專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種猴棗牛黃散的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及復(fù)方制劑中藥的質(zhì)量控制方法，具體地說(shuō)涉及的是猴棗牛黃散的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：猴棗牛黃散是一種治療小兒驚風(fēng)臨床應(yīng)用療效肯定的藥物，已上市多年，由猴棗、豬牙皂、(體外培育)牛黃、細(xì)辛、珍珠、川貝母(蛇膽汁制)、琥珀、石菖蒲、朱砂、草豆蔻、人工麝香、硝石、冰片、白礬(煅)、甘草、全蝎(制)按中藥散劑常規(guī)工藝制備。該產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS3-B-2050-95,原標(biāo)準(zhǔn)中僅有川貝、琥珀、珍珠、朱砂、全蝎的顯微鑒別及牛黃的薄層鑒別，鑒別項(xiàng)目少，缺乏含量測(cè)定項(xiàng)目，不能反映出產(chǎn)品中是否含有猴棗、是否以體外培育牛黃投料而不是以人工牛黃投料以及產(chǎn)品中朱砂的含量，未能全面控制藥品質(zhì)量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是為了克服現(xiàn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中鑒別項(xiàng)目少、缺乏含量測(cè)定項(xiàng)目、未能全面控制藥品質(zhì)量的缺點(diǎn)，提供一種鑒定項(xiàng)目詳細(xì)、同時(shí)有兩種含量測(cè)定項(xiàng)目、具有很強(qiáng)的專(zhuān)屬性、能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的猴棗牛黃散的質(zhì)量控制的方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是在原質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加了(l)采用薄層色譜法，用膽紅素陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的體外培育牛黃；(2)采用薄層色譜法，用猴棗陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的猴棗；(3)采用薄層色譜法，用石菖蒲陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的石菖蒲；(4)采用薄層色譜法，用草豆蔻和小豆蔻明陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的草豆蔻；(5)采用薄層色譜法，用甘草陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的甘草；(6)采用薄層色譜法，用膽酸、豬去氧膽酸對(duì)照品檢查猴棗牛黃散中投料是體外培育牛黃而不是人工牛黃(即不得檢出豬去氧膽酸)(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求)；(7)采用薄層掃描法，測(cè)定猴棗牛黃散中膽酸的含量；(8)采用滴定法，測(cè)定猴棗牛黃散中朱砂的含量。1.用膽紅素陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中含有體外培育牛黃的較佳的薄層色譜條件是(1)供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加三氯曱烷-冰醋酸(4:l)的混合溶液，超聲處理，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；(2)對(duì)照品溶液的制備取膽紅素加三氯曱烷-水醋酸(4:1)混合溶液制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；(3)薄層條件點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-曱醇-冰醋酸(10:3:0.1:0.1)作展開(kāi)劑，日光下枱r視。供試品色語(yǔ)中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。2.用猴棗陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中含有猴棗的較佳的薄層色語(yǔ)條件是(1)供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加曱醇超聲處理，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)铀芙?，先用氯仿提取，氯仿液棄去，水層再用乙醚提取，乙醚提取液揮干，殘?jiān)訒醮既芙?，作為供試品溶液?2)對(duì)照藥材溶液的制備取猴棗藥材粉末加甲醇超聲處理，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液；(3)薄層條件點(diǎn)樣于硅膠H薄層板上，以曱苯-乙酸乙酯(7.5:2.5)作展開(kāi)劑，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的焚光斑點(diǎn)。3.用石菖蒲陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中含有石菖蒲的較佳的薄層色譜條件是(1)供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加石油醚回流提取，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ト芙?