專利名稱：防治后發(fā)障的眼內(nèi)植入劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種防治晶狀體后囊混濁(后發(fā)障)發(fā)生 的眼內(nèi)植入劑及其制備方法，以及多西他賽在制備防治晶狀體后囊混濁藥物中 的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
白內(nèi)障是人類首位致盲性眼病，全球約有4000萬 4500萬盲人，其中因白 內(nèi)障致盲者占46%。白內(nèi)障囊外摘除術(shù)是國內(nèi)目前應(yīng)用最廣泛的手術(shù)方法，而 后房人工晶體植入術(shù)則是無晶狀體眼屈光矯正最有效的方法，己得到廣泛應(yīng)用。
但是白內(nèi)障囊外摘除術(shù)后，可發(fā)生后囊混濁(Posterior capsule opacification (PCOp，又名為繼發(fā)性白內(nèi)障或后發(fā)障，這是一種人工晶狀體術(shù)后常見的并發(fā) 癥。PCO可再次引起患者的視力下降，甚至失明。后囊混濁發(fā)生的主要原因?yàn)?晶體前囊膜的上皮細(xì)胞沿著后囊膜的表面增生。晶體上皮細(xì)胞是晶體中保持增 殖與分化能力的成分。白內(nèi)障囊外摘除術(shù)實(shí)際上相當(dāng)于一種創(chuàng)傷，必然引發(fā)修 復(fù)機(jī)制，表現(xiàn)為上皮細(xì)胞移行、增殖和向成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化。與此同時(shí)，晶體上 皮細(xì)胞還能合成a-、 P-和Y-晶體蛋白以及III型膠原等細(xì)胞外基質(zhì)，產(chǎn)生晶體 囊膜樣物質(zhì)。這些物質(zhì)可粘附細(xì)胞、色素和蛋白顆粒，并構(gòu)成上皮細(xì)胞和成纖 維細(xì)胞的支架，使之緊密相連，在后囊形成纖維化組織后而使后囊變?yōu)榛鞚帷?殘留的皮質(zhì)或術(shù)后存在的炎癥，都有可能造成纖維組織沿著后囊膜增生。目前，用于治療PCO的常規(guī)方法是Nd:YAG激光切開術(shù)，該手術(shù)費(fèi)用偏高、再次手術(shù) 影響患者生活。
雖然目前已發(fā)現(xiàn)一些可以抑制晶狀體上皮細(xì)胞生長的藥物，但基本都為外用的 眼用制劑，由于常規(guī)的滴眼劑等外用制劑難以讓藥物透入眼內(nèi)，而且藥物毒性 較大，對(duì)角膜損害嚴(yán)重，因此難于在臨床上推廣。
本發(fā)明針對(duì)目前防治后發(fā)障藥物藥效低、給藥劑型的在病變部位藥物濃度 低、持續(xù)時(shí)間短等不足進(jìn)行了研究，篩選防治后發(fā)rf的有效藥物、設(shè)計(jì)能提高 病變部位藥物濃度和持續(xù)時(shí)間的制劑。所涉及的制劑可在進(jìn)行白內(nèi)障囊外摘除 術(shù)時(shí)/后，將其放入晶狀體囊袋內(nèi)，操作簡便，患者順應(yīng)好。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能有效提高晶狀體囊袋內(nèi)藥物濃度和持續(xù)時(shí) 間，降低藥物毒性的防治后囊混濁的眼內(nèi)植入劑，以及該眼內(nèi)植入劑的制備方 法。本發(fā)明的目的還包括多西他賽在制備防治后發(fā)障藥物中的應(yīng)用。
多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺 癌的治療，也適用于以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治 療。發(fā)明人經(jīng)大量試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽具有晶狀體上皮細(xì)胞抑制作用，同 時(shí)，本發(fā)明為了降低多西他賽對(duì)正常組織或器官的毒副作用，設(shè)計(jì)了含有多西 他賽的局部眼用制劑如晶狀體囊袋內(nèi)植入劑，旨在提高多西他賽在囊袋內(nèi)濃度 和時(shí)間，從而降低藥物毒性；該制劑還適應(yīng)于局部慢性疾病。由于后囊混濁是 一種慢性手術(shù)并發(fā)癥，采用緩釋植入劑進(jìn)行防治是一種理想的方式。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的 1.防治后發(fā)障的眼內(nèi)植入劑包含多西他賽及至少一種聚合物載體，其中多西他賽在制劑中的含量為0.01% 20%，其中優(yōu)選含量為0.01% 10%。聚合物 載體與藥物配比為5:1 10000丄
