專利名稱：鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種用于治療急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支 氣管擴張、肺結(jié)核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難的含有藥物鹽酸氨溴索的口腔崩解片及其 制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸氨溴索為一種粘液溶解劑，能增加呼吸道粘膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌， 從而降低痰液粘度；還可促進肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳 出。本發(fā)明的目的在于提供一種新的劑型和一種新的服藥方法，可方便老人、兒童、吞咽困 難或特殊環(huán)境下的病人用藥。該劑型與普通片劑相比，其特點在于不需要水，也不需要咀嚼， 只需將藥物至于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動作入胃起效，方便了上述適宜人群和環(huán) 境中用藥。在公開號為CN 1628645A的專利中公開了一種鹽酸氨溴索口腔崩解片制備方法，其處 方中含有形成泡騰的成分，且未能很好的掩蓋鹽酸氨溴索的苦味和刺激性氣味，患者服用時 依從性差。本發(fā)明采用固體分散體技術(shù)，很好的掩蓋了鹽酸氨溴索的苦味和刺激性氣味，提 高了患者的依從性。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種鹽酸氨溴索的新劑型，方便了老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的 病人用藥，滿足了臨床的需求。本發(fā)明提供一種藥物組合物，含有(以重量份計)5% 10%的鹽酸氨溴索。 本發(fā)明提供一種藥物組合物，以甘露醇、微晶纖維素、淀粉、乙基纖維素、預膠化淀粉的一種或多種為填充劑，占50% 85%重量份。本發(fā)明提供一種藥物組合物，以低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉或其混合 物為崩解劑，并占5% 10%重量份。本發(fā)明提供一種藥物組合物，以微粉硅膠作為助流劑，并占0% 1%重量份；以硬脂酸 鎂作為潤滑劑，并占0.1%-1. 5%重量份。本發(fā)明提供一種藥物組合物，含有芳香劑和甜味劑等轎味劑，其中芳香劑可以為桔子香 精、蘋果香精、香蕉香精、檸檬揮發(fā)油、櫻桃揮發(fā)油、薄荷揮發(fā)油，甜味劑可以為三氯蔗糖、 甘草酸、糖精鈉、甜菊苷、阿司帕坦，占0.1% 1.5%重量份。 本發(fā)明提供一種藥物組合物，其單劑量的形式為口腔崩解片。本發(fā)明制備方法可以為(1) 稱取鹽酸氨溴索與甘露醇(重量比為1: 2)，加入適量水中溶解，采用旋轉(zhuǎn)干燥或噴霧干燥工藝制備固體分散體，然后與填充劑、崩解劑混合均勻。(2) 將潤濕劑或粘合劑加入上述混合物中制粒。(3) 加入矯味劑、潤滑劑或崩解劑混勻，壓片即得。 采用上述制備方法制得該口腔崩解片，口腔內(nèi)1分鐘皆可崩解完全，口感適宜，無砂礫感。
具體實施方式
本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但并不限于本發(fā)明的范圍 實施例1鹽酸氨溴索30.00g甘露醇248.0g59.88g乙基纖維素19.00g青蘋果粉末香精3.200g低取代羥丙纖維素34.00g三氯蔗糖0.320g薄荷腦硬脂酸鎂制成1000片，每片約400mg 制備工藝原料與甘露醇粉碎過100目篩，薄荷腦和硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80 目篩，備用。