專利名稱：：飲食后血中胰島素上升抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及作為醫(yī)藥或食品有用的飲食后血中胰島素上升抑制劑。
背景技術(shù)：
：飲食后，由于血糖上升，從胰臟的胰卩細胞分泌胰島素，促進在脂肪，肌肉中攝取糖，促進肝臟，肌肉中合成脂肪，并抑制脂肪分解和燃燒。但是，如果處于高血糖狀態(tài)而持續(xù)分泌胰島素，會發(fā)生作為胰島素目標(biāo)臟器的骨骼肌、肝臟、脂肪組織中的胰島素感受性下降(胰島素抵抗性)，進一步造成從胰臟更多地分泌胰島素。如此反復(fù)分泌胰島素，最終導(dǎo)致胰臟疲勞，來自胰卩細胞的胰島素分泌下降，各目標(biāo)臟器的胰島素抵抗性保持增大的狀態(tài)。已知這樣胰島素作用機制不能很好地發(fā)揮作用，則結(jié)果造成易得肥胖和糖尿病等的體質(zhì)，進一步造成肥胖和n型糖尿病(高血糖癥)等。關(guān)于預(yù)防、改善過度飲食和高脂肪飲食、或運動不足的現(xiàn)代生活中的肥胖和糖尿病(高血糖癥)，注重血糖值，涉及到飲食后的血中成分，經(jīng)常將飲食后的血糖值作為重要項目來進行測定，而對于飲食后血中胰島素濃度則幾乎沒有引起注意。另一方面，單酰甘油(以下也稱作MAG)是在食品領(lǐng)域內(nèi)作為乳化劑等而被廣泛應(yīng)用且安全性優(yōu)異的物質(zhì)，通常以0.20.5%左右配合在人造黃油、乳飲料、冰激凌、面包等中(非專利文獻l、2)。另外，已知單酰甘油具有抑制飲食后血中甘油三酯上升的作用(專利文獻1)。但是，單酰甘油與飲食后血中胰島素濃度的關(guān)系還是未知的。專利文獻1日本特開平5-310567號公報非專利文獻1岡村一弘等，食品添加物的使用法，1973年，食品和科學(xué)社，P288-289非專利文獻2藤井清次等，食品添加物手冊，1997年，光生館，P236-238
發(fā)明內(nèi)容艮P，本發(fā)明涉及下述O8)的發(fā)明。1)一種飲食后血中胰島素上升抑制劑，所述抑制劑以單酰甘油為有效成分。2)根據(jù)權(quán)利要求1所述的飲食后血中胰島素上升抑制劑，是抑制飲食后過剩的血中胰島素濃度的上升的抑制劑。3)—種飲食后血中胰島素上升的抑制方法，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥(administration)。4)一種糖尿病的預(yù)防或改善方法，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。5)—種肥胖的預(yù)防或改善方法，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。6)單酰甘油作為飲食后血中胰島素上升抑制劑的用途。7)單酰甘油作為糖尿病的預(yù)防劑或改善劑的用途。8)單酰甘油作為肥胖的預(yù)防劑或改善劑的用途。具體實施例方式本發(fā)明涉及一種作為醫(yī)藥或食品有用的飲食后血中胰島素上升抑制劑。本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)就給予了含有糖質(zhì)和脂質(zhì)的食物的小鼠而言，將單酰甘油給藥與不給藥相比，抑制飲食后血中胰島素濃度的過剩上升。根據(jù)本發(fā)明，由于可以將飲食后血中胰島素濃度的上升抑制在良好的范圍內(nèi)，因此可以改善和防止伴隨胰島素的大量分泌而造成的胰卩細胞的疲勞和胰島素目標(biāo)臟器的胰島素抵抗性，進而預(yù)防糖尿病(高血糖癥)、肥胖以及可能造成這些問題的因素并改善體質(zhì)。