聚合物包含以下至少一種聚甲基丙烯酸甲酯(pMMA)、聚甲基丙烯酸羥 乙酯(pHEMA)、聚甲基丙烯酸羥丙酯(pHEPA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸/乙醇酸 共聚物(PLGA)、聚合(乙烯基甲基醚/馬來酸酐)(PVM/MA)、聚丙烯酸 (polyacrylicacid， PAA)、聚丙烯酸樹脂或其共聚物。
眼內(nèi)植入劑可以包含以下一種或多種與多西他賽組成復(fù)方制劑的藥物抗 代謝藥、酶類物質(zhì)、抑制纖維及膠原合成藥物、抗炎藥、維甲酸類，累計(jì)含量 為0.01% 腦。
其中，抗代謝藥可以是以下一種或多種紫杉醇、IO-DAB、三尖杉寧堿、 高三尖杉酯堿、5-氟尿嘧啶、絲裂霉素C、秋水仙堿、阿霉素、柔紅霉素、駱駝 蓬總堿。酶類物質(zhì)可以是以下一種或多種EDTA、 Dispase (中性蛋白酶)。抑 制纖維及膠原合成藥物可以是以下一種或多種肝素、組織型纖維酶原激活劑 (r-tPA)、長壓定。抗炎藥可以是以下一種或多種地塞米松、雙氯滅痛、消炎 痛。維甲酸類藥物是全反式維一酸。
防治后發(fā)障眼內(nèi)植入劑的制備方法包括多西他賽與聚合物載體單體按
1:10000 1:5比例混合均勻，加入起動(dòng)物和/或交聯(lián)劑，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，在模具 中于50-10(TC反應(yīng)至成形，滅菌。
本發(fā)明所涉及的多西他賽為新發(fā)現(xiàn)的對(duì)晶狀體上皮細(xì)胞有抑制作用的藥 物，其有效濃度在lpg/ml以上，最佳濃度范圍為lpg/ml 10u g/ml。
本發(fā)明涉及的植入劑用于防治白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)癥后囊混濁的發(fā)生，通過在 白內(nèi)障囊外摘除術(shù)的同時(shí)將其植入到晶狀體囊袋的空腔內(nèi)，發(fā)揮長期抑制晶狀 體上皮細(xì)胞增殖的作用。現(xiàn)以實(shí)施例來具體闡述本發(fā)明。本發(fā)明舉例是為了說明木發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。
圖1多西他賽對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞的作用
圖2.多西他賽對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞細(xì)胞周期的影響
圖3.多西他賽植入劑體外釋藥實(shí)驗(yàn)
圖4.多西他賽植入劑在細(xì)胞培養(yǎng)液中的釋藥曲線
具體實(shí)施例方式
試驗(yàn)例1.多西他賽對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞的作用
實(shí)驗(yàn)細(xì)胞人晶狀體上皮細(xì)胞，購自北京協(xié)和細(xì)胞中心。
測(cè)定方法取處于對(duì)數(shù)增長期的人晶狀體上皮細(xì)胞，接種于96孔板，24
小時(shí)后，配制多西他賽濃度為6.565pg/ml, 26.23pg/ml, 104.92pg/ml, 419.97pg/ml, 1.68ng/ml, 6.74ng/ml, 26.95ng/ml, 107.5ng/ml, 430ng/ml的培養(yǎng)液，每孔換為200 lU的藥液，培養(yǎng)48小時(shí)后，用MTT法，于490nm下檢測(cè)，計(jì)算細(xì)胞的存活率， 結(jié)果見圖l，結(jié)果表明，多西他賽對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞有抑制作用。
