專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療面肌痙攣的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療面肌痙攣的藥物中的應(yīng)用。背暈技術(shù)面肌痙攣(HFS)是神經(jīng)系統(tǒng)較為難治的疾病之一,多為繼發(fā)于口眼歪斜之后，表現(xiàn)為一側(cè)面部肌肉陣發(fā)性不由自主的痙攣性抽動(dòng)。面肌痙攣屬中醫(yī)學(xué)"筋急""痙證""筋惕肉潤(rùn)"的范疇，《素問.陰陽應(yīng)象大論》曰"風(fēng)盛則動(dòng)"，《素問.至真要大論》曰"諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝"。面肌痙攣是風(fēng)邪流竄，外風(fēng)引動(dòng)內(nèi)風(fēng)，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不暢，氣血阻滯而致。本病雖然無危機(jī)生命之憂，但有影響儀表妨礙社交之苦，使患者倍感煩惱。面肌痙攣又被習(xí)慣叫為面抽，表現(xiàn)為面神經(jīng)支配的肌肉發(fā)作性反復(fù)性不隨意收縮。據(jù)統(tǒng)計(jì)，這種病在人群中患病率占到萬分之六。多在成年后起病，3040歲之間發(fā)病者最多，從性別比例上男女沒有明顯差別。面肌痙攣的表現(xiàn)形式是多樣的如圖包括雙側(cè)面肌痙攣、單純一側(cè)的反復(fù)眨眼同時(shí)面部肌肉也在抽動(dòng)，這種抽動(dòng)可以是雙側(cè)的、單側(cè)的、可以是一個(gè)肌肉也可以是一組肌肉。面肌痙攣的臨床表現(xiàn)有其明顯特征。患者面肌抽搐大多數(shù)限于一側(cè)，常先發(fā)生于下眼瞼，之后范圍逐步擴(kuò)大，多在數(shù)月后波及到口角、面部其他肌肉甚至頸闊肌。發(fā)作前多無先兆，發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為肌肉快速頻繁的抽動(dòng)，每次發(fā)作數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘，在間歇期一切如常人。發(fā)作可有面部的自主運(yùn)動(dòng)和咀嚼、瞬目或隨意的表情動(dòng)作所誘發(fā)，并可因情緒激動(dòng)、緊張、勞累或閱讀時(shí)間過長(zhǎng)等因素加重，而休息或情緒穩(wěn)定時(shí)癥狀減輕。發(fā)作嚴(yán)重者可終日抽搐不停，甚至睡眠中也可抽搐。有些患者可因眼瞼強(qiáng)制性收縮導(dǎo)致瞼裂變小，個(gè)別患者甚至面部肌肉也呈強(qiáng)直性收縮而致口角持續(xù)歪斜向病側(cè)。本病呈慢性病程，可遷延多年，對(duì)患者工作、精神和生活均產(chǎn)生一定影響。個(gè)別面肌抽搐患者可伴發(fā)三叉神經(jīng)痛(約占面肌抽搐患者的0.8%)。兩種癥狀各自發(fā)作，相互之間無明顯聯(lián)系。此外，某些患者還可伴有患側(cè)耳鳴、聽力下降等。神經(jīng)系統(tǒng)檢査原發(fā)性面肌抽搐患者一般無明顯陽性特征，少數(shù)患者可因曾采用過針刺、封閉或射頻熱凝術(shù)等治療而顯示面肌不全癱瘓。面肌痙攣的原因主要是面神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)動(dòng)不正常引起的，任何原因只要造成面神經(jīng)的功能紊亂或面神經(jīng)受到刺激都可以造成面肌痙攣。另外局部刺激、局部炎癥、顱骨和面神經(jīng)周圍血管病變等也可以引起面肌痙攣?？傊还苁鞘裁丛?，只要是累及到面神經(jīng)造成了神經(jīng)沖動(dòng)異常都會(huì)引起面肌痙攣。另外還有極個(gè)別的病人常常找不到原因。過去將本病分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。繼發(fā)性面肌痙攣指病因已明確者，如某些面神經(jīng)外傷或面神經(jīng)炎引起的周圍性面癱，在恢復(fù)期可以引起面肌痙攣某些橋小腦角的腫瘤或顱底蛛網(wǎng)膜炎累及面神經(jīng)根也可引起本病的發(fā)生。通過統(tǒng)計(jì)，除外傷面癱后出現(xiàn)的面肌痙攣外，其它繼發(fā)性面肌痙攣僅占所有面肌痙攣的1%，而99%的在以往被稱為所謂原發(fā)性面肌痙攣患者、其病因?yàn)槊嫔窠?jīng)根在出橋腦段受到異常血管壓迫，引起神經(jīng)的脫髓鞘變，造成神經(jīng)纖維之間電流"短路"。近年來大量的臨床實(shí)踐也表明，一旦將血管對(duì)神經(jīng)根的壓迫解除，面肌痙攣可立即或逐漸停止，目前，面神經(jīng)根受到血管壓迫導(dǎo)致面肌痙攣的病因?qū)W說已得到全世界的公認(rèn)。(http:〃麗.china-mvd.org/2,htm登陸日2007年3月12日)本發(fā)明是在第01131203.3號(hào)中國(guó)專利和第200410048292.2號(hào)專利申請(qǐng)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療面肌痙攣的藥物中的新應(yīng)用，通過臨床試驗(yàn)證明，該藥物組合物應(yīng)用于面肌痙攣患者的治療，取得了臨床治療總有效率89.5%的顯著效果，可以用于面肌痙攣的治療。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療面肌瘙攣的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成-人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香l-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10;優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成或:或:人參6檀香2人參10檀香2人參6檀香2水蛭10全蝎7水蛭8全蝎9水蛭11全蝎3土鱉蟲7蟬蛻7土鱉蟲7蟬蛻7土鱉蟲7蟬蛻7乳香(制)2蜈蚣l冰片5乳香(制)2蜈蛻1冰片5赤芍5降香2酸棗仁(炒)5;赤芍5降香2酸麥仁(炒)5;乳香(制)2赤芍5降香2蜈松1冰片5酸麥仁(炒)5;更優(yōu)選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊或滴丸劑。所述面肌痙攣優(yōu)選地為風(fēng)痰阻絡(luò)型面肌痙攣或原發(fā)性面肌痙攣。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國(guó)藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊、滴丸等。本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊、滴丸制劑中的一種，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯垸酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。本發(fā)明制劑優(yōu)選通過以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；植香、降香提取揮發(fā)油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并，加入赤芍、酸棗仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.25(60°C)的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉；乳香(制)與水蛭等五味共粉碎成細(xì)粉；冰片研細(xì)，分別與上述細(xì)粉配研，混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得?；蛘撸景l(fā)明制劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOOMm;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和植香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊?；蛘?