两个人的电影免费视频_国产精品久久久久久久久成人_97视频在线观看播放_久久这里只有精品777_亚洲熟女少妇二三区_4438x8成人网亚洲av_内谢国产内射夫妻免费视频_人妻精品久久久久中国字幕

維生素口腔崩解片及其制備方法

文檔序號(hào):1171917閱讀:444來(lái)源:國(guó)知局

專利名稱::維生素口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明涉及維生素口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)
:維生素是維持人體健康所必需的一類營(yíng)養(yǎng)素,是人體內(nèi)酶系統(tǒng)的輔助成分,參與人體廣泛的生化反應(yīng),調(diào)節(jié)人體的代謝功能,雖然需要量很少,但是人體一旦缺乏維生素就會(huì)導(dǎo)致新陳代謝失去平衡,免疫力下降,各種疾病就會(huì)乘虛而入。反過(guò)來(lái)看,臨床上,人體處在疾病狀態(tài)時(shí)通常缺乏某種或某幾種維生素,補(bǔ)充維生素已成為不少治療的常規(guī)。譬如,感冒、扁桃體炎、咽喉炎往往需要補(bǔ)充維生素C和B族維生素,口腔潰瘍經(jīng)常要補(bǔ)充維生素B2。通常來(lái)講,只要食物結(jié)構(gòu)達(dá)到平衡,人們可以從食物中獲得充分的維生素,不必額外補(bǔ)充。但問(wèn)題是達(dá)到這種平衡并不是很容易,所以維生素缺乏也并不少見(jiàn)。目前,維生素類的劑型有薄膜衣片、咀嚼片、泡騰片、分散片、軟片、軟膠囊、硬膠囊、口服液、滴劑、注射液等。對(duì)于維生素類制劑來(lái)說(shuō),由于普通片劑或膠囊劑等固體制劑需要用水吞咽,所以對(duì)于老人、嬰幼兒或者有吞咽困難、取水不便的病人來(lái)說(shuō),難以服用;泡騰片、分散片需要用大量水分散或溶解;由于維生素類大多數(shù)在溶液內(nèi)不夠穩(wěn)定,容易分解變質(zhì),使口服液、滴劑、注射液等液體制劑工藝復(fù)雜,并且口服液攜帶不便,注射液攜帶、使用均不便,并且使用時(shí)容易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。而且,老人、嬰幼兒或者有吞咽困難的病人(咽喉炎、扁桃體炎、化療病人等),由于胃腸道消化、吸收功能較弱,不能很好的從食物中獲得充分的維生素,所以他們又是最需要補(bǔ)充維生素的人群。例如目前市售維生素AD滴劑(軟膠囊型)的銷售非常好,幾乎每個(gè)嬰幼兒都需要服用,但是,該產(chǎn)品也具有一定的不足。第一,相對(duì)于口腔崩解片來(lái)說(shuō),服用不夠方便,因?yàn)榉萌匀恍枰ぞ呒糸_(kāi)或刺破。第二,劑量不夠準(zhǔn)確,因?yàn)槭褂脮r(shí)需要將軟膠囊尖端剪開(kāi)或刺破,擠捏滴入嬰幼兒口中或牛奶中,不可能將內(nèi)容物全部擠出,有時(shí)甚至噴出、漏出。第三,口味不夠好,可能嬰幼兒小的時(shí)候,味覺(jué)尚未發(fā)育完善,愿意吃維生素AD滴劑;漸漸長(zhǎng)大,味覺(jué)逐步發(fā)育完善,很可能不喜歡這種口味,而拒絕吃。因此有必要開(kāi)發(fā)在口腔內(nèi)能迅速崩解且易于吞咽的維生素類口腔崩解片,使服用更加方便,以滿足臨床治療和家庭自我藥療的多種需要。目前國(guó)內(nèi)外制備口腔崩解片的技術(shù)有冷凍干燥壓片技術(shù)、粉末直接壓片技術(shù)以及在國(guó)內(nèi)廣泛使用的一般濕法制粒壓片技術(shù)。從制備的口腔崩解片的標(biāo)準(zhǔn)看,冷凍干燥壓片制得的口腔崩解片質(zhì)地疏松,崩解時(shí)限一般在15秒內(nèi),但該技術(shù)要求較高,難以廣泛使用;采用濕法制粒壓片技術(shù)制備的口腔崩解片,為獲得快速崩解的效果,通常在處方中添加大量的崩解劑(一般用量大于10%,采用內(nèi)外加法),此種制備方法制得的口腔崩解片雖然在崩解時(shí)限可以達(dá)到要求,但由于壓片力較大,片劑較硬,崩解時(shí)間一般較長(zhǎng),而且口感較差,崩解劑在吸水膨脹后粘附在口腔里,不可避免需要借助喝水吞服藥物,這樣就失去了口腔崩解片的最大優(yōu)點(diǎn)o國(guó)內(nèi)維生素類口腔崩解片已申請(qǐng)的相關(guān)專利有申請(qǐng)?zhí)枮?00410092804.5的專利公開(kāi)了一種多維生素口腔崩解片處方及其制備方法,該專利要求保護(hù)的崩解劑含量為1040%,制得的口腔崩解片雖然在崩解時(shí)限可以達(dá)到要求,但是崩解時(shí)間一般大于30秒;申請(qǐng)?zhí)枮?00410062742.3的專利公開(kāi)了維生素C口腔崩解片及其制備方法,申請(qǐng)保護(hù)的維生素C口腔崩解片劑量為每片250mg,維生素C的含量為41.7%,崩解劑的含量為10%;申請(qǐng)?zhí)枮?00410100955.0的專利公開(kāi)了0-胡蘿卜素口腔崩解片及其制備方法,申請(qǐng)保護(hù)的e-胡蘿卜素的含量為545%,崩解劑的含量為9.550%。一般情況下,崩解劑加得越多,崩解越快;但是,崩解劑含量過(guò)高,片劑難以成形,即便成形了也易碎;崩解劑含量過(guò)低,崩解減慢,達(dá)不到口腔崩解片l分鐘內(nèi)崩解的技術(shù)要求。在相同的處方、工藝條件下,片劑的硬度越小、脆碎度越大,則崩解越快,但是工業(yè)化生產(chǎn)要求片劑能保持相當(dāng)?shù)挠捕群洼^小的脆碎度,才有可能實(shí)現(xiàn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在為需要補(bǔ)充人群尤其是特殊人群提供一種方便、有效的維生素藥物新劑型一一維生素口腔崩解片;且本發(fā)明通過(guò)各種輔料及用量的選取,僅需采用普通壓片技術(shù)制備口腔崩解片,且僅在處方中添加少量崩解劑,就可解決口崩片硬度、脆碎度,崩解速度的矛盾,滿足工業(yè)化生產(chǎn)要求。本發(fā)明重點(diǎn)考察片劑的崩解時(shí)間、硬度、脆碎度三者之間關(guān)系,尋找合適的平衡點(diǎn),使片劑既能迅速崩解,又能保持相當(dāng)?shù)挠捕群洼^小的脆碎度,以滿足工業(yè)化生產(chǎn)要求。各處方中崩解劑的含量基本上不超過(guò)10%,崩解時(shí)間一般小于30秒,取得了較好的崩解效果(具體數(shù)據(jù)見(jiàn)附表1及附表2)。與申請(qǐng)?zhí)枮?00410092804.5中的處方相比,本發(fā)明處方中崩解劑含量減少,而崩解卻加快,崩解劑在吸水膨脹后也不會(huì)粘附在口腔里,不需要借助喝水吞服,具有口腔崩解片的優(yōu)點(diǎn)。由于本發(fā)明使用常規(guī)片劑生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn),找到崩解時(shí)間、硬度、脆碎度三者很好的平衡點(diǎn),使片劑既能迅速崩解,又能保持相當(dāng)?shù)挠捕群洼^小的脆碎度,使制得的片劑不用特殊的鋁塑包裝,僅用一般的藥用塑料瓶包裝即可,大大方便了運(yùn)輸和貯存,并大大降低了運(yùn)輸和貯存的成本,室溫放置2年時(shí)間,質(zhì)量依然穩(wěn)定。如果投放市場(chǎng),很可能會(huì)獲得巨大的商業(yè)成功。進(jìn)一步地,本發(fā)明通過(guò)矯味技術(shù)合理應(yīng)用,制得的口腔崩解片口感較好。一般說(shuō)來(lái),口腔崩解片首先要考慮到產(chǎn)品的口感,本發(fā)明采用直接添加矯味劑或者將原料制備包合物或者進(jìn)行粉末包衣等矯味技術(shù),很好地解決了口感問(wèn)題,大大提高了服藥的順應(yīng)性。本發(fā)明的藥物制劑,服藥的順應(yīng)性較市售的普通片劑或膠囊好,帶來(lái)讓人預(yù)料不到的技術(shù)效果。目前市售制劑維生素AD滴劑(軟膠囊型)的銷售雖然非常好,但是還是存在服用不夠方便,劑量不夠準(zhǔn)確以及口味不夠好等問(wèn)題。本發(fā)明制備的維生素AD口腔崩解片,在口腔內(nèi)崩解只要十幾秒,口味很好,讓嬰幼兒試吃反映比市售的軟膠囊好。本品除通常的口服給藥以外,還可以加入到果汁或湯等流質(zhì)食物中服用,是非常易于服用的制劑。因此,本發(fā)明的口腔崩解片不僅適用于小兒、老人及有吞咽困難病人,普通成年人試用之后,由于其服用方便,很樂(lè)于服用。另外在制備方法上,本發(fā)明采用普通壓片技術(shù)制備維生素類口腔崩解片,例如濕法制粒壓片工藝、干法制粒壓片工藝或者直接壓片工藝,不需要特殊生產(chǎn)條件、設(shè)備,簡(jiǎn)化了口腔崩解片的制備工藝,克服了以往技術(shù)中工藝復(fù)雜、生產(chǎn)成本高的缺陷,有利于維生素口腔崩解片的工業(yè)化。