試驗(yàn)例2.多西他賽對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞細(xì)胞周期的影響
測(cè)定方法取處于對(duì)數(shù)增長期的人晶狀體上皮細(xì)胞，接種于.6孔板，24小 時(shí)后，配制多西他賽濃度為107.5ng/ml的培養(yǎng)液，給藥48h后收集細(xì)胞用流式 細(xì)胞儀進(jìn)行細(xì)胞周期的測(cè)定，結(jié)果見圖2，結(jié)果表明，多西他賽有促進(jìn)人晶狀體 上皮細(xì)胞凋亡的作用，且能將人晶狀體上皮細(xì)胞的細(xì)胞周期抑制于G2/M期。試驗(yàn)例3.多西他賽植入劑體外釋藥實(shí)驗(yàn)
測(cè)定方法取多西他賽植入劑，MMA與HEMA的比例為10: 90、 20: 80、 30: 70，以lml的pH=7.2的磷酸鹽緩沖溶液為介質(zhì)，每1天、2天、3天、 、
14天、16天、……、30天為時(shí)間點(diǎn)取樣，取樣時(shí)，將介質(zhì)全部取出并同時(shí)換新 的lml的pH=7.2的磷酸鹽緩沖溶液。測(cè)定結(jié)果見圖3，結(jié)果表明，該制劑可持 續(xù)釋藥一個(gè)月以上。
試驗(yàn)例4.聚合物材料的生物相容性實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)細(xì)胞L-929細(xì)胞，購自中山大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。 供試液HEMA-MMA共聚物的浸提液。 陽性對(duì)照6.3%苯酚。
陰性對(duì)照培養(yǎng)液。
測(cè)定方法取處于對(duì)數(shù)增長期的L-929細(xì)胞于培養(yǎng)瓶內(nèi)，待孵育長成單層 細(xì)胞后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，將供試液、陽性對(duì)照和陰性對(duì)照液分別加入生長旺盛的L-929 細(xì)胞培養(yǎng)瓶中，37'C繼續(xù)培養(yǎng)。分別于2d、 4d計(jì)數(shù)并觀察細(xì)胞形態(tài)，計(jì)算相對(duì) 增殖度。結(jié)果表明，生長旺盛L-929細(xì)胞與供試樣品液混合培養(yǎng)，2天和4天后， 觀察其形態(tài)和細(xì)胞生長貼壁情況，根據(jù)各試驗(yàn)組的細(xì)胞濃度計(jì)算相對(duì)增殖度 (RGR)分別為99%和90%，供試液組分級(jí)為0級(jí)和1級(jí)。提示供試樣品對(duì)L-929 細(xì)胞無毒性作用。
試驗(yàn)例5.多西他賽植入劑對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞的作用
測(cè)定方法取處于對(duì)數(shù)增長期的人晶狀體上皮細(xì)胞，接種于24孔板，24小 時(shí)后，將多西他賽植入劑(MMA與HEMA的比例為10: 90)放入到培養(yǎng)液中，隔天取樣，測(cè)定其釋藥，并觀察其對(duì)細(xì)胞的作用。測(cè)定結(jié)果見圖4，結(jié)果表明， 該制劑在培養(yǎng)液也可以持續(xù)釋藥，并在顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)與空白組相比，其對(duì) 細(xì)胞的生長有明顯的抑制作用。
通過上述試驗(yàn)可得如下結(jié)論多西他賽對(duì)晶狀體上皮細(xì)胞有抑制作用，本發(fā) 明中所包含的多西他賽的植入劑則可以有效釋放達(dá)一個(gè)月以上，延長了藥物的 作用時(shí)間，它對(duì)晶狀體上皮細(xì)胞的生長也起到明顯的抑制作用。
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于 說明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的簡單改 進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1.