，作為供試品溶液?2)對(duì)照藥材溶液的制備取石菖蒲藥材，加石油醚回流提取，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ト芙?，作為?duì)照藥材溶液；(3)薄層條件點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以正己烷-甲苯-丙酮(12:8:1.5)為展開(kāi)劑，噴以5%香草醛石克酸溶液，加熱，日光下檢視。供試品色語(yǔ)中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。4.用草豆蔻和小豆蔻明(Cardamonin，分子式C16H"04，分子量270，mP201~202°C)陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中含有草豆蔻的較佳的薄層色譜條件是(1)供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加石油醚回流提取，棄去石油提取液，藥渣加乙醚回流提取，乙醚提取液揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇溶解，作為供試品溶液；(2)對(duì)照藥材溶液的制備取草豆蔻藥材先加石油醚回流提取，棄去石油提取液，藥渣加乙醚回流提取，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇溶解，作為對(duì)照藥材溶液；(3)對(duì)照品溶液的制備取小豆蔻明加無(wú)水乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；(4)薄層條件點(diǎn)樣于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲醇(14:5:l)作展開(kāi)劑，噴以10°/硫酸乙醇溶液，加熱，日光下檢視。供試品色語(yǔ)中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的鮮黃色斑點(diǎn)。5.用甘草對(duì)照藥材鑒別猴棗牛黃散中含有甘草的較佳的薄層色譜條件是(l)供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加石油醚回流提取，棄去石油提取液，藥渣加乙醚回流提取，棄去乙醚提取液，藥渣加入曱醇回流提取，曱醇提取液蒸干，殘?jiān)脮醮既芙?，加于中性氧化鋁柱上，先用曱醇洗脫，再用40%曱醇洗脫，收集40%曱醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液?2)對(duì)照藥材溶液的制備取甘草藥材加乙醚回流提取，棄去乙醚液，藥渣加曱醇回流提取，濾過(guò)，提取液蒸干，殘?jiān)脮醮既芙?，同供試品溶液制備法操作，制得甘草?duì)照藥材溶液；(3)薄層條件點(diǎn)樣于硅膠H薄層板上，以乙酸乙酯-曱酸-水(7:2.5:2.5)的上層溶液作展開(kāi)劑，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱，日光和紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。6.用膽酸、豬去氧膽酸對(duì)照品檢查猴棗牛黃散中投料是體外培育牛黃而不是人工牛黃的較佳的薄層色語(yǔ)條件是(l)供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加曱醇超聲處理，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；(2)對(duì)照品溶液的制備取膽酸、豬去氧膽酸，分別加無(wú)水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；(3)薄層條件點(diǎn)樣于硅膠G薄層板，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-曱醇(20:25:2:3)的上層溶液作展開(kāi)劑，噴以10%磷目酸乙醇溶液，加熱，日光下檢視，供試品色語(yǔ)中不得檢出與豬去氧膽酸對(duì)應(yīng)的斑點(diǎn)。7.用薄層掃描法測(cè)定猴棗牛黃散中膽酸含量的較佳的條件是(1)供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加曱醇超聲處理，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?0%氫氧化鈉溶液，加熱回流，加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至酸性，用乙酸乙酯提取，提取液濾過(guò)，回收溶劑，殘?jiān)訒醮既芙猓鳛楣┰嚻啡芤海?2)對(duì)照品溶液的制備取膽酸加無(wú)水乙醇制成每lml含O.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；(3)薄層條件點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-醋酸-曱醇(20:25:2:3)的上層溶液作展開(kāi)劑，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱，薄層掃描測(cè)定，即得。本品按干燥品計(jì)算，每lg含體外培育牛黃以膽酸(C24H4Q05)計(jì)，不得少于3,Omg。