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一種祛痰平喘的藥物、制備方法及其用途的制作方法

文檔序號:903406閱讀:322來源:國知局

專利名稱::一種祛痰平喘的藥物、制備方法及其用途的制作方法
技術領域
:本發(fā)明涉及中藥領域,具體涉及一種祛痰平喘的藥物,及其制備方法和用途。
背景技術
:沙漠嘎,原植物為菊科蒿屬植物差把嘎蒿v4We/m'^7/za/o^wc/rar"2.,味辛性溫,具有止咳祛痰平喘,解表祛濕的功效。主治慢性氣管炎,哮喘;風濕性關節(jié)炎。我國藥典(2005版)尚未對其收載。支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組份參與的氣道慢性炎癥疾病。這種慢性炎癥導致氣道高反應性的增加,臨床以反復發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等為其主要癥狀特征。過去哮喘的治療是以應用支氣管擴張劑為主,隨著對哮喘研究的深入,發(fā)現(xiàn)哮喘隨變應性炎癥的變化特點,在90年代初將哮喘定義為一種慢性氣道炎癥疾病。用于哮喘治療的支氣管支氣管擴張劑主要為卩2受體激動劑,茶堿和抗膽堿藥物三類。吸入卩2受體激動劑長期應用可以引起|32受體功能下調(diào),和氣道反應性增加,故不主張長期應用。茶堿是用于哮喘長期治療及控制夜間哮喘較好方法之一。但其控制癥狀稍差,治療量與中毒量接近,主要副作用為惡心、嘔吐、心率失常等。抗膽堿藥的不良反應很少,但其擴張支氣管作用比P2受體激動劑弱,起效也慢。用于抗炎治療的藥物主要有糖皮質激素、抗白三烯藥物和色苷酸鈉。糖皮質激素的療效較為確切,但具有局部和全身性的不良反應??拱兹┧幬锊涣挤磻^少,但價格較為昂貴。雖然治療祛痰的藥物很多,但目前尚無公認的、快速控制哮喘急性發(fā)作和顯著預防哮喘復發(fā)的中藥制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術中的不足,提供了一種祛痰平喘的藥物。本發(fā)明又一目的在于提供了上述藥物的制備方法。本發(fā)明再一目的在于提供了一種含有上述藥物為活性成分的組合物及其制備方法。本發(fā)明再一目的在于提供了上述藥物的用途。本發(fā)明一種祛痰平喘的藥物通過以下技術方案予以實施。本發(fā)明一種祛痰平喘的藥物通過下述方法進行制備取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材,粉碎,乙醇回流提取得提取液,濃縮,蒸干,得干燥粗浸膏A。其中,上述藥材粉碎過40目篩,70%90%乙醇回流提取兩次,優(yōu)選為80%,其用量(V)為藥材量(W)的812倍(L/Kg),優(yōu)選為10倍,每次2小時。通過長期實驗,發(fā)明人發(fā)現(xiàn)為了實現(xiàn)更好的治療效果,上述方法得到的干燥粗浸膏A還可以通過下述兩種方法之一進行精制,得到提取物B、C和D。根據(jù)使用提取溶劑的不同分為"氯仿提取法"和"乙酸乙酯提取法",具體步驟如下氯仿提取法1.將上述方法得到的干燥粗浸膏A上硅膠柱采用氯仿進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫,所得洗脫液重結晶得提取物B。其中,步驟1中硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為26:1(Kg/Kg),優(yōu)選為4:1。歩驟2中,環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,即采用一定的溶劑對硅膠柱進行洗脫的同時采用薄層層析法(TLC)以欲分離的目標成分為對象,對所收集的洗脫液進行定性的跟蹤鑒別,根據(jù)不同的鑒別情況,調(diào)整所使用的洗脫液的種類或比例,以達到最佳的分離效果。本發(fā)明的技術方案中,薄層層析的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷一丙酮(2:1),顯色劑為1%三氯化鋁溶液,對照品為異櫻花素;具體的梯度洗脫的步驟如下先采用環(huán)己烷作為溶劑對硅膠柱進行洗脫,收集洗脫液,同時采用TLC法進行對洗脫液中的異櫻花素跟蹤鑒別,顯色后置UV365下有綠色熒光斑點產(chǎn)生時,棄去該段洗脫液并改用環(huán)己垸一丙酮(10:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1M三氯化鋁溶液后置UV365下除綠色熒光斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,棄去該段洗脫液并改用環(huán)己烷一丙酮(6:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1^三氯化鋁溶液后置UV365下有無綠色熒光斑點時,洗脫結束,收集該段洗脫液進行重結晶,重結晶溶劑為丙酮。經(jīng)HPLC測定,上述"氯仿提取法"制得提取物A中異櫻花素含量達95W以上。異櫻花素的結構為5,7-二羥基-4'-甲氧基二氫黃酮?;衔锝Y構如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>異櫻花素(isosakuranetin)Ci5Hi405乙酸乙酯提取法1.將上述方法得到的干燥粗浸膏上硅膠柱采用乙酸乙酯進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫洗脫,得洗脫液反復重結晶得提取物C和提取物D。其中,步驟1中硅膠的用量與干燥浸膏的重量比為26:1,優(yōu)選為4:1。步驟2中,環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制。薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷一丙酮(2:1),顯色劑為10%硫酸乙醇溶液,對照品為圣草酚-7-甲醚;具體的梯度洗脫的步驟如下先采用環(huán)己烷一丙酮(6:1)進行洗脫,同時采用TLC法進行跟蹤鑒別,待噴顯色后有紅色斑點產(chǎn)生時,棄去該段洗脫液并改用環(huán)己烷一丙酮(4:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴顯色劑后除紅色斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,棄去該段洗脫液并改用環(huán)己垸一丙酮(2:l)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到10%硫酸乙醇溶液后無紅色斑點時,洗脫結束,收集該段洗脫液得到提取物C和D。