專利名稱：：作為免疫調(diào)節(jié)劑的β-糖脂的制作方法作為免疫調(diào)節(jié)劑的0-糖脂本發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及P-糖脂作為免疫調(diào)節(jié)劑的用途。更特別地，本發(fā)明涉及e-糖脂，優(yōu)選p-乳糖苷神經(jīng)酰胺、p-葡糖神經(jīng)酰胺、p-半乳糖普神經(jīng)酰胺、神經(jīng)酰胺，最優(yōu)選p-乳糖苷神經(jīng)酰胺以及它們的任何混合物或組合用于治療免疫相關(guān)病癥的用途。
背景技術(shù)：
：免疫療法涉及將免疫系統(tǒng)的組分暴露于不同成分(細(xì)胞因子、疾病相關(guān)抗原和天然代謝產(chǎn)物)以抵抗其中失調(diào)的免疫反應(yīng)據(jù)認(rèn)為起著重要作用的疾病進(jìn)程。免疫失調(diào)據(jù)認(rèn)為在許多疾病過程(包括各種贅生性、炎性、傳染性和遺傳性實(shí)體)的發(fā)病機(jī)理或病程中起著主要作用。這些病癥可理解為促炎(Thl)細(xì)胞因子和抗炎(Th2)細(xì)胞因子之間的平衡失調(diào)，在本說明書中在下面描述了其中的少數(shù)幾個(gè)病癥。名^^鍵4^遂應(yīng)病時(shí)發(fā)病批理#時(shí)#^炎性腸病(IBD)是常見的胃腸道病癥，該病癥可理解為作為免疫反應(yīng)的Thl-促炎性亞類和Th2-抗炎性亞類之間的平衡失調(diào)的結(jié)果[Strober，W.，等人，ImmunolToday18:61-64(1997);Neurath，M.，等人，J.Exp,Med.183:2605-2616(1996)]。存在幾個(gè)伴隨IBD的腸外表現(xiàn)，例如自身免疫現(xiàn)象；免疫復(fù)合物與乾器官損傷有關(guān)；和免疫抑制劑例如糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、甲氨喋呤和環(huán)孢霉素用于減輕疾病[Podolsky，D.K.，等人，NewEngl.J.Med.，325:928-935(1991);Strober，W.，等人，InClinicalImmunology,Mosby，St.Louis.R.R.Rich,Editor,1401-14281-2("95)]?；加蠭BD的患者具有抗結(jié)腸細(xì)胞的組分和幾種不同的細(xì)菌抗原的抗體。這些抗原由于上皮損傷而進(jìn)入免疫系統(tǒng)[Hibi，S.，等人，Clin.Exp.Immunol.54:163-168(1983);Das，K.M.，等人，Gastroenterology98:464-69(1990)]。也在這些患者中描述了T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常，包括同年齡的無反應(yīng)性(coetaneousanergy)和減少的對(duì)T細(xì)胞刺激的反應(yīng)性[Chiba，M.，等人Gut，22:177-182(1981);Raedler，A.，等人，Clin,Exp.Immunol.60:518-526(1985)]。此外，鑒定了粘膜細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的改變，包括粘膜IgG細(xì)胞的增加的濃度和T細(xì)胞亞型的改變，顯示了抗原刺激[Dasgupta，A.，等人，Gut35:1712-17(1994);Takahashi，F(xiàn).，等人，J.Clin.Invest.76:311-318(1985)]。在感染、免疫或毒性損傷后，把抗原的暴露導(dǎo)致粘膜免疫細(xì)胞的激活，從而導(dǎo)致產(chǎn)生導(dǎo)致粘膜炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子[Neurath，M.，等人，J.Exp.Med.，183:2605-2616(1996)]。促炎細(xì)胞因子例如IFNy的分泌促成了粘膜滲透性的增加，且已在IBD的動(dòng)物模型中進(jìn)行了描述[Strober，W.，等人，Immunol.Today18:61-64.(1997)]。類似地，可在這些動(dòng)物中檢測(cè)到由IL1和IL6介導(dǎo)的膠原合成的增加[Strober，W.，等人，同上]。已通過來自Balb/C小鼠的正常CD45RBT細(xì)胞至CB-17scid小鼠的過繼性轉(zhuǎn)移建立了Thl介導(dǎo)的肉芽腫性結(jié)腸炎模型。當(dāng)與CD45RB群體一起注射時(shí)，來自CD45RB的CD4細(xì)胞顯示阻止了疾病。通過向TGFP1加入抗體可逆轉(zhuǎn)該阻止[Sadlack，B.，等人，Cell75:253-261(1993);Powrie，F(xiàn).，等人，Immunity1:553-562(1994)〗。乂'勝應(yīng)病#7M/H^時(shí)"f衡關(guān)源CD4和CD8淋巴細(xì)胞可分類為產(chǎn)生IL-2和IFNY的Thl細(xì)胞，或產(chǎn)生IL-4和IL-10的Th2細(xì)胞。免疫系統(tǒng)對(duì)外源和自身抗原作出反應(yīng)的方式是兩種反應(yīng)亞型之間的平衡的結(jié)果[Weiner，H.L,，等人，Immunol.Today18:335-343(1997);Adorini，L.,等人，Immunol.Today18:209-211(1997)]。Thl類型反應(yīng)參與幾種自身免疫和慢性炎性病癥例如IBD的發(fā)病癥機(jī)理[Adorini，L.，等人，(1997)同上；Mizoguchi，A.，等人，J.Exp.Med.183:847-856，(1996)]。因此可將人中的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎和IBD理解為促炎Thl型細(xì)胞因子和抗炎Th2型細(xì)胞因子之間的平衡失調(diào)。最近已顯示，在動(dòng)物和人中，抗炎細(xì)胞因子例如IL10可下調(diào)Thl介導(dǎo)的細(xì)胞因子的促炎效應(yīng)，從而減輕免疫介導(dǎo)的病癥[Mizoguchi，A.,等人，(1996)同上；Madsen，KL.，等人，Gastroenterology113:151-159(1997);VanDeventerSander,J.，等人，Gastroenterology113:383-389(1997)]。名瘦系鍵在#潘##腐^^#義w^:病在理尹非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是由沒有酒精消費(fèi)史的患者中的肝脂肪積累、炎癥和纖維樣變性組成的臨床病理實(shí)體。其可在20%的病例中發(fā)展成肝硬化且在西方世界被認(rèn)為是隱源性肝硬化(cryptogeniccirrhosis)的最常見原因[Caldwell,S.H.等人，Hepatology29:664(1999);Matteoni，CA.等人，Gastroenterology116:1413(1999)]。NASH在遭受其他代謝紊亂的患者中是很普遍的，所述代謝紊亂據(jù)認(rèn)為在病癥的發(fā)病機(jī)理中起著促進(jìn)作用。這些代謝紊亂包括抗胰島素作用[Sanyal，A.J.等人，Gastroenterology120:1183(2001)]、肥胖相關(guān)ATP的耗盡[Cortez-Pinto，H.等人，Jama282:1659(1999)]、增加的游脂肪酸P-過氧化作用[Hruszkewycz，A.M.Biochem.Biophys.Res.Co隨n.153:191(1988)〗、牽失的積累[George,D丄等人，gastroenterology114:311(1998)]、抗氧化劑的耗盡[Harrison,S.A.等人，gastroenterology123:M1332(2002)]和瘦蛋白的缺乏[Cohen,B.等人，Science274:1185(1996)]。還沒有治療干預(yù)，包括減肥、嚴(yán)格的糖尿病控制(tightdiabeticcontrol)、脂質(zhì)水平的正?；涂寡趸瘎┑闹委熞恢碌仫@示病癥的固有進(jìn)程的改變[Angulo，P.NewEnglandJournalofMedicine346:1221-1231(2002)]。關(guān)于NASH的大多數(shù)信息來源于2個(gè)哺乳動(dòng)物模型瘦蛋白缺陷型ob/ob小鼠和瘦蛋白受體缺陷型fa/faZucker大鼠。瘦蛋白是與體重調(diào)節(jié)有關(guān)的蛋白[Zhang，Y.等人，Nature372:425-432(1994)〗。其在嚙齒類動(dòng)物和人中的缺乏導(dǎo)致由病態(tài)肥胖癥、葡萄糖耐受不良、高脂血癥和嚴(yán)重肝脂肪變性(hepaticsteatosis)組成的'代謝綜合征，(從前稱為X綜合征)的嚴(yán)重形式[Pelleymounter，M.A.等人，Science269:540-543(1995)]。然而，如上所述，目的在于糾正此類代謝失調(diào)中的一些失調(diào)的干預(yù)沒有導(dǎo)致肝脂肪變性、纖維樣變性和炎癥的減輕。最近的證據(jù)表明免疫系統(tǒng)可在瘦蛋白缺陷型模型中的NASH的發(fā)病機(jī)理中起著中心作用。在瘦蛋白缺陷型小鼠中，在用脂多糖進(jìn)行肝損傷誘導(dǎo)后觀察到有缺陷的肝巨噬細(xì)胞(枯否細(xì)胞(Kupffercell))的反應(yīng)[Diehl,A.M.J.Physiol.Gastrointest.liverPhysiol.282:G1-G5(2002)]。在相似的模型中，IL6的LPS誘導(dǎo)大大增強(qiáng)，同時(shí)IL10的誘導(dǎo)4皮抑制[Loffreda，S，等人，F(xiàn)ASEBJ.12:57-65(1998)]。觀察到ob/ob小鼠肝巨噬細(xì)胞在對(duì)LPS攻擊的反應(yīng)中產(chǎn)生比對(duì)照小鼠更多的IL12和更少的IL15，這可以解釋在這些小鼠中觀察到的NKT淋巴細(xì)胞的數(shù)目和功能的顯著減少[Yang等人，ProcNatlAcadSciUSA94:2557-2562(1997)]。其他觀察已顯示痩蛋白缺陷型ob/ob小鼠的血液和肝臟中的CD4T淋巴細(xì)胞的數(shù)目的減少[Howard,J.K.等人，J.Clin.Invest.104:1051-1059(1999)和Lord,等人，Nature394:897-901(1998)]。這可解釋瘦蛋白缺陷型小鼠對(duì)伴刀豆球蛋白A肝炎的相對(duì)抗性，所述肝炎是由CD4T淋巴細(xì)胞細(xì)介導(dǎo)的[Faggioni，R.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA97:2367-2372(2000)]。尹T^/T^^-f勞關(guān)謬CD4和CD8淋巴細(xì)胞分類為產(chǎn)生IL-2和IFNy的Thl細(xì)胞，或產(chǎn)生IL-4和IL-10的Th2細(xì)胞。免疫系統(tǒng)通過兩種反應(yīng)亞型之間的平衡的移動(dòng)來對(duì)外源和自身抗原產(chǎn)生反應(yīng)[Weiner，H.L.等人，Immunol.Today18:335-343(1997);Adorini，L.等人，Immunol.Today18:209-211(1997)]。通常Thl類型反應(yīng)引起促炎反應(yīng)[Adorini，L.等人，(1997)同上；Mizoguchi，A.，等人，J.Exp.Med.183:847-856，(1996)]，而抗炎細(xì)胞因子例如IL10使平衡移向抗炎Th2反應(yīng)，從而減輕免疫介導(dǎo)的病癥[Mizoguchi,A.等人，(1996)同上；Madsen，KL.等人，Gastroenterology113:151-159(1997);VanDeventerSander,J.等人，Gastroenterology113:383-389(1997)]。NKT細(xì)胞，在對(duì)不同的內(nèi)源和外源刺激的反應(yīng)中，據(jù)認(rèn)為在免疫系統(tǒng)朝向Thl或Th2途徑的方向中起著主要作用。已顯示瘦蛋白在Thl和Th2反應(yīng)之間的平衡的免疫調(diào)節(jié)中起著主要作用(Lord,G.M.等人，Nature394:897-901(1998)]。在瘦蛋白缺陷型ob/ob小鼠NASH模型中，有人提出NKT細(xì)胞的數(shù)目和功能的改變使免疫系統(tǒng)傾向于Thl反應(yīng)。據(jù)認(rèn)為這導(dǎo)致了對(duì)LPS誘導(dǎo)的肝毒性的增加的敏感性和對(duì)伴刀豆球蛋白A的肝毒性效應(yīng)的獨(dú)特抗性。差異可以在于它們的不同致病機(jī)制.前者依賴于先天性肝免疫系統(tǒng)的作用，其在瘦蛋白缺陷型小鼠中極度活躍，而后者依賴于NKT淋巴細(xì)胞的激活，其在痩蛋白缺陷型小鼠中被抑制和具有缺陷[Faggioni，R.等人，PNAS97:2367-2372(2000),Zhiping，L.L等人，Gastroenterology123:1304-1310(2002)〗。