該測(cè)定方法經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，陰性樣品對(duì)測(cè)定無(wú)干擾，線性相關(guān)關(guān)系為r=0.996,膽酸在0.2—1.8pg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系?；厥章蕿?9.5%(n=6),RSD為3.3°/。。用本方法測(cè)定8批猴棗牛黃散樣品，膽酸的含量結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>本發(fā)明的顯微鏡下觀察除川貝母、琥珀、珍珠、朱砂、金蝎外，增加了豬牙皂的粉末鑒定，即取本品，在顯微鏡下觀察，石細(xì)胞成群或單個(gè)散在，類(lèi)圓形、長(zhǎng)圓形、或不規(guī)則形，壁厚，胞腔較小，直徑15—53pm(豬牙皂)。本發(fā)明的積極效果是本發(fā)明提高了猴棗牛黃散的質(zhì)量控制的方法，增加了專(zhuān)屬性強(qiáng)的猴棗牛黃散中是否含有體外培育牛黃、猴棗、石菖蒲、草豆蔻、甘草的薄層鑒別和有否摻入人工牛黃的薄層檢查，并能定量測(cè)定猴棗牛黃散中膽酸和朱砂的含量，具有很強(qiáng)的專(zhuān)屬性，更有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保人體的用藥安全性和有效性。具體實(shí)施方案下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)敘述本發(fā)明的技術(shù)方案。實(shí)施例取申請(qǐng)人生產(chǎn)的批號(hào)為5003-3的猴棗牛黃散。1.鑒別猴棗牛黃散中含有體外培育牛黃(膽紅素)取猴棗牛黃散O.16g，加三氯曱烷-冰醋酸(4:1)的混合溶液5ml，超聲處理5分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取膽紅素對(duì)照品，加三氯曱烷-冰醋酸(4:1)混合溶液制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-曱醇-冰醋酸(10:3:0.1:O.l)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干。供試品色語(yǔ)中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。2.鑒別猴棗牛黃散中含有猴棗取猴棗牛黃散10支內(nèi)容物，置帶塞三角瓶中，加曱醇20ml,超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液置8G。C水浴上揮干，殘?jiān)铀?Gml溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，先用氯仿提取兩次，每次10ml，氯仿液棄去，水層再用乙醚提取兩次，每次10ml，合并乙醚提取液，揮干，殘?jiān)訒醮糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取猴棗對(duì)照藥材粉末0.lg，加曱醇5ml,超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2nl，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以曱苯-乙酸乙酯(7.5:2.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。3.鑒別猴棗牛黃散中含有石菖蒲取猴棗牛黃散O.5g,置小濾紙筒中，濾紙筒口用棉線扎緊，置50ml燒瓶中，力。30ml石油醚(30~60°C)，水浴上回流提取1小時(shí)，傾出石油醚提取液，石油醚提取液置6(TC水浴上揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml溶解，作為供試品溶液。另取石菖蒲對(duì)照藥材lg,加石油醚(30~60°C)30ml，水浴上回流提取l小時(shí)，濾過(guò)，石油醚提取液置6(TC水浴上揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取石菖蒲對(duì)照藥材溶液1^1,供試品溶液3)！1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-曱苯-丙酮(12:8:1.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。4.鑒別猴棗牛黃散中含有草豆蔻取猴棗牛黃散O.5g,置小濾紙筒中，濾紙筒口用棉線扎緊，置50ml燒瓶中，加30ml石油醚(30~60°C),水浴上回流提取1小時(shí)，棄去石油醚^是取液，小濾紙筒及燒瓶置水浴上揮盡石油醚，加乙醚30ml,水浴上回流提取1小時(shí)，傾出乙醚提取液，置水浴上揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇lml溶解，作為供試品溶液。另取草豆蔻對(duì)照藥材lg,置50ml燒瓶中，先加石油醚(30-60。C)30ml回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，殘?jiān)托恐盟∩蠐]盡石油醚，加乙醚30ml，水浴上回流提取l小時(shí)，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇lml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取小豆蔻明對(duì)照品適量，加無(wú)水乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取草豆蔻對(duì)照藥材溶液和小豆蔻明對(duì)照品溶液各4jli1,供試品溶液8)il，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-曱醇(14:5:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)稍加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的鮮黃色斑點(diǎn)。