專利名稱：黨參黃芪組合物的制藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黨參黃芪組合物的制藥用途，更具體地，涉及參芪扶正注射液在制備用于治療肺炎、哮喘病、氣管炎的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
肺炎是常見病，由于人機體免疫功能低下，以及臟器功能衰退，并發(fā)癥多，給治療帶來一定困難，目前的病死率仍很高。
病人由于胸腺退化，胸腺激素減少；有絲分裂原介導(dǎo)的淋巴細胞繁殖減少，成熟的淋巴細胞減少，細胞減少，遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)減弱；中性粒細胞趨化性降低；吞噬細胞的吞噬及殺滅病原體的能力下降；對異體抗原的抗體減少。呼吸道粘膜表面的分泌型減少等諸因素導(dǎo)致的全身免疫功能障礙使病人易患肺部感染且不易控制，加之營養(yǎng)不良，多種基礎(chǔ)疾病，各種器官功能衰退，這些伴發(fā)因素可削弱抗生素的治療效果，因此針對病人肺炎患者的這些生理病理特點，用中藥藥物可加強對病原菌的殺滅作用。
肺炎屬中醫(yī)學(xué)/咳嗽、痰飲、喘證、風(fēng)溫等范疇，發(fā)病機制系老年人正氣衰退，外邪侵犯而致，中醫(yī)認(rèn)為正氣存內(nèi)，邪不可干邪之所腠，其氣必虛，故治療中，除有效抗生素外，更重要的是調(diào)整病人的陰陽氣血，方能治愈肺炎。
《黃芪輔助治療嬰幼兒重癥病毒性肺炎療效觀察》(張蕾，周小小，《中華中西醫(yī)雜志》，2004年9月，第5卷，第18期)中公開了采用黃芪與利巴韋林(抗生素)兩藥聯(lián)用治療嬰幼兒重癥病毒性肺炎，但是利巴韋林毒性較大不適合病患長期用藥。此外，民間有用黨參、百合、粳米、冰糖制成粥用于食療小兒肺炎的古方。但百合過于寒涼很多患者不適合長期服用。
現(xiàn)有技術(shù)迫切需要一種有效的治療肺炎、哮喘病、氣管炎的藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，參芪扶正注射液主藥為黨參、黃芪，有固本培元，益氣扶正，補脾益肺之功，藥理作用表明它有加強吞噬細胞吞噬作用，能提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化能力和免疫球蛋白，提高患者細胞免疫和體液免疫，從而有效地殺滅病菌，是中藥制劑中的扶正增效劑之一。本發(fā)明人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，所述參芪扶正注射液可以用來制備用于治療肺炎、哮喘病、氣管炎的藥物。
本發(fā)明提供了黨參黃芪組合物在制備治療肺炎、哮喘病、氣管炎的藥物中的用途。
在本發(fā)明的實施方案中，所述的黨參黃芪組合物中黨參和黃芪的重量比范圍優(yōu)選為0.5∶1至1∶0.5，更優(yōu)選為1∶1。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述的黨參黃芪組合物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
在本發(fā)明的實施方案中，所述的黨參黃芪組合物中優(yōu)選還可以含有補氣、補血類中藥。所述補氣、補血類中藥優(yōu)選是人參、三七、西洋參、刺五加、當(dāng)歸、黃連、五味子、紅花、沙參、百合茯苓、天麻、川芎或草紅花中的一種或幾種。
優(yōu)選本發(fā)明所述的中藥黨參Codonopsis Pilosula(Franch.)Nannf為桔?？浦参锏母稍锔?；中藥黃芪(膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.或蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao)的干燥根。
本發(fā)明提供的組合物中，每1克中含總固體物不少于0.325克，其主要成分為糖類物質(zhì)(包括多糖、單糖)、有機酸、皂苷、香豆精(少量)、黃酮苷、生物堿、甾醇類、烷烴類物質(zhì)等。其中主要活性成分為皂苷類、香豆精類以及黃酮類物質(zhì)。
在應(yīng)用時，本發(fā)明的藥物可以根據(jù)需要加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體，如稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等，制備成需要的劑型。
本發(fā)明提供的藥物，根據(jù)實際需要，可進一步加工制成口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑以及注射劑等多種劑型。上述劑型均可按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
具體實施例方式為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明，以下通過實施例來進一步闡述本發(fā)明參芪組合物的組成、其制備方法及用途。但這些實施例僅限于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
