專利名稱：抗細(xì)胞間粘附分子－1單抗作為制備治療禽流感藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗體的應(yīng)用，確切地說(shuō)是抗細(xì)胞間粘附分子-1單抗作為制備治療禽流感藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高致病性禽流感(HPAIV)的頻繁發(fā)生，嚴(yán)重影響了我國(guó)乃至世界家禽養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，目前HPAIV已由亞洲蔓延至非洲和歐洲。與此同時(shí)，禽流感病毒跨越禽類感染哺乳動(dòng)物的種類也不斷有增多報(bào)道。AIV感染人的數(shù)量也有不斷增高的趨勢(shì)，HPAIV對(duì)人類構(gòu)成了巨大的威脅。AIV很有可能突破種間屏障，在人間大流行，導(dǎo)致人類禽流感的大流行或暴發(fā)，所以預(yù)防和控制這種可能的傳播是目前全球防控禽流感最首要的任務(wù)。高致病性禽流感感染人類，多數(shù)死亡病人的直接死因是急性重癥病毒性肺炎。部分患者病情發(fā)展迅速，出現(xiàn)進(jìn)行性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液等多種并發(fā)癥而死亡。肺部病理改變彌漫廣泛，兩肺高度間質(zhì)性及肺泡水腫，間質(zhì)及肺泡以單核淋巴細(xì)胞為主的混合性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔內(nèi)有漿液滲出，形成典型的彌漫性肺損傷。炎性細(xì)胞的粘附是肺損傷發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，在炎癥細(xì)胞的游走、聚集，免疫細(xì)胞的激活過(guò)程中，粘附分子的表達(dá)起著關(guān)鍵作用。以前研究證明，呼吸道合胞病毒等病毒感染可播及肺間質(zhì)和肺泡而引起肺炎，而炎性細(xì)胞粘附是其導(dǎo)致肺部感染的重要環(huán)節(jié)，粘附分子及其受體在其發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。而細(xì)胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)簡(jiǎn)稱ICAM-1與其受體結(jié)合是炎性細(xì)胞粘附、聚集的關(guān)鍵。
細(xì)胞間粘附分子-1是一種分子量為76 000～114 000的細(xì)胞表面粘附分子，屬免疫球蛋白超家族，能通過(guò)與其配體——白細(xì)胞功能相關(guān)抗原1(LFA-1)即CD11a/CD18的結(jié)合導(dǎo)致白細(xì)胞聚集、滲入和遷移，從而發(fā)生炎癥反應(yīng)。故ICAM-1與LFA-1被認(rèn)為在炎癥的激發(fā)中起著重要的介導(dǎo)作用。1986年，R.Rottclein等人在研究佛波脂刺激的同種異型淋巴細(xì)胞的粘附中發(fā)現(xiàn)了一種LFA-1的配體，這是細(xì)胞粘附必需的，定名為細(xì)胞間粘附分子-1，后統(tǒng)一命名為CD54，ICAM-1可與多種細(xì)胞表面成分包括LFA-1，Mac-1(CD 11b/CD 18)，P150.95(CD11c/CD 18)形成黏附，在免疫監(jiān)督、炎癥反應(yīng)、吞噬過(guò)程、動(dòng)脈粥樣硬化等過(guò)程中起著重要的作用。ICAM-1還是鼻病毒的受體，并參與炎癥變態(tài)反應(yīng)及移植排斥反應(yīng)等。