多西他賽與MMA (甲基丙烯酸甲酯)、HEMA(甲基丙烯酸羥乙酯)交聯(lián)共聚 物重量比為1: 50
MMA與HEMA的比例為20: 80 交聯(lián)劑EDGMA為15tU
制備步驟
稱取多西他賽100mg，取lml MMA和4ml HEMA，加入交聯(lián)劑EDGMA 15 yl和引發(fā)劑AIBN19mg，超聲至所有固體全部溶解后，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，倒入模 具中，于60'C反應(yīng)4天，取出，滅菌。以pl^7.4的磷酸鹽緩沖為介質(zhì)，測(cè)定該 制劑的體外釋藥情況，結(jié)果見圖3。
實(shí)施例2.
多西他賽與輔料比重為1:50，緩釋聚合物MMA與HEMA的比例為10: 90，加入交聯(lián)劑15ul和引發(fā)劑19mg，制備步驟如實(shí)施例1，制得多西他賽眼內(nèi)緩 釋植入劑。以pl^7.4的磷酸鹽緩沖為介質(zhì)，測(cè)定該制劑的體外釋藥情況，結(jié)果 見圖3。
實(shí)施例3.
多西他賽與輔料比重為1:50，緩釋聚合物MMA與HEMA的比例為30: 70， 加入交聯(lián)劑15Pl和引發(fā)劑19mg，制備步驟如實(shí)施例1，制得多西他賽眼內(nèi)緩 釋植入劑。以pl^7.4的磷酸鹽緩沖為介質(zhì)，測(cè)定該制劑的體外釋藥情況，結(jié)果 見圖3。
實(shí)施例4.
多西他賽與輔料比重為1:25，緩釋聚合物MMA與HEMA的比例為10: 90， 加入交聯(lián)劑15ul和引發(fā)劑19mg，制備步驟如實(shí)施例1，制得多西他賽眼內(nèi)緩 釋植入劑。
實(shí)施例5.
多西他賽與輔料比重為1:20，緩釋聚合物MMA與HEMA的比例為20: 80， 加入交聯(lián)劑15ul和引發(fā)劑19mg，制備步驟如實(shí)施例1，制得多西他賽眼內(nèi)緩 釋植入劑。
實(shí)施例6.
多西他賽與輔料比重為1:25，緩釋聚合物MMA與HEMA的比例為30: 70， 加入交聯(lián)劑15ul和引發(fā)劑19mg，制備步驟如實(shí)施例l，制得多西他賽眼內(nèi)緩釋植入劑。 實(shí)施例7.
多西他賽與輔料比重為1:50，緩釋聚合物MMA與HEMA的比例為10: 90， 加入交聯(lián)劑30ul和引發(fā)劑19mg，制備步驟如實(shí)施例l，制得多西他賽眼內(nèi)緩 釋植入劑。
實(shí)施例8.
多西他賽與輔料比重為1:50,緩釋聚合物MMA與HEMA的比例為20: 80， 加入交聯(lián)劑30ul和引發(fā)劑19mg，制備步驟如實(shí)施例1，制得多西他賽眼內(nèi)緩 釋植入劑。
實(shí)施例9.
多西他賽與輔料比重為1:50，緩釋聚合物MMA與HEMA的比例為30: 70， 加入交聯(lián)劑30ul和引發(fā)劑19mg，制備步驟如實(shí)施例1，制得多西他賽眼內(nèi)緩 釋植入劑。
實(shí)施例10.
多西他賽和紫杉醇(1:100)與輔料比重為1:100，緩釋聚合物MMA與HEMA 的比例為30: 70，加入交聯(lián)劑40ul和引發(fā)劑25mg，制備步驟如實(shí)施例1，制 得多西他賽眼內(nèi)緩釋植入劑。
實(shí)施例11.多西他賽和5-氟尿嘧啶(1:1 )與輔料比重為1:10，緩釋聚合物MMA與HEMA 的比例為20: 80，加入交聯(lián)劑20nl和引發(fā)劑20mg，制備步驟如實(shí)施例1，制 得多西他賽眼內(nèi)緩釋植入劑。
實(shí)施例12.
