專利名稱：鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜涉及一種含有鹽酸洛哌 丁胺和二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜制劑及其制備方法，用于緩解腹瀉并伴有胃腸道脹氣的癥狀。
技術(shù)背景鹽酸洛哌丁胺(LoperamideHydrochloride)是一種止瀉藥，作用于腸壁的阿 片受體，阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，從而抑制腸蠕動(dòng)，延長腸內(nèi)容物的滯 留時(shí)間。可增加肛門括約肌的張力，因此可抑制大便失禁和便急，用于各種病因 引起的急慢性腹瀉。用于回腸造瘺術(shù)病人可減少排便體積及次數(shù)，增加大便稠硬度。二甲硅油(Dimethicone)由于表面張力小，能改變氣泡表面張力，使其破 裂，因此能消除胃腸道中的泡沫，使被泡沫貯留的氣體得以排除，從而緩解脹氣。 進(jìn)入人體后不被吸收，原形排出。用于胃腸道脹氣。現(xiàn)在，國內(nèi)外已有多個(gè)鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油的口服制劑上市，但由于傳 統(tǒng)口服制劑必須先在胃中崩解才能開始釋放藥物，起效慢，服用也不方便，口服 液雖然可快速起效，但服用時(shí)需要湯匙或玻璃杯，開車等情況下服用更是不便， 也不利于定量服用，同時(shí)攜帶也不方便，而制備口腔崩解片和口腔速溶片制備工 藝較復(fù)雜，需要特殊設(shè)備，采用濕法制粒壓片工藝制備存在崩解緩慢，凍干法工 藝制備存在外觀不理想、易碎及易吸潮的缺點(diǎn)，大大影響了鹽酸洛哌丁胺和二甲 硅油口服制劑的應(yīng)用。并且，對(duì)于腹瀉并伴有胃腸道脹氣的癥狀，不論單獨(dú)使用 鹽酸洛哌丁胺還是二甲硅油的口服制劑，都無法同時(shí)很好的緩解患者腹瀉和胃腸 道脹氣的兩方面的癥狀，現(xiàn)有公知技術(shù)也沒有改善以上缺陷的建議。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是針對(duì)以上不足之處提供一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口 腔速溶膜及其制備方法，鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜是一種鹽酸洛哌 丁胺和二甲硅油的口服復(fù)方制劑，該口腔速溶膜攜帶方便，可在無水的情況下服用，口感愉悅，穩(wěn)定性好，并且起效迅速，且輔料用量小，工藝過程簡(jiǎn)單，從而總的成本較低，可以同時(shí)很好的緩解患者腹瀉和胃腸道脹氣的兩方面的癥狀，具有可觀的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜是采取以下方案實(shí)現(xiàn) 一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，含有鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油，其中鹽酸洛哌丁胺與二甲硅油重量配比是1: 60 65。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，所述的鹽酸洛哌丁胺的化學(xué)名稱為4-(對(duì)氯苯基)-4-羥基-N,N-二甲基-ct，a-二苯基-l-哌啶丁酰胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為分子式為.-C29H33C1N202.HC1，分子量為.-513.50。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，所述的二甲硅油化學(xué)名稱為: 聚二甲基硅氧烷，結(jié)構(gòu)式為分子式為C3H9OSi.(C2H6OSi)n.C3H9Si一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，所述的鹽酸洛哌丁胺與二甲硅 油重量配比是l: 62.5。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，含有生物可接受的水溶性聚合 物作為成膜材料。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，所述的水溶性聚合物選自羥丙 基甲基纖維素、羥丙基纖維素、麥芽糖糊精、支鏈淀粉、羥乙基纖維素、聚乙烯 醇、果膠、角叉菜聚糖、海藻酸鈉、海藻酸鉀、羧甲基纖維素、聚維酮、愛生蘭、 普魯蘭、黃原膠、瓊脂、明膠、殼聚糖、殼多糖中的一種或混合物。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，所述的水溶性聚合物選自羥丙 基甲基纖維素、羥丙基纖維素、麥芽糖糊精中的一種或混合物，優(yōu)選的為羥丙基甲基纖維素和麥芽糖糊精的混合物。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，所述的羥丙基甲基纖維素的為 粘度3 60厘泊的羥丙基甲基纖維素，優(yōu)選的為3 15厘泊的羥丙基甲基纖維素。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，所述的羥丙基甲基纖維素和麥芽糖糊精重量配比為l: 0. 1 2，優(yōu)選的為l: 0.3 0.7。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，還可以包括其他生物可接受的組分占所述膜重量的0.1 30%的至少一種調(diào)味劑； 占所述膜重量的0.01 5%的至少一種著色劑； 占所述膜重量的0.1 5%的至少一種增塑劑； 占所述膜重量的0.1 5%的至少一種防腐劑； 占所述膜重量的0.1 10%的至少一種唾液剌激劑； 占所述膜重量的0.1 20%的至少一種崩解劑； 占所述膜重量的0.1 20%的水。