由于高致病性禽流感在動(dòng)物間以及人和人之間水平傳播的能力，在人禽流感疫情發(fā)生時(shí)，還沒有一種有效的預(yù)防和控制措施，發(fā)病后更沒有什么有效的治療手段。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是抗細(xì)胞間粘附分子-l單抗作為制備治療禽流感藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的特別是抗細(xì)胞間粘附分子-1單抗作為制備治療H5N1亞型高致病性禽流感藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的還是抗細(xì)胞間粘附分子-1單抗作為制備治療哺乳動(dòng)物特別是人禽流感藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明人多年來(lái)一直致力于禽流感的研究，在已建立的小鼠H5N1高致病性禽流感病毒性肺炎(HPAIVP)模型，通過(guò)免疫組織化學(xué)分析、流式細(xì)胞檢測(cè)及酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)技術(shù)，分別檢測(cè)小鼠感染H5N1亞型高致病性禽流感病毒后肺部和血清ICAM-1及其受體CD11b、CD18的表達(dá)水平，以評(píng)價(jià)它們與HPAIV肺炎的相關(guān)性，從分子水平探討HPAIVP的發(fā)病機(jī)理，為人類HPAIVP的防治措施的研究提供方向和依據(jù)，對(duì)嚴(yán)防HPAI在人間大流行從技術(shù)儲(chǔ)備方面提供理論基礎(chǔ)；目前發(fā)現(xiàn)的HPAI都是由H5和H7亞型禽流感病毒引起。而多數(shù)感染HPAIV死亡病人的直接死因是急性、進(jìn)行性病毒性肺炎。我們制作的HPAIVP模型小鼠肺組織的主要病理改變是肺泡間隔不同程度增寬，肺內(nèi)小血管及肺泡間隔的毛細(xì)血管擴(kuò)張、淤血，可見中等量淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，符合間質(zhì)性肺炎的病理特點(diǎn)。本人應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法和ELASA方法發(fā)現(xiàn)高致病性禽流感病毒性肺炎組小鼠支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞及支氣管肺組織微小血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1及其受體表達(dá)顯著增強(qiáng)(與對(duì)照組相比P＜0.05)(結(jié)果見附圖1、2)。高致病性禽流感病毒性肺炎組小鼠外周血白細(xì)胞表面CD11b、CD18、CD54的陽(yáng)性細(xì)胞百分率(PPC)和/或平均熒光強(qiáng)度(MFI)與對(duì)照組比較也普遍升高。此結(jié)果表明支氣管肺組織和外周血中ICAM-1及其受體表達(dá)上調(diào)可能在HPAIVP發(fā)生中發(fā)揮了重要作用。依據(jù)我們的研究結(jié)果可以推測(cè)當(dāng)HAIV進(jìn)入呼吸道后，引起支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞及支氣管肺組織微小血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1及其受體表達(dá)顯著增強(qiáng)，支氣管肺組織微小血管內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)的ICAM-1對(duì)于白細(xì)胞跨越血管內(nèi)皮具有重要作用；而支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞的ICAM-1表達(dá)上調(diào)則有助于中性粒細(xì)胞與上皮細(xì)胞的粘附；進(jìn)而引起中性粒細(xì)胞進(jìn)入氣道導(dǎo)致一系列炎癥的病理變化。而在感染HPAIV后的第4～5天ICAM-1及其受體表達(dá)增強(qiáng)最明顯，與模型小鼠肺指數(shù)變化趨勢(shì)相一致。說(shuō)明HPAIV進(jìn)入呼吸道后，隨著病毒復(fù)制的增多，感染后第4～5天，肺部炎性滲出及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)增多，肺部實(shí)變最明顯，故肺重增加，肺指數(shù)增大。