多西他賽和柔紅霉素(1:10)與輔料比重為1:9，緩釋聚合物MMA與HEMA 的比例為10: 90，加入交聯(lián)劑20yl和引發(fā)劑20mg，制備步驟如實(shí)施例1，制 得多西他賽眼內(nèi)緩釋植入劑。
實(shí)施例13.
多西他賽和10-DAB(10:l)與輔料比重為1:1000，緩釋聚合物MMA與HEMA 的比例為30: 70，加入交聯(lián)劑30ul和引發(fā)劑20mg，制備步驟如實(shí)施例1，制 得多西他賽眼內(nèi)緩釋植入劑。
實(shí)施例14.
多西他賽和秋水仙堿(1: 3)與PVM/MA以1: 15的比例混合制成眼內(nèi)插 入劑，得到復(fù)方多西他賽秋水仙堿的植入劑，用于防治后囊混濁的發(fā)生。
實(shí)施例15.
多西他賽和地塞米松(1: 1)與聚合(2-甲基丙稀酸羥丙酯)(pHEPA)以 h IO的比例混合制成片，得到多西他賽眼內(nèi)植入劑，可持續(xù)釋藥。
實(shí)施例16.
12多西他賽和組織型纖維酶原激活劑(r-tPA) (2: 1)與輔料比重為1:50，緩 釋聚合物MMA與HEMA的比例為30: 70，加入交聯(lián)劑30 u 1和引發(fā)劑19mg， 制得多西他賽眼內(nèi)緩釋植入劑。
實(shí)施例17.
多西他賽和EDTA (2: 1)與輔料比重為1:50，緩釋聚合物MMA與HEMA 的比例為30: 70，加入交聯(lián)劑30ul和引發(fā)劑19mg，制得多西他賽眼內(nèi)緩釋植 入劑。
實(shí)施例18.
多西他賽和共聚物PLGA比重為1:5，溶于二氯甲烷，真空揮干溶劑，將所 得固型物壓制成環(huán)狀(C=lcm±0.3cm)，滅菌，制得多西他賽眼內(nèi)緩釋植入劑。
實(shí)施例19.
多西他賽與MMA、 HEMA交聯(lián)共聚物重量比為1: 500。 MMA與HEMA 的比例為20: 80，交聯(lián)劑EDGMA為150ul。制備步驟稱取多西他賽10mg， 取10ml MMA和40ml HEMA，加入150 u 1交聯(lián)劑EDGMA，和引發(fā)劑AIBN 190mg,使全部溶解后，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，成形，于8(TC中反應(yīng)2.5天，取出即得。
實(shí)施例20.
多西他賽和全反式維甲酸(10: 1)與MMA重量比為1:4，加入交聯(lián)劑30 u 1和引發(fā)劑19mg，制得多西他賽眼內(nèi)緩釋植入劑。實(shí)施例21.
多西他賽與PLA重量比為1:5，制成眼內(nèi)插入劑，制得多西他賽眼內(nèi)緩釋 植入劑。
實(shí)施例22.