所述的調(diào)味劑選自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精鈉、糖精、 甘露醇、木糖醇、山梨醇、果糖、蔗糖、麥芽糖、香精、香料、谷氨酸鈉中的一 種或混合物。所述的著色劑選自FD&C染料、色淀、色素中的一種或混合物。 所述的增塑劑選自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酯中的一種或混合物。所述的防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸鈉、山梨酸鉀中的一種或混合物。所述的唾液刺激劑選自檸檬酸、酒石酸、乳酸、富馬酸中的一種或混合物。 所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián) 羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉中的一種或混合物。含有膜重量0.1 20%的水，可以保證鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜具有適宜切割分裝的強(qiáng)度和韌性。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜的制備方法 將除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，得到水溶液；將至少一種生物可接受的水溶性聚合物在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分 攪拌分散得到聚合物凝膠；在上述聚合物凝膠中加入增塑劑并攪拌均勻；加入鹽酸洛哌丁胺、二甲硅油及其他組分并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲 硅油聚合物凝膠；脫氣，將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油聚合物凝膠均勻涂布于平板上；鼓風(fēng)加熱干燥，加熱干燥溫度為70 80°C,切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺 二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，含有鹽酸洛哌丁胺和二甲硅 油，其中鹽酸洛哌丁胺與二甲硅油重量配比是l: 60 65。還含有生物可接受的水溶性聚合物作為成膜材料，水溶性聚合物優(yōu)選為羥丙基甲基纖維素和麥芽糖糊精的混合物，羥丙基甲基纖維素和麥芽糖糊精重量配比為h 0. 1 2，優(yōu)選的為 1: 0.3 0.7。該復(fù)方口腔速溶膜解決了鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油普通口服制劑 起效慢，服用不方便，口服液攜帶不方便，不利定量服用，口腔崩解片和口腔速 溶片制備工藝較復(fù)雜，需要特殊設(shè)備，采用濕法制粒壓片工藝制備存在崩解緩慢， 凍干法工藝制備存在外觀不理想、易碎及易吸潮的缺點(diǎn)，攜帶方便，可在無水的 情況下服用，口感愉悅，服藥順應(yīng)性好，特別適宜老人小孩及吞咽困難的患者服 藥，質(zhì)量穩(wěn)定，起效迅速，生產(chǎn)中輔料用量小，工藝過程簡(jiǎn)單，總的成本較低， 可以同時(shí)很好的緩解患者腹瀉和胃腸道脹氣的兩方面的癥狀，具有可觀的經(jīng)濟(jì)和 社會(huì)效益。
具體實(shí)施方式
下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該正確理解的是本發(fā)明的實(shí)施例僅僅是用于說明本發(fā)明而給出，而不是對(duì)本發(fā)明的限制，所以，在本發(fā)明的方法 前提下對(duì)本發(fā)明的簡(jiǎn)單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例1:鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜溶化時(shí)限測(cè)定法-任取藥膜10張，每次取1張，用一夾口約為2cm的夾子夾住藥膜的一邊， 連夾子一起浸入37'C的水浴中，用秒表計(jì)時(shí)，藥膜從浸入水中到溶解而斷離夾 子的時(shí)間即為溶化時(shí)限。實(shí)施例2:鹽酸洛哌丁胺lg二甲硅油62.5g支鏈淀粉50g麥芽糖糊精10g甜菊苷2g聚乙二醇_200lg純化水100g先將上述量的麥芽糖糊精及甜菊苷溶于水中，得到水溶液，再將上述量的支 鏈淀粉在攪拌狀態(tài)下加入到麥芽糖糊精水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫街ф湹矸勰z，再加入聚乙二醇一200并攪拌均勻，最后加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪 拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油 凝膠涂布于平板上，75 80'C鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲 硅油復(fù)方口腔速溶膜。