具體工藝是將水溶性維生素與填充劑、部分崩解劑、矯味劑、泡騰劑(根據(jù)需要添加)等充分混勻,加粘合劑適量,26目篩濕法制粒,4050'C干燥合適時(shí)間,再直接外加脂溶性維生素及部分崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑,過(guò)26目篩整粒,混合均勻后壓片的方法制備維生素類口腔崩解片;或者將維生素原料預(yù)先處理(譬如粉末包衣、制成包合物),再與合適的供直接壓片用預(yù)混輔料(例如微晶纖維素和微粉硅膠的預(yù)混輔料)混合后直接壓片;或者將油狀維生素與合適的填充劑一起混合制粒,再與合適的輔料混合后壓片。本發(fā)明中所用的維生素為單一維生素或維生素的組合,在處方中的重量含量為0.0000665%。所述維生素是指單一的維生素,包括維生素B^B2、B6、B12、葉酸、煙酰胺、泛酸鈣、維生素C、維生素A、D、E;并且每片中維生素Bi、B2、Be的含量范圍分別在0.lmg10mg,維生素B^含量在0.Wglmg,葉酸含量在0.lmg20mg,煙酰胺含量在1.0mg20mg,泛酸弼含量在1.0mg20mg,維生素C含量在lmg200mg,維生素A含量在100025000國(guó)際單位,維生素D含量在10010000國(guó)際單位,維生素E含量在lmg200mg,e-胡蘿卜素含量在lmg30mg。所述維生素的組合,包括水溶性維生素組合、脂溶性維生素組合或水溶性與脂溶性維生素的組合,其中水溶性維生素包括維生素B,、B2、B6、B12、葉酸、煙酰胺、泛酸鈣、維生素C,脂溶性維生素包括維生素A、D、E、e-胡蘿卜素;并且每片中維生素B^B2、Be含量范圍分別在O.lmg10mg,維生素Bu含量在O.lPglmg,葉酸含量在0.lmg20mg,煙酰胺含量在1.0mg20mg,泛酸鈣含量在1.0mg20mg,維生素C含量在lmg200mg,維生素A含量在100025000國(guó)際單位,維生素D含量在10010000國(guó)際單位,維生素E含量在lmg200mg,P-胡蘿卜素含量在lmg30mg。本發(fā)明中填充劑可選自甘露醇、木糖醇、山梨醇、明膠(同時(shí)也兼作矯味劑)、乳糖、微晶纖維素、葡萄糖、部分預(yù)膠化淀粉、海藻酸鈉、果膠等中的一種或幾種的組合,優(yōu)選微晶纖維素、甘露醇、乳糖、木糖醇中的一種或幾種的組合,重量用量為20%80%,最佳用量為30%50%。本發(fā)明中崩解劑可選自普通崩解劑和輔助崩解劑中的一種或幾種的組合。其中普通崩解劑可選自低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)中的一種或幾種的組合,優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉;輔助崩解劑可選自十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、聚山梨酯類等表面活性劑中的一種或幾種的組合,優(yōu)選聚山梨酯類中的一種或幾種的組合,重量用量為1%9.4°/。,最佳用量為3%9.4%。泡騰劑可選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸及其他有機(jī)酸與碳酸氫鈉、碳酸鈉等組成的酸堿對(duì)中的一種,優(yōu)選枸橡酸與碳酸氫鈉酸堿對(duì),重量用量通常為040°/。。本發(fā)明中粘合劑可選自羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、聚丙烯酸樹(shù)脂、羧甲基纖維素(CMC)、羥丙基纖維素(HPC)等中的一種或幾種的組合,重量用量為0%10%,最佳用量為0.1%5%。具體制備時(shí)將粘合劑配成濃度為110%(w/w),所用溶劑為0-100%(v/v)乙醇水溶液。本發(fā)明中矯味劑可選自甜味劑、香精和著色劑中的一種或幾種的組合,其中甜味劑可選自阿司巴甜、甜菊素、安賽蜜(又稱之為A-K糖)、糖精鈉等;香精可選用檸檬味、薄荷味、橙味、柑橘味等,以滿足人群不同口味的需要;可根據(jù)客戶的需求選用不同顏色著色劑,例如食用黃、食用藍(lán)、胭脂紅等,當(dāng)然也可不加著色劑,重量用量通常為0%40%;包衣材料可選用纖維素類或者聚丙烯酸樹(shù)脂類中的一種或幾種的組合,重量用量通常為040%;包合材料可選用環(huán)糊精及其衍生物中的一種或幾種的組合,重量用量通常為055%。本發(fā)明中潤(rùn)滑劑可選自硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、山榆酸甘油酯、固體聚乙二醇類中的一種或幾種的組合,在起到潤(rùn)滑作用下,用量盡可能少;可選擇微粉硅膠作為助流劑,改善粉末的流動(dòng)性;可選用少量的滑石粉作為抗粘著劑使用。以上總稱為潤(rùn)滑劑,重量用量通常為0.05%15%,最佳用量為0.1%10%。具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例能更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明,但是本發(fā)明并不僅僅局限于這些實(shí)施例的范圍。實(shí)施例l組分含量/片維生素A15001.U.(相當(dāng)于3mg維生素A微囊)維生素D3或D25001.U.(相當(dāng)于5mg維生素D微囊)微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgHPMC1.4mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖0.8mg硬脂酸鎂1mg片重153mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC和甘露醇,混和均勻,加入用95%的乙醇溶液配制成的5%HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量維生素A微囊、維生素D微囊、香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例2組分含量/片維生素A20001.U.(相當(dāng)于4mg維生素A微囊)維生素Ds或D27001.U.(相當(dāng)于7mg維生素D微囊)微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖lmg硬脂酸鎂lmg片重154.8mg制備方法按處方稱取直接壓片用微晶纖維素、L-HPC、直接壓片用甘露醇、維生素A微囊、維生素D微囊、香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,直接壓片即得。(直接加矯味劑、直接壓片工藝)實(shí)施例3組分維生素A微晶纖維素甘露醇L-HPCPVPk30PVPP微粉硅膠阿斯帕坦硬脂酸鎂片重含量/片25000LU.75mg80mg15mg1.8mg5mg1.0mglmg0.5mg1mg230.3mg(相當(dāng)于50mg維生素A微囊)制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC和甘露醇,混和均勻,加入用75%的乙醇溶液配制成的5。/。的pvpk30粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量維生素A微囊、交聯(lián)聚維酮、香精、微粉硅膠、阿斯帕坦、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例4組分含量/片維生素A1000I.U.微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mg羧甲基纖維素1.45mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖1mg硬脂酸鎂1mg片重147.25mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC和甘露醇,混和均勻,逐步加入處方量油狀維生素A,讓其與前述輔料混勻,再加入用50%的乙醇溶液配制成的5%的羧甲基纖維素粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例5組分維生素D3或D:微晶纖維素甘露醇L-HPC聚山梨酯80HPMC含量/片1001.U.(相當(dāng)于lmg維生素D微囊)50mg80mg10mg2mg1.4mg0.8mglmg0.5mg1mg147.7mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5。/。的HPMC粘合劑(內(nèi)有處方量的聚山梨酯80),26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量維生素D微囊、香精、微粉硅膠、A-k糖、十二垸基硫酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)微粉硅膠A-k糖十二烷基硫酸鎂片重實(shí)施例6組分維生素D3或D2微晶纖維素甘露醇L-HPC泊洛沙姆HPMCPVPP含量/片10000I.U.(相當(dāng)于100mg維生素D微囊)50mg80mg10mg3mg1.6mg5mg微粉硅膠阿斯帕坦十二垸基硫酸鎂片重0.8mglmg1mg1mg253.4mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、泊洛沙姆和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的P/。的HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量維生素D微囊、香精、微粉硅膠、阿斯帕坦、十二垸基硫酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例7組分含量/片維生素Elmg微晶纖維素50mg山梨醇80mgL-HPC10mg飄C1.42mg香精0.8mg微粉硅膠lmg甜菊武0.8mg硬脂酸鎂1mg片重146.02mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC和山梨醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的2。/。的HPMC粘合劑,26目制粒,5CTC干燥,26目整粒,再分別加入處方量維生素E微囊、香精、微粉硅膠、甜菊甙、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例8組分含量/片維生素E200mg微晶纖維素50mg木糖醇80mgL-HPC10mg<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>L-HPC10mgHPMC1.8mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖0.8mg硬脂酸鎂1mg片重195.4mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素C和木糖醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5M的HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例11組分含量/片維生素c100mg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgPVPK302.Omg羧甲基淀粉鈉5mg香精0.8mg微粉硅膠lmg糖精鈉0.8mg硬脂酸鎂1mg片重250.6mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素C和甘露醇,混和均勻,加入用100%的乙醇配制成的3。/。的PVPK30粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量羧甲基淀粉鈉、香精、微粉硅膠、糖精鈉、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例12組分含量/片維生素C200mg.微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgHPMC2.5mg羧甲基淀粉鈉10mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖1.2mg硬脂酸鎂2mg片重357.5mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素C和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5y。的HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量羧甲基淀粉鈉、香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例13組分煙酰胺微晶纖維素甘露醇L-HPCHPMC含量/片lmg50mg80mg10mgL6mg0.8mglmg0,8mg1mg146.2mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、煙酰胺和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5。/。的HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例14組分含量/片微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重?zé)燉0?0mg微晶纖維素50mg甘露醇80mg蔗糖10mg糊精5mgL-HPC10mg海藻酸鈉5mgPVPK301.9mg羧甲基淀粉鈉5mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖1.2mg硬脂酸鎂2mg片重191.9mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、煙酰胺、蔗糖、糊精、海藻酸鈉和甘露醇,混和均勻,加入用95%的乙醇溶液配制成的5%PVPK30粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例15組分含量/片泛酸鈣lmg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgHPMC1.7mg香精0.8mg滑石粉lmgA-k糖0.8mg聚乙二醇60005mg片重150.3mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、泛酸鈣和甘露醇,混和均勻,加入用水配制成5呢的HPMC粘合劑,26目制粒,50'C干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、滑石粉、A-k糖、聚乙二醇6000,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例16組分含量/片泛酸鈣20mg微晶纖維素50mg甘露醇80mg乳糖10mgL-HPC10mgHPMC2.Omg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5mg明膠5mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖1.2mg硬脂酸鎂2mg片重187mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、泛酸鈣、乳糖和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5。/。的HPMC粘合劑,26目制粒,5CTC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂、明膠、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例17組分含量/片葉酸0.lmg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgPVPK301.9mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖0.8mg山榆酸甘油酯1mg片重145.6mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、葉酸和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5。/。的PVPK30粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、山榆酸甘油酯,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例18組分葉酸微晶纖維素甘露醇L-HPCPVPK30微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重含量/片0.4mg50mg80mg10mg1.6mg0.8mglmg0.8mg1mg145.6mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、葉酸和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5M的PVPK30粘合劑,26目制粒,50。C干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例19組分含量/片葉酸lmg微晶纖維素50mg甘露醇80mg預(yù)膠化淀粉5mgL-HPC10mgHPMC1.8mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖0.8mg硬脂酸鎂1mg片重151.4mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、葉酸、預(yù)膠化淀粉和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5。/。