力瘦,鍵^^E岸癥免疫系統(tǒng)與脂肪組織代謝的調(diào)節(jié)似乎緊密連結(jié)。脂肪組織內(nèi)多達(dá)50%的細(xì)胞由非脂肪細(xì)胞包括許多免疫細(xì)胞組成[Montague,CT.等人，Diabetes47:1384-91(1998)]。大多數(shù)研究集中在病態(tài)肥胖癥的免疫結(jié)果。已知存在于肥胖動(dòng)物和人中的免疫變化包括減少的DTH和絲裂原刺激的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)[Chandra,R.K等人，Acta.Paediatr.Scand69:25-30(1980)]、減少的巨噬細(xì)胞數(shù)目和功能[Krish訓(xùn)，B.C.等人，J.Surg.Res.33:89-97(1982)]、胰島素誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒性的減弱[Koffler，M.等人，Diabetes40:364-360(1991)]和特別地在減肥努力期間CD4/CD8比率的改變[Field,C.J.等人，Am.J.Clin.Nutr.54:123-129(1991)]。已知脂肪細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子，包括TNF-P[Hotamisligil，G.S.等人，Science259:87-91(1993)]和IL6[Purohit，A.等人，JournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism80:3052-58(1995)],所述細(xì)胞因子都與肥胖的水平相關(guān)[Hotamisligil，G.S.等人，JournalofInternalMedicine245:621—625(1999)]。這些細(xì)胞因子中的一些據(jù)認(rèn)為具有對(duì)代謝的影響作用例如由TNF-P介導(dǎo)的抗胰島素作用和由IL6介導(dǎo)的脂蛋白脂肪酶抑制作用[Feingold，等人，Diabetes41:97s-101s(1992)]。TNF-p基因敲除小鼠具有比它們的正常同窩出生者(littermate)更高的胰島素敏感性和提高的血脂諮(lipidprofile)[Uysal,等人，Nature389:610-614(1997)]。由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的免疫系統(tǒng)的其他組分包括蛋白質(zhì)adipsin,所述adipsin是可選擇的補(bǔ)體系統(tǒng)的整合部分，且具有與人補(bǔ)體因子D相同的功能[Rosen，B.S.等人，Science244:1483-7(1989)]。關(guān)于免疫系統(tǒng)作為肥胖癥的調(diào)節(jié)劑的作用的信息非常少，但幾項(xiàng)最近的研究表明免疫系統(tǒng)可對(duì)肥胖癥的發(fā)展具有重要的促進(jìn)作用。已知幾種細(xì)胞因子用作脂肪組織調(diào)節(jié)劑。TNF-P抑制&3腎上腺受體在脂肪細(xì)胞上的表達(dá)，所迷受體參與協(xié)同介導(dǎo)的脂解(sympatheticallymediatedlipolysis)，同時(shí)IL1刺激脂肪瘦蛋白的分泌[Sarraf，等人，Journalofexperimentalmedicine185:171-175(1997)]。已觀察到脂肪細(xì)胞的代謝活動(dòng)速率和其與最近的淋巴節(jié)的距離密切相關(guān)[Pond,CM.等人，Proceedingsofthenutritionsociety60:365-374(2001)]，盡管為機(jī)制部分由IL4、IL6和TNF-P介導(dǎo)[Mattacks，CA.等人，Cytokine11:334-346(1999)〗。指向肥胖動(dòng)物和人也可在免疫系統(tǒng)的不同臂(arm)中遭受不同改變的事實(shí)的這些觀察，暗示著免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)可能改變負(fù)責(zé)病態(tài)肥胖癥的發(fā)展的致病機(jī)制中的一些機(jī)制。就本發(fā)明人所知，之前所使用的免疫調(diào)節(jié)的方法未涉及將免疫系統(tǒng)的組分暴露于哺乳動(dòng)物天然發(fā)生的e-糖脂，特別是p-糖脂的混合物。作為本發(fā)明人之前的出版物的W02005/032462公開了中間代謝產(chǎn)物(優(yōu)選地葡糖腦苷脂)在免疫相關(guān)病癥的治療中的一般用途。本發(fā)明人現(xiàn)清楚地顯示某些中間代謝產(chǎn)物，P-糖脂而非ct-糖脂，特別是e-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LacC)、P-葡糖神經(jīng)酰胺(GluC)和P-半乳糖苷神經(jīng)酰胺(GalC)和神經(jīng)酰胺是特別有效的。令人吃驚地，本發(fā)明現(xiàn)已第一次顯示0-乳糖苷神經(jīng)酰胺可用作用于免疫調(diào)節(jié)的優(yōu)選P-糖脂。此外，本發(fā)明人顯示了兩種P-糖脂的特定組合優(yōu)選3-乳糖苷神經(jīng)酰胺與p-葡糖神經(jīng)酰胺的混合物的明顯的協(xié)同效應(yīng)，所述混合物可用作用于免疫相關(guān)病癥的治療的有效藥物。本發(fā)明的這些和其他目的將隨描述的進(jìn)行變得更清楚。發(fā)明概述作為第一方面，本發(fā)明涉及用于在遭受免疫相關(guān)病癥的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的方法。該方法包括在需要其的受試者中增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的步驟。可通過所述受試者免疫系統(tǒng)的至少一個(gè)組分介導(dǎo)Thl/Th2細(xì)胞平衡的調(diào)節(jié)。根據(jù)該實(shí)施方案，可通過下列方法在所述受試者中增加天然而生的e-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平(I)施用有效量的下列物質(zhì)的任一種，所述物質(zhì)是P-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的^-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和上述物質(zhì)的任何組合；或(II)將所述受試者免疫系統(tǒng)的至少一個(gè)組分暴露于有效量的下列物質(zhì)的任一種，所述物質(zhì)是p-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和上述物質(zhì)的l壬何組合；或(III)上述方法的任何組合。在第二方面，本發(fā)明涉及用于在需要其的哺乳動(dòng)物受試者中治療免疫相關(guān)病癥的方法。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，治療的方法包括對(duì)所述受試者施用有效量的P-糖脂、至少兩種天然發(fā)生的P-糖脂的混合物以及增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)中的任一種和包含上所述物質(zhì)的組合物的步驟。本發(fā)明還提供了用于在需要其的哺乳動(dòng)物受試者中治療免疫相關(guān)病癥的方法。根據(jù)該優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明包括通過將所述受試者免疫系統(tǒng)的至少一個(gè)組分暴露于有效量的下列物質(zhì)中的任一種來在所述受試者中增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的步驟，所述物質(zhì)是(a)p-糖脂、(b)至少兩種p-糖脂的混合物、(c)增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；和(d)上所述物質(zhì)的任何組合物。在第三方面，本發(fā)明涉及用于在哺乳動(dòng)物受試者中治療免疫相關(guān)病癥的治療性組合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物可以以活性組分的形式包含(a)p-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和所述物質(zhì)的任何組合，(b)與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原，(c)遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者(tolerizedornon-tolerizedsubject)的或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞，(d)至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合，(e)抗原呈遞細(xì)胞和(f)(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的治療性組合物可以以活性組分的形式包含能夠調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡的經(jīng)訓(xùn)化(educated)的NKT細(xì)胞。更特別地，在下列物質(zhì)的任一種存在的情況下培養(yǎng)本發(fā)明的組合物內(nèi)包含的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，所述物質(zhì)是(a)p-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)或它們的任何組合；(b)與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原；(c)遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者(tolerizedornon-tolerizedsubject)的或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；(d)至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；(e)抗原呈遞細(xì)胞和(f)(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。本發(fā)明的這些和其他方面借助于下列附圖和實(shí)施例將變得顯然明了。附圖概述圖1:糖脂對(duì)TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型的病狀評(píng)分的影響?？s寫sc.(評(píng)分)、Ext.(程度)、Inflam.(炎癥)、Dam.(破壞)、Reg.(再生)、OP(口服)。圖2:糖脂對(duì)TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型的血清細(xì)胞因子水平的影響?？s寫0P(口服)、pg/ml(皮克/毫升)。圖3:糖脂對(duì)TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型的T淋巴細(xì)胞分布的影響。縮寫OP(口服)、Per.(外周的)、Liv.(肝)、Rat.(比例)。圖4:GC與LC的組合對(duì)結(jié)腸炎的目測(cè)評(píng)分的影響?？s寫Dia(腹瀉)、Ulc.(潰瘍)、Ery.(紅斑)、Th.(厚度)、Ad.(粘著)。圖5:使用不同比例的GC與LC的組合的治療對(duì)結(jié)腸炎的目測(cè)評(píng)分的影響。縮寫Dia(腹瀉)、Ulc.(潰瘍)、Ery.(紅斑)、Th.(厚度)、Ad.(粘著)。圖6:使用不同比例的GC與LC的組合的治療對(duì)TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠的血清IFNY水平的影響。圖7:使用不同比例的GC與LC的組合的治療對(duì)TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠的IFNy/IL4比例的影響。圖8:使用不同比例的GC與LC的組合的治療導(dǎo)致TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠中肝CD8和NKT的增加并證明了受試糖脂在TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠中的有益作用?？s寫liv.(肝)。圖9:使用不同比例的GC與LC的組合的治療對(duì)TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠的肝內(nèi)CD8+T淋巴細(xì)胞捕獲(脾/肝CD4/CD8比例)的影響?？