5.鑒別猴棗牛黃散中含有甘草取猴棗牛黃散O.5g,置小濾紙筒中，濾紙筒口用棉線扎緊，置50ml燒瓶中，加30ml石油醚(30~60°C)，水浴上回流提取1小時(shí)，棄去石油醚提取液，小濾紙筒及燒瓶置水浴上揮盡石油醚，加乙醚30ml,水浴上回流提取1小時(shí)，棄去乙醚提取液，小濾紙筒及燒瓶置水浴上揮盡乙醚，加入甲醇30ml，水浴上回流提取1小時(shí)，曱醇提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蒙倭繒醮既芙?，加于中性氧化鋁柱(100200目，2g,內(nèi)徑2.Ocm)上，先用曱醇40ml洗脫，再用40°/曱醇40ml洗脫，收集40%甲醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖糽ml^吏溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材0.2g，置50ml燒瓶中，加乙醚30ml,水浴上回流提取l小時(shí)，濾過(guò)，棄去乙醚液，殘?jiān)鼡]盡乙醚，加曱醇30ml，繼續(xù)加熱回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，提取液蒸干，殘?jiān)蒙倭繒醮既芙?，同供試品溶液制備法操作，制得甘草?duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2nl，分別點(diǎn)于同一含羧曱基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板(預(yù)制板)上，以乙酸乙酯-曱酸-水(7:2.5:2.5)l(TC以下放置過(guò)夜的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下4全視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的黃色斑點(diǎn)。置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色語(yǔ)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。6.檢查猴棗牛黃散中投料是體外培育牛黃而不是人工牛黃(不得檢出豬去氧膽酸)取猴棗牛黃散10支內(nèi)容物，置帶塞三角瓶中，加曱醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取膽酸、豬去氧膽酸對(duì)照品，分別加無(wú)水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸耳又上述三種溶液各2pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-曱醇(20:25:2:3)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%磷目酸乙醇溶液，在105。C烘約10分鐘，供試品色譜中，在與膽酸對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與豬去氧膽酸對(duì)照品色鐠相應(yīng)位置上，不得顯相同顏色的斑點(diǎn)。7.猴棗牛黃散中膽酸含量的測(cè)定取猴棗牛黃散粉末0.8g,精密稱(chēng)定，置100ml帶塞錐形瓶中，加曱醇45ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，用曱醇10ml分次洗滌殘?jiān)蜑V器，合并濾液和洗液，蒸干曱醇，殘?jiān)?0。/。氫IU匕鈉溶液10ml，加熱回流2小時(shí)，冷卻，加稀鹽酸19ml調(diào)節(jié)pH至酸性，用乙酸乙酯提取4次(25ml，25ml,20ml，20ml),提取液均用同一鋪有少量無(wú)水^J吏鈉的脫脂棉濾過(guò)，合并提取液，回收溶劑，殘?jiān)訒醮既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加曱醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取膽酸對(duì)照品(在105。C干燥至恒重)，精密稱(chēng)定，加無(wú)水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色i普法(中國(guó)藥典2005版一部附錄VIB)試驗(yàn)，精密吸取對(duì)照品溶液l)til和3pl，供試品溶液ljal,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-醋酸-曱醇(20:25:2:3)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C烘約15分鐘，在薄層板上覆蓋同樣大小的潔凈玻璃板，周?chē)猛该髂z帶封住，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，入s=380nm，XR=650nm。測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。按猴棗牛黃散干燥品計(jì)算，每lg含體外培育牛黃以膽酸(C24H4。