的,HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例20組分含量/片葉酸5mg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgPVPK302.0mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖0.8mg十二烷基硫酸鎂1mg片重150.6mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、葉酸和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5。/。的PVPK30粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、十二垸基硫酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例21組分含量/片葉酸20mg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgHPMC2.lmg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5mg0.8raglmg1.2mg1mg171.lmg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、葉酸和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5《的HPMC粘合劑,26目制粒,50'C千燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重實(shí)施例22組分維生素B12微晶纖維素甘露醇L-HPCHPMC含量/片0.lPg50mg80mg10mg1.8mg0.8mglmg0.8mg1mg145.4mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素B^和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5y。的HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例23組分含量/片維生素B12lmg微晶纖維素50mg甘露醇80mg微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重L-HPCPVPK30微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重10mg1.7mg0.8mglmg0.6mg1mg146.lmg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素B^和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5%的PVPK30粘合劑,26目制粒,50'C干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例24組分維生素B,微晶纖維素甘露醇L-HPC醒C含量/片0.lmg50mg80mg10mg1.9mg0.8mglmg0.8mg1mg145.6mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素B^卩甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5。/。的HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例25組分含量/片維生素Bt5mg3-環(huán)糊精19mg21微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重微晶纖維素甘露醇L-HPCHPMC微粉硅膠硬脂酸鎂片重50mg68mg10mg2.0mglmg1mg156mg制備方法研磨法制備維生素B工的e-環(huán)糊精包合物,干燥后,備用;按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、和甘露醇,混和均勻,加入用50°/。的乙醇溶液配制成的5%的HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入前述環(huán)糊精包合物,以及處方量微粉硅膠、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(制成包合物矯味法、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例26含量/片10mg50mg80mg10mg1.6mg10mglmg1mg163.6mg制備方法流化床底噴法對(duì)維生素Bi粉末進(jìn)行包衣,干燥后,備用;按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5%的PVPK30粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入前述維生素Bi包衣顆粒(包衣后顆粒大小控制在40目左右),以及處方量微粉硅膠、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(粉末包衣矯味法、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例27組分含量/片維生素B20.lmg微晶纖維素50mg22組分維生素B:微晶纖維素甘露醇L-HPCPVPK30聚丙烯酸樹(shù)脂IV微粉硅膠硬脂酸鎂片重甘露醇80mgL-HPC10mgHPMC2.Omg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖0.8mg硬脂酸鎂1mg片重145.7mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素B2和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5。/。的HPMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例28組分含量/片維生素B25mg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mg聚丙烯酸樹(shù)脂II2.0mg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖1.2mg硬脂酸鎂1mg片重151mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素B2和甘露醇,混和均勻,加入用95%的乙醇溶液配制成的2%的聚丙烯酸樹(shù)脂11粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例29組分含量/片維生素B2lOmg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgPVPK301.9mg0.8mglmg1.2mg1mg155.9mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素B2和甘露醇,混和均勻,加入用95%的乙醇溶液配制成的3%的PVPK30粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重實(shí)施例30組分維生素B6微晶纖維素甘露醇L-HPCPVPK30含量/片0.lmg50mg80mg10mg2.5mg0.8mglmg0.8mg1mg146.2mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素Be和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5%的PVPK30粘合劑,26目制粒,50'C干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例31組分含量/片24微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重維生素B6微晶纖維素甘露醇L-HPCCMC微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重5mg50mg80mg10mg2.lmg0.8mglmg1.2mg1mg151.lmg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素Be和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5%的CMC粘合劑,26目制粒,精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,藝)5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工實(shí)施例32組分維生素B6微晶纖維素甘露醇L-HPCCMC微粉硅膠A-k糖硬脂酸鎂片重含量/片10mg50mg80mg10mg1.9mg0.8mglmg1.2mg1mg155.9mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素Be和甘露醇,混和均勻,加入用50%的乙醇溶液配制成的5%的CMC粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例33組分含量/片葉酸5mg維生素B123.75Pg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgPVPK302.lmg香精0.8mg微粉硅膠lmgA-k糖0.8mg硬脂酸鎂1mg片重150.7mg說(shuō)明書第22/28頁(yè)制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、葉酸、維生素B^和甘露醇,混和均勻,加入用50。