重結晶溶劑為丙酮。經(jīng)HPLC測定,上述"乙酸乙酯提取法"制得提取物C中圣草酚-7-甲醚含量達95W以上。圣草酚-7-甲醚的結構為3',4'_二羥基-7-甲氧基二氫黃酮,化合物結構如下圣草酚-7-甲醚(eriodictyol-7-methylether)C16H1406經(jīng)HPLC測定,上述"乙酸乙酯提取法"制得提取物D中鼠李素含量達95y。以上。鼠李素的結構為3',4'-二羥基-7-甲氧基黃酮醇,化合物結構如下本發(fā)明所述的藥物A、B、C、D,加入藥劑學上接受的輔料按照常規(guī)的制備方法可以制成藥劑學上接受的任一制劑。所述的制劑包括但不限于膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、注射液、滴注液、粉針劑、顆粒劑、片劑、沖劑、散劑、口服液、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、口含劑、顆粒劑、丸劑、膏劑、丹劑、噴霧劑、滴丸劑、口崩片、微丸、氣霧劑等。本發(fā)明公開了上述藥物的制備方法。本藥物A的采用下述方法制備而成取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材,粉碎,乙醇回流提取得提取液,濃縮,蒸干,得干燥粗浸膏A。本發(fā)明藥物B采用下述步驟制備而成1.將上述方法得到的干燥粗浸膏A上硅膠柱采用氯仿進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫,所得洗脫液重結晶得提取物B。其中,步驟1中硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為26:1(Kg/Kg),優(yōu)選為4:1。步驟2中,環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,即采用一定的溶劑對硅膠柱進行洗脫的同時采用薄層層析法(TLC)以欲分離的目標成分為對象,對所收集的洗脫液進行定性的跟蹤鑒別,根據(jù)不同的鑒別情況,調(diào)整所使用的洗脫液的種類或比例,以達到最佳的分離效果。本發(fā)明中,先采用環(huán)己烷進行洗脫,同時采用TLC法進行跟蹤鑒別,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷一丙酮=2:1,直到噴l丫IT0H鼠李素(rhamnetin)C16Hi2070^三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(10:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴l^三氯化鋁溶液后置UVs65下除綠色熒光斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(6:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1X三氯化鋁溶液后置UV365下有無綠色熒光斑點時,洗脫結束。重結晶溶劑為丙酮。本發(fā)明藥物C和D采用下述步驟制備而成1.將上述方法得到的干燥粗浸膏上硅膠柱采用乙酸乙酯進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫洗脫,得洗脫液反復重結晶得提取物C和提取物D。其中,步驟1中硅膠的用量與干燥浸膏的重量比為26:1,優(yōu)選為4:1。步驟2中,環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制。在本發(fā)明中,先采用環(huán)己烷一丙酮(6:1)進行洗脫,同時采用TLC法進行跟蹤鑒別,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷一丙酮=2:1,直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(4:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(2:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到IO%硫酸乙醇溶液后無紅色斑點時,洗脫結束,收集洗脫液得到提取物C和D。重結晶溶劑為丙酮。本發(fā)明藥物A、B、C和D具有很好的祛痰效果。試驗例1沙漠嘎提取物祛痰藥效的研究1.實驗材料1.1實驗動物ICR小鼠,雌雄各半,體重(20土2)g;由北京維通利華動物技術有限公司提供,許可證編號SCXX(京)2002-0003。L2樣品制備本發(fā)明藥物A,按照實施例l方法進行制備。本發(fā)明藥物B,按照實施例2方法進行制備。本發(fā)明藥物C和D,按照實施例3方法進行制備。陽性藥太極急支糖漿,太極集團涪陵制藥廠,產(chǎn)品批號88041247。2.實驗方法2.1實驗分組小鼠隨機分6組,每組12只,即對照組、陽性藥對照組、藥物A組、藥物B組、藥物C組和藥物D組。2.2方法灌胃給藥3天陽性藥對照組給予太極急支糖漿5mL/kg,對照組給予等量蒸餾水,A、B、C、D組給予等劑量對應提取物。實驗前禁食不禁水12h,給藥,給藥后0.5h腹腔注射0.5%酚紅溶液0.5mL,30min后處死小鼠(盡量不損傷氣管),仰位固定于手術板上,剪開頸正中皮膚,分離氣管,于喉頭下將平頭針頭插入氣管內(nèi)0.3cm,用絲線結扎固定后以lmL注射器吸取5。/。NaHC03溶液0.5mL,通過針頭來回灌洗呼吸道3次(每次不作停留),將灌洗液注入一試管中,重新吸取5y。NaHC03溶液0.5mL如上再灌洗3次,再同樣灌洗3次,如此共抽洗9次,合并洗出液,用分光光度計在波長546nm處測OD值。<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結果表明,陽性藥太極急支糖漿祛痰效果好,與空白組比較,差異極顯著;藥物A、B和C部位祛痰效果較好,與空白組比較,差異顯著;D部位祛痰效果最好,與空白組比較,差異極顯著,達到了急支糖漿的效果。