該膜呈白色，柔韌，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化時(shí)限為41s 實(shí)施例3:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油復(fù)方 62.5g羥丙基甲基纖維素(3厘泊) 80g麥芽糖糊精 40g三氯蔗糖 3g檸檬香精 2g甘油 lg尼泊金乙酯 lg檸檬酸 2g貯樣黃 2g純化水 150g先將上述量的麥芽糖糊精、檸檬酸及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再將 上述量的羥丙基甲基纖維素(3厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫搅u丙基甲基纖維素凝膠，取上述量的尼泊金乙酯，用甘油加熱溶解后再加 入到羥丙基甲基纖維素凝膠中攪拌均勻，最后加入鹽酸洛哌丁胺、二甲硅油、檸 檬香精及檸檬黃并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽 酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上，70 8(TC鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。該膜呈淺黃色，柔韌，入口迅速溶化分散，味甜，酸味適中，并有愉悅的檸檬香味，口感愉悅，溶化時(shí)限為15s。
實(shí)施例4:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羥丙基甲基纖維素(15厘泊) 80g麥芽糖糊精 40g純化水 140g先將上述量的麥芽糖糊精溶于水中，得到麥芽糖糊精水溶液，再將上述量的 羥丙基甲基纖維素(15厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到麥芽糖糊精水溶液中，充分?jǐn)嚢?分散得到羥丙基甲基纖維素凝膠，再加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪拌均勻得 到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布 于平板上，70 80。C鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方 口腔速溶膜。該膜呈白色，柔韌，入口迅速溶化分散，口感較好，溶化時(shí)限為 39s。
實(shí)施例5:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羥丙基甲基纖維素(3厘泊) 80g麥芽糖糊精 40g三氯蔗糖 2g
純化水 100g 先將上述量的麥芽糖糊精及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再將上述量的 羥丙基甲基纖維素(3厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫搅u 丙基甲基纖維素凝膠，再加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上， 70 8(TC鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。 該膜呈白色，韌性一般，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化時(shí)限為25s。實(shí)施例6:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羥丙基甲基纖維素(3厘泊) 80g麥芽糖糊精 40g甘露醇 20g預(yù)膠化淀粉 20g三氯蔗糖 3g草莓香精 2g聚乙二醇一400 2g苯甲酸鈉 lg酒石酸 2g純化水 200g先將上述量的麥芽糖糊精、甘露醇、三氯蔗糖、苯甲酸鈉及酒石酸溶于水中， 得到水溶液，再將上述量的羥丙基甲基纖維素(3厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶 液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫搅u丙基甲基纖維素凝膠，最后加入鹽酸洛哌丁胺、二甲 硅油、預(yù)膠化淀粉及草莓香精并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣， 均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油涂布于平板上，75 80'C鼓風(fēng)加熱干燥，切割， 得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。該膜呈白色，柔韌，入口迅速 溶化分散，味甜，酸味適中，伴有濃郁的草莓的香味，口感愉悅，溶化時(shí)限為 17s。實(shí)施例7:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g 羥丙基甲基纖維素(60厘泊) 80g 純化水 100g先將上述量的羥丙基甲基纖維素(60厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充 分?jǐn)嚢璺稚⒌玫搅u丙基甲基纖維素凝膠，再加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪拌 均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝 膠涂布于平板上，70 80'C鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅 油復(fù)方口腔速溶膜。該膜呈白色，柔韌，入口迅速溶化分散，口感一般，溶化時(shí)限為56s。