第6曰14.57±2.46"31+1700.7li0.479第7日14.52±1.82".5，±1.940細第s曰14.70±2.0314,81±2,05，簾9曰1S,23:t1.83*0.柳第10曰15.35±1.880.161表18雙窗試睡各組舒張壓比較安君寧組可樂定組T值P值11=66n"64治療翁9.83±1.330.2390,8tl第I曰8.89±1.538.04±1.443.2060.002第2曰8,62±1.337.97±1.352.T750細髗，CT8,76±1.238,23士1.762,0050.047第4曰8,08±1,343,站10.000第5曰8.49±1.341.7380德第6曰8,74:fc1.428.46±1.081.2360.219第7曰8.68±1,380細0,376第豕曰8.91±1.430.2570.798第9曰8外±1,249.20±1.190,320第iO曰9,25±1.319.27±1.28-0.0970*923表19開拔性試縫兩鍵收糖壓比較<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表21取窗試睡各組心率比較魯贊中想可樂定組T值P值治療翁約n士14.78S8.82土n,45(U19德，口聚itl7S.54土9.9673.71士UJ20.326第2日74.01i:12.2369,73±，0.290.1550,033第3曰74.05±11.232.2250.02豕第4曰75.51±12.442.3豕9O.Ol豕第5曰76.25±13.031.072第6日78,71±12.1375.29±13.221.S35(U27第7曰78.62±，2.3877J0±i2,880.4"O.譜第8口77.87±12.12O.柳第9曰79.98士12.8779.效±12.75o細l.O加第10曰83.71±11.8484.40±12,83-0,3210.749表22開放性試睡孵組心率比較安君寧組^可樂定組T值P值78.64±12.8682.15±11.911.5950.12472.87土11.8S81.30±11.823.9570,00072.27±12.4775.57±10.211.7100.09171.37±12.9675.訴±10.191.8840細"1.80土l1.812,9000細'73.06±11.3578.07±9.47.2.8160.00673.S2士12.8078.27士9.832.5060.01473.18±10.8378.筋±8.643.1120.0027447±10.怨76.97±9.831.3520.17874.45±9,8277,56±8.741.7910.07575.03±10.33l.微0.093三、實驗室檢査結(jié)果(—)、常規(guī)生化檢査安君寧組和可樂定組在治療前后均朱發(fā)現(xiàn)外周血象的異常*無肝賢功能異常的臨床癥狀，(正常值A(chǔ)LT為(MOU/L,ALP為30-110U/L,BUN為2.9-7."咖o1/1,CRE為44433mmol/L?！?見表23，24,餹曰日日曰日曰日日曰曰JUKI-4Mssi^K^-IK￡JI,獮獼舞舞w:镅舞勞舅第<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>(二)、心電圖檢査雙盲試驗的心電圉結(jié)果見下表，開放性試驗結(jié)果類似，表2S雙窗^IMNi心電爾櫥況<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>緒論，一、安君寧的脫毒效應(yīng)"本次,通過安君寧與非替代治療的代表藥物可樂定的多中心鼸機雙盲和隨機開放對照研究，發(fā)現(xiàn)安君寧的脫毒效應(yīng)明顯，治療后安君寧與可樂定類似，在治療的第K2、3夭癥狀快速減輕(P<0.05)，呈現(xiàn)出明顯的時效關(guān)系，在治療的第3天，安君寧控制戒斷癥狀的好轉(zhuǎn)率達粉.1%,可樂定的好轉(zhuǎn)率為".8%*療程鎗束時嗎啡尿檢雖陰性反應(yīng)，停藥后戒斷癍狀無反復(fù)，二、安君寧的不良反應(yīng)從不良反應(yīng)的總分來看，安君寧的程度明顯較輕a開放性試糠的結(jié)果也顯示安君寧的不良反應(yīng)明顯低于可樂定，對血壓翁彩響明顯低于可樂定(第14天可樂定組的收縮壓及舒張壓明顯低于安君寧組，p<0.05,>。從不良反應(yīng)的發(fā)生率來看，安君寧主要表現(xiàn)為口千(93.3%),惡心嘔吐(59.1%)。多為輕度反應(yīng)，無儺處理自行消失。