專利名稱：：一種千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及中成藥的質(zhì)量控制方法，具體地說，本發(fā)明涉及一種千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法。
背景技術：
：千柏鼻炎片是一種清熱解毒、活血祛風、宣肺通竅的中成藥，我國已上市多年，臨床應用療效肯定，用于風熱犯肺、內(nèi)郁化火、凝滯氣血所致的鼻塞、鼻癢氣熱、流涕黃稠，或持續(xù)鼻塞、嗅覺遲鈍；急慢性鼻炎、急慢性鼻竇炎見上述證候者。千柏鼻炎片由中成藥千里光、巻柏、羌活、決明子、麻黃、川芎、白芷按中成藥片劑的常規(guī)工藝制成，該產(chǎn)品的質(zhì)量標準收載于中國藥典第一部(2005年版)第337頁。該標準中僅有千里光、決明子、麻黃的薄層色譜法的定性鑒別，其專屬性較差，且沒有任何定量;f企測的方法，不能有效控制千柏鼻炎片的產(chǎn)品質(zhì)量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是為了克服現(xiàn)有的千柏鼻炎片質(zhì)量標準中僅有三種藥材的定性鑒別方法、專屬性不強、不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的缺點，提供一種專屬性強，更能準確控制產(chǎn)品質(zhì)量的千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的。本發(fā)明在原質(zhì)量控制方法中增加了(1)川芎、羌活的薄層色譜法的定性鑒別；(2)采用高效液相色譜法測定千柏鼻炎片中的大黃酚(dJW)J的含量。薄層色譜法鑒別千柏鼻炎片中含有川芎的較佳條件是取本品，加乙醚，振搖使溶解，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對照藥材，同法制成對照藥材溶液。照薄層色語法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗，吸取上述溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9:l)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。薄層色譜法鑒別千柏鼻炎片中含有羌活的較佳條件是取本品，加乙醚，振搖使溶解，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯使溶解，作為供試品溶液。取晃活乂于照藥才才，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60~9(TC)-乙酸乙酯(3:l)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105。C烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。高效液相色譜法測定千柏鼻炎片中大黃酚的含量的較佳條件是色鐠條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以曱醇-0.1°/。磷酸溶液(85:15)為流動相；檢測波長254nm。理論板數(shù)以大黃酚峰計算應不低于2500。對照品溶液制備精密稱取大黃酚對照品適量，加曱醇制成每lml含15pg的溶液，作為對照品溶液。供試品溶液的制備取本品粉末，精密稱定，精密加甲醇，稱定重量，置水浴上加熱回流，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液置燒瓶中，水浴蒸干，力。10%鹽酸，加三氯曱烷，置水浴上回流，移置分液漏斗中，用少量三氯曱烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯曱烷層，酸液用三氯曱烷再提取，合并三氯曱烷提取液，以無水硫酸鈉脫水，三氯曱烷液蒸干，殘渣用曱醇溶解，移至量瓶中，加曱醇至刻度，搖勻。測定法精密吸取對照品溶液和供試液，注入液相色鐠儀，測定，即得。本品每片含決明子以大黃酚(d孔A)計，不得少于4.0pg。該測定方法經(jīng)過方法學驗證，陰性樣品對測定無干擾，大黃酚在11.31~56.55ug/ml范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關系,線性相關度為y=0.9998。用本方法測定十批千柏鼻炎片樣品，大黃酚含量結果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本發(fā)明的千柏鼻炎片中含有決明子的薄層色譜法定性鑒別中，供試品溶液的定容溶劑由氯仿^^改為曱醇。本發(fā)明的千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法，既增加了定性鑒別方法又增加了有效成份的含量測定法，提高了千柏鼻炎片質(zhì)量控制方法的專屬性和質(zhì)量穩(wěn)定性，確保了人體用藥的安全性和有效性。本發(fā)明的千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法，既可以用于控制千柏鼻炎片的質(zhì)量，又可以用來控制相同處方的其他劑型如膠嚢劑、顆粒、口服液等的質(zhì)量。具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步說明。取申請人生產(chǎn)的批號為6095的千柏鼻炎片。鑒別(1)取本品20片，除去糖衣，研細，加乙醇40ml，加熱回流l小時，濾過，取濾液約15ml濃縮至近干，加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取千里光對照藥材25克，加水煎煮l小時，濾過，濾液濃縮成稠膏，力口乙醇40ml，力口熱回流l小時，濾過，濾液濃縮至近干，力。乙醇2mK吏溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各4m1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以曱苯一醋酸乙酯一曱酸(5:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)取鑒別(1)項下剩余的乙醇提取液，蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加鹽酸lml,加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加曱醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取決明子對照藥材lg,加水煎煮l小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇10ml使溶解，同法制成對照藥材溶液。再取大黃酚對照品加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品;容液10ju1、對照藥材溶液和對照品'溶液各2ja1,分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30~60°C)—曱酸乙酯一曱酸(15:5:l)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下枱r視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(3)取本品20片，除去糖衣，研細，加濃氨試液lml，加氯仿20ml,加熱回流l小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加曱醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取麻黃對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。