多西他賽與HEMA交聯(lián)聚物重量比為1: 10。交聯(lián)劑EDGMA為15lU。制 備步驟稱取多西他賽500mg， 5mlHEMA，加入15 u 1交聯(lián)劑EDGMA，和引 發(fā)劑AIBN19mg，使全部溶解后，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，成具有開口的圓環(huán)形，于60 'C中反應(yīng)4天，取出，滅菌。
臨床有效的防治后囊混濁的制劑，必須可達(dá)到足夠的藥物濃度，并且對(duì)眼 內(nèi)其他組織如角膜內(nèi)皮細(xì)胞、虹膜都無或僅有可耐受的毒副作用。本發(fā)明制劑 植入晶狀體囊袋后可直接與晶狀體赤道部相接觸，該部位是晶狀體上皮細(xì)胞的 發(fā)生部位，因此可使藥物直接與晶狀體皮細(xì)胞作用，降低對(duì)其他組織的毒副作 用。尤其是囊袋張力環(huán)狀的多西他賽植入劑更適合進(jìn)行局部緩釋預(yù)防后囊混濁 的發(fā)生。
權(quán)利要求
1、一種防治后發(fā)障的眼內(nèi)植入劑，包含多西他賽及至少一種聚合物載體，其中多西他賽在制劑中的含量為0.01％～20％；聚合物載體與藥物配比為5∶1～10000∶1。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的眼內(nèi)植入劑，其特征在于多西他賽在制劑中的含 量為0.01% 10%。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的眼內(nèi)植入劑，其特征在于聚合物包含以下至 少一種聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚甲基丙烯酸羥丙酯、聚 乳酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物、聚合乙烯基甲基醚/馬來酸酐、聚丙烯酸、聚丙烯 酸樹脂或其共聚物。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的眼內(nèi)植入劑，其特征在于它還包含以下一種或多種與多西他賽組成復(fù)方制劑的藥物抗代謝藥、酶類物質(zhì)、抑制纖維及膠原合成藥物、抗炎藥、維甲酸類，累計(jì)含量為0.01% 10%。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的眼內(nèi)植入劑，其特征在于抗代謝藥是以下一種或 多種紫杉醇、IO-DAB、三尖杉寧堿、高三尖杉酯堿、5-氟尿嘧啶、絲裂霉素 C、秋水仙堿、阿霉素、柔紅霉素、駱駝蓬總堿。
6、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的眼內(nèi)植入劑，其特征在于酶類物質(zhì)是以下一種或 多種EDTA、中性蛋白酶。
7、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的的眼內(nèi)植入劑，其特征在于抑制纖維及膠原合成 藥物是以下一種或多種肝素、組織型纖維酶原激活劑r-tPA、長壓定。
8、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的眼內(nèi)植入劑，其特征在于抗炎藥是以下一種或多 種地塞米松、雙氯滅痛、消炎痛。
9、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的眼內(nèi)植入劑，其特征在于維甲酸類藥物是全反式維甲酸。
10、 一種防治后發(fā)障眼內(nèi)植入劑的制備方法，包括多西他賽與聚合物載體單體按1:10000 1:5比例混合均勻，加入起動(dòng)物和/或交聯(lián)劑，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)， 在模具中于50-100'C反應(yīng)至成形，滅菌。
11、 多西他賽在制備防治后發(fā)障藥物中的應(yīng)用。
12、 根據(jù)權(quán)利要求ll所述多西他賽的應(yīng)用，其特征在于有效抑制晶狀體上 皮細(xì)胞增殖的濃度為lpg/ml以上，在防治后發(fā)障藥物中的用量為0.01% 20%。
13、 根據(jù)權(quán)利要求11所述的多西他賽有效抑制晶狀體上皮細(xì)胞增殖的濃度 范圍為lpg/ml 10ug/ml，在防治后發(fā)障藥物中的用量為0.010% 10%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治晶狀體后囊混濁(后發(fā)障)發(fā)生的眼內(nèi)植入劑及其制備方法，以及多西他賽在制備防治晶狀體后囊混濁藥物中的應(yīng)用。植入劑包含多西他賽及至少一種聚合物載體，其中多西他賽在制劑中的含量為0.01％～20％；聚合物載體與藥物配比為5∶1～10000∶1。其制備方法包括將多西他賽與聚合物載體單體按比例混合均勻，加入起動(dòng)物和/或交聯(lián)劑，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，在模具中于50-100℃反應(yīng)至成形，滅菌。將藥物與聚合物載體制成囊袋內(nèi)植入劑，將該制劑在白內(nèi)障囊外摘除術(shù)后植入到晶狀體囊袋的空腔內(nèi)，發(fā)揮長期抑制晶狀體上皮細(xì)增殖的作用。
文檔編號(hào)A61K31/337GK101524347SQ20081002655
公開日2009年9月9日 申請(qǐng)日期2008年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月3日
發(fā)明者易少凌, 趙春順 申請(qǐng)人:中山大學(xué)