/。的乙醇溶液配制成的5。/。的PVPK30粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例34組分含量/片維生素E100mg維生素c200mg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mg枸櫞酸4.2mg碳酸氫鈉5.OmgPVPK302.9mg交聯(lián)聚維酮26mg香精1.6mg微粉硅膠2mgA-k糖1.6mg硬脂酸鎂2mg片重485.3mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、枸櫞酸、維生素C和甘露醇,混和均勻,加入席5(W的乙醇溶液配制成的5。/。的PVPK30粘合劑,26目制粒,50。C干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂、維生素E微囊、交聯(lián)聚維酮和碳酸氫鈉,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑、加泡騰劑,濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例35組分含量/片e-胡蘿卜素6mg維生素E100mg維生素c200mg微晶纖維素50mg甘露醇80mgL-HPC10mgPVPK302.8mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30mg香精1.6mg微粉硅膠2mgA-k糖2mg硬脂酸鎂2mg片重486.4mg制備方法按處方稱取微晶纖維素、L-HPC、維生素C和甘露醇,混和均勻,加入用95%的乙醇溶液配制成的5%的PVPK30粘合劑,26目制粒,5(TC干燥,26目整粒,再分別加入處方量香精、微粉硅膠、A-k糖、硬脂酸鎂、維生素E微囊、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和e-胡蘿卜素微囊,混和均勻,壓片即得。(直接加矯味劑,濕法制粒壓片工藝)實(shí)施例36組分含量/片維生素A1.5mg(相當(dāng)于750I.U.)維生素D32mg(相當(dāng)于200I.U.)維生素E5mg(相當(dāng)于2.5I.U.)維生素C17.5mg維生素Bi0.25mg維生素B20.3mg維生素B60.2mg維生素Buliig煙酰胺4mg低取代羥丙基纖維素12mg微晶纖維素60mg甘露醇50mg枸櫞酸1.0mgPVPK301.5mg橙味香精0.4mg微粉硅膠1mg阿斯巴甜6mg硬脂酸鎂1mg片重163.65mg說(shuō)明書第24/28頁(yè)制備方法(制成100片)(1)按處方稱取維生素C1.75g、枸櫞酸0.05g、低取代羥丙基纖維素0.4g和微晶纖維素2.0g混勻,過(guò)60目篩充分混勻,加入5。/。的PVPK30(用50%的乙醇溶液配制,以下粘合劑配制方法相同)適量,制成干濕適中的軟材,26目篩制粒,5(TC烘干,干燥后26目篩整粒,為維生素C顆粒;(2)按處方稱取維生素Bi25mg、枸櫞酸50mg、低取代羥丙基纖維素0.2g、微晶纖維素1.0g和甘露醇1.5g混勻,過(guò)60目篩充分混勻,加入5n/。的PVPK30適量,制成干濕適中的軟材,26目篩制粒,5(TC烘干,干燥后26目篩整粒,為維生素Bi顆粒;(3)按處方稱取維生素B230mg、維生素B620mg、維生素Bu0.1mg、煙酰胺0.4g、低取代羥丙基纖維素0.6g、微晶纖維素3.0g和甘露醇3.5g混勻,過(guò)60目篩充分混勻,加入5%的PVPK30余量,制成干濕適中的軟材,26目篩制粒,405(TC烘干,干燥后26目篩整粒,為維生素B族顆粒;(4)按處方稱取維生素A0.15g(原料藥維生素A為500I.U./mg)、維生素D30.2g、(原料藥維生素D3為100I.U./mg)、維生素E0.5g(原料藥維生素E為0.5I.U./mg)、阿司帕坦0.6g、橙味粉末狀香精0.04g、微粉硅膠0.1g、硬脂酸鎂0.1g,與上述3種顆粒用26目篩充分混勻,壓片即崩解試驗(yàn)1.水中崩解時(shí)間取樣品1片,置250ml燒杯中,燒杯內(nèi)盛有100ml水,水溫為20±1°C,輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)燒杯,直至崩解、分散在水中,無(wú)聚集的顆粒剩留,記錄為在水中崩解時(shí)間。試驗(yàn)進(jìn)行6次,列出其最小值、最大值和平均值。2.口腔內(nèi)崩解時(shí)間測(cè)定片劑在健康成年人口腔內(nèi)達(dá)到完全變形的時(shí)間,作為崩解時(shí)間。試驗(yàn)進(jìn)行3次,列出其最小值、最大值和平均值。3.崩解儀測(cè)得的崩解時(shí)間按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄XA"崩解時(shí)限檢査法"檢測(cè)。脆碎度按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄XG"片劑脆碎度檢査法"檢測(cè)。表1各實(shí)施例處方中主成分、崩解劑及其他成分的含量<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>附注代表按照專利申請(qǐng)?zhí)枮?00410092804.5的實(shí)施例1制得的產(chǎn)品,硬度為50N,脆碎度為O.51%,在口腔內(nèi)50.l秒崩解,口感良好。X2代表按照專利申請(qǐng)?zhí)枮?00410092804.5的實(shí)施例2制得的產(chǎn)品,硬度為30N,脆碎度為0.30%,在口腔內(nèi)56.8秒崩解,口感良好。Y1:市售的對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片,丹麥生產(chǎn),含250mg對(duì)乙酰氨基酚,硬度約為25N,直徑15mm,厚度5mm,在口腔內(nèi)28.7秒崩解,口感良好。Y2:醫(yī)藥新技術(shù)展覽會(huì)上展覽的口腔崩解片空白片,上海某公司開(kāi)發(fā),硬度約為20N,直徑9ram,厚度3.6mm,在口腔內(nèi)24.3秒崩解,口感良好,微微有沙礫感。權(quán)利要求1.維生素口腔崩解片,其處方重量組成為維生素0.00006~65%填充劑20~80%崩解劑1~9.4%泡騰劑0~40%矯味劑0~40%包衣材料0~40%包合材料0~55%粘合劑0~10%潤(rùn)滑劑0.05~15%。2.如權(quán)利要求l所述的維生素口腔崩解片,其特征在于所述維生素是指單一的維生素,包括維生素B,、B2、B6、B12、葉酸、煙酰胺、泛酸鈣、維生素C、維生素A、D、E;并且每片中維生素B,、B2、Be的含量范圍分別在O.lmg10mg,維生素B^含量在0.lPglmg,葉酸含量在0.lmg20mg,煙酰胺含量在1.0mg20mg,泛酸鈣含量在1.0mg20rag,維生素C含量在lmg200mg,維生素A含量在100025000國(guó)際單位,維生素D含量在10010000國(guó)際單位,維生素E含量在lmg200mg,P-胡蘿卜素含量在lmg30mg。3.如權(quán)利要求l所述的維生素口腔崩解片,其特征在于所述維生素是指維生素的組合,包括水溶性維生素組合、脂溶性維生素組合或水溶性與脂溶性維生素的組合,其中水溶性維生素包括維生素B,、B2、B6、B12、葉酸、煙酰胺、泛酸鈣、維生素C,脂溶性維生素包括維生素A、D、E、e-胡蘿卜素;并且每片中維生素Bi、B2、B6含量范圍分別在0.1mg10mg,維生素B^含量在0.Wglmg,葉酸含量在0.lmg20rag,煙酰胺含量在1.Omg20mg,泛酸鈣含量在1.0mg20mg,維生素C含量在lmg200mg,維生素A含量在100025000國(guó)際單位,維生素D含量在10010000國(guó)際單位,維生素E含量在lmg200mg,P-胡蘿卜素含量在lmg30mg。4.