05)計(jì)，為5.7mg。8.猴棗牛黃散中朱砂含量的測(cè)定取猴棗牛黃散粉末0.7g，精密稱(chēng)定，置250ml錐形瓶中，加硫酸25ml，硝酸鉀2g,電爐上加熱使成微黃色溶液，放冷，緩緩加水50ml，滴加1°/。高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失后，加硫S吏鐵銨指示液2ml，用硫氰S臾銨滴定液(0.Olmol/L)滴定。每1ml硫氰酸銨滴定液(0.Olmol/L)相當(dāng)于1.163mg的硫化汞(HgS)。猴棗牛黃散每lg含朱砂以硫化汞(HgS)計(jì)，為33mg。9.取本品，進(jìn)行顯微鏡下的粉末鑒定取本品，置顯微鏡下觀察淀粉粒廣卵形或貝殼形，直徑4060iiim，臍點(diǎn)短縫狀、人字狀或馬蹄狀，層紋可見(jiàn)(川貝母)。石細(xì)胞成群或單個(gè)散在，類(lèi)圓形、長(zhǎng)圓形、或不規(guī)則形，壁厚，胞腔較小，直徑15—53pm(豬牙皂)。不規(guī)則碎塊淡黃綠色或棕黃色，透明或半透明(琥珀)。不規(guī)則碎塊無(wú)色，半透明，有光澤，有時(shí)可見(jiàn)細(xì)密波狀紋理(珍珠)。不規(guī)則小顆粒暗棕紅色，有光澤，邊緣暗黑色(朱砂)。體壁碎片淡黃色至黃色，有網(wǎng)狀紋理及圓形毛窩，有時(shí)可見(jiàn)棕褐色剛毛(全蝎)。本發(fā)明的猴棗牛黃散的質(zhì)量控制方法，除粉末鑒定部分外，不僅適用于散劑的質(zhì)量控制，還可用于同樣處方的其他口服制劑包括片劑、膠嚢劑、口服液、顆粒劑等的藥物的質(zhì)量控制。權(quán)利要求1、一種猴棗牛黃散的質(zhì)量控制方法，包括顯微鏡下觀察進(jìn)行粉末鑒定，還包括如下步驟(1)采用薄層色譜法，用膽紅素陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的體外培育牛黃，其操作條件為a.供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加三氯甲烷-冰醋酸4∶1的混合溶液，超聲處理，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；b.對(duì)照品溶液的制備取膽紅素加三氯甲烷-冰醋酸4∶1混合溶液制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；c.薄層條件點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸10∶3∶0.1∶0.1作展開(kāi)劑，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)采用薄層色譜法，用猴棗陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的猴棗，其操作條件為a.供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加甲醇超聲處理，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)铀芙猓扔寐确绿崛?，氯仿液棄去，水層再用乙醚提取，乙醚提取液揮干，殘?jiān)蛹状既芙?，作為供試品溶液；b.對(duì)照藥材溶液的制備取猴棗藥材粉末加甲醇超聲處理，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液；c.薄層條件點(diǎn)樣于硅膠H薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯7.5∶2.5作展開(kāi)劑，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)采用薄層色譜法，用石菖蒲陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的石菖蒲，其操作條件為a.供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加石油醚回流提取，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ト芙?，作為供試品溶液；b.對(duì)照藥材溶液的制備取石菖蒲藥材，加石油醚回流提取，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ト芙?，作為?duì)照藥材溶液；c.薄層條件點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以正己烷-甲苯-丙酮12∶8∶1.5為展開(kāi)劑，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)采用薄層色譜法，用草豆蔻和小豆蔻明陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的草豆蔻，其操作條件為a.供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加石油醚回流提取，藥渣加乙醚回流提取，乙醚提取液揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇溶解，作為供試品溶液；b.對(duì)照藥材溶液的制備取草豆蔻藥材加石油醚回流提取，棄去石油醚提取液，藥渣加乙醚回流提取，乙醚提取液揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇溶解，作為對(duì)照藥材溶液；c.對(duì)照品溶液的制備取小豆蔻明加無(wú)水乙醇制成每1m1含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；d.