實(shí)施例8:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羥丙基甲基纖維素(6厘泊) 70g麥芽糖糊精 30g預(yù)膠化淀粉 20g阿斯巴甜 3g藍(lán)莓香精 3g色淀(亮藍(lán)) 3g純化水 140g先將上述量的麥芽糖糊精及阿斯巴甜溶于水中，得到水溶液，再將上述量的 羥丙基甲基纖維素(6厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫搅u 丙基甲基纖維素凝膠，最后加入鹽酸洛哌丁胺、二甲硅油、預(yù)膠化淀粉、藍(lán)莓香 精及色淀(亮藍(lán))并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將 鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上，70 8(TC鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到 所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。該膜呈藍(lán)色，柔韌，入口迅速溶化 分散，味甜，伴有藍(lán)莓的香味，口感愉悅，溶化時(shí)限為22s。實(shí)施例9:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羥丙基甲基纖維素(3厘泊) 90g麥芽糖糊精 30g山梨醇40g三氯蔗糖 3g草莓香精 5g甘油 2g尼泊金乙酯 lg檸檬酸 2g莓紅 2g純化水 150g先將上述量的麥芽糖糊精、山梨醇、擰檬酸及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶 液，再將上述量的羥丙基甲基纖維素(3厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充 分?jǐn)嚢璺稚⒌玫搅u丙基甲基纖維素凝膠，取上述量的尼泊金乙酯，用甘油加熱溶 解后再加入到羥丙基甲基纖維素凝膠中攪拌均勻，最后加入鹽酸洛哌丁胺、二甲 硅油、草莓香精及莓紅并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻 的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上，70 8(TC鼓風(fēng)加熱干燥，切割， 得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。該膜呈莓紅色，柔韌，入口迅 速溶化分散，味甜，酸味適中，伴有濃郁的草莓的香味，口感愉悅，溶化時(shí)限為 20s。實(shí)施例10:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g 羥丙基纖維素 100g 純化水 100g 先將上述量的羥丙基纖維素在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌?到羥丙基纖維素凝膠，再加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪拌均勻得到鹽酸洛哌 丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上， 70 8(TC鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。 該膜呈白色，柔韌，入口迅速溶化分散，口感一般，溶化時(shí)限為54s。 實(shí)施例11:鹽酸洛哌丁胺 lg 二甲硅油 62.5g羥丙基甲基纖維素(3厘泊) lOOg麥芽糖糊精 35g三氯蔗糖 5g桔子香精 3g甘油 2g純化水 100g先將上述量的麥芽糖糊精及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再將上述量的 羥丙基甲基纖維素(3厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫搅u 丙基甲基纖維素凝膠，再加入甘油并攪拌均勻，最后加入鹽酸洛哌丁胺、二甲硅 油及桔子香精并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸 洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上，70 80'C鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述 鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。該膜呈白色，柔韌，入口迅速溶化分散， 味甜，并有濃郁的桔子香味，口感良好，溶化時(shí)限為27s。實(shí)施例12:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羥丙基甲基纖維素(3厘泊) 100g麥芽糖糊精 50g三氯蔗糖 5g檸檬香精 5g甘油 2g尼泊金乙酯 2g檸檬酸 5g純化水 200g先將上述量的麥芽糖糊精、檸檬酸及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再將 上述量的羥丙基甲基纖維素(3厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺?散得到羥丙基甲基纖維素凝膠，取上述量的尼泊金乙酯，用甘油加熱溶解后再加 入到羥丙基甲基纖維素凝膠中攪拌均勻，最后加入鹽酸洛哌丁胺、二甲硅油及檸 檬香精并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上，70 80'C鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛 哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。該膜呈白色，柔韌，入口迅速溶化分散，味甜， 酸味適中，并有愉悅的檸檬香味，口感愉悅，溶化時(shí)限為25s。