如權(quán)利要求l所述的維生素口腔崩解片,其特征是填充劑可選自微晶纖維素、糊精、乳糖、部分預(yù)膠化淀粉、甘露醇、明膠、果膠、海藻酸鈉、蔗糖、山梨醇、木糖醇中的一種或幾種的組合;崩解劑可選自普通崩解劑和輔助崩解劑中的一種或幾種的組合,其中普通崩解劑可選擇低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種的組合,輔助崩解劑可選自十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、聚山梨酯類等表面活性劑中的一種或幾種的組合;泡騰劑可選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸及其他有機(jī)酸與碳酸氫鈉、碳酸鈉等組成的酸堿對(duì)中的一種;矯味劑可選自香精、阿斯帕坦、A-k糖、糖精鈉、甜菊甙中的一種或幾種的組合;包衣材料可選自纖維素類或者聚丙烯酸樹(shù)脂類中的一種或幾種的組合;包合材料可選自環(huán)糊精及其衍生物中的一種或幾種的組合;粘合劑可選自羥丙基甲基纖維素、聚維酮(PVP)、聚丙烯酸樹(shù)脂、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素中的一種或幾種的組合;潤(rùn)滑劑可選自硬脂酸鎂、聚乙二醇6000、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠中的一種或幾種的組合。5.如權(quán)利要求4所述的維生素口腔崩解片,其特征是填充劑為微晶纖維素、甘露醇、乳糖、木糖醇中的一種或幾種的組合;崩解劑為低取代羥丙甲基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種的組合;輔助崩解劑為聚山梨酯類中的一種或幾種的組合;泡騰劑為枸櫞酸與碳酸氫鈉酸堿對(duì)。6.—種如權(quán)利要求l所述的維生素口腔崩解片,其每片處方組成如下7、維生素A維生素D微晶纖維素甘露醇低取代羥丙甲基纖維素聚維酮(PVP)K3010002500單位2001000單位20120mg50120mg820mg0.83.2mg01.2mg0.515mg01.2mg硬脂酸鎂0.18mg。-種如權(quán)利要求1所述的維生素口腔崩解片,其每片處方組成如下:微粉硅膠A-k糖維生素A1.5mg(相當(dāng)于750I.U.)維生素D32mg(相當(dāng)于200I.U.)維生素E5mg(相當(dāng)于2.5LU.)維生素C17.5mg維生素Bl0.25mg維生素B20.3mg維生素B60.2mg維生素B121Pg煙酰胺4mg低取代羥丙基纖維素12mg微晶纖維素60mg甘露醇50mg枸櫞酸'1.0mg聚維酮(PVP)K301.5mg橙味香精0.4mg微粉硅膠1mg阿斯巴甜6mg硬脂酸鎂1mg。8.如權(quán)利要求l所述的維生素口腔崩解片的制備方法,其特征是直接加入矯味劑、或者將原料進(jìn)行粉末包衣掩味、或者將原料制成包合物后,采用普通壓片技術(shù)工藝(濕法制粒壓片工藝、干法制粒壓片或者直接壓片工藝)制備維生素類口腔崩解片。全文摘要本發(fā)明提供一種維生素口腔崩解片及其制備方法,其處方組成包括多種維生素的組合或者單一維生素、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑等。本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡(jiǎn)單、服用方便的維生素口腔崩解片,其特點(diǎn)是通過(guò)崩解技術(shù)和矯味技術(shù)的協(xié)同作用達(dá)到技術(shù)要求。本發(fā)明提供的維生素類口腔崩解片在口腔內(nèi)迅速崩解成細(xì)小顆粒,有利于維生素的溶出和吸收,從而達(dá)到及時(shí)、有效地補(bǔ)充人體所需維生素的目的。本制劑服用方便,尤其適合吞咽困難并且需要補(bǔ)充維生素的人群如老人、兒童、某些疾病患者,或者在特殊環(huán)境下使用如旅途、出門在外而身邊暫時(shí)又無(wú)可供飲用水。文檔編號(hào)A61K31/197GK101352449SQ20071007021公開(kāi)日2009年1月28日申請(qǐng)日期2007年7月27日優(yōu)先權(quán)日2007年7月27日發(fā)明者丁仲杰,吳春霞,萌李,沈慈敏,郭殿武申請(qǐng)人:杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司
網(wǎng)友詢問(wèn)留言 已有0條留言
  • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1
简卡轻食公司| 中文字幕高清在线视频| 一级av片app| 午夜精品久久久久久毛片777| 免费高清视频大片| 国产极品精品免费视频能看的| 一个人看视频在线观看www免费| 国产精品人妻久久久久久| 99在线人妻在线中文字幕| 成人国产综合亚洲| 国产成年人精品一区二区| 少妇高潮的动态图| 中文字幕久久专区| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 最近最新免费中文字幕在线| 在线免费观看的www视频| 国产一区二区三区视频了| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 别揉我奶头 嗯啊视频| 韩国av在线不卡| 高清毛片免费观看视频网站| 日韩欧美免费精品| 床上黄色一级片| 在线观看一区二区三区| 日韩欧美 国产精品| 亚洲性久久影院| 欧美另类亚洲清纯唯美| bbb黄色大片| 91在线精品国自产拍蜜月| 久久精品国产清高在天天线| 看黄色毛片网站| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品一区www在线观看 | 日日撸夜夜添| avwww免费| 午夜影院日韩av| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲av成人精品一区久久| 色av中文字幕| 国产亚洲欧美98| 免费在线观看成人毛片| 久99久视频精品免费| 日韩中字成人| 亚洲真实伦在线观看| 午夜福利欧美成人| 丰满的人妻完整版| 国产 一区精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 午夜福利高清视频| 日韩精品青青久久久久久| 搡老岳熟女国产| 国产精品久久久久久精品电影| 久久人人精品亚洲av| 国产不卡一卡二| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 日韩国内少妇激情av| 俄罗斯特黄特色一大片| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧美bdsm另类| 亚洲欧美日韩无卡精品| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产高清激情床上av| 欧美3d第一页| 999久久久精品免费观看国产| 久久精品综合一区二区三区| 日韩人妻高清精品专区| 国产欧美日韩一区二区精品| 黄色女人牲交| 亚洲国产高清在线一区二区三| 无人区码免费观看不卡| 成人特级av手机在线观看| 日日啪夜夜撸| 国内精品一区二区在线观看| 精品日产1卡2卡| 69人妻影院| 精品人妻视频免费看| 欧美激情久久久久久爽电影| 老女人水多毛片| 美女 人体艺术 gogo| 国产麻豆成人av免费视频| 综合色av麻豆| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 很黄的视频免费| 最近最新免费中文字幕在线| 色哟哟·www| 国产三级中文精品| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 三级国产精品欧美在线观看| 国产精品野战在线观看| 一级av片app| 97热精品久久久久久| 有码 亚洲区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 一区二区三区激情视频| 麻豆一二三区av精品| 免费看日本二区| 欧美色视频一区免费| 久久久久久国产a免费观看| 久久精品国产清高在天天线| 国产主播在线观看一区二区| 黄片wwwwww| 久久精品91蜜桃| 伦精品一区二区三区| 内射极品少妇av片p| 日本成人三级电影网站| 国产老妇女一区| 两个人的视频大全免费| 日韩欧美精品v在线| 99热只有精品国产| 精品乱码久久久久久99久播| 波多野结衣高清作品| 国产av不卡久久| 天美传媒精品一区二区| 欧美成人性av电影在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产av在哪里看| 日韩中字成人| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产高清视频在线观看网站| 少妇的逼好多水| а√天堂www在线а√下载| 久久久久九九精品影院| 久久九九热精品免费| 在线免费观看不下载黄p国产 | a级一级毛片免费在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看 | 国产日本99.