HPAIV侵入肺部后，感染上皮細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)的ICAM-1促進(jìn)其與中性粒細(xì)胞的粘附，從而導(dǎo)致氣道損傷。故本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果提示ICAM-1及其受體通過(guò)介導(dǎo)中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞的跨內(nèi)皮遷徙及向氣道游走和聚集參與了HPAIVP氣道炎癥的過(guò)程。ICAM-1與其受體結(jié)合是炎性細(xì)胞粘附、聚集的關(guān)鍵，并且白細(xì)胞粘附和游走過(guò)程是受白細(xì)胞上的CD11b/CD18和內(nèi)皮細(xì)胞上的ICAM-1共同調(diào)節(jié)的。
用抗細(xì)胞間粘附分子-1單抗作為哺乳動(dòng)物禽流感、特別是感染H5N1亞型禽流感治療措施之一有著潛在而廣闊的前景。
本研究采用純品的抗細(xì)胞間粘附分子-1單抗治療用H5N1亞型禽流感小鼠模型，結(jié)果表明其對(duì)禽流感小鼠有一定的治療作用，治療組小鼠的存活率明顯高于病毒對(duì)照組，其肺部的病理變化差異顯著；同時(shí)反映小鼠發(fā)病狀態(tài)和病情輕重的體重和肺指數(shù)的變化同樣顯示治療組小鼠的各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于病毒對(duì)照組。說(shuō)明抗細(xì)胞間黏附分子-1單抗對(duì)禽流感小鼠有明顯的治療作用，而ICAM-1單抗對(duì)小鼠的肺部沒有毒副作用；如果再加上一些輔助性治療效果會(huì)更好。本研究結(jié)果為將來(lái)抗ICAM-1單抗應(yīng)用于人及哺乳動(dòng)物禽流感的治療提供了依據(jù)。
圖1為小鼠感染禽流感病毒后的肺部病理變化，其中A正常對(duì)照；B禽流感病毒感染小鼠。
圖2為電鏡下肺部上皮細(xì)胞中的禽流感病毒。
圖3為用ELISA方法檢測(cè)禽流感病毒感染小鼠和用抗ICAM-1單抗處理后小鼠肺部ICAM-1的表達(dá)情況。
圖4為用免疫組化方法檢測(cè)禽流感病毒感染小鼠和用抗ICAM-1單抗處理后小鼠肺部ICAM-1的表達(dá)情況，其中A正常對(duì)照組；B病毒攻毒組；C用ICAM-1處理組。
圖5為不同實(shí)驗(yàn)組小鼠體重變化圖。
圖6為本發(fā)明抗ICAM-1單抗治療禽流感小鼠肺指數(shù)變化圖。
圖7為實(shí)驗(yàn)各組小鼠存活情況圖。
圖8為實(shí)驗(yàn)組小鼠肺部病理變化圖，其中A正常對(duì)照組；B正常對(duì)照給藥組；C病毒攻毒組；D攻毒后給藥治療組。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1禽流感小鼠模型的制備本實(shí)施例的目的用于制備本發(fā)明所需要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。
請(qǐng)參見附圖1、2，本研究所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為清潔級(jí)Balb/C小鼠，18～20g，購(gòu)自長(zhǎng)春生物制品研究所，許可證號(hào)為SCXK-2002-0001；高致病性禽流感病毒(H5N1亞型)(A/Tiger/Harbin/01/2001)，為SPF雞胚增殖后收集的病毒尿囊液，血凝效價(jià)(HA)26，小鼠LD50為10-7.25，由本研究所病毒室提供。所有實(shí)驗(yàn)均在生物安全I(xiàn)II級(jí)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行，ICAM-1單抗為自制和從美國(guó)R&D公司購(gòu)買，抗體純度為95％，濃度為1mL/mg；效價(jià)為1∶51200。小鼠ICAM-1 ELISA檢測(cè)試劑盒，兔抗小鼠ICAM-1抗體以及生物素-親和素-過(guò)氧化物酶免疫組化檢測(cè)系統(tǒng)均購(gòu)自武漢博士德生物公司。