實(shí)施例13-鹽酸洛哌丁胺 2g二甲硅油 125g麥芽糖糊精 200g純化水 300g先將上述量的麥芽糖糊精在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫?麥芽糖糊精凝膠，再加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺 二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上，70 8(TC鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。該 膜呈白色，韌性一般，入口迅速溶化分散，微甜，并有谷物的香味，口感良好，溶化時(shí)限為31s。 實(shí)施例14:鹽酸洛哌丁胺 2g二甲硅油 125g羥丙基甲基纖維素(60厘泊) 50g麥芽糖糊精 100g阿斯巴甜 10g純化水 300g先將上述量的麥芽糖糊精及阿斯巴甜溶于水中，得到水溶液，再將上述量的 羥丙基甲基纖維素(60厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫搅u 丙基甲基纖維素凝膠，再加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪拌均勻得到鹽酸洛哌 丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上， 70 8(TC鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。 該膜呈白色，韌性一般，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化時(shí)限為38s。實(shí)施例15:鹽酸洛哌丁胺 2g二甲硅油 125g支鏈淀粉 250g麥芽糖糊精 50g甜菊苷 10g純化水 300g先將上述量的麥芽糖糊精及甜菊苷溶于水中，得到水溶液，再將上述量的支 鏈淀粉在攪拌狀態(tài)下加入到麥芽糖糊精水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫街ф湹矸勰?膠，最后加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上，70 80'C鼓風(fēng)加 熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。該膜呈白色， 韌性一般，易碎，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化時(shí)限為41s。實(shí)施例16:鹽酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 60g羥丙基纖維素 100g純化水 100g先將上述量的羥丙基纖維素在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌?到羥丙基纖維素凝膠，再加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪拌均勻得到鹽酸洛哌 丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上， 70 8(TC鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。 該膜呈白色，柔韌，入口迅速溶化分散，口感一般，溶化時(shí)限為52s。實(shí)施例17:鹽酸洛哌丁胺 2g二甲硅油 130g羥丙基甲基纖維素(60厘泊) 50g麥芽糖糊精 100g阿斯巴甜 10g純化水 300g先將上述量的麥芽糖糊精及阿斯巴甜溶于水中，得到水溶液，再將上述量的羥丙基甲基纖維素(60厘泊)在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫搅u 丙基甲基纖維素凝膠，再加入鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油并攪拌均勻得到鹽酸洛哌 丁胺二甲硅油凝膠，脫氣，均勻的將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油凝膠涂布于平板上， 70 8(TC鼓風(fēng)加熱干燥，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜。 該膜呈白色，韌性一般，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化時(shí)限為35s。
權(quán)利要求
1、一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征在于含有鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油，其中鹽酸洛哌丁胺與二甲硅油重量配比是1∶60～65。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征 在于鹽酸洛哌丁胺的化學(xué)名稱為4-(對(duì)氯苯基)-4-羥基-N，N-二甲基-a，a-二苯基 -l-哌啶丁酰胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為分子式為C29H33C1N202.HC1，分子量為513.50。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征在于所述的二甲硅油化學(xué)名稱為聚二甲基硅氧垸，結(jié)構(gòu)式為L 」n分子式為C3H9OSi.(C2H6OSi)n.C3H9Si
