專利名稱：：一種馬來酸氟伏沙明藥物組合物的制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種抗抑郁藥物馬來酸氟伏沙明藥物組合物的制備方法，具體涉及干法制粒，按干法制粒制得顆粒后，可依據具體劑型需要將此顆粒制成顆粒劑、膠囊劑、片劑等劑型。(二)
背景技術：
馬來酸氟伏沙明是一種有效的5-羥色胺再攝取抑制劑，通過選擇性抑制中樞神經突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙5-羥色胺的有效濃度而發(fā)揮抗抑郁作用，對抑郁癥、強迫癥、恐怖癥、創(chuàng)傷后應激障礙等一系列癥狀有短期療效，被推薦作為一系列焦慮癥的一線藥物。目前有關描述馬來酸氟伏沙明藥物組合物制備方法的文獻很少，而本發(fā)明人在制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物過程中，發(fā)現采用濕法制粒工藝前后有關物質顯著增加(見表一)，說明濕熱因素對馬來酸氟伏沙明穩(wěn)定性影響顯著。由此，不能采用常規(guī)濕法制粒工藝來制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物。(三)
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是為了提供一種制備穩(wěn)定的馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法。具體采用干法制粒來制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物，從而避免了濕法制粒過程中濕熱因素對馬來酸氟伏沙明穩(wěn)定性的影響，使干壓制粒前后有關物質基本無變化。本發(fā)明為解決現有技術問題所采用的技術方案是一種制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述藥物組合物含有重量組成為馬來酸氟伏沙明100份，填充劑231499份，崩解劑072份；所述的制備方法包含干法制粒步驟將混合粉用干法制粒機進行干壓，再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒。上述的一種制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于其所述馬來酸氟伏沙明藥物組合物為片劑，其還可加入潤滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。上述的一種制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于其所述藥物組合物為顆粒劑，其還可加入潤滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)直接分裝成顆粒劑。上述的一種制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于其所述藥物組合物為膠囊劑，其還可加入潤滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)灌裝入硬膠囊殼成為膠囊劑。上述的一種制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于干法制粒的擠壓速度為1019r/min、送料速度為1625r/min、粉末干壓是在壓力1.52.5Mpa下通過兩個輥筒之間壓制進行的。上述的馬來酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于填充劑為下列中的一種或兩種的組合①預膠化淀粉②蔗糖③山梨醇@甘露醇⑤磷酸氫鈣⑥微晶纖維素⑦乳糖⑧淀粉；崩解劑為下列中的一種①交聯聚維酮②羧甲基淀粉鈉③交聯羧甲基纖維素鈉低取代羥丙基纖維素鈉；潤滑劑為下列中的一種①滑石粉②硬脂酸③硬脂酸鎂④硬脂酸鈣氧化鎂⑥二氧化硅。上述的馬來酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于每單位藥物組合物重量組成為馬來酸氟伏沙明100份，微晶纖維素237380份，磷酸氫鈣0119份，交聯聚維酮024份，滑石粉4.6~5.0份。上述的馬來酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于每1000片劑重量組成為馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素152g，磷酸氫鈣38g,滑石粉2.4g;并按如下歩驟進行制備(l)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度20r/min，粉末干壓是在壓力2Mpa下通過兩個輥筒之間壓制進行的；再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。具體實施方式下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的描述實施例l:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素190g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度12r/min、送料速度17r/min，壓力1.5Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例2:馬來酸氟伏沙明顆粒劑的制備處方(每1000袋量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素210g，交聯聚維酮12g，滑石粉2.72g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度12r/min、送料速度18r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)直接分裝成顆粒劑。實施例3:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素154g，交聯聚維酮36g，滑石粉2.42g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度25r/min，壓力2.5Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例4:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素133.5g，磷酸氫鈣44.5g,交聯聚維酮6g，滑石粉2.34g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)千法制粒先將混合粉用千法制粒機進行干壓，擠壓速度12r/min、送料速度16r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例5:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g,微晶纖維素124.5g，磷酸氫鈣41.5g，交聯聚維酮24g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度16r/min、送料速度25r/min，壓力2.5Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例6:馬來酸氟伏沙明膠囊的制備處方(每1000粒量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素115.5g,磷酸氫鈣38.5g，交聯聚維酮24g，滑石粉2.28g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度17r/min，壓力1.5Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)灌裝入硬膠囊殼成為膠囊劑。