將SPF收的H5N1禽流感病毒用PBS緩沖液稀釋成10-6.25稀釋度的病毒液，使其病毒量為10個(gè)LD50(下面所有實(shí)驗(yàn)中病毒攻毒組和攻毒后給藥組均用此病毒稀釋度的病毒攻毒，正常對(duì)照組和正常給藥組以PBS緩沖液作對(duì)照)；在攻毒之前，先用乙醚麻醉小鼠，之后將稀釋好的病毒液以滴鼻方式攻入小鼠肺內(nèi)，每只小鼠50μl；對(duì)照組則相應(yīng)滴鼻攻入50μl的PBS來(lái)代替；攻毒后密切觀察各組小鼠臨床癥狀，每日稱重，監(jiān)測(cè)小鼠的體重變化，并于瀕死前眼球放血處死，解剖小鼠無(wú)菌取肺，稱重，計(jì)算肺指數(shù)(每只小鼠的肺臟濕重/體重，可作為小鼠肺部病理變化的指標(biāo)，肺指數(shù)越大，說(shuō)明小鼠肺部病變?cè)矫黠@)；并于右下肺矢狀面最大周徑處橫貫取肺，4％多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋、切片，進(jìn)行組織病理檢測(cè)。結(jié)果顯示，感染小鼠早期表現(xiàn)出精神沉郁、反應(yīng)遲鈍、食欲減退、消瘦、眼半閉；后期出現(xiàn)被毛逆立、弓背等臨床癥狀。部分小鼠出現(xiàn)后肢或前肢麻痹、盲目轉(zhuǎn)圈、翻滾等神經(jīng)癥狀；肺指數(shù)變化明顯感染小鼠平均肺重為0.372±0.02g～0.5±0.01g；死亡小鼠的平均肺指數(shù)為0.0205±0.004～0.0281±0.005；死亡小鼠的肺臟濕重增加明顯，和對(duì)照比差異極顯著(P＜0.01)。死亡小鼠的肺指數(shù)也相應(yīng)增高，和對(duì)照比差異顯著(P＜0.05)。
感染小鼠肺部病理變化和電鏡觀察結(jié)果剖檢可見感染小鼠肺臟有明顯充血和水腫，肺體積變大，肺部病理組織學(xué)光鏡觀察，可見感染的肺組織肺內(nèi)間隔不同程度增寬，肺內(nèi)小血管及肺泡間隔毛細(xì)血管擴(kuò)張、淤血，周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；部分管壁細(xì)胞壞死、脫落；肺泡腔內(nèi)有大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和少量蛋白樣漿液滲出(圖1)。電鏡下肺泡腔內(nèi)可見流感病毒樣顆粒，呈圓形、橢圓形，直徑80～120nm，核衣殼表面有囊膜包裹，囊膜表面有纖突(圖2)。
實(shí)施例2禽流感病毒引發(fā)的小鼠肺部炎癥與ICAM-1相關(guān)性研究2.1本實(shí)施例的目的是通過(guò)夾心ELISA方法探討禽流感病毒導(dǎo)致的小鼠肺部炎癥與ICAM-1的相關(guān)性。
請(qǐng)參見附圖3，實(shí)驗(yàn)小鼠120只，隨機(jī)分3組，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、病毒攻毒組和攻毒后給藥組，每組40只。按實(shí)施例1方法攻毒，攻毒后給藥組在攻毒后第1、3、5天給藥，每只小鼠尾靜脈注射ICAM-1單抗純品40μg(2μg/g小鼠)，共3次。攻毒后第1天開始至第8天，每天每組處死小鼠5只，將肺臟用1ml PBS緩沖液研磨，離心后取上清液，用夾心ELISA方法檢測(cè)各小鼠肺部ICAM-1含量，其中包被抗體為抗小鼠ICAM-1單抗，二抗為生物素標(biāo)記的抗ICAM-1抗體。在酶標(biāo)儀490nm處讀取OD值，取其平均值作為相對(duì)含量。結(jié)果顯示(圖3)病毒攻毒組小鼠肺部ICAM-1的表達(dá)情況隨著攻毒時(shí)間的加長(zhǎng)而不同，攻毒后第1天表達(dá)量開始增加，在攻毒后第3、4、5天，ICAM-1的表達(dá)量最高，之后有所回落，而用ICAM-1單抗處理之后的小鼠，由于攻毒后第1天還沒給藥，因此這天小鼠肺部ICAM-1的表達(dá)情況與病毒對(duì)照組基本一致，但從給藥后，即第2天開始，其肺部ICAM-1的表達(dá)量明顯低于病毒攻毒組，可見在H5N1禽流感引發(fā)的小鼠肺炎的發(fā)病過(guò)程中，ICAM-1表達(dá)量明顯增高，說(shuō)明其在禽流感小鼠的發(fā)病過(guò)程中起到重要的作用，而經(jīng)過(guò)抗體的處理之后，其表達(dá)量明顯下降，顯示可以用其作為防治禽流感的重要手段和措施。