s寫liv.(肝)、sp.(脾)。圖10:在使用HCC小鼠模型的情況下，糖脂對(duì)腫瘤的發(fā)生(％)的影響。圖11:在使用HCC小鼠模型的情況下，糖脂對(duì)最大腫瘤體積(mm3)的影響。圖12:在使用HCC小鼠模型的情況下，糖脂對(duì)肺瘤進(jìn)展(根據(jù)最大體積的改變的％)的影響。圖13:在使用HCC小鼠模型的情況下，糖脂對(duì)肝/脾NKT淋巴細(xì)胞比例的影響。圖14:在使用HCC小鼠模型的情況下，糖脂對(duì)肝008+T淋巴細(xì)胞捕獲(脾/肝CD4/CD8比例)的影響。圖15:在使用HCC小鼠模型的情況下，糖脂對(duì)STAT1、STAT4和STAT6的表達(dá)(ODxmm"的影響。圖16A-16C:在使用ConA誘導(dǎo)的肝炎模型的情況下，不同的P-糖脂對(duì)脾和肝內(nèi)NKT淋巴細(xì)胞的影響。圖16A:肝內(nèi)NKT細(xì)胞。圖16B:脾NKT細(xì)胞。圖16C:肝/脾NKT細(xì)胞比例?？s寫Exp.(實(shí)驗(yàn)性的)、gr,(組)。圖17:在使用ConA誘導(dǎo)的肝炎模型的情況下，P-糖脂對(duì)脾和肝內(nèi)CD4及CD8淋巴細(xì)胞的影響?？s寫Exp.(實(shí)驗(yàn)性的)、gr.(組)。圖18:在使用ConA誘導(dǎo)的肝炎模型的情況下，P-糖脂對(duì)血清細(xì)胞因子水平(IFNy)的影響。縮寫Exp.(實(shí)驗(yàn)性的)、gr.(組)。圖19A-19B:在使用ConA誘導(dǎo)的肝炎模型的情況下，不同的P-糖脂對(duì)肝損傷的影響。圖19A:血清AST水平。圖19B:血清ALT水平?？s寫Exp.(實(shí)驗(yàn)性的)、gr.(組)。圖20:p-在使用ConA誘導(dǎo)的肝炎模型的情況下，糖脂對(duì)肝的組織學(xué)的影響?？s寫Exp.(實(shí)驗(yàn)性的)、gr.(組)。發(fā)明詳述作為第一方面，本發(fā)明涉及用于在遭受免疫相關(guān)病癥的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的方法。該方法包括在需要其的受試者中增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的步驟。應(yīng)當(dāng)指出可通過所述受試者免疫系統(tǒng)的至少一個(gè)組分介導(dǎo)調(diào)節(jié)作用。根據(jù)該實(shí)施方案，可通過下列方法在所述受試者中增加天然而生的e-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平(I)對(duì)被治療的受試者施用有效量的P-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和上述物質(zhì)的任何組合中的任一種；或(II)將所述受試者免疫系統(tǒng)的至少一個(gè)組分暴露于有效量的P-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和上述物質(zhì)的任何組合中的任一種；或(III)上述(I)與(II)的任何組合。增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)可在所述受試者中增加所述P-糖脂的生產(chǎn)率，或在所述受試者中減少所述p-糖脂的降解率或周轉(zhuǎn)率。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的方法所使用的p-糖脂可選自單糖神經(jīng)酰胺、葡糖神經(jīng)酰胺、半乳糖苷神經(jīng)酰胺、乳糖苷神經(jīng)酰胺、半乳糖基-半乳糖基-葡糖基-神經(jīng)酰胺、Gl^神經(jīng)節(jié)苷脂、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂、紅細(xì)胞糖苷脂或任何其他P-糖脂。優(yōu)選，本發(fā)明的方法所使用的P-糖脂可以是P-乳糖苷神經(jīng)酰胺及其任何類似物或衍生物。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，使用除了葡糖神經(jīng)酰胺外的P-糖脂的方法也可預(yù)期在本發(fā)明的范圍內(nèi)。因此，根據(jù)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法是其中所述P-糖脂是除了葡糖神經(jīng)酰胺外的任何P-糖脂的方法。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法所使用的P-糖脂的混合物可以以1:1至1:1000的數(shù)量比包含至少兩種P-糖脂。應(yīng)當(dāng)理解，可使用任何數(shù)量比。作為非限定性實(shí)例，所使用的數(shù)量比可以是1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90、1:100、1:200、1:300、1:400、1500、1:750、1:1000。應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步指出，當(dāng)本發(fā)明的混合物包含多于兩種糖脂時(shí)，所使用的數(shù)量比可以是例如1:1:1、1:2:3、1:10:100、1:10:100:1000等。根據(jù)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，由本發(fā)明的方法所使用的優(yōu)選P-糖脂的混合物以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含p-乳糖苷神經(jīng)酰胺和至少一種其他p-糖脂。更優(yōu)選，此類混合物以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺(GC)和p-乳糖普神經(jīng)酰胺(LC)。最優(yōu)選，本發(fā)明的方法所使用的混合物可以以1:10和1:100的任一個(gè)，優(yōu)選1:10的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺(GC)和p-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)。如下面實(shí)例所顯示的，使用不同模型系統(tǒng)檢查不同濃度的GC與LC的不同比例的不同組合。例如，TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型。如實(shí)施例4所顯示的，15jLigGC+150jugLC(1:10)和1.5)igGC+150lagLC(l:100)的日口服混合物顯示最佳抗炎效果。基于這些結(jié)果，此類優(yōu)選混合物的日劑量可以以1:10至1:100，優(yōu)選1:10的數(shù)量比包含大約0.01至50，優(yōu)選0.5至5mg/kg體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺和大約0.1至500，優(yōu)選5至50mg/kg體重的P-乳糖普神經(jīng)酰胺。根據(jù)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法所使用的混合物可包含0.75mg/kg體重的p-葡糖神經(jīng)酰胺和7.5mg/kg體重的0-乳糖苷神經(jīng)酰胺。應(yīng)當(dāng)理解，活性組分的這些優(yōu)選量對(duì)于特定的免疫相關(guān)病癥結(jié)腸炎是特異性的。應(yīng)當(dāng)由治療醫(yī)生確定對(duì)于任何其他免疫相關(guān)病癥的合適濃度。如本說明書中之前所指出的，可由受試者免疫系統(tǒng)的至少一種組分介導(dǎo)調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向抗炎細(xì)胞因子的方法。根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，這樣的組分可選自細(xì)胞免疫反應(yīng)組分、體液免疫反應(yīng)組分和細(xì)胞因子。優(yōu)選，這樣的組分可以是細(xì)胞免疫反應(yīng)成分。應(yīng)當(dāng)指出，本發(fā)明的方法，除了由被治療的受試者的免疫系統(tǒng)的組分介導(dǎo)外，還可使用被預(yù)先暴露于糖脂的細(xì)胞組分來進(jìn)行。根據(jù)特定的實(shí)施方案，細(xì)胞免疫反應(yīng)成分可以是NKT細(xì)胞的群體?？蓮墓撬?、肝、脾或子宮獲得NKT細(xì)胞，但也可通過細(xì)胞分離法從外周血獲得其。因此根據(jù)特別優(yōu)選實(shí)施方案，通過本發(fā)明的方法增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平，可通過將所述受試者免疫系統(tǒng)的至少一種組分優(yōu)選NKT細(xì)胞暴露于有效量的P-糖脂，至少兩種P—糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和上所述物質(zhì)的任何組合中的任一種來進(jìn)行。根據(jù)特別優(yōu)選實(shí)施方案，通過下列步驟進(jìn)行本發(fā)明的方法(a)從所述受試者或從非自體受試者獲得NKT細(xì)胞；(b)離體訓(xùn)化步驟(a)中獲得的NKT細(xì)胞，以使所得的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞具有調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的能力；和(c)向被治療的受試者重新導(dǎo)入步驟(b)中獲得的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，所述細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞。該調(diào)節(jié)導(dǎo)致IL4和IL10的任一種與IFNv之間的數(shù)量比的增加。更特別地，可通過在下列物質(zhì)中的任一種存在的情況下培養(yǎng)NKT細(xì)胞來進(jìn)行步驟(b)的離體訓(xùn)化NKT，所述物質(zhì)是(a)p-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合；(b)與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原或它們的任何組合；(c)遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者的或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；(d)至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；(e)抗原呈遞細(xì)胞；和(f)(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，可將NKT細(xì)胞暴露于與所迷被治療的免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原。這些抗原可以是例如從遭受所述免疫相關(guān)病癥的供體受試者獲得的同種異型抗原、異種抗原、同基因抗原、自身抗原、非自身抗原和重組制備的抗原和它們的任何組合中的任一種。這些抗原相對(duì)于受試者可以是天然的或合成的、修飾的或未修飾的、完整的或其部分。片段可來源于合成的片段或通過降解或其他改造方法從更大的實(shí)體產(chǎn)生片段。此類抗原包括但不限于蛋白質(zhì)、糖蛋白、酶、抗體、組織相容性決定子、配體、受體、激素、細(xì)胞因子、細(xì)胞膜、細(xì)胞組分、病毒、病毒組分、病毒載體、非病毒載體、完整的細(xì)胞、組織或器官。抗原可由單個(gè)分子或不同個(gè)體分子的混合物組成。抗原可在由病毒表面、細(xì)胞表面、膜、或基質(zhì)或復(fù)合物的背景內(nèi)呈遞其本身或與受體、配體、抗體或任何其他結(jié)合伴侶綴合。聚合和降解、分級(jí)分離和化學(xué)修飾全都能夠在潛在的免疫反應(yīng)方面改變特定抗原的性質(zhì)。可分離或合成這些小區(qū)段、片段或表位。本發(fā)明的方法還包括重組制備的抗原。重組抗原的制備包括本領(lǐng)域內(nèi)熟知的一般分子生物學(xué)技術(shù)的使用。此類技術(shù)包括例如將希望的抗原克隆至合適的表達(dá)栽體。肝顯示與T細(xì)胞分化有關(guān)?？赏ㄟ^與肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞一起培養(yǎng)從CD4JTCRP無胸腺棵骨髄細(xì)胞產(chǎn)生CD3-CD4+/CD8+TCRP細(xì)胞和CD3-4-TCRP+細(xì)胞[Mabuchi，A.