實施例7:馬來酸氟伏沙明膠囊的制備處方(每1000粒量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素187.1g，淀粉62.4g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度19r/min、送料速度17r/min，壓力2.5Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)灌裝入硬膠囊殼成為膠囊劑。實施例8:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素124.5g，淀粉41.5g，交聯聚維酮24g,滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度10r/min、送料速度20r/min，壓力1.5Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例9:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素115.5g，淀粉38.5g，交聯聚維酮36g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度16r/min、送料速度20r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例10:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素190g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度19r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例ll:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素118.5g，磷酸氫鈣59.5g，交聯聚維酮12g，滑石粉2.4g;制備方法(l)各物料進行前處理，混合均勻；(2汗法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度16r/min、送料速度20r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例12:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素138g，磷酸氫鈣46g，交聯聚維酮6g，滑石粉2.4g;制備方法-(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度14r/min、送料速度20r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例13:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素152g，磷酸氫鈣38g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻。(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度19r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實施例14:馬來酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來酸氟伏沙明50g,微晶纖維素147.2g，磷酸氫鈣36.8g，交聯聚維酮6g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用千法制粒機進行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度20r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。經檢測，干壓制粒前后有關物質基本無變化(見表一)，說明采用干法制粒大大增加了制備工藝過程中馬來酸氟伏沙明的穩(wěn)定性。表一不同制粒工藝前后馬來酸氟伏沙明有關物質的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權利要求1.一種制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述藥物組合物含有重量組成為馬來酸氟伏沙明100份，填充劑231～499份，崩解劑0～72份；所述的制備方法包含干法制粒步驟將混合粉用干法制粒機進行干壓，再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒。2.如權利要求1所述的一種制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述馬來酸氟伏沙明藥物組合物為片劑，其還可加入潤滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。3.如權利要求1所述的一種制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述藥物組合物為顆粒劑，其還可加入潤滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)直接分裝成顆粒劑。4.如權利要求l所述的一種制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述藥物組合物為膠囊劑，其還可加入潤滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)灌裝入硬膠囊殼成為膠囊劑。5.如權利要求l-4任一所述的制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于干法制粒的擠壓速度為1019r/min、送料速度為1625r/min、粉末干壓是在壓力1.52.5Mpa下通過兩個輥筒之間壓制進行的。6.如權利要求1-4任一所述的方法制得的馬來酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于填充劑為下列中的一種或兩種的組合①預膠化淀粉②蔗糖③山梨醇④甘露醇⑤磷酸氫鈣⑥微晶纖維素⑦乳糖⑧淀粉；崩解劑為下列中的一種①交聯聚維酮②羧甲基淀粉鈉(D交聯羧甲基纖維素鈉④低取代羥丙基纖維素鈉；潤滑劑為下列中的一種①滑石粉②硬脂酸③硬脂酸鎂④硬脂酸鈣⑤氧化鎂⑥二氧化硅。7.如權利要求6中所述的馬來酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于每單位藥物組合物重量組成為馬來酸氟伏沙明100份，微晶纖維素237380份，磷酸氫鈣0119份，交聯聚維酮024份，滑石粉4.6~5.0份。8.如權利要求7中所述的馬來酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于每1000片劑重量組成為馬來酸氟伏沙明50g，微晶纖維素152g，磷酸氫鈣38g，滑石粉2.4g;并按如下步驟進行制備(1)各物料進行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機進行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度20r/min，粉末干壓是在壓力2Mpa下通過兩個輥筒之間壓制進行的；再將所得條塊通過搖擺式顆粒機制成顆粒；(3)加入潤滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。全文摘要本發(fā)明提供了一種抗抑郁藥物馬來酸氟伏沙明藥物組合物的制備方法，具體涉及干法制粒，按干法制粒制得顆粒后，可依據具體劑型需要將此顆粒制成顆粒劑、膠囊劑、片劑等劑型。采用干法制粒來制備馬來酸氟伏沙明藥物組合物，從而避免了濕法制粒過程中濕熱因素對馬來酸氟伏沙明穩(wěn)定性的影響，干壓制粒前后有關物質基本無變化，即大大增加了制備工藝過程中馬來酸氟伏沙明的穩(wěn)定性。文檔編號A61K9/28GK101332193SQ20071006978公開日2008年12月31日申請日期2007年6月29日優(yōu)先權日2007年6月29日發(fā)明者洋劉,徐偉良,郭殿武,駱快燕申請人:杭州民生藥業(yè)集團有限公司