按處方量稱取鹽酸氨溴索，用約400g純化水分散均勻后，加入60.00g甘露醇、 0.160g三氯庶糖并攪拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中50'C旋干或采用噴 霧干燥設備噴霧干燥后粉碎過120目篩，得粉末；稱取處方量上述粉末、88.0g甘露醇、淀 粉、乙基纖維素按等量遞加法混合過60目篩得混粉I;將混粉I置快速攪拌制粒機中，加入 潤濕劑水制軟材，30目篩制粒；5(TC鼓風干燥，待水分測定值L.O.D小于3W后過30目篩 整粒得干顆粒；按處方比例稱取青蘋果粉末香精、低取代羥丙纖維素、0.160g三氯蔗糖、薄 荷腦，與干顆粒等量遞加混合得顆粒I;按處方比例稱取硬脂酸鎂，與顆粒I混勻，得顆粒II; 測定顆粒II中的主藥含量，確定片重，采用10mm淺凹沖壓片；進行半成品檢驗，合格后包 裝。實施例2鹽酸氨溴索30.00g甘露醇248.0g預膠化淀粉59.88g乙基纖維素I9.00g青蘋果粉末香精3.200g低取代羥丙纖維素34.00g三氯蔗糖0.320g薄荷腦1.600g硬脂酸鎂4扁g制成1000片，每片約400mg制備工藝原料與甘露醇粉碎過100目篩，薄荷腦和硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80 目篩，備用。按處方量稱取鹽酸氨溴索，用約400g純化水分散均勻后，加入60.00g甘露醇、 0.160g三氯蔗糖并攪拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中50'C旋干或采用噴霧干燥設備噴霧干燥后粉碎過120目篩，得粉末、稱取處方量上述粉末、188.0g甘露醇、預 膠化淀粉、乙基纖維素按等量遞加法混合過60目篩得混粉I;將混粉I置快速攪拌制粒機中，加入潤濕劑水制軟材，30目篩制粒；5(TC鼓風干燥，待水分測定值L.O.D小于3%后過30 目篩整粒得干顆粒；按處方比例稱取青蘋果粉末香精、低取代羥丙纖維素、0.160g三氯蔗糖、 薄荷腦，與干顆粒等量遞加混合得顆粒I;按處方比例稱取硬脂酸鎂，與顆粒I混勻，得顆粒 II;測定顆粒II中的主藥含量，確定片重，采用10mm淺凹沖壓片；進行半成品檢驗，合格 后包裝。 實施例3鹽酸氨溴索30.00g甘露醇248.0g淀粉59.88g乙基纖維素19.00g青蘋果粉末香精3.200g交聯(lián)聚維酮34.00g甜菊苷0.320g薄荷腦l扁g硬脂酸鎂4細g制成1000片，每片約400mg制備工藝原料與甘露醇粉碎過100目篩，薄荷腦和硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80目篩，備用。按處方量稱取鹽酸氨溴索，用約400g純化水分散均勻后，加入60.00g甘露醇并攪拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中5(TC旋干或采用噴霧干燥設備噴霧干燥后粉碎過120目篩，得粉末；稱取處方量上述粉末、188.0g甘露醇、淀粉、乙基纖維素按等量遞加法混合過60目篩得混粉I;將混粉I置快速攪拌制粒機中，加入潤濕劑水制軟材，30目篩制粒；5(TC鼓風干燥，待水分測定值L.O.D小于3X后過30目篩整粒得干顆粒；按處方比例稱取青蘋果粉末香精、交聯(lián)聚維酮、甜菊苷、薄荷腦，與干顆粒等量遞加混合得顆粒I;按處方比例稱取硬脂酸鎂，與顆粒I混勻，得顆粒II;測定顆粒II中的主藥含量，確定片重，采用10mm淺凹沖壓片；進行半成品檢驗，合格后包裝。實施例4鹽酸氨溴索30.00g甘露醇258.0g微晶纖維素49,88g乙基纖維素19.00g草莓香精3.200g羧甲淀粉鈉34.00g阿司帕坦0.320g薄荷腦l細g硬脂酸鎂4扁g制成1000片，每片約400mg制備工藝原料與甘露醇粉碎過100目篩，薄荷腦和硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80 目篩，備用。按處方量稱取鹽酸氨溴索，用約400g純化水分散均勻后，加入60.00g甘露醇 并攪拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中5(TC旋干或采用噴霧干燥設備噴霧 干燥后粉碎過120目篩，得粉末；稱取處方量上述粉末、198.0g甘露醇、微晶纖維素、乙基 纖維素按等量遞加法混合過60目篩得混粉I;將混粉I置快速攪拌制粒機中，加入潤濕劑水 制軟材，30目篩制粒；50。C鼓風干燥，待水分測定值L.O.D小于3X后過30目篩整粒得干 顆粒；按處方比例稱取草莓香精、羧甲淀粉鈉、阿司帕坦、薄荷腦，與干顆粒等量遞加混合 得顆粒I;按處方比例稱取硬脂酸鎂，與顆粒I混勻，得顆粒II;測定顆粒II中的主藥含量， 確定片重，采用10mm淺凹沖壓片；進行半成品檢驗，合格后包裝。