，等人，J.LeukocyteBiology,63:575-583(1998)]。因此，在另一個(gè)特定的實(shí)施方案中，可通過在肝相關(guān)細(xì)胞存在的情況下培養(yǎng)這些細(xì)胞來進(jìn)行NKT細(xì)胞的離體訓(xùn)化。這些細(xì)胞可以是例如枯否細(xì)胞、星形細(xì)胞、肝內(nèi)皮細(xì)胞、肝相關(guān)干細(xì)胞或任何其他肝相關(guān)淋巴細(xì)胞。在本發(fā)明中也涉及在外周淋巴細(xì)胞(所述外周淋巴細(xì)胞來自遭受相同免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐患者或來自被治療的患者)存在的情況下共培養(yǎng)NKT細(xì)胞。為了從受試者特別是人受試者獲得淋巴細(xì)胞，通過細(xì)胞分離法(通過所述細(xì)胞分離術(shù)可獲得大量白細(xì)胞，同時(shí)使其他血液組分轉(zhuǎn)移回受試者)從患者抽取血液。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，可將NKT細(xì)胞暴露于可以是樹突細(xì)胞的抗原呈遞細(xì)胞。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可在細(xì)胞因子例如IL"ILIO、TGFP、IFNY、IL12和IL15存在的情況下或在粘著分子例如整聯(lián)蛋白、選擇蛋白和ICAM存在的情況下培養(yǎng)細(xì)胞來進(jìn)行NKT細(xì)胞的離體訓(xùn)化。在特別優(yōu)選實(shí)施方案中，可將已如上所述經(jīng)歷離體訓(xùn)化的NKT細(xì)胞重新導(dǎo)回被治療的受試者。這可通過稱為過繼性轉(zhuǎn)移的方法來進(jìn)行。用于轉(zhuǎn)移的特定的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞可以優(yōu)選來源于受試者(自體轉(zhuǎn)移)。不排除同基因或非同基因供體(非自體轉(zhuǎn)移)?？稍隗w內(nèi)、離體或體外進(jìn)行轉(zhuǎn)移的細(xì)胞的貯藏、生長(zhǎng)或擴(kuò)增?？赏ㄟ^例如靜脈內(nèi)注射或通過本說明書中上述方法的任一方法進(jìn)行細(xì)胞療法。施用的時(shí)間和方式都不是對(duì)本發(fā)明的限定。除本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他考慮以外，考慮到這樣的因素如經(jīng)訓(xùn)化的細(xì)胞的可能的細(xì)胞毒性、疾病的階段和患者的狀況，可容易地調(diào)整細(xì)胞療法方案。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，除了向被治療的受試者導(dǎo)入離體訓(xùn)化的NKT細(xì)胞外，本發(fā)明的方法還可包括對(duì)所述受試者施用下列物質(zhì)的步驟，所述物質(zhì)是(a)p-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合；(b)來源于遭受所述免疫相關(guān)病癥的同種異型供體、異種來源和自體來源的任一種的組分、細(xì)胞、組織和/或器官以及其免疫功能性等同物和它們的組合；和(c)上述物質(zhì)的任何組合。要理解，同樣可通過上述方法的任一方法體內(nèi)訓(xùn)化NKT細(xì)胞，可在對(duì)p-糖脂、抗原或所述任何其他組分暴露前或在暴露后任何時(shí)間點(diǎn)對(duì)它們進(jìn)行調(diào)節(jié)。根據(jù)特定優(yōu)選的實(shí)施方案，通過施用下列物質(zhì)中的任一種來進(jìn)行Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的調(diào)節(jié)，所述物質(zhì)是P-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和上述物質(zhì)的任何組合。根據(jù)該實(shí)施方案，施用步驟包括口服、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、胃腸外、經(jīng)皮膚、陰道內(nèi)、鼻內(nèi)、經(jīng)粘膜、舌下、局部、直腸或皮下施用或它們的任"f可組合。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法特別希望用于在遭受免疫相關(guān)病癥的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡。根據(jù)該特定的實(shí)施方案，免疫相關(guān)病癥可以是自身免疫性疾病、惡性和非惡性增殖病癥、移植排斥病狀、炎性疾病、遺傳疾病、細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染或寄生蟲感染。根據(jù)特定的實(shí)施方案，惡性增殖病癥可以是選自癌、肉瘤、黑素瘤、白血病和淋巴瘤的實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤的任一種。更特別地，惡性病癥可以是肝細(xì)胞癌、黑素瘤、結(jié)腸癌、骨髄瘤、急性或慢性白血病。在另一個(gè)實(shí)施方案中，自身免疫性疾病是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、哮喘、急性和慢性移植物抗宿主病、全身性紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性硬化、非酒精性脂肪肝疾病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征或包括所迷疾病的任一種疾病、肥胖癥、炎性腸病和免疫介導(dǎo)的肝炎中的任一種。根據(jù)一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望于用于在遭受糖尿病的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡。根據(jù)一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于在遭受哮喘的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡。根據(jù)另一個(gè)特定實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于在遭受非酒精性脂肪肝疾病的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于在遭受高脂血癥的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于在遭受代謝綜合征或包含所迷疾病的任一病癥的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于在遭受肥胖癥的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于在遭受炎性腸病特別是結(jié)腸炎的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于在遭受免疫介導(dǎo)的、病毒或化學(xué)藥物介導(dǎo)的肝炎的受試者中調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡。根據(jù)特定的實(shí)施方案，病毒感染包括HBV、HCV或HIV。在第二方面，本發(fā)明涉及用于在需要其的哺乳動(dòng)物受試者中治療免疫相關(guān)病癥的方法。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，治療方法包括對(duì)所述受試者施用有效量的下列物質(zhì)中的任一種的步驟，所述物質(zhì)是(a)P-糖脂；(b)至少兩種天然發(fā)生的P-糖脂的混合物；(c)增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；(d)所述受試者免疫系統(tǒng)的至少一個(gè)組分，其預(yù)先暴露于有效量的p-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合中的任一種；(e)包含(a)、(b)、(c)和(d)中的任一種的組合物；(f)(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)可在所述受試者中增加所述p-糖脂的生產(chǎn)率，或在所述受試者中減少所述P-糖脂的降解率或周轉(zhuǎn)率。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，由本發(fā)明的方法所使用的P-糖脂可選自單糖神經(jīng)酰胺、葡糖神經(jīng)酰胺、半乳糖苷神經(jīng)酰胺、乳糖苷神經(jīng)酰胺、半乳糖基-半乳糖基-葡糖基-神經(jīng)酰胺、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂、紅細(xì)胞糖苷脂或任何其他P-糖脂。優(yōu)選，由本發(fā)明的方法所使用的P-糖脂可以是P-乳糖苷神經(jīng)酰胺及其任何類似物或衍生物。該方面的特定的實(shí)施方案涉及除了葡糖神經(jīng)酰胺外的P-糖脂用于本發(fā)明的方法的用途。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，由本發(fā)明的方法所使用的P-糖脂的混合物可以以1:1至1:1000的數(shù)量比包含至少兩種糖脂。應(yīng)當(dāng)理解，可使用任何數(shù)量比。例如1:2、1:50、1:200、1:350。根據(jù)特別地優(yōu)選的實(shí)施方案，由本發(fā)明的方法所使用的優(yōu)選P-糖脂的混合物以1:1至1:lOOO之間的數(shù)量比包含p-乳糖苷神經(jīng)酰胺和至少一種其他P-糖脂。更優(yōu)選，此類混合物以1:1至1:IOOO之間的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺(GC)和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)。最優(yōu)選，本發(fā)明的方法所使用的混合物可以以1:10和1:100中任一個(gè)，優(yōu)選1:10的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺(GC)和p-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)。以不同濃度的GC和LC的不同比例的不同組合可用于不同的免疫相關(guān)病癥。優(yōu)選混合物中的活性組發(fā)的日劑量可以以1:10至1:100，優(yōu)選1:10的數(shù)量比包含大約0.01至50，優(yōu)選0.5至5mg/kg的體重的葡糖神經(jīng)酰胺(GC)和大約0.1至500，優(yōu)選5至50mg/kg的體重的p-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)。根據(jù)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的方法所使用的混合物可包含0.75mg/kg的體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺和7.5mg/kg的體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。應(yīng)當(dāng)理解，活性組分的這些優(yōu)選量對(duì)于特定的免疫相關(guān)病癥結(jié)腸炎是特異性的。應(yīng)當(dāng)由治療醫(yī)生確定對(duì)于任何其他免疫相關(guān)病癥的合適濃度。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，治療方法可基于將被治療的受試者的免疫系統(tǒng)的組分暴露于不同的p-糖脂，根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，這樣的組分可選自細(xì)胞免疫反應(yīng)成分、體液免疫反應(yīng)成分和細(xì)胞因子。優(yōu)選這樣的組分可以是細(xì)胞免疫反應(yīng)成分。根據(jù)特定的實(shí)施方案，細(xì)胞免疫反應(yīng)成分可以是NKT細(xì)胞的群體。更特別地，可通過下列步驟將NKT細(xì)胞暴露于有效量的本發(fā)明的P-糖脂(a)從所述受試者或從另一個(gè)受試者獲得NKT細(xì)胞；(b)離體訓(xùn)化步驟(a)中獲得的NKT細(xì)胞，以使所得的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞具有調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的能力；和(c)向所述受試者重新導(dǎo)入步驟(b)中獲得的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，所述細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞。該調(diào)節(jié)導(dǎo)致IL4和IL1Q的任一種對(duì)IFNy之間的數(shù)量比增加。更特別地，可通過在下列物質(zhì)中的任一種存在的情況下培養(yǎng)NKT細(xì)胞來進(jìn)行步驟(b)的離體訓(xùn)化NKT，所述物質(zhì)是(a)0-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和所述物質(zhì)的任何混合物，和它們的任何組合；(b)與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原或它們的任何組合；(c)遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；(d)至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；(e)抗原呈遞細(xì)胞；和(f)(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，可將NKT細(xì)胞暴露于與所述免疫病癥相關(guān)的抗原。此類抗原可以是例如從遭受所述免疫相關(guān)病癥的的供體受試者獲得的同種異型抗原、異種抗原、同基因抗原、自身抗原、非自身抗原和重組制備的抗原和它們的任何組合中的任一種。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，可將NKT細(xì)胞暴露于選自枯否細(xì)胞、星形細(xì)胞、肝內(nèi)皮細(xì)胞、肝相關(guān)干細(xì)胞或任何其他肝相關(guān)淋巴細(xì)胞的肝相關(guān)細(xì)胞。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可將NKT細(xì)胞暴露于細(xì)胞因子例如IL4、ILIO、TGFP、IFNy、IL12、IL2、IL18和IL15。此外，還可將NKT細(xì)胞暴露于選自整聯(lián)蛋白、選擇蛋白和ICAM的粘著分子。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，可將NKT細(xì)胞暴露于可以為樹突細(xì)胞的抗原呈遞細(xì)胞。在特別優(yōu)選實(shí)施方案中，可通過過繼性轉(zhuǎn)移將訓(xùn)化的NKT細(xì)胞重新導(dǎo)入被治療的受試者。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，除了離體訓(xùn)化的NKT細(xì)胞的導(dǎo)入外，本發(fā)明的方法還包括對(duì)被治療的受試者施用下列物質(zhì)的步驟，所述物質(zhì)是(a)p-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合；(b)來源于遭受所述免疫相關(guān)病癥的同種異型供體、異種來源和自體來源中的任一種的組分、細(xì)胞、組織和/或器官以及其免疫功能性等同物和它們的組合；和(c)上述物質(zhì)的任何組合。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的方法包括對(duì)被治療的受試者施用有效應(yīng)量的p-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和上述物質(zhì)的任何組合中的任一種。根據(jù)該實(shí)施方案，施用步驟包括口服、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、胃腸外、經(jīng)皮膚、陰道內(nèi)、鼻內(nèi)、經(jīng)粘膜、舌下、局部、直腸或皮下施用或它們的任何組合?？梢砸匀魏纬Ｒ?guī)的劑量制劑(dosageformulation)施用治療性制劑。制劑通常包含至少一種如上定義的活性組分和一種或多種其可接受的載體。各栽體在與其他組分相容以及對(duì)患者無害的意義上應(yīng)當(dāng)是藥學(xué)上和生理上可接受的。制劑包括適合用于口服、經(jīng)直腸、經(jīng)鼻或胃腸外(包括皮下、肌內(nèi)、靜脈內(nèi)和真皮內(nèi))施用的制劑。制劑可常規(guī)地以單位劑型存在，其可由藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)熟知的任何方法制備。包含產(chǎn)生希望的效應(yīng)所必需的有效應(yīng)量的所有此類化合物的性質(zhì)、可獲得性和來源以及施用在本領(lǐng)域內(nèi)是眾所周知的，從而不必在此進(jìn)一步描述。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的方法希望用于治療免疫病癥例如自身免疫性疾病、惡性和非惡性增殖病癥、移植排斥病狀、炎性疾病、遺傳疾病、細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染或寄生蟲感染。在另一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法希望用于治療惡性腫瘤。在癌癥的情況下，NKT細(xì)胞的調(diào)節(jié)可以在誘導(dǎo)促炎癥反應(yīng)或增強(qiáng)與抗原免疫相關(guān)的抗腫瘤的方向上。如此處所用于描述本發(fā)明的，"癌癥"、"肺瘤"和"惡性腫瘤"全都等同地涉及組織或器官的超常增生。如果組織是淋巴或免疫系統(tǒng)的部分，那么惡性腫瘤細(xì)胞可包括循環(huán)細(xì)胞的非實(shí)體瘤。其他組織或器官的惡性腫瘤可產(chǎn)生實(shí)體瘤。一般地，本發(fā)明的方法和組合物可用于非實(shí)體瘤和實(shí)體瘤的治療。本發(fā)明所涉及的惡性腫瘤可選自癌、黑素瘤、淋巴瘤和肉瘤。可用于本發(fā)明的惡性腫瘤可包括但不限于血液惡性腫瘤(包括白血病、淋巴瘤和骨髓增生病癥)、再生不良性貧血和再生障礙性貧血(兩者都是病毒誘導(dǎo)的和自發(fā)性的)、骨髄增生異常綜合征(myelodysplasticsyndrome)、所有類型的瘤夕卜綜合征(paraneoplasticsyndrome)(免疫介導(dǎo)的和自發(fā)性的)以及實(shí)體瘤(包括肺、肝、乳腺、結(jié)腸、前列腺GI道、胰腺和Karposi)。更特別地，惡性病癥可以是肝細(xì)胞癌、結(jié)腸癌、黑素癌、急性或慢性白血病。在另一個(gè)實(shí)施方案中，自身免疫性疾病可以是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、哮喘、急性和慢性移植物抗宿主病、全身性紅斑狼疳、硬皮病、多發(fā)性硬化、非酒精性脂肪肝疾病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征或包括所述代謝綜合征的任何疾病、肥胖癥、炎性腸病和免疫介導(dǎo)的肝炎中的任一種疾病。才艮據(jù)特定的實(shí)施方案，可以由HBV、HCV或HIV中的任一種引起病毒感染。根據(jù)特別優(yōu)選實(shí)施方案，其中被治療的受試者遭受上面指出的疾病中的任一種疾病，由本發(fā)明的方法治療的優(yōu)選結(jié)果可以是例如葡萄糖耐受性的增加、肝脂肪含量的減少或細(xì)胞因子反應(yīng)的改變、腫瘤塊的減小、存活率的增加以及疾病癥狀的改善?？赏ㄟ^下列實(shí)施例證明所述結(jié)果。根據(jù)一個(gè)特定實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于治療遭受糖尿病的受試者。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于治療遭受哞喘的受試者。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于治療遭受非酒精性脂肪肝的受試者。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于治療遭受高脂血癥的受試者。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于治療遭受代謝綜合征或包含所述疾病的任何疾病的受試者。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于治療遭受肥胖癥的受試者。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于治療遭受炎性腸炎例如結(jié)腸炎的受試者。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的方法特別希望用于治療遭受免疫介導(dǎo)的、病毒或化學(xué)藥物介導(dǎo)的肝炎的受試者。盡管本發(fā)明的方法特別希望用于在人中治療免疫相關(guān)病癥，也其他哺乳動(dòng)物。通過非限定性實(shí)例，哺乳動(dòng)物受試者包括猴子、馬、牛、犬、貓、小鼠、大鼠和豬。在第三方面，本發(fā)明涉及用于在哺乳動(dòng)物受試者中治療免疫相關(guān)病癥的治療性組合物。根據(jù)個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物可以以活性組分的形式包含下列物質(zhì)中的任一種，所述物質(zhì)是(a)e-糖脂；(b)至少兩種糖脂的混合物；(c)增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；(d)經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，其預(yù)先暴露于P-糖脂，至少兩種卩-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合中的任一種；和(e)(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物還可任選地包含下列物質(zhì)的任一種，所迷物質(zhì)是(a)與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原；(b)遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者的或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；(c)至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；(d)抗原呈遞細(xì)胞；和(e)(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，增加天然發(fā)生的糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)可在所述受試者中增加所述P-糖脂的生產(chǎn)率，或在所述受試者中減少所述P-糖脂的降解率或周轉(zhuǎn)率。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物內(nèi)包含的P-糖脂可選自單糖神經(jīng)酰胺、葡糖神經(jīng)酰胺、半乳糖苷神經(jīng)酰胺、乳糖苷神經(jīng)酰胺、半乳糖基-半乳糖基-葡糖基-神經(jīng)酰胺、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂、紅細(xì)胞糖苷脂或任何其他P-糖脂。優(yōu)選，本發(fā)明的方法所使用的P-糖脂可以是P一乳糖苷神經(jīng)酰胺及其任何類似物或衍生物。包含除了葡糖神經(jīng)酰胺外的P-糖脂的組合物也可在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物所使用的p-糖脂的混合物可以以l:l至l:1000的數(shù)量比包含至少兩種p-糖脂。應(yīng)當(dāng)理解，可使用任何數(shù)量比。根據(jù)特別優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)有的組合物包含的優(yōu)選e-糖脂的混合物以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含p-乳糖苷神經(jīng)酰胺和至少一種其他P-糖脂。更優(yōu)選，此類混合物以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺和p-乳糖苷神經(jīng)酰胺。最優(yōu)選，本發(fā)明的方法所使用的混合物可以以1:10和1:100中的任一個(gè)，優(yōu)選1:10的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺(GC)和0-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)。