作為單酰甘油，可以舉出甘油的1位羥基被脂肪酸酯化而成的單酰甘油(l-單酰甘油)、2位羥基被脂肪酸酯化而成的單酰甘油(2-單酰甘油)、以及3位羥基被脂肪酸酯化而成的單酰甘油(3-單酰甘油)，其中，優(yōu)選l-單酰甘油。脂肪酸殘基的碳原子數(shù)沒有特別限制，優(yōu)選為824，特別優(yōu)選為1622。作為脂肪酸殘基，可以舉出飽和的脂肪酸殘基和不飽和的脂肪酸殘基，具體地說，可以舉出如下?；鶃碜孕了?、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸的酰基，或其混合物，以及來自從含有前述這些酸的牛油、豬油等動物油以及棕櫚油、菜籽油、大豆油、紅花油、玉米油、羅勒油、烏桕油(Sapiumsebiferumoil)、亞麻子油、荏油等植物油衍生得到的脂肪酸等的?；?。這些單酰甘油可以使用一種或兩種以上。另外，在作為混合物使用該單酰甘油的情況下，不飽和脂肪酸殘基的量優(yōu)選為全部脂肪酸殘基的55%以上，更優(yōu)選70%以上，特別優(yōu)選90%以上。而且，最優(yōu)選不飽和脂肪酸由油酸50100%構(gòu)成。此夕卜，構(gòu)成脂肪酸的含量是將構(gòu)成?；鶕Q算成脂肪酸而算出的。本發(fā)明中使用的單酰甘油可以通過含有不飽和酰基的亞麻子油、荏胡麻油、羅勒油、大豆油、菜籽油等的水解反應(yīng)、前述各種油脂與甘油的酯交換反應(yīng)、來自這些油脂的脂肪酸和甘油的酯化反應(yīng)等任意的方法得到。反應(yīng)方法可以是利用堿催化劑等的化學(xué)反應(yīng)法和利用脂肪酶等的酶的生化反應(yīng)法中的任意一種?？梢詫⒌玫降姆磻?yīng)生成物分級而分離得到期望的單酰甘油。如后述實施例所示，單酰甘油在與三酰甘油(以下也稱作TAG)同時被攝取時，具有顯著抑制由葡萄糖和三酰甘油三酰甘油的攝取而引起的血中胰島素濃度上升的作用。因此，單酰甘油作為飲食后血中胰島素上升抑制劑，可以成為人或動物用食品或醫(yī)藥品或其原料。另外，所謂"飲食后血中胰島素上升抑制"是指抑制過剩的血中胰島素濃度上升，該過剩的血中胰島素濃度上升是由于攝取了含有脂質(zhì)和糖質(zhì)的膳食、特別是含有較多脂質(zhì)的膳食以及其中含有較多三酰甘油的膳食而造成的。另外，所謂"過剩的"是指將僅僅攝取糖質(zhì)的情況作為指標(biāo)時飲食后胰島素上升至其之上的情況。本發(fā)明的飲食后血中胰島素上升抑制劑可以將本發(fā)明的單酰甘油以單體形式向人和動物給藥，另外，也可以配合在各種飲食品、醫(yī)藥品、寵物食品等中來攝取。作為食品或飲料，可以作為以含有單酰甘油且具有抑制飲食后的過剩的血中胰島素濃度上升為特征并附有用于抑制飲食后的過剩的血中胰島素濃度上升的意思表示的食品或飲料而使用。另外，還可以應(yīng)用于附有用于改善預(yù)防糖尿病(高血糖癥)、肥胖等的意思表示的美容食品、病人用食品、特定保健用食品等的食品或飲料。當(dāng)作為醫(yī)藥品使用時，可以為，例如，錠劑、顆粒劑等經(jīng)口用固體制劑，和內(nèi)服液劑、糖漿劑等經(jīng)口用液體制劑。此外，在制備經(jīng)口用固體制劑時，可以向本發(fā)明的單酰甘油中添加賦形劑，以及根據(jù)需要添加粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑、矯嗅劑等后，按照常規(guī)方法來制造錠劑、覆膜錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等。另外，在制備經(jīng)口用液體制劑時，可以添加矯味劑、緩沖劑、穩(wěn)定化劑、矯味劑、防氧化穩(wěn)定劑等，按照常規(guī)方法來制造內(nèi)服液劑、糖漿劑、酏劑等。上述各種劑型中單酰甘油的配合量通常為全部組成中的0.1質(zhì)量％以上，優(yōu)選為1質(zhì)量％以上，進一步優(yōu)選為5重量％以上。