具體實施例方式實施例1取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材,粉碎,過40目篩,加10倍量80%乙醇加熱回流提取2次,每次2小時,合并濾液,濃縮蒸干,得藥物A。實施例21.將實施例1得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:1(Kg/Kg),采用氯仿進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷一丙酮=2:1,顯色劑為1%三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進行洗脫,直到噴1X三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(10:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下除綠色熒光斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(6:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下有無綠色熒光斑點時,洗脫結束,所得洗脫液重結晶得藥物B。實施例31.將實施例1得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:1(Kg/Kg),采用乙酸乙酯進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮(6:1)梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷一丙酮=2:1,直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(4:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(2:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到10%硫酸乙醇溶液后無紅色斑點時,洗脫結束,收集洗脫液得到提取物C和D。實施例4取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材,粉碎,過40目篩,加8倍量70%乙醇加熱回流提取2次,每次2小時,合并濾液,濃縮蒸干,得藥物A。實施例5取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材,粉碎,過40目篩,加12倍量70%乙醇加熱回流提取2次,每次2小時,合并濾液,濃縮蒸干,得藥物A。實施例6取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材,粉碎,過40目篩,加12倍量90%乙醇加熱回流提取2次,每次2小時,合并濾液,濃縮蒸干,得藥物A。實施例71.將實施例4得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:1(Kg/Kg),采用氯仿進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己垸一丙酮=2:1,顯色劑為1%三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己垸進行洗脫,直到噴1X三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(10:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下除綠色熒光斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(6:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下有無綠色熒光斑點時,洗脫結束,所得洗脫液重結晶得藥物B。實施例81.將實施例5得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:1(Kg/Kg),采用氯仿進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷_丙酮=2:1,顯色劑為1%三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進行洗脫,直到噴1X三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(10:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下除綠色熒光斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(6:l)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UVs65下有無綠色熒光斑點時,洗脫結束,所得洗脫液重結晶得藥物B。實施例91.將實施例6得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:1(Kg/Kg),采用氯仿進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己浣-丙酮梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷一丙酮=2:1,顯色劑為1%三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進行洗脫,直到噴1X三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(10:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下除綠色熒光斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(6:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下有無綠色熒光斑點時,洗脫結束,所得洗脫液重結晶得藥物B。