提示安君寧的不良反應(yīng)輕徼，對血壓的彩響明顯低于可樂定(p<0.05)三、安君寧的量效關(guān)系通過本次臨床試驗，證實安君寧在治療的初期應(yīng)給予充分劑量，第4日起潘日減量至第10曰療程結(jié)束，治療初期劑量較大時可出現(xiàn)視物模糊、嘔吐、口干等不良反應(yīng)，提示劑愛與某些翮反應(yīng)的發(fā)生具有相關(guān)關(guān)系，權(quán)利要求1、一種具有戒毒作用的中藥，其特征在于，由以下重量份原料藥制備而成延胡索15-18份、白芍4-7.5份、魚腥草4-6份、訶子4-6份、徐長卿1-3份、益智1-3份、膽南星2-4.5份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有戒毒作用的中藥，其特征在于，所述的原料藥還包括:丁香0.5-3份、甘草0.5-3份，以重量計。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有戒毒作用的中藥，其特征在于，所述的原料藥成分及含量為延胡索166.7kg、白芍66.0kg、魚腥草50.0kg、訶子50.0kg、徐長卿16.7kg、益智16.7kg、膽南星33.0kg、甘草10.0kg、丁香10.0kg。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種具有戒毒作用的中藥，其特征在于，所述的藥物為口服制劑。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種具有戒毒作用的中藥，其特征在于，所述的口服制劑是片劑，膠囊或口服液。6、一種具有戒毒作用的中藥的制備工藝，其特征在于，原料藥為延胡索15-18份、白芍4-7.5份、魚腥草4-6份、訶子4-6份、徐長卿1-3份、益智1-3份、膽南星2-4.5份、丁香0.5-3份、甘草0.5-3份，以重量計；A、以上九味，將魚腥草、徐長卿、益智、丁香四味加水，加熱回流后，繼續(xù)蒸餾，得餾液、藥渣、水提取液，藥渣和水提取液備用，餾液重蒸餾得揮發(fā)油，備用；B、取占延胡索總重量0.1-0.2份的延胡索粉碎成細粉，用6()0)輻射滅菌，備用；余下量的延胡索用乙醇回流提取,得到提取液及延胡索藥渣，提取液回收乙醇后得延胡索醇提取液，備用；C、取B步中得到的延胡索藥渣及膽南星、白芍、訶子、甘草四味及A步中蒸餾后藥渣合并，加水煎煮得煎液，煎液中加入B步中的延胡索醇提取液和A步中蒸餾后水提取液，濃縮、干燥得浸膏；浸膏與延胡索細粉揮發(fā)油混和。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種具有戒毒作用的中藥的制備工藝，其特征在于，所述A步中將魚腥草、徐長卿、益智、丁香四味加水10-14倍量，加熱回流0.3-1小時后，繼續(xù)蒸餾，收集6-8倍量餾液，重蒸餾得揮發(fā)油。8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種具有戒毒作用的中藥的制備工藝，其特征在于，所述B步中取1/8處方量的延胡索粉碎成細粉，用6()0)輻射滅菌，備用；余下7/8量的延胡索用70-85%乙醇回流提取2-3次。9、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種具有戒毒作用的中藥的制備工藝，其特征在于，所述C步中加水煎煮2-3次；10、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種具有戒毒作用的中藥的制備工藝，其特征在于，各原料藥的含量為延胡索166.7kg、白芍66.0kg、魚腥草50.0kg、訶子50.0kg、徐長卿16.7kg、益智16.7kg、膽南星33.0kg、甘草10.0kg、丁香10.0kg;將魚腥草、徐長卿、益智、丁香四味加水12倍量，加熱回流0.5小時后，繼續(xù)蒸餾，收集7倍量餾液，重蒸餾得揮發(fā)油，用5倍油量得P-環(huán)糊精包合，干燥，備用，藥渣和水提取液備用；取1/8處方量的延胡索粉碎成細粉，用6()0)輻射滅菌，備用；余下7/8量的延胡索用80%乙醇回流提取2次，第一次加4倍量，回流1.5小時，第二次加4倍量，回流1小時，提取液回收乙醇，得延胡索醇提取液，備用，取延胡索藥渣及膽南星等余下四味及上述蒸餾后藥渣合并，加水煎煮二次，第一次加7倍量，煎煮2小時，第二次加水6倍量，煎煮1.5小時。合并煎液，加入延胡索醇提液和蒸餾后水提取液，減壓至相對密度1.35(60攝氏度)，減壓干燥，粉碎，浸膏與延胡索細粉及P-環(huán)糊精包合物充分混勻，用80%乙醇泛丸，干燥，過篩，拋光，干燥，制得100kg，即得。全文摘要一種具有戒毒作用的中藥及其制備工藝，由以下重量份原料藥制備而成延胡索15-18份、白芍4-7.5份、魚腥草4-6份、訶子4-6份、徐長卿1-3份、益智1-3份、膽南星2-4.5份。本發(fā)明還提供了制備本發(fā)明中藥優(yōu)選的制備工藝。本發(fā)明是一種可有效地祛毒脫癮，具用清熱滌痰，活血鎮(zhèn)痛作用的戒毒中藥。文檔編號A61K36/9062GK101444609SQ20081003166公開日2009年6月3日申請日期2008年7月3日優(yōu)先權(quán)日2008年7月3日發(fā)明者剛成申請人:湖南泰爾制藥股份有限公司