上述各種劑型的有效給藥(攝取)量，對于單酰甘油而言，優(yōu)選每l日為0.0110g。另外，本發(fā)明的飲食后血中胰島素上升抑制劑在飯前飯中飯后使用有效果。實施例實施例1利用小鼠的單酰甘油的飲食后血中胰島素上升抑制作用作為三酰甘油使用三油酸甘油酯(triolein),作為單酰甘油使用1-甘油一油酸酉旨(l-monoolein)。將小鼠(C57BL/6J雄，8周齡)分成每1組8只，通過探針經(jīng)口給予如下物質(zhì)僅僅給予葡萄糖2mg/g體重，以及給予以0.02mg/g體重被蛋黃卵磷脂乳化的三油酸甘油酯(TAG)2mg/g體重(分別為葡萄糖，TAG/MAGO)，或者給予在該乳化物中分別添加了0.08、0.2、0.4mg/g體重的1-甘油一油酸酯(MAG)的物質(zhì)(分別為TAG/MAG1，TAG/MAG2，TAG/MAG3)。乳化物的組成在表1中顯示。隨著時間推移地通過眼窩靜脈采血，測定血中胰島素，直至給藥后30分鐘，算)。胰島素用ELISA法(胰島素測定試劑盒，森永生化學(xué)研究所)進行測定。將僅僅攝取了葡萄糖的小鼠的胰島素AUC作為100，在表2中表示飲食后30分鐘的胰島素分泌量的相對值。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>相對于葡萄糖的TAG/MAGO、TAG/MAGI的統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異***:P<0.001，*:PO.05相對于TAG的TAG/MAG2、TAG/MAG3的統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異###:PO.001,##:P<0,01從表2的結(jié)果可知由于攝取TAG，與僅僅攝取葡萄糖的情況相比，飲食后胰島素分泌量(濃度)增加，但是，攝取了相對于TAG/MAG0為十分之一量的MAG的小鼠、以及攝取了相對于TAG/MAGO為五分之一量的MAG的小鼠，其飲食后胰島素分泌量(濃度)降低，由此飲食后血中胰島素上升的抑制效果得到確認(rèn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>權(quán)利要求1.一種飲食后血中胰島素上升抑制劑，其特征在于，所述抑制劑以單酰甘油為有效成分。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的飲食后血中胰島素上升抑制劑，其特征在于，是抑制飲食后過剩的血中胰島素濃度的上升的抑制劑。3.—種飲食后血中胰島素上升的抑制方法，其特征在于，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。4.一種糖尿病的預(yù)防或改善方法，其特征在于，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。5.—種肥胖的預(yù)防或改善方法，其特征在于，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。6.單酰甘油作為飲食后血中胰島素上升抑制劑的用途。7.單酰甘油作為糖尿病的預(yù)防劑或改善劑的用途。8.單酰甘油作為肥胖的預(yù)防劑或改善劑的用途。全文摘要本發(fā)明提供了一種將單酰甘油作為有效成分的飲食后血中胰島素上升抑制劑。本發(fā)明提供的飲食后血中胰島素上升抑制劑將單酰甘油作為有效成分。文檔編號A61P3/04GK101426492SQ200780014368公開日2009年5月6日申請日期2007年4月4日優(yōu)先權(quán)日2006年4月24日發(fā)明者下豐留玲,目黑真一,竹野菜奈美申請人:花王株式會社