實施例5鹽酸氨溴索 30.00g甘露醇 258.0g淀粉 69.88g乙基纖維素 29.00g青蘋果粉末香精 3.200g低取代羥丙纖維素 34.00g三氯蔗糖， Q320g 薄荷腦 L600g 微粉硅膠 1.000硬脂酸鎂 3.000g 制成1000片，每片約430mg制備工藝原料與甘露醇粉碎過100目篩，薄荷腦和硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80目篩，備用。按處方量稱取鹽酸氨溴索，用約400g純化水分散均勻后，加入60.00g甘露醇、0.160g三氯蔗糖并攪拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中5(TC旋干或采用噴霧干燥設備噴霧干燥后粉碎過120目篩，得粉末；稱取處方量上述粉末、188.0g甘露醇、淀粉、乙基纖維素按等量遞加法混合過60目篩得混粉I;將混粉I置快速攪拌制粒^l中，加入潤濕劑水制軟材，30目篩制粒；5(TC鼓風干燥，待水分測定值L.O.D小于3X后過30目篩整粒得干顆粒；按處方比例稱取青蘋果粉末香精、低取代羥丙纖維素、0.160g三氯蔗糖、薄荷腦，與干顆粒等量遞加混合得顆粒I;按處方比例稱取微粉硅膠、硬脂酸鎂，與顆粒I混勻，得顆粒II;測定顆粒II中的主藥含量，確定片重，采用10mm淺凹沖壓片；進行半成品檢驗，合格后包裝。
權(quán)利要求
1. 一種藥物組合物，其特征在于含有鹽酸氨溴索和藥學上可接受的填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑和矯味劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于含有以重量份計5% 10%的鹽酸氨溴索。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述填充劑選自甘露醇、微晶纖維素、淀粉、 乙基纖維素、預膠化淀粉的一種或多種，占50% 85%重量份。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述崩解劑選自低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚 維酮、羧甲淀粉鈉的一種或其混合物，并占5% 10%重量份。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述助流劑為0% 1%重量份的微粉硅膠。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述潤滑劑為0.1%-1. 5%重量份的硬脂酸鎂。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述矯味劑可以為芳香劑和甜味劑，其中芳 香劑可以為桔子香精、蘋果香精、香蕉香精、檸檬揮發(fā)油、櫻桃揮發(fā)油、薄荷揮發(fā)油， 甜味劑可以為三氯蔗糖、甘草酸、糖精鈉、甜菊苷、阿司帕坦，占0.1% 1.5%重量份。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l-7任一項的藥物組合物，其特征在于其為單劑量形式的口腔崩解片。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其制備的關(guān)鍵步驟在于將鹽酸氨溴索與甘露醇配成 水溶液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中旋干或通過噴霧干燥制成固體分散體。
10、 權(quán)利要求1-9的藥物組合物，其特征在于具有降低痰液粘度和祛痰的藥效。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物及其制備方法。該組合物含有鹽酸氨溴索和藥學上可接受的填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑和矯味劑，其單劑量形式為口腔崩解片。該組合物具有降低痰液粘度和祛痰的藥效。
文檔編號A61K9/20GK101269055SQ20071006458
公開日2008年9月24日 申請日期2007年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月21日
發(fā)明者席紅民 申請人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司