實施例1分別將黨參、黃芪除雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱定黨參與黃芪各400克用去離子水沖洗干凈，加入3200ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入2400ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入2400ml去離子水，加熱提取0.5小時后，放出提取液。三次提取液過濾后合并，濃縮至600ml，再加入濃度為95％的乙醇使含醇量為60％，沉淀24小時，過濾；濾液回收至400ml，加入濃度為95％的乙醇使含醇量為80％，沉淀，過濾，回收乙醇并濃縮至400g，即得黨參和黃芪提取組合物。
對本發(fā)明的藥物可加適量乙醇冷藏保存，也可烘干后室溫保存。在本發(fā)明的藥物中，每1克中含總固體物不少于0.325克，其主要成分為糖類物質(zhì)(包括多糖、單糖)、有機酸、皂苷、香豆精(少量)、黃酮苷、生物堿、甾醇類、烷烴類物質(zhì)等。其中主要活性成分為皂苷類、香豆精類以及黃酮類物質(zhì)。
實施例2觀察參芪扶正注射液治療肺炎、哮喘病、氣管炎的療效方法將72例患者隨機分為治療組(36例)和對照組(36例)。治療組用參芪扶正注射液250ml，每天1次靜脈滴注，對照組僅鈴蘭欣2加入0.9％氯化鈉注射液100ml中，每天2次靜脈滴注。兩組療程均為10天。
結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為83.33％和66.67％，經(jīng)分析，兩組療效有顯著差異(P＜0.05)。治療組明顯優(yōu)于對照組。
結(jié)論參芪扶正注射液治療肺炎有很好療效，值得臨床推廣運用。
本發(fā)明人在臨床實踐中，采用參芪扶正注射液治療肺炎患者，療效顯著，如下資料與方法病例選擇
72例肺炎、哮喘病患者，隨機分為2組，其中治療組36例，對照組36例。無高血壓、冠心病、糖尿病患者。
病情嚴(yán)重程度等方面比較，無顯著性差異。具有可比性。
治療方法治療組用參芪扶正注射液250ml(麗珠集團利民制藥廠生產(chǎn)，批號050220)，靜脈滴注，每天1次。對照組僅用鈴蘭欣2加入0.9％氯化鈉注射液100ml，靜脈滴注，每天2次，2組療程一般為15天。
觀察項目觀察項目包括治療前后病人的發(fā)熱、咳嗽、咯痰、肺部羅音變化，以及血常規(guī)、肝腎功能、線胸片及不良反應(yīng)，并取痰標(biāo)本作細菌學(xué)檢查，包括病菌分離鑒定和抗生素敏感試驗，治療中每天記錄病人癥狀、體征變化及不良反應(yīng)。
療效標(biāo)準(zhǔn)及治療結(jié)果療效標(biāo)準(zhǔn)按照衛(wèi)生部頒發(fā)的5抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則6分為4級。
痊愈臨床癥狀、體征消失、血常規(guī)恢復(fù)正常，痰細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性、線胸片示炎癥病灶吸收。
顯效上述5項中有1項未恢復(fù)正常。
進步用藥后病情有所好轉(zhuǎn)但不明顯。
無效用藥72小時病情無好轉(zhuǎn)或有所加重。
以痊愈和顯效病例數(shù)計算有效率。
治療結(jié)果2組臨床療效比較見表1，痰中菌株清除率見表2。
表1 臨床療效比較組別例數(shù) 痊愈 顯效 無效 總有效率治療組 3618126 83對照組 3616101066與對照組比較 P＜0.05
表2 兩組痰菌株清除率
與對照組比較 P＜0.05經(jīng)分析，2組臨床療效及菌株清除率有顯著性差異(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組，且治療組在治療期間無任何毒副反應(yīng)。
本組資料表明運用參芪扶正注射液治療肺炎明顯優(yōu)于單用抗生素，且無明顯毒副作用，值得臨床推廣運用。
實施例3黨參、黃芪的提取與分離，以獲得黨參和黃芪的組合物分別將黨參、黃芪除雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱定黨參400克與黃芪400克用去離子水沖洗干凈，加入6400ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4800ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4800ml去離子水，加熱提取0.5小時后，放出提取液。三次提取液過濾后合并，濃縮至600ml，再加入濃度為95％的乙醇使含醇量為60％，沉淀24小時，過濾；濾液回收至400ml，加入濃度為95％的乙醇使含醇量為80％，濾液在5℃以下冷藏48小時以上，相對原有工藝而言，最大限度的使熱源、糅質(zhì)成份凝結(jié)，沉淀，加入總生藥量0.35(g/ml)的炭。過濾。回收乙醇并濃縮至400g，即得黨參和黃芪提取組合物。
實施例4250ml的參芪扶正注射液的制備取黨參和黃芪提取組合物10g，加注射用水適量使溶解，加入氯化鈉2.25g，用注射用水調(diào)整體積至125ml，加入適量注射用炭，煮沸15分鐘，放冷，濾過，濾液加注射用水調(diào)整總量至250ml調(diào)節(jié)pH值，濾過，灌裝，滅菌，包裝，即得。