相關(guān)病癥的組合物。優(yōu)選混合物中的活性組分的日劑量可以以1:10至1:IOO，優(yōu)選1:10的數(shù)量比包含大約0.01至50，優(yōu)選0.5至5mg/kg體重的0-葡糖神經(jīng)酰胺(GC)和大約0.1至500，優(yōu)選5至50mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)。根據(jù)特定的實(shí)施方案，用于本發(fā)明的組合物的混合物可包含0.75mg/kg體重的|3-葡糖神經(jīng)酰胺和7.5mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。應(yīng)當(dāng)理解，活性組分的這些優(yōu)選量對(duì)于用于結(jié)腸炎的治療的組合物是優(yōu)選的。應(yīng)當(dāng)由治療醫(yī)生確定用于任何其他免疫相關(guān)病癥的合適濃度。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的治療性組合物可以以活性組分的形式包含能夠調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的訓(xùn)化的NKT細(xì)胞。更特別地，在任一種下列物質(zhì)存在的情況下培養(yǎng)本發(fā)明的組合物內(nèi)包含的訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，所述物質(zhì)是(a)p-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和所述物質(zhì)的任何混合物，和它們的任何組合；(b)與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原；(c)遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；(d)至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；(e)抗原呈遞細(xì)胞；和(f)(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物包含離體訓(xùn)化的NKT細(xì)胞。將這些細(xì)胞暴露于與待治療的免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原。此類抗原可以是例如從遭受所述免疫相關(guān)病癥的供體受試者獲得的同種異型抗原、異種抗原、同基因抗原、自身抗原、非自身抗原和重組制備的抗原和它們的任何組合中的任一種。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，可將NKT細(xì)胞暴露于與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原。此類抗原可以是例如從遭受所述免疫相關(guān)病癥的供體受試者獲得的同種異型抗原、異種抗原、同基因抗原、自身抗原、非自身抗原和重組制備的抗原和它們的任何組合中的任一種。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，可將NKT細(xì)胞暴露于可選自枯否細(xì)胞、星形細(xì)胞、肝內(nèi)皮細(xì)胞、肝相關(guān)干細(xì)胞或任何其他肝相關(guān)淋巴細(xì)胞的肝相關(guān)細(xì)胞。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可將NKT細(xì)胞暴露于細(xì)胞因子例如IL4、ILIO、TGF0、IFNy、IL12、IL2、IL18和IL15。此外，還可將NKT細(xì)胞暴露于選自整聯(lián)蛋白、選擇蛋白和ICAM的粘著分子。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，可將NKT細(xì)胞暴露于可以為樹突細(xì)胞的抗原呈遞細(xì)胞。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物希望用于治療免疫病癥例如自身免疫性疾病、惡性和非惡性增殖病癥、移植排斥病狀、炎性疾病、遺傳疾病、細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染或寄生蟲感染。根據(jù)特定的實(shí)施方案，惡性增殖病癥可以是選自癌、肉瘤、黑素瘤、白血病和淋巴瘤的實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤中的任一種。更特別地，惡性病癥可以是黑素瘤、肝細(xì)胞癌、結(jié)腸癌、骨髓瘤、急性或慢性白血病。在另一個(gè)實(shí)施方案中，自身免疫性疾病是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、哮喘、急性和慢性移植物抗宿主病、全身性紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性硬化、非酒精性脂肪肝疾病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征或包括所迷疾病的任何疾病、肥胖癥、炎性腸病和免疫介導(dǎo)的肝炎中的任一種。應(yīng)當(dāng)指出，本發(fā)明的組合物特別適合用于治療糖尿病。應(yīng)當(dāng)指出，本發(fā)明的組合物特別適合用于治療哮喘。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物特別希望用于治療遭受非酒精性脂肪肝病的受試者。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物特別希望用于治療遭受高脂血癥的受試者。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物特別希望用于治療遭受代謝綜合征或包括所述疾病的任何疾病的受試者。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物特別希望用于治療遭受肥胖癥的受試者。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物特別希望用于治療遭受炎性腸病的受試者。根據(jù)另一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物特別希望用于治療遭受免疫介導(dǎo)的、病毒或化學(xué)藥物介導(dǎo)的肝炎的受試者。根據(jù)特定的實(shí)施方案，病毒感染包括HBV、HCV或HIV感染。本發(fā)明的藥物組合物通常包含調(diào)節(jié)其滲透性的緩沖劑和任選地，一種或多種本領(lǐng)域內(nèi)已知的藥學(xué)上可接受的栽體、賦形劑和/或添加劑。還可將補(bǔ)充的活性組分整合入組合物。栽體可以是包含例如水、乙醇、多元醇(例如，丙三醇、聚乙二醇和液體聚乙二醇等)、其合適的混合物和植物油的溶劑或分散介質(zhì)?？梢岳缤ㄟ^使用包衣例如卵磷脂，通過在分散相的情況下保持所需的顆粒大小和通過使用表面活性劑來保持恰當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性。如此處使用的，"藥學(xué)上可接受的載體"包括任何和所有溶劑、分散介質(zhì)、包衣、抗菌劑和抗真菌劑等。此類介質(zhì)和試劑用于藥學(xué)活性物質(zhì)的用途在本領(lǐng)域內(nèi)是熟知的。除了作為與活性組分相容的任何常規(guī)介質(zhì)或試劑外，還涉及其在治療性組合物中的用途。在其他方面，本發(fā)明涉及治療有效量的下列任一物質(zhì)在用于制備用于治療免疫相關(guān)病癥的組合物中的用途，所述物質(zhì)是(a)p-糖脂；(b)至少兩種糖脂的混合物；(c)增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；(d)經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，其預(yù)先暴露于P-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)或它們的任何組合中的任一種；和(e)(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合物。根據(jù)特定的實(shí)施方案，組合物是本發(fā)明所描述的組合物。本發(fā)明還提供了用于制備用于在需要其的受試者中治療免疫相關(guān)病癥的藥物的方法。本發(fā)明的方法可包括下列步驟(a)從所述受試者獲得所述受試者的免疫系統(tǒng)的組分或從另一個(gè)受試者獲得免疫系統(tǒng)的組分；和(b)通過將步驟(a)中獲得的所述組分與有效量的p-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)或它們的任何組合中的任一種一起培養(yǎng)或溫育來進(jìn)行離體暴露，以使所得的組分具有調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的能力。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述受試者免疫系統(tǒng)的組分可以是細(xì)胞免疫反應(yīng)成分。更特別地，NKT細(xì)胞群體。根據(jù)特別優(yōu)選實(shí)施方案，可通過下列步驟進(jìn)行本發(fā)明的方法(a)從所述受試者或從另一個(gè)受試者獲得NKT細(xì)胞；和(b)通過在任一種物質(zhì)存在情況下培養(yǎng)所述NKT細(xì)胞來離體訓(xùn)化步驟(a)中獲得的NKT細(xì)胞，所述物質(zhì)是(i)p-糖脂，p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)或它們的任何組合；(ii)與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原或它們的任何組合；(iiU遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者的或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；(iv)至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；(v)抗原呈遞細(xì)胞；和(vi)(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，所得的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞有調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的能力。本發(fā)明不提供了用于制備用于在需要其的受試者中治療免疫相關(guān)病癥的藥物的方法，該方法包括步驟(I)提供包含下列物質(zhì)中的任一種的免疫調(diào)節(jié)化合物，所述物質(zhì)是(a)p-糖脂；(b)至少兩種p-糖脂的混合物；(c)增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；(d)經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，其預(yù)先暴露于0-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)或它們的任何組合中的任一種；和(e)(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合；和(II)將步驟(a)中提供的免疫調(diào)節(jié)化合物與藥學(xué)上可接受的栽體混合。在其他方面，本發(fā)明涉及用于調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生Th2抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的組合物。本發(fā)明的組合物以活性組分的形式包含免疫調(diào)節(jié)有效量的下列物質(zhì)中的任一種，所述物質(zhì)是(a)P-糖脂；(b)至少兩種p-糖脂的混合物；(c)增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；(d)經(jīng)訓(xùn)化的MT細(xì)胞，其預(yù)先暴露于P-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)或它們的任何組合中的任一種；和(e)(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的免疫調(diào)節(jié)組合物還可任選地包含下列任一種物質(zhì)，所述物質(zhì)是(a)與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原；(b)遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者的或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；(c)至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；(d)抗原呈遞細(xì)胞；和(e)(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述P-糖脂選自單糖神經(jīng)酰胺、葡糖神經(jīng)酰胺、半乳糖苷神經(jīng)酰胺、乳糖苷神經(jīng)酰胺、半乳糖基-半乳糖基-葡糖基-神經(jīng)酰胺、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂、紅細(xì)胞糖苷脂或任何其他P-糖脂。