，本發(fā)明制劑優(yōu)選通過以下制備方法制成-a)原料藥的重量比為人參3-IO份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-IO份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOOto;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和植香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸裔直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機(jī)中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊。本發(fā)明藥物是由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、赤芍、蟬蛻等組成的復(fù)方制劑，具有益氣通絡(luò)，活血化瘀，搜風(fēng)解痙功效。臨床將其應(yīng)用于面肌痙攣的治療，取得了滿意的效果，且安全有效，無明顯副作用，值得在臨床上推廣。本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用2-4次，優(yōu)選為每次l.11-2.22克，每日服用三次。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:a)原料藥配方為人參39.6g水蛭72.6g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎19.8g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸棗仁(炒)33g;b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30-40Mm;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并水煎液，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成相對(duì)密度為0.91.U6(TC)醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至相對(duì)密度為0.91.1(6(TC)的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c〉所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成1000粒膠囊。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。為了更好的理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面通過臨床觀察該藥物組合物在"治療面肌痙攣"試驗(yàn)結(jié)果，說明其在制藥領(lǐng)域的新用途。實(shí)驗(yàn)例1資料與方法1.1臨床資料選自2006年1月-2006年5月在太原市太航醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的76例面肌痙攣患者，隨機(jī)分為治療組38例(女性14例，男性24例)，平均年齡42.38土10.54歲，病程5個(gè)月-5年，平均2年5個(gè)月；對(duì)照組38例(女性16例，男性22例)，平均年齡43.68士11.20歲，病程6個(gè)月6年，平均2年6個(gè)月。兩組患者之間的基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所有患者除面部肌肉痙攣外無其他神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征。1.2治療方法常規(guī)治療組按照常規(guī)治療給予口服卡馬西平(上海三維制藥有限公司生產(chǎn)，滬衛(wèi)藥準(zhǔn)字1995第002089號(hào))，0.lg/次，每日3次，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給以本發(fā)明所制成的膠囊(由石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供)，每次4粒，每日3次。觀察療程為3個(gè)月。1.3痙攣程度和療效判定按照眼瞼和面部肌肉痙攣強(qiáng)度分級(jí)進(jìn)行評(píng)估。0級(jí)無痙攣；級(jí)外部刺激引起瞬目次數(shù)增加；II級(jí)輕度，眼瞼、面肌輕微顫動(dòng)，無功能障礙；III級(jí)；中度，痙攣明顯，有輕微功能障礙；IV級(jí)；重度，嚴(yán)重痙攣和功能障礙，影響工作和學(xué)習(xí)。治療后，I級(jí)-IV級(jí)降為0級(jí)者為完全緩解，由II-IV級(jí)降為I級(jí)者為明顯緩解，由iv級(jí)降為ni級(jí)或m級(jí)降為n級(jí)者為部分緩解。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析統(tǒng)計(jì)軟件采用spssio.o，兩組間療效比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，總有效率比較采用X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1療效其中本發(fā)明藥物組完全緩解20例，明顯緩解8例，部分緩解6例，無效4例。對(duì)照組完全緩解12例，明顯緩解5例，部分緩解6例，無效15例。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(尸〈0.05)。結(jié)果見表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與對(duì)照組比較，*尸<0.052.2不良反應(yīng)本發(fā)明藥物組有5例患者出現(xiàn)胃部不適，改為飯后服用，癥狀改善，不影響用藥，且按規(guī)定完成用藥。權(quán)利要求1.一種中藥組合物在制備治療面肌痙攣的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10。2.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。3.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參10水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸麥仁(炒)5。4.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭11土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；b冰片藥粉；c由降香和植香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸麥仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。6.—種中藥組合物在制備治療面肌痙攣的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，含有權(quán)利要求1一4中任一項(xiàng)或權(quán)利要求5所述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊劑或滴丸劑。7、如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述面肌痙攣為風(fēng)痰阻絡(luò)型面肌痙攣。8、如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述面肌痙攣為原發(fā)性面肌痙攣。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療面肌痙攣的藥物中的應(yīng)用。通過臨床試驗(yàn)證明，該藥物組合物具有益氣通絡(luò)，化瘀通絡(luò)，搜風(fēng)解痙的功效，可應(yīng)用于面肌痙攣的患者的治療。文檔編號(hào)A61K9/48GK101269133SQ20071008716公開日2008年9月24日申請(qǐng)日期2007年3月23日優(yōu)先權(quán)日2007年3月23日發(fā)明者王天云申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司