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征 在于所述的鹽酸洛哌丁胺與二甲硅油重量配比是1: 62. 5。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征 在于含有生物可接受的水溶性聚合物作為成膜材料。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征 在于所述的水溶性聚合物選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、麥芽糖糊精、 支鏈淀粉、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、果膠、角叉菜聚糖、海藻酸鈉、海藻酸鉀、 羧甲基纖維素、聚維酮、愛生蘭、普魯蘭、黃原膠、瓊脂、明膠、殼聚糖、殼多 糖中的一種或混合物。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征 在于所述的水溶性聚合物選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、麥芽糖糊精中 的一種或混合物，優(yōu)選的為羥丙基甲基纖維素和麥芽糖糊精的混合物。-ss,〇-s
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征 在于所述的羥丙基甲基纖維素的為粘度3 60厘泊的羥丙基甲基纖維素，優(yōu)選的 為3 15厘泊的羥丙基甲基纖維素。
9、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征在于所述的羥丙基甲基纖維素和麥芽糖糊精重量配比為1: 0. 1 2，優(yōu)選的為1:0. 3 0. 7。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特征在于還可以包括其他生物可接受的組分占所述膜重量的0.1 30%的至少一種調(diào)味劑； 占所述膜重量的0.01 5%的至少一種著色劑； 占所述膜重量的0.1 5%的至少一種增塑劑； 占所述膜重量的0.1 5%的至少一種防腐劑； 占所述膜重量的0.1 10%的至少一種唾液刺激劑； 占所述膜重量的0.1 20%的至少一種崩解劑； 占所述膜重量的0.1 20%的水。
11、 根據(jù)權(quán)利要求IO所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，其特 征在于所述的調(diào)味劑選自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精鈉、糖 精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、果糖、蔗糖、麥芽糖、香精、香料、谷氨酸鈉中 的一種或混合物；著色劑選自FD&C染料、色淀、色素中的一種或混合物；增 塑劑選自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酯中 的一種或混合物；防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸鈉、山梨酸鉀中 的一種或混合物；唾液刺激劑選自檸檬酸、酒石酸、乳酸、富馬酸中的一種或混 合物；崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉中的一種或混合物。
12、 權(quán)利要求1所述的鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜的制備方法， 其特征在于制備方法為將除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，得到水溶液； 將至少一種生物可接受的水溶性聚合物在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分 攪拌分散得到聚合物凝膠；在上述聚合物凝膠中加入增塑劑并攪拌均勻；加入鹽酸洛哌丁胺、二甲硅油及其他組分并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲 硅油聚合物凝膠；脫氣，將鹽酸洛哌丁胺二甲硅油聚合物凝膠均勻涂布于平板上；鼓風(fēng)加熱干燥，加熱干燥溫度為70 80°C，切割，得到所述鹽酸洛哌丁胺 二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜；所述的鹽酸洛哌丁胺與二甲硅油重量配比是l: 60 65。
全文摘要
本發(fā)明一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，用于緩解腹瀉并伴有胃腸道脹氣的癥狀。一種鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜，含有鹽酸洛哌丁胺和二甲硅油，其中鹽酸洛哌丁胺與二甲硅油重量配比是1∶60～65，優(yōu)選的重量配比是1∶62.5。并公布了鹽酸洛哌丁胺二甲硅油復(fù)方口腔速溶膜的制備方法將除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，再將至少一種生物可接受的水溶性聚合物在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫骄酆衔锬z，在聚合物凝膠中加入增塑劑并攪拌均勻，最后加入鹽酸洛哌丁胺、二甲硅油及其他組分并攪拌均勻得到鹽酸洛哌丁胺二甲硅油聚合物凝膠，脫氣，將凝膠均勻涂布于平板上，鼓風(fēng)加熱干燥，加熱干燥溫度為70～80℃，切割，即得。
文檔編號(hào)A61K31/451GK101332197SQ200810024460
公開日2008年12月31日 申請(qǐng)日期2008年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月25日
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