薄層條件點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲醇14∶5∶1作展開(kāi)劑，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的鮮黃色斑點(diǎn)；(5)采用薄層色譜法，用甘草陽(yáng)性對(duì)照鑒別猴棗牛黃散中的甘草，其操作條件為a.供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加石油醚回流提取，棄去石油醚提取液，藥渣加乙醚回流提取，棄去乙醚提取液，藥渣加入甲醇回流提取，甲醇提取液蒸干，殘?jiān)眉状既芙?，加于中性氧化鋁柱上，先用甲醇洗脫，再用40％甲醇洗脫，收集40％甲醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；b.對(duì)照藥材溶液的制備取甘草藥材，加乙醚回流提取，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣加甲醇回流提取，濾過(guò)，提取液蒸干，殘?jiān)眉状既芙?，同供試品溶液制備法操作，制得甘草?duì)照藥材溶液；c.薄層條件點(diǎn)樣于硅膠H薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-水7∶2.5∶2.5的上層溶液作展開(kāi)劑，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱，日光和紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(6)采用薄層色譜法，用膽酸、豬去氧膽酸對(duì)照品檢查猴棗牛黃散中投料是體外培育牛黃不是人工牛黃，其操作條件為a.供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加甲醇超聲處理，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液，b.對(duì)照品溶液的制備取膽酸、豬去氧膽酸，分別加無(wú)水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；c.薄層條件點(diǎn)樣于硅膠G薄層板，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇20∶25∶2∶3的上層溶液為展開(kāi)劑，噴以10％磷目酸乙醇溶液，加熱，日光下檢視；供試品色譜中，在與膽酸對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與豬去氧膽酸對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，不得顯相同顏色的斑點(diǎn)；(7)采用薄層掃描法，測(cè)定猴棗牛黃散中膽酸的含量，其操作條件為a.供試品溶液的制備取猴棗牛黃散加甲醇超聲處理，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?0％氫氧化鈉溶液，加熱回流，加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至酸性，用乙酸乙酯提取，提取液濾過(guò)，回收溶劑，殘?jiān)蛹状既芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；b.對(duì)照品溶液的制備取膽酸加無(wú)水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；c.薄層條件點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-醋酸-甲醇20∶25∶2∶3的上層溶液為展開(kāi)劑，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱，薄層掃描測(cè)定，即得；本品按干燥品計(jì)算，每1g含體外培育牛黃以膽酸計(jì)，不得少于3.0mg；(8)采用滴定法，測(cè)定猴棗牛黃散中朱砂的含量，其操作條件為取猴棗牛黃散加硫酸、硝酸鉀，加熱，放冷，緩緩加水，滴加1％高錳酸鉀溶液，再滴加2％硫酸亞鐵溶液，加硫酸鐵銨指示液，用硫氰酸銨滴定液滴定，即得；本品每1g含朱砂以硫化汞計(jì)，應(yīng)為26～38mg。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種猴棗牛黃散的質(zhì)量控制方法，其特征在于顯微鏡粉末鑒定，包括取本品，置顯微鏡下觀察，見(jiàn)石細(xì)胞成群或單個(gè)散在，類(lèi)圓形、長(zhǎng)圓形、或不規(guī)則形，壁厚，胞腔較小，直徑1553pm。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種猴棗牛黃散的質(zhì)量控制方法，修訂了原有猴棗牛黃散的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，增加了膽紅素、猴棗、石菖蒲、草豆寇、甘草的薄層鑒別方法、豬去氧膽酸的薄層檢查方法，還增加了朱砂和膽酸的含量測(cè)定方法。本發(fā)明的猴棗牛黃散的質(zhì)量控制方法，具有較強(qiáng)的專(zhuān)屬性，更有效地控制了產(chǎn)品的質(zhì)量，確保了人體用藥的安全性和有效性。文檔編號(hào)A61K36/88GK101168009SQ20071003099公開(kāi)日2008年4月30日申請(qǐng)日期2007年10月22日優(yōu)先權(quán)日2007年10月22日發(fā)明者伍建芬,劉聲波,彤林,顧利紅,顏美婷,黃夏敏申請(qǐng)人:廣州奇星藥業(yè)有限公司