優(yōu)選，P-糖脂可以是P-乳糖苷神經(jīng)酰胺及其任何類似物或衍生物。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物內(nèi)包含的P-糖脂可選自單糖神經(jīng)酰胺、葡糖神經(jīng)酰胺、半乳糖苷神經(jīng)酰胺、乳糖苷神經(jīng)酰胺、半乳糖基-半乳糖基-葡糖基-神經(jīng)酰胺、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂、GM3神經(jīng)節(jié)普脂、紅細(xì)胞糖苷脂或任何其他P-糖脂。優(yōu)選，本發(fā)明的方法所使用的P-糖脂可以是P-乳糖苷神經(jīng)酰胺及其任何類似物或衍生物。包含除了葡糖神經(jīng)酰胺外的P-糖脂的組合物也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物所使用的糖脂的混合物可以以1:1至1:1000的數(shù)量比包含至少兩種P-糖脂。應(yīng)當(dāng)理解，可使用任何數(shù)量比。根據(jù)特別優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物內(nèi)包含的優(yōu)選P-糖脂的混合物可以以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含P-乳糖苷神經(jīng)酰胺和至少一種其他P-糖脂。更優(yōu)選，此類混合物以1:1至1:IOOO之間的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺和p-乳糖苷神經(jīng)酰胺。最優(yōu)選，本發(fā)明的方法所^^用的混合物可以以1:10和1:100中的任一個(gè)，優(yōu)選1:10的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺(GC)和p-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)。不同濃度的GC和LC的不同比例的不同組合可用于用于不同免疫相關(guān)病癥的組合物。優(yōu)選混合物中的活性組發(fā)的日劑量可以以1:10至1:100,優(yōu)選1:10的數(shù)量比包含大約0.01至50，優(yōu)選0.5至5mg/kg體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺(GC)和大約0.1至500，優(yōu)選5至50mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)。根據(jù)特定的實(shí)施方案，用于本發(fā)明的組合物的混合物可包含0.75mg/kg體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺和7.5mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。本發(fā)明還提供了本發(fā)明的免疫調(diào)節(jié)組合物作為用于治療免疫相關(guān)病癥的支持藥物(supportingmedicament)的用途。此外，本發(fā)明提供了本發(fā)明的免疫調(diào)節(jié)組合物作為抗免疫相關(guān)病癥的疫苗的佐劑的用途。公開的和描述的，要理解，本發(fā)明不限于此處公開的特定的實(shí)例、方法步驟和組合物，這樣方法步驟和組合物可發(fā)生一些變化。也要理解，此處所使用的術(shù)語只是用于描述特定實(shí)施方案的目的而不是限定性的，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍只由所附的權(quán)利要求和其等同物限定。必須指出，如本說明和所附權(quán)利要求中所使用的，除非內(nèi)容明確指出，否則單數(shù)形式"a"、"an"和"the"包括復(fù)數(shù)所指事物。在整個(gè)本說明書和下面的實(shí)施例及權(quán)利要求中，除非上下文要求，術(shù)語"包含"和變形"包括"和"含有"將理解為含有包括所述整體或步驟或整體或步驟群但不排除任何其他整體或步驟或整體或步下列實(shí)施例表示由本發(fā)明人在進(jìn)行本發(fā)明的方面中使用的技術(shù)。應(yīng)當(dāng)理解，雖然這些技術(shù)是用于實(shí)踐本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案的實(shí)例，但本領(lǐng)域技術(shù)人員在本公開內(nèi)容的教導(dǎo)下將i人識(shí)到可進(jìn)行許多改變S不背離本發(fā)明的精神和希望的范圍。實(shí)施例實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物*從JacksonLaboratories,USA獲得正常近交的2至4月齡的C57B1雄性小鼠。*從JacksonLaboratories,USA獲得正常近交的2至4月齡的Balb/C雄性小鼠.*從Harlan實(shí)驗(yàn)室購買IO周齡雄性瘦蛋白缺陷型C57BL/6J小鼠和瘦(lean)C57BL/6小鼠。"^從JacksonLaboratories(BarHarbor,ME,USA)獲得8周齡雄性C57/bl小鼠。所有動(dòng)物培養(yǎng)在Hadassah-HebrewUniversityMedicalSchool的動(dòng)物中心。給小鼠喂食標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室伺料和隨意給水，且保持l2小時(shí)光照/黑暗周期。在委員會(huì)的批準(zhǔn)下按照HebrewUniversity-HadassahInstitutionalCommitteeforCareandUseofLaboratoryAnimals的指導(dǎo)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。-儲(chǔ)使用下列P-糖脂P-葡糖神經(jīng)酰胺(也表示為GluC或GC)、乳糖苷神經(jīng)酰胺(也表示為L(zhǎng)acC或LC)和p-半乳糖苷神經(jīng)酰胺(GalC)、iGb3和神經(jīng)酰胺。賴義醋導(dǎo)2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)-如所描述的[Collins,C.，等人，Eur.J.Immunol.26:3114-3118(1996)]，使用TNBS(lmg/小鼠，溶解在100ml50%乙醇中)的結(jié)腸內(nèi)放置(intracolonicinstallation)誘導(dǎo)結(jié)腸炎。潛靡^^銀^伊脊在整個(gè)研究中每天都進(jìn)行腹瀉。潛應(yīng)^^萄浙伊#在結(jié)腸誘炎誘導(dǎo)后14天，使用標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)進(jìn)行結(jié)腸炎評(píng)估[Madsen，K.L.，等人，Gastroenterology113:151-159(1997);Trop，S.，等人，Hepatology27:746-755(1999)]。確定4個(gè)目測(cè)參數(shù)，即結(jié)腸潰瘍的程度、腸和腹膜粘著、壁的厚度以及粘膜水腫的程度。由兩個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的盲檢查者(blindedexaminer)基于0(完全正常)至4(最嚴(yán)重)的等級(jí)對(duì)各參數(shù)分級(jí)。逸織夢(mèng)損務(wù)的分效關(guān)于炎癥的組織學(xué)評(píng)估，取出遠(yuǎn)端結(jié)腸組織(最后10cm)，并且固定于10%的甲醛中。然后通過使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)用蘇木紫-伊紅對(duì)每只小鼠5張石蠟切片進(jìn)行染色。對(duì)顯微鏡下的結(jié)腸的橫切片上的炎癥程度半定量地進(jìn)行0至4的分級(jí)[Madsen等人，(1997)ibid.;Trop等人，Hepatology27:746-755(1999)]。0級(jí):無炎癥癥狀的正常形態(tài)；l級(jí)極低水平的白細(xì)胞浸潤(rùn)；2級(jí)低水平的白細(xì)胞浸潤(rùn)和3級(jí)高水平的浸潤(rùn)，具有高血管密度，且腸壁增厚；4級(jí)透壁浸潤(rùn)，丟失杯狀細(xì)胞(gobletcell)，高血管密度、壁增厚，和正常腸結(jié)構(gòu)的破裂。由兩個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的盲檢查者進(jìn)行分級(jí)。席和開沐S勿應(yīng)時(shí)^岸如之前所描述地[Vicari，A.P.，等人，ImmunologyToday17(2):71(1996)]分離脾細(xì)胞和除去紅細(xì)胞。如之前所描述的，在進(jìn)行一些改變的情況下[Vicari等人，(1996)ibid.;Bleicher，P.A.，等人，Science250:679-682(1990)]在研究結(jié)束時(shí)從所有組的小鼠分離肝內(nèi)淋巴細(xì)胞。在隔膜上方切開下腔靜脈，用5ml冷PBS沖洗肝臟直至其變蒼白。除去結(jié)締組織和膽囊，然后將肝置于10-ml皿中的冷無菌PBS中。通過不銹鋼篩子(大小60,SigmaChemicalCo.，St.LouisMO)壓碎肝和脾。將細(xì)胞懸浮液置于50ml管中3分鐘，然后在冷PBS中洗滌2次(l，250xrpm，進(jìn)行10分鐘)，除去碎片。將細(xì)胞重懸浮于PBS，將細(xì)胞懸浮液放置通過在PBS中預(yù)浸漬的尼龍篩，收集未結(jié)合的細(xì)胞。在45mlPBS(在室溫下，1，250xrpm)中洗滌細(xì)胞2次。對(duì)于肝和脾淋巴細(xì)胞分離，在50ml管中，將20ml的histopague1077(SigmaDiagnostics,St.Louis，MO)慢慢置于懸浮在7mlPBS中的細(xì)胞下面。將管以1，640rpm在室溫下離心15分鐘。收集界面上的細(xì)胞，在50-ml管中進(jìn)行稀釋，用冰冷的PBS洗滌(1,250rpm,進(jìn)行10分鐘)2次?；厥沾蠹slxl()S個(gè)細(xì)胞/小鼠肝。通過臺(tái)盼藍(lán)染色測(cè)得的成活力高于95%。從所有實(shí)驗(yàn)組中的所有動(dòng)物分離脾細(xì)胞和肝相關(guān)淋巴細(xì)胞。Co"J，豸時(shí)謬爭(zhēng)將ConA(Sigma)溶解在無熱源的PBS中，然后以500jag/小鼠(大約15fflg/kg)的劑量注射入尾靜脈。奸對(duì)AT7\CiM和0《標(biāo)記^Mf力和席對(duì)淋3勿應(yīng)WWW在淋巴細(xì)胞分離后即刻將2-5xl0'個(gè)細(xì)胞/500ii1PBS—式三份地置于Falcon2052管中，與4ml1%BSA—起溫育10分鐘，然后以1400rpm離心5分鐘。使用抗NK1.1、抗CD3、抗CD4和抗CD-8抗體分析淋巴細(xì)胞亞群。在1%BSA中洗滌細(xì)胞2次，然后保持在4"C直至計(jì)數(shù)。至于對(duì)照組，只加入5nl1。/。BSA。使用熒光激活的細(xì)胞分選儀(FACSTARplus,BectonDickinson)對(duì)來自各個(gè)組的lx104個(gè)細(xì)胞進(jìn)行分析細(xì)胞分選。只有活細(xì)胞可被計(jì)數(shù)，從獲得的水平扣除來自非抗體處理的淋巴細(xì)胞的背景熒光。將門控設(shè)置在前向散射和側(cè)向散射以排除死細(xì)胞和紅細(xì)胞。使用Consort30two-colorcontourplot程序(BectonDickinson,0xnard，CA)或CEIXQuest程序分析數(shù)據(jù)。勿^萄f水"f^浙#從所有組中的小鼠抽取血液，然后以14，000rpm離心。通過"夾心"ELISA4吏用GenzymeDiagnostics試刑盒(GenzymeDiagnostics,MA)測(cè)量血清IFNy、IL2、IL4、IL10和IL-12的水平。