2.2本實(shí)施例的目的是通過(guò)免疫組化方法探討禽流感病毒導(dǎo)致的小鼠肺部炎癥與ICAM-1的相關(guān)性。
請(qǐng)參見附圖4，實(shí)驗(yàn)小鼠30只，隨機(jī)分成3組，正常對(duì)照組、病毒攻毒組和攻毒后給藥組，每組10只，病毒組和攻毒后給藥組按實(shí)施例1所示攻毒，正常對(duì)照組以PBS代替；攻毒后給藥組在攻毒后第1、3、5天給藥，每只小鼠尾靜脈注射ICAM-1單抗純品40μg(2μg/g)，共3次。病毒組小鼠以PBS代替，每只小鼠尾靜脈注射200μl PBS緩沖液。正常對(duì)照組則觀察其生長(zhǎng)狀態(tài)，不攻毒也不給藥。攻毒后監(jiān)測(cè)小鼠的發(fā)病情況，瀕于死亡的，臨死前眼球放血處死，稱體重及肺重。取右肺葉矢狀面最大周徑處橫貫取肺，4％多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋、切片，用采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶法檢測(cè)小鼠肺部ICAM-1的表達(dá)情況。未死小鼠第8天全部處死，同樣處理。正常對(duì)照標(biāo)本除以PBS代替一抗外，其它步驟與實(shí)驗(yàn)組被測(cè)標(biāo)本相同，一抗為兔抗小鼠ICAM-1抗體，二抗為生物素標(biāo)記的抗兔抗體；陽(yáng)性反應(yīng)為胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒；結(jié)果顯示(圖4)，光鏡下在病毒攻毒組小鼠肺泡上皮細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞的游離面、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及浸潤(rùn)的單核細(xì)胞胞漿內(nèi)可見ICAM-1陽(yáng)性染色或較強(qiáng)陽(yáng)性染色；而攻毒后給藥組小鼠的肺部上皮細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞上染成棕黃色的陽(yáng)性顆粒明顯少于病毒攻毒組，但數(shù)量略高于正常對(duì)照組；正常對(duì)照組有少量微弱陽(yáng)性表達(dá)。
實(shí)施例3ICAM-1單抗治療禽流感小鼠的實(shí)驗(yàn)研究本實(shí)施例的目的是檢測(cè)抗ICAM-1單抗對(duì)禽流感小鼠的治療作用。
請(qǐng)參見附圖5、6、7、8，實(shí)驗(yàn)小鼠80只鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、正常給藥對(duì)照組、病毒攻毒組、靜脈注射組和腹腔注射組4組，其中，正常對(duì)照和正常給藥組2組各10只小鼠，其余每組20只小鼠；除正常對(duì)照和正常給藥組外，其余小鼠按實(shí)施例1方式制備禽流感小鼠模型，正常給藥對(duì)照組、靜脈注射組和腹腔注射組在攻毒后的第1、3、5天給藥，共給藥3次，給藥劑量為2μg/g；即每只小鼠平均給藥40μg，用PBS(pH7.4)緩沖液稀釋至200μl；正常對(duì)照組小鼠和病毒攻毒組小鼠采取靜脈注射的方式作對(duì)照，攻毒后的第1、3、5天尾靜脈注射PBS(pH7.4)緩沖液200μl作對(duì)照。攻毒后密切觀察各組小鼠臨床癥狀，每日稱重，監(jiān)測(cè)小鼠的體重變化，并于瀕死前眼球放血處死，解剖小鼠無(wú)菌取肺，稱重，計(jì)算肺指數(shù)；并于右下肺矢狀面最大周徑處橫貫取肺，4％多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋、切片，進(jìn)行組織病理檢測(cè)。
各組小鼠的體重變化情況(圖5)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)小鼠體重隨著發(fā)病狀態(tài)和死亡數(shù)量的增加而逐漸降低，病毒攻毒組尤其明顯，實(shí)驗(yàn)組小鼠在治療后的4-5天進(jìn)入相對(duì)較穩(wěn)定期，但小鼠的狀態(tài)仍然不是很好，體重仍不穩(wěn)定，有的體重還在下降，之后進(jìn)入相對(duì)較穩(wěn)定期，至第13、14天左右小鼠體重開始慢慢增加，小鼠恢復(fù)了正常生長(zhǎng)狀態(tài)，飲食、活動(dòng)一切自如。