免费观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲人成伊人成综合网2020| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产69精品久久久久777片| 啦啦啦啦在线视频资源| 中国美白少妇内射xxxbb| 欧美日本视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 深夜精品福利| 18禁在线播放成人免费| 一个人免费在线观看电影| 久久久久国内视频| 亚洲人与动物交配视频| 校园春色视频在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 精品久久久噜噜| 少妇的逼水好多| 少妇熟女aⅴ在线视频| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产三级中文精品| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲熟妇熟女久久| 深爱激情五月婷婷| 春色校园在线视频观看| 成年免费大片在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产 一区 欧美 日韩| 美女被艹到高潮喷水动态| 麻豆一二三区av精品| 亚洲最大成人中文| 成人国产一区最新在线观看| 黄片wwwwww| 亚洲美女黄片视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 简卡轻食公司| 国产69精品久久久久777片| 直男gayav资源| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产免费一级a男人的天堂| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲av熟女| 成年人黄色毛片网站| 国产成人av教育| 中出人妻视频一区二区| 美女高潮的动态| 日本三级黄在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 亚洲av日韩精品久久久久久密| 嫩草影院新地址| 91久久精品国产一区二区成人| 麻豆成人午夜福利视频| av在线老鸭窝| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 全区人妻精品视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚州av有码| 欧美激情在线99| 乱系列少妇在线播放| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 我要看日韩黄色一级片| 国产亚洲精品久久久com| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 99视频精品全部免费 在线| 在线观看av片永久免费下载| 国产高清激情床上av| 男女之事视频高清在线观看| 国产精品一区www在线观看 | 久久亚洲精品不卡| 露出奶头的视频| 99热6这里只有精品| av在线老鸭窝| 日韩中文字幕欧美一区二区| 香蕉av资源在线| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产中年淑女户外野战色| 国产精品亚洲美女久久久| 999久久久精品免费观看国产| eeuss影院久久| 超碰av人人做人人爽久久| 国产人妻一区二区三区在| 成人欧美大片| 日日啪夜夜撸| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲av.av天堂| 国产精品久久久久久av不卡| 特大巨黑吊av在线直播| 搡老熟女国产l中国老女人| ponron亚洲| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 俺也久久电影网| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产成人一区二区在线| 成人国产麻豆网| 国产黄色小视频在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 神马国产精品三级电影在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 人妻久久中文字幕网| 国产在线男女| 日韩一本色道免费dvd| 国产亚洲91精品色在线| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 成人亚洲精品av一区二区| 不卡视频在线观看欧美| 3wmmmm亚洲av在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲av成人精品一区久久| 九九在线视频观看精品| www.色视频.com| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲经典国产精华液单| 少妇被粗大猛烈的视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 中出人妻视频一区二区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 免费看a级黄色片| 中文字幕熟女人妻在线| xxxwww97欧美| 色5月婷婷丁香| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美黑人巨大hd| 色av中文字幕| 国产精品1区2区在线观看.| 天堂√8在线中文| 亚洲国产色片| 精品国内亚洲2022精品成人| 三级国产精品欧美在线观看| 波多野结衣高清作品| 春色校园在线视频观看| 日韩一区二区视频免费看| 欧美一区二区精品小视频在线| 精品久久国产蜜桃| 日韩 亚洲 欧美在线| 免费在线观看日本一区| 村上凉子中文字幕在线| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲欧美精品综合久久99| 婷婷亚洲欧美| 国产91精品成人一区二区三区| 真人一进一出gif抽搐免费| 麻豆一二三区av精品| 美女免费视频网站| 97热精品久久久久久| 真人做人爱边吃奶动态| 此物有八面人人有两片| 日韩欧美免费精品| 欧美中文日本在线观看视频| 成人永久免费在线观看视频| 久久精品国产自在天天线| 亚洲av免费高清在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产色婷婷99| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产精品久久久久久久久免| 精品福利观看| 日日撸夜夜添| 99久久精品国产国产毛片| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲性夜色夜夜综合| 免费看av在线观看网站| 黄色配什么色好看| 在线观看一区二区三区| 色播亚洲综合网| 十八禁国产超污无遮挡网站| 在线观看av片永久免费下载| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 中文字幕免费在线视频6| 久久香蕉精品热| 天堂√8在线中文| 国产视频内射| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩欧美三级三区| 久久久国产成人免费| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲内射少妇av| 国产伦人伦偷精品视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 91av网一区二区| 久久精品人妻少妇| 成年女人看的毛片在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 级片在线观看| 此物有八面人人有两片| 高清毛片免费观看视频网站| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品三级大全| 国产麻豆成人av免费视频| 日本熟妇午夜| 丰满人妻一区二区三区视频av| 熟女人妻精品中文字幕| 91狼人影院| 最新中文字幕久久久久| 国模一区二区三区四区视频| 国产激情偷乱视频一区二区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 三级毛片av免费| 日本黄色视频三级网站网址| 午夜亚洲福利在线播放| 桃红色精品国产亚洲av| 午夜精品一区二区三区免费看| 成人av一区二区三区在线看| 变态另类丝袜制服| 久久草成人影院| 亚洲电影在线观看av| 男女边吃奶边做爰视频| 91精品国产九色| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产主播在线观看一区二区| 午夜爱爱视频在线播放| 老司机深夜福利视频在线观看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 久久久久久久久久成人| 97超视频在线观看视频| 国产成人av教育| 老司机深夜福利视频在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲欧美日韩东京热| 长腿黑丝高跟| 亚洲欧美激情综合另类| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产精品一区二区三区四区久久| aaaaa片日本免费| 