再另取鹽酸麻黃4^對照品，加曱醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5~10|u1、對照藥材溶液5jul、對照品溶液2jul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯曱烷一曱醇一濃氨試液(20:5:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105。C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，分別在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(4)取本品30片，力。乙醚20ml,振搖30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對照藥材O.25g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色鐠法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗，吸取上述三種溶液各5ial，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(5)取羌活對照藥材0.25g,照[鑒別](4)項下的供試品溶液的方法制備對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗，吸取[鑒別](4)項下的供試品溶液和對照藥材溶液各5|il,分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60~90°C)-乙酸乙酯(3:l)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105。C烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對照藥材色鐠相應的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查應符合片劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄ID)。含量測定照高效液相色鐠法(中國藥典2005版一部附錄VID)測定。色i普條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以曱醇-0.1%磷酸溶液(85:15)為流動相；才全測波長254nm。理論^反數(shù)以大黃酚峰計算應不低于2500。對照品溶液制備精密稱取大黃酚對照品適量，加曱醇制成每lml含15pg的溶液，作為對照品溶液。供試品溶液的制備取本品粉末(過四號篩)約4g,精密稱定，精密加曱醇25ml，稱定重量，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml置燒瓶中，水浴蒸干，加10%鹽酸10ml，加三氯曱烷10ml，置水浴上回流30分鐘，移置分液漏斗中，用少量三氯曱烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯曱烷層，酸液用三氯曱烷提取4次，每次10ml，合并三氯甲烷提取液，以無水硫酸鈉脫水，三氯曱烷液蒸干，殘渣用曱醇溶解，移至10ml量瓶，加曱醇至刻度，搖勻。測定法精密吸取對照品溶液和供試液各20W,注入液相色i普儀，測定，即得。本品每片含決明子以大黃酚(ds!U)4)計，不得少于4.0^g，本實施例中，大黃酚(C15H1Q04)含量為9.83!^g。權利要求1、一種千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法，包括千里光、決明子、麻黃的薄層色譜法的定性鑒別，其特征在于在原質(zhì)量控制方法中增加了(1)川芎、羌活的薄層色譜法的定性鑒別；(2)采用高效液相色譜法測定千柏鼻炎片中的大黃酚的含量。2、根據(jù)權利要求l所述的一種千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法，其特征在于高效液相色譜法測定大黃酚的條件是色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以曱醇-0.1%磷酸溶液85:15為流動相；4全測波長254nm;理論板數(shù)以大黃酚峰計算應不低于2500;對照品溶液制備精密稱取大黃酚對照品適量，加曱醇制成每lml含15pg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備取本品粉末，精密稱定，精密加曱醇，稱定重量，置水浴上加熱回流，放冷，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液置燒瓶中，水浴蒸干，加10%鹽酸，加三氯曱烷，置水浴上回流，移置分液漏斗中，用少量三氯曱烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯曱烷層，酸液用三氯甲烷再提取，合并三氯甲烷提取液，以無水石危酸鈉脫水，三氯曱烷液蒸干，殘渣用曱醇溶解，移至量瓶中，加曱醇至刻度，搖勻；測定法精密吸耳又對照品溶液和供試液，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每片含決明子以大黃酚計，不得少于4.OPg。3、根據(jù)權利要求l所述的一種千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法，其特征在于薄層色譜法鑒別千柏鼻炎片中含有川穹的條件是取本品，加乙醚，振搖使溶解，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯使溶解，作為供試品溶液；另取川穹對照藥材，同法制成對照藥材溶液；吸取上述溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷乙酸乙酯9:l為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。4、根據(jù)權利要求l所述的一種千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法，其特征在于薄層色譜法鑒別千柏鼻炎片中含有羌活的條件是取本品，加乙醚，振搖使溶解，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯使溶解，作為供試品溶液；取羌活對照藥材，同法制成對照藥材溶液；吸取供試品溶液和對照藥材溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚6090。C:乙酸乙酯3:l為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105。C烘約5分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。全文摘要一種千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法，在原質(zhì)量控制方法中增加了(1)川芎、羌活的薄層色譜法的定性鑒別；(2)采用高效液相色譜法測定千柏鼻炎片中的大黃酚(C<sub>15</sub>H<sub>10</sub>O<sub>4</sub>)的含量；本發(fā)明的千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法，既增加了定性鑒別方法又增加了有效成份的含量測定法，提高了千柏鼻炎片質(zhì)量控制方法的專屬性和質(zhì)量穩(wěn)定性，確保了人體用藥的安全性和有效性。本發(fā)明的千柏鼻炎片的質(zhì)量控制方法，既可以用于控制千柏鼻炎片的質(zhì)量，又可以用來控制相同處方的其他劑型如膠囊劑、顆粒、口服液等的質(zhì)量。文檔編號A61K36/482GK101181343SQ20071003152公開日2008年5月21日申請日期2007年11月19日優(yōu)先權日2007年11月19日發(fā)明者劉聲波,徐文流,曹燕芳,鄧海玲,黃夏敏申請人:廣州奇星藥業(yè)有限公司