實施例IO1.將實施例4得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:1(Kg/Kg),采用乙酸乙酯進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮(6:1)梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己垸一丙酮=2:1,直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸—丙酮(4:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(2:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到10%硫酸乙醇溶液后無紅色斑點時,洗脫結束,收集洗脫液得到提取物C和D。實施例111.將實施例5得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:1(Kg/Kg),采用乙酸乙酯進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮(6:1)梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷一丙酮=2:1,直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(4:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(2:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到10%硫酸乙醇溶液后無紅色斑點時,洗脫結束,收集洗脫液得到提取物C和D。實施例121.將實施例6得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:1(Kg/Kg),采用乙酸乙酯進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮(6:1)梯度洗脫,梯度洗脫的條件釆用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷一丙酮=2:1,直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(4:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(2:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到10%硫酸乙醇溶液后無紅色斑點時,洗脫結束,收集洗脫液得到提取物C和D。實施例131.將實施例1得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為2:1(Kg/Kg),采用乙酸乙酯進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮(6:1)梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己垸一丙酮=2:1,直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(4:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己垸一丙酮(2:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到10%硫酸乙醇溶液后無紅色斑點時,洗脫結束,收集洗脫液得到提取物C和D。實施例141.將實施例1得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為6:1(Kg/Kg),采用乙酸乙酯進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮(6:1)梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己垸一丙酮=2:1,直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(4:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(2:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到10%硫酸乙醇溶液后無紅色斑點時,洗脫結束,收集洗脫液得到提取物C和D。實施例151.將實施例1得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為2:1(Kg/Kg),采用氯仿進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己垸一丙酮二2:1,顯色劑為1%三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己垸進行洗脫,直到噴1X三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(10:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下除綠色熒光斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(6:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下有無綠色熒光斑點時,洗脫結束,所得洗脫液重結晶得藥物B。實施例161.將實施例1得到的藥物A上硅膠柱,硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為6:1(Kg/Kg),采用氯仿進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2.