亚洲经典国产精华液单| 国国产精品蜜臀av免费| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 一级黄色大片毛片| 男女之事视频高清在线观看| 一本精品99久久精品77| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲av熟女| 老女人水多毛片| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 日韩av在线大香蕉| 级片在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 男人和女人高潮做爰伦理| 伊人久久精品亚洲午夜| 在线免费观看的www视频| 久久久久性生活片| 一级黄色大片毛片| 舔av片在线| 黄色欧美视频在线观看| 99久久精品热视频| 在线看三级毛片| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 欧美三级亚洲精品| 欧美激情在线99| 九色国产91popny在线| 亚洲精品日韩av片在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产欧美日韩精品一区二区| 少妇丰满av| 麻豆国产av国片精品| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 亚洲av电影不卡..在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成人欧美大片| 午夜a级毛片| 男人的好看免费观看在线视频| a级一级毛片免费在线观看| 国产一区二区三区av在线 | 国产精品无大码| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲av二区三区四区| 色综合站精品国产| 黄色丝袜av网址大全| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲欧美日韩无卡精品| 麻豆成人午夜福利视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲不卡免费看| 日韩欧美国产一区二区入口| a在线观看视频网站| 亚洲在线自拍视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 日本黄色片子视频| 日韩欧美 国产精品| 美女cb高潮喷水在线观看| 日本熟妇午夜| 国产一区二区激情短视频| 内地一区二区视频在线| 日日啪夜夜撸| 俺也久久电影网| 欧美激情久久久久久爽电影| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲四区av| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 久久久精品欧美日韩精品| 又爽又黄a免费视频| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产一区二区在线av高清观看| 国产久久久一区二区三区| 国产男靠女视频免费网站| 麻豆国产av国片精品| 一级黄色大片毛片| 深爱激情五月婷婷| 国产探花在线观看一区二区| 一a级毛片在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产午夜福利久久久久久| 久久久久久久精品吃奶| 18+在线观看网站| 婷婷六月久久综合丁香| 成人鲁丝片一二三区免费| 久久久久久九九精品二区国产| 免费观看的影片在线观看| 亚洲av二区三区四区| 91久久精品国产一区二区三区| 九色国产91popny在线| 精品久久久久久久久亚洲 | 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲欧美清纯卡通| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品精品国产色婷婷| 国产av麻豆久久久久久久| 国产高清激情床上av| 男人狂女人下面高潮的视频| 波多野结衣高清无吗| 亚洲欧美日韩高清专用| 99久久九九国产精品国产免费| 日韩欧美免费精品| 中文字幕av在线有码专区| 国产精品三级大全| 国产精品综合久久久久久久免费| 久久6这里有精品| 不卡视频在线观看欧美| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久久久久久久中文| 天堂√8在线中文| 久久人妻av系列| av国产免费在线观看| 成年免费大片在线观看| 22中文网久久字幕| 久久国内精品自在自线图片| av福利片在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| av福利片在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 中文字幕久久专区| 亚洲av美国av| 中文在线观看免费www的网站| 成人国产麻豆网| 91精品国产九色| 亚洲真实伦在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品人妻偷拍中文字幕| 1024手机看黄色片| 身体一侧抽搐| 国产成人影院久久av| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产高清有码在线观看视频| netflix在线观看网站| a级毛片免费高清观看在线播放| 99热这里只有是精品50| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 国产av麻豆久久久久久久| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产精品伦人一区二区| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 中文字幕久久专区| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲第一电影网av| 精品国产三级普通话版| 亚洲av电影不卡..在线观看| 午夜福利18| 久久久国产成人精品二区| 国产男靠女视频免费网站| 精品一区二区三区视频在线| 国产午夜福利久久久久久| 最近在线观看免费完整版| 国产免费一级a男人的天堂| 在现免费观看毛片| 国内精品美女久久久久久| 俺也久久电影网| 999久久久精品免费观看国产| 免费人成视频x8x8入口观看| 看十八女毛片水多多多| 丝袜美腿在线中文| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产不卡一卡二| 日本黄色片子视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 很黄的视频免费| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 国产极品精品免费视频能看的| 日韩亚洲欧美综合| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久精品91蜜桃| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产亚洲精品久久久com| 日韩中文字幕欧美一区二区| 男人的好看免费观看在线视频| 永久网站在线| 乱系列少妇在线播放| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 老熟妇仑乱视频hdxx| 好男人在线观看高清免费视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久九九热精品免费| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 中国美白少妇内射xxxbb| 国产精品精品国产色婷婷| 搞女人的毛片| 狠狠狠狠99中文字幕| 少妇熟女aⅴ在线视频| 岛国在线免费视频观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 真人一进一出gif抽搐免费| 欧美又色又爽又黄视频| 老司机福利观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 长腿黑丝高跟| 看片在线看免费视频| 嫩草影院精品99| 伊人久久精品亚洲午夜| а√天堂www在线а√下载| 色综合色国产| 高清毛片免费观看视频网站| 麻豆成人av在线观看| 禁无遮挡网站| 久久久久久九九精品二区国产| bbb黄色大片| 久久人人精品亚洲av| 色av中文字幕| 日韩欧美三级三区| 亚洲中文日韩欧美视频| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲,欧美,日韩| 久久午夜福利片| 成人av一区二区三区在线看| 精品无人区乱码1区二区| 精品久久久久久,| 99热这里只有精品一区| 国产免费av片在线观看野外av| 久久久久久久久久久丰满 | 午夜免费激情av| 一区二区三区高清视频在线| 韩国av在线不卡| 欧美bdsm另类| 国产高清三级在线|