實施例510ml的凍干粉針劑的制備取黨參和黃芪提取組合物10g，加注射用水適量使溶解，加入氯化鈉2.25g，用注射用水調(diào)整體積至125ml，加入適量注射用炭，煮沸20分鐘，放冷，濾過，消毒，按1ml體積分灌于低硼玻璃安瓿瓶中，冷卻干燥，即得凍干粉針劑樣品。
實施例6黨參、黃芪、熟地的提取與分離，以獲得黨參和黃芪、熟地的組合物分別將黨參、黃芪、熟地除雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱定黨參200克與黃芪200克、熟地200克用去離子水沖洗干凈，加入5200ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4000ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4000ml去離子水，加熱提取0.5小時后，放出提取液。三次提取液過濾后合并，濃縮至600ml，再加入濃度為95％的乙醇使含醇量為60％，沉淀24小時，過濾；濾液回收至400ml，加入濃度為95％的乙醇使含醇量為80％，濾液在5℃以下冷藏48小時以上，相對原有工藝而言，最大限度的使熱源、糅質(zhì)成份凝結(jié)，沉淀，加入總生藥量0.35(g/ml)的炭。過濾。回收乙醇并濃縮至400g，即得黨參和黃芪、熟地提取組合物。
實施例7黨參、黃芪、當(dāng)歸的提取與分離，以獲得黨參和黃芪、當(dāng)歸的組合物分別將黨參、黃芪、當(dāng)歸除雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱定黨參200克與黃芪200克、當(dāng)歸200克用去離子水沖洗干凈，加入5200ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4000ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4000ml去離子水，加熱提取0.5小時后，放出提取液。三次提取液過濾后合并，濃縮至600ml，再加入濃度為95％的乙醇使含醇量為60％，沉淀24小時，過濾；濾液回收至400ml，加入濃度為95％的乙醇使含醇量為80％，濾液在5℃以下冷藏48小時以上，相對原有工藝而言，最大限度的使熱源、糅質(zhì)成份凝結(jié)，沉淀，加入總生藥量0.35(g/ml)的炭。過濾。回收乙醇并濃縮至400g，即得黨參和黃芪、當(dāng)歸提取組合物。
實施例8膠囊劑的制備工藝重量可以這樣稱取黨參600g、黃芪600g。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的制備方法是(1)取黨參600g、黃芪600g，以上各組分總重量7倍60％乙醇，加熱回流提取2次，每次2.0小時。
(2)濾過，合并濾液，減壓回收至無乙醇味，并濃縮成稠浸膏，相對比重為1.28～1.30(60℃測)，置于真空干燥箱中，50-80℃減壓干燥48-96小時，取出，粉碎，過60-80目篩；(3)將藥粉與輔料混合均勻，過60-80目篩，用70-90％乙醇制軟材，20-30目篩制粒，50-80℃烘干，20-30目篩整粒，加入0-1.0％的硬脂酸鎂混合均勻，填充膠囊，即得。
實施例9片制備工藝1.取黨參75g、黃芪75g，加入填充劑200g，混合均勻；將混合物置制粒機中，加入30％酒精60ml，制粒，干燥，即可。
2.取維生素25克，加入填充劑120g，混合均勻；將混合物置制粒機中，加入6％粘合劑35ml，制粒，干燥，即可。
3.將兩組按處方比例混合均勻，測含量，沖旋轉(zhuǎn)壓片機壓片，分裝，即可。
權(quán)利要求
1.黨參黃芪組合物在制備用于治療肺炎、哮喘病、氣管炎的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的用途，其特征在于所述的黨參黃芪組合物中黨參和黃芪的重量比范圍為0.5∶1至1∶0.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述的黨參黃芪組合物中黨參和黃芪的重量比為1∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的用途，其特征在于所述的黨參黃芪組合物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的用途，其特征在于所述的黨參黃芪組合物中還可以含有補氣、補血類中藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的用途，其特征在于所述補氣、補血類中藥是人參、三七、西洋參、刺五加、當(dāng)歸、黃連、五味子、紅花、沙參、百合茯苓、天麻、川芎或草紅花中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及黨參黃芪組合物在制備用于治療肺炎、哮喘病、氣管炎的藥物中的用途。
文檔編號A61K36/57GK101028331SQ20071006529
公開日2007年9月5日 申請日期2007年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月10日
發(fā)明者劉東來 申請人:麗珠集團利民制藥廠