將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫,梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進行控制,薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己垸一丙酮=2:1,顯色劑為1%三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進行洗脫,直到噴1M三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(10:1)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下除綠色熒光斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,改用環(huán)己烷一丙酮(6:l)溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下有無綠色熒光斑點時,洗脫結束,所得洗脫液重結晶得藥物B。權利要求1.一種祛痰平喘的藥物,采用下述方法制備而成取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材,粉碎,乙醇回流提取得提取液,濃縮,蒸干得干燥粗浸膏A。2.根據(jù)權利要求1所述的藥物,其特征在于沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材粉碎過40目篩,采用70%90%乙醇回流提取兩次,其用量為藥材量的812倍,每次2小時。3.根據(jù)權利要求1所述的藥物,其特征在于采用80%的乙醇回流提取,其用量為藥材量的10倍。4.一種祛痰平喘的藥物,采用下述方法制備而成1)將權利要求1的干燥粗浸膏A上硅膠柱采用氯仿進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2)將步驟l中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱釆用環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫,所得洗脫液重結晶得提取物B。5.根據(jù)權利要求4所述的藥物,其特征在于步驟1中硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為26:1。6.根據(jù)權利要求4所述的藥物,其特征在于步驟1中硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:7.根據(jù)權利要求4所述的藥物,其特征在于步驟2中,環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫的條件釆用薄層層析法進行控制,薄層層析的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己垸丙酮=2:1,顯色劑為1%三氯化鋁溶液,對照品為異櫻花素。8.根據(jù)權利要求4所述的藥物,其特征在于步驟2中梯度洗脫的步驟如下先采用環(huán)己烷作為溶劑對硅膠柱進行洗脫,收集洗脫液,同時采用薄層層析法進行對洗脫液中的異櫻花素跟蹤鑒別,顯色后量UV365下有綠色熒光斑點產(chǎn)生時,棄去該段洗脫液并改用環(huán)己烷丙酮=10:l溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1X三氯化鋁溶液后置UV365下除綠色熒光斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,棄去該段洗脫液并改用環(huán)己垸丙酮=6:l溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴1%三氯化鋁溶液后置UV365下有無綠色熒光斑點時,洗脫結束,收集該段洗脫液,以丙酮為溶劑進行重結晶。9.一種祛痰平喘的藥物,采用下述方法制備而成:1)將權利要求1得到的千燥粗浸膏A上硅膠柱采用乙酸乙酯進行洗脫,洗脫液濃縮得浸膏;2)浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫洗脫,得洗脫液反復重結晶得提取物C和提取物D。10.根據(jù)權利要求9所述的藥物,其特征在于步驟l中硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為2~6:1。11.根據(jù)權利要求9所述的藥物,其特征在于步驟1中硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為4:12.根據(jù)權利要求9所述的藥物,其特征在于步驟2中,環(huán)己垸-丙酮梯度洗脫的條件采用薄層層析法進行控制,薄層層析的條件如下固定相為硅膠G板,展開劑為環(huán)己烷丙酮=2:1,顯色劑為10%硫酸乙醇溶液,對照品為圣草酚-7-甲醚。13.根據(jù)權利要求9所述的藥物,其特征在于步驟2中梯度洗脫的步驟如下先采用環(huán)己烷丙酮=6:l進行洗脫,同時采用TLC法進行跟蹤鑒別,待噴顯色后有紅色斑點產(chǎn)生時,棄去該段洗脫液并改用環(huán)己垸丙酮=4:l溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到噴顯色劑后除紅色斑點外無其它雜質產(chǎn)生時,棄去該段洗脫液并改用環(huán)己垸丙酮=2:l溶劑進行洗脫,同樣采用前述薄層層析的方法和條件進行跟蹤鑒別,直到10%硫酸乙醇溶液后無紅色斑點時,洗脫結束,收集該段洗脫液,以丙酮為溶劑進行重結晶得到提取物C和D。14.權利要求l、4、9中任一藥物在制備祛痰平喘藥物中的應用。全文摘要本發(fā)明涉及一種祛痰平喘的藥物,及其制備方法和用途。具體地,取沙漠嘎藥材,采用乙醇回流提取后進一步制備成本發(fā)明藥物。文檔編號A61K36/282GK101199572SQ20071030408公開日2008年6月18日申請日期2007年12月25日優(yōu)先權日2007年12月25日發(fā)明者喬延江,史新元,張媛媛,張燕玲,路艾申請人:北京中醫(yī)藥大學
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