各組小鼠肺部病變及肺指數(shù)變化情況(附圖6)觀察對(duì)照組死亡小鼠肺臟，發(fā)現(xiàn)有明顯的腫脹、充血、顏色發(fā)黑、體積增大。實(shí)驗(yàn)組死亡小鼠肺臟亦有充血和腫脹現(xiàn)象，但多數(shù)肺部病變不均勻，部分病變較輕，顏色較淺，未死亡小鼠在觀察15天后全部處死，其肺部大部分為正常狀態(tài)，顏色發(fā)白，未見充血、腫脹現(xiàn)象，僅少數(shù)肺臟可見有少量充血、腫脹現(xiàn)象，肺指數(shù)計(jì)算結(jié)果顯示病毒對(duì)照組小鼠的肺指數(shù)明顯高于各實(shí)驗(yàn)組，差異顯著(P＜0.05)。
實(shí)驗(yàn)鼠的存活情況(附圖7)正常對(duì)照組小鼠全部存活，說(shuō)明該批小鼠符合要求，合格。病毒對(duì)照組小鼠存活2只，存活率僅為10％。給藥各組小鼠均有不同程度的死亡，但小鼠的存活率明顯高于病毒對(duì)照組，其中靜脈注射組小鼠存活率達(dá)60％，腹腔注射組小鼠存活率達(dá)40％，初步顯示出ICAM-1單抗對(duì)感染了禽流感病毒小鼠的保護(hù)作用；實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示靜脈注射用藥效果好于腹腔注射。
各實(shí)驗(yàn)組小鼠肺部病理變化(附圖8)病理切片結(jié)果顯示，病毒組小鼠肺部病理變化與實(shí)施例1結(jié)果一致，肺泡間隔增厚、肺內(nèi)小血管及肺泡間隔毛細(xì)血管擴(kuò)張、淤血，周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；部分管壁細(xì)胞壞死、脫落；肺泡腔內(nèi)有大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和少量蛋白樣漿液滲出；經(jīng)ICAM-1單抗治療后，小鼠肺部組織病理癥狀明顯減輕，炎性細(xì)胞數(shù)量減少，未攻毒用ICAM-1處理的小鼠肺部組織沒有明顯的病理變化，說(shuō)明ICAM-1單抗對(duì)小鼠的肺部沒有毒副作用。
權(quán)利要求
1.抗細(xì)胞間粘附分子-1單抗作為制備治療禽流感藥物的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的禽流感藥物為H5N1亞型高致病性禽流感。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的禽流感為哺乳動(dòng)物禽流感。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的哺乳動(dòng)物為人。
全文摘要
本發(fā)明公開了抗細(xì)胞間粘附分子－1單抗作為制備治療禽流感藥物的應(yīng)用，本發(fā)明采用純品的抗細(xì)胞間粘附分子－1單抗治療用H5N1亞型禽流感小鼠模型，治療組小鼠的存活率明顯高于病毒對(duì)照組，其肺部的病理變化差異顯著；同時(shí)反映小鼠發(fā)病狀態(tài)和病情輕重的體重和肺指數(shù)的變化同樣顯示治療組小鼠的各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于病毒對(duì)照組；抗細(xì)胞間黏附分子－1單抗對(duì)禽流感小鼠有明顯的治療作用，而ICAM－1單抗對(duì)小鼠的肺部沒有毒副作用；如果再加上一些輔助性治療效果會(huì)更好；為將來(lái)抗ICAM－1單抗應(yīng)用于人及哺乳動(dòng)物禽流感的治療提供了依據(jù)。
文檔編號(hào)A61P31/16GK101062414SQ20071005542
公開日2007年10月31日 申請(qǐng)日期2007年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月19日
發(fā)明者岳玉環(huán), 朱平, 夏咸柱, 楊松濤, 張國(guó)利, 吳廣謀, 孫紅, 萬(wàn)忠海 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所