,萄潛耐愛^M^發(fā)通過口服施用葡萄糖(l克/千克體重)來評(píng)定葡萄糖耐受性。在第(V、15'、30'、60'、90'、120'和180'分鐘測(cè)量從尾部抽取的血液的葡萄糖。使用Elite葡萄糖試驗(yàn)條和血糖測(cè)計(jì)儀(glucometer)測(cè)量葡萄糖水平。腐脈舍量時(shí)^M/Wf使用雙回波化學(xué)位移梯度-回波磁共振成像(MRI)順序(其在單次采集中提供同相(in—phase)和反相(opposed—phase)圖寸象以進(jìn)行小鼠肝內(nèi)脂肪的評(píng)定/定量)測(cè)量肝脂肪含量。Tl-加權(quán)的反相MR成像技術(shù)對(duì)于相對(duì)少量的組織脂肪的檢測(cè)是靈敏的。使用1.5-T系統(tǒng)(SigmaLX;GE，Milwaukee,USA)進(jìn)行MRI成像。4吏用125毫秒的重復(fù)時(shí)間(TR)、4和6.5毫秒的雙回波時(shí)間(TEs)以及80。的翻轉(zhuǎn)角進(jìn)行雙回波MR成像。成像參數(shù)包括3m邁的切片厚度、13cm的視野、256*160矩陣和1個(gè)獲得的信號(hào)，使用膝線團(tuán)(kneecoil)。使用3mm切片厚度和無相交間隙在肝的水平上獲得橫向(軸)和冠狀圖像。如之前的報(bào)導(dǎo)[Mitchell,D.G.等人，Invest.Radiol26:1041-1052(1991);Tomohiro，N.等人，Radiology218:642-646(2001)]所描述的，計(jì)算同相和反相圖像之間的SI變化的信號(hào)強(qiáng)度(SI)測(cè)量的數(shù)量評(píng)定。如下計(jì)算SI指數(shù)SI指數(shù)-(SIip-Si。p)/SIip，其中SI"是同相圖像上的SI，SI。p是反相圖像上的SI。SI指數(shù)反映與同相圖像上的SI相比，反相圖像上的SI損失的部分。進(jìn)行石蠟包埋的肝切片的蘇木精/伊紅染色。由不知道實(shí)驗(yàn)條件的2個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)家檢查切片。實(shí)施例1/-潛,y^f浴^克瘦介爭(zhēng)辨潛靡乂#^途為確定P-糖脂(例如P-葡糖神經(jīng)酰胺(GluC)、p-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LacC)和0-半乳糖苷神經(jīng)酰胺(GalC))以及神經(jīng)酰胺的施用對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的鼠類模型的臨床和免疫學(xué)效應(yīng)，研究各由10只小鼠組成的9組C57B1小鼠。如表l中所概述的，在第1天和第5天在組A-E中，通過三硝基苯磺酸(TNBS)的結(jié)腸內(nèi)放置誘導(dǎo)結(jié)腸炎。組A小鼠用常規(guī)伺料進(jìn)行祠養(yǎng)。組B-E小鼠每日分別口服(P0)15pg的GluC、LacC、GalC和神經(jīng)酰胺。組F-I小鼠不用TNBS處理，但每日分別口服(P0)15jug的GluC、LacC、GalC和神經(jīng)酰胺，用作對(duì)照組。追蹤記錄小鼠的目測(cè)和顯微鏡下的結(jié)腸炎評(píng)分。通過就NKT、CD4和CD8標(biāo)記對(duì)肝內(nèi)和脾內(nèi)淋巴細(xì)胞進(jìn)行FACS分析和通過測(cè)量血清IFNY、IL2、IL12、IL4和IL10細(xì)胞因子水平來確定GC的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。表l組處理ATNBSBTNBS和OP15P-GIuCCTNBS和OP15p-LacCDTNBS和OP15ng卜GalCETNBS和OP15pg神經(jīng)酰胺FOP15|ugp-GluCGOP15pgP-UcCHOP15MgP-GalCIOP15ng神經(jīng)酰胺如圖1中所示，P-糖脂的施用導(dǎo)致結(jié)腸炎的減輕(對(duì)于LacC最明顯)，與對(duì)照相比顯微鏡下的結(jié)腸炎評(píng)分得到改善。通過p-糖脂治療產(chǎn)生的結(jié)腸炎的減輕與肝內(nèi)CD8+T細(xì)胞捕獲的顯著增加相關(guān)(圖3)。P-糖脂對(duì)TNBS結(jié)腸炎的有益作用與肝內(nèi)NKT細(xì)胞的數(shù)目增加相關(guān)。如圖2中清楚地顯示，0-糖脂的施用導(dǎo)致減少的血清IFNy水平和減少的IFNy/IL-10比例。如由對(duì)照組(F-I)所證明的，對(duì)首次接受試驗(yàn)的小鼠施用不同的p-糖脂對(duì)功能狀況、體重、肝臟和結(jié)腸病狀沒有不利影響。數(shù)據(jù)清楚地顯示P-糖脂在鼠類模型中減輕了實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎。該減輕伴隨著增加的肝內(nèi)NKT淋巴細(xì)胞、增加的肝內(nèi)CD8T淋巴細(xì)胞捕獲和朝向Th2細(xì)胞因子鐠(profile)轉(zhuǎn)移(如由減少的IFNy/IL-10比例所顯示的)。該效應(yīng)的程度隨所使用的不同的糖脂而變化。在該方面發(fā)現(xiàn)乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)是最有效的。實(shí)施例2-4^/瞎付;遂合浙在治妙^^介,一潛廯^^時(shí)鈔^7放^為確定不同的P-糖脂的可能的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，使用結(jié)腸炎的鼠模型檢測(cè)P-葡糖腦苷脂(GC)和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)的混合物的效應(yīng)。如表2中所概述的，研究5組小鼠，每組由10只小鼠組成。在組A、B和D中在笫1天和第5天，通過三硝基苯磺酸(TNBS)的結(jié)腸內(nèi)放置誘導(dǎo)結(jié)腸炎。組A小鼠以常規(guī)祠料伺養(yǎng)。組B小鼠接受每日口服(P0)15pgP-GluC(GC)和P-LacC(LC)的混合物，組D只接受P-LacC。組C和E小鼠不用TNBS處理，但分別接受每日口服(P0)15pg的P-GluC和P-LacC的混合物或單獨(dú)的P-LacC，且用作對(duì)照組。追蹤記錄小鼠的目測(cè)和顯微鏡下的結(jié)腸炎評(píng)分，以及就存活率和功能狀態(tài)以及體重。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>實(shí)施例3/-潛腐^濕合浙對(duì)義瘦介^#潛應(yīng)^#浴^#歡#為進(jìn)一步調(diào)查P-糖脂作為用于結(jié)腸炎的藥物的可能用途，本發(fā)明人接著確定GC與LC的組合對(duì)肝內(nèi)MT調(diào)節(jié)性淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞捕獲的影響。研究4組小鼠。在所有組中通過三硝基苯磺酸(TNBS)的結(jié)腸內(nèi)放置來誘導(dǎo)免疫介導(dǎo)的結(jié)腸炎。通過每日分別施用葡糖神經(jīng)酰胺(GC)、乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)和GC與LC(1:1的比例)的組合來處理組B-D。對(duì)照組A的小鼠只接受溶劑。就目測(cè)和顯微鏡下的結(jié)腸炎評(píng)分來評(píng)估小鼠。通過就NKT、CD4和CD8標(biāo)記對(duì)肝內(nèi)和脾內(nèi)淋巴細(xì)胞進(jìn)行FACS分析和通過測(cè)量血清細(xì)胞因子水平來確定P-糖脂的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。如表4中所顯示的，p-糖脂的施用導(dǎo)致增加的肝內(nèi)/外周NKT比例(p<0.05)和導(dǎo)致減少的外周/肝內(nèi)CD4+ZCD8+比例。0-糖脂導(dǎo)致430/。的存活率的增加和結(jié)腸炎的顯著減輕(目測(cè)和顯微鏡下評(píng)分提高(p<0.05)),和導(dǎo)致與組A相比，組B-D中的血清IFNy水平和IFNY/IL-10比例降低(p〈0.01)。這些結(jié)果清楚地表明GC與LC的組合導(dǎo)致增加的NKT調(diào)節(jié)性淋巴細(xì)胞再分布、肝內(nèi)T淋巴細(xì)胞捕獲，以及減輕的免疫介導(dǎo)的結(jié)腸炎。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>實(shí)施例4不/^時(shí);遂合^#潛濕乂-確定中^;甚合^潛腐為檢測(cè)兩種最有效的p-糖脂、p-葡糖腦苷脂和p-乳糖苷神經(jīng)酰胺的不同組合以及鑒定最有效的混合物組合，使用結(jié)腸炎的鼠類模型，使用這兩種糖脂的不同數(shù)量比(l:1、1:10和1:100)。如表5中所概述的，研究9組C57BL小鼠，各組由10只小鼠組成。在第1天和第5天在組中，通過三硝基苯磺酸(TNBS)的結(jié)腸內(nèi)放置誘導(dǎo)結(jié)腸炎。組A小鼠以常規(guī)飼料飼養(yǎng)。組B-F小鼠接受每日口服(PO)表中所指定的不同比例的P-GluC與P-LacC(GC和LC)的混合物。組G-I只接受0-LacC。追蹤記錄小鼠的目測(cè)和顯微鏡下的結(jié)腸炎評(píng)分，以及通過FACS追蹤記錄不同的細(xì)胞群體脾和肝中的CD4、CD8、NKT(未混合的)，并通過ELISA追蹤血清細(xì)胞因子IFNy和IL4。如圖5中所示，不同比例的p-GlucC和p-LacC的不同混合物的施用導(dǎo)致TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的顯著改善，如由腹瀉、潰瘍紅斑、厚度和粘著的減少所表明的。當(dāng)與單獨(dú)的p-LacC的效應(yīng)相比時(shí)，該效應(yīng)在所有三種混合比例中特別顯著。如圖6所顯示的，血清IFNy水平的檢查清楚地顯示15pgGC+150jigLC和1.5pgGC+150|ugLC的這兩種混合物在引起IFNy水平的顯著降低中是最有效的。這反映了朝向Th2反應(yīng)的有益轉(zhuǎn)移。這兩種混合物，特別是15ngGC+150jagLC混合物，在減少IFNy/IL4的比例中也是最有效的，這表明圖7中所顯示的有益的Th2轉(zhuǎn)移。這些混合物的有益效應(yīng)也與增加肝內(nèi)NKT和CD8淋巴細(xì)胞(如圖8和9中所顯示的)相關(guān)。總之，GC和LC的不同組合導(dǎo)致TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的顯著改善，如也由提高的存活率(40%的增加)、提高的功能狀態(tài)和重量以及明顯的向Th2反應(yīng)的轉(zhuǎn)移所證明的。應(yīng)當(dāng)指出最有效的效應(yīng)由15pgGC+l50pLC混合物產(chǎn)生。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>實(shí)施例5--潛腐^f浴#義瘦^勿應(yīng)^W^途通過結(jié)腸炎模型證明的不同P-糖脂，特別是GC+LC的混合物的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)鼓舞著發(fā)明人進(jìn)一步研究其他免疫相關(guān)病癥，例如肝細(xì)胞癌(HCC)。因此，接著使用用人Hep3BHCC移植的小鼠檢查P-葡糖神經(jīng)酰胺(GluC)、P-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LacC)和p-半乳糖苷神經(jīng)酰胺(GalC)以及神經(jīng)酰胺的施用對(duì)肝細(xì)胞癌(HCC)的臨床和免疫學(xué)結(jié)果。對(duì)5組無胸腺的Balb/c小鼠(每組由8只小鼠組成)進(jìn)行亞致死輻射并用人Hep3BHCC進(jìn)行移植，然后每日腹膜內(nèi)注射GluC、LacC、GalC、神經(jīng)酰胺(1.5pg于100julPBS中)或PBS(lOOp),進(jìn)行25天。就腫瘤大小和重量以及就肝內(nèi)和脾內(nèi)淋巴細(xì)胞的亞群、血清細(xì)胞因子水平和STAT1、STAT4和STAT6在脾細(xì)胞內(nèi)中的表達(dá)檢查動(dòng)物。不同的檢測(cè)組概述于表6中。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>如圖IO中所述，P-糖脂和神經(jīng)酰胺的施用導(dǎo)致HCC的顯著抑制。與對(duì)照的100%相比，對(duì)于GluC、LacC、GalC和神經(jīng)酰胺處理的動(dòng)物，腫瘤分別發(fā)展了87%、43%、71%和50%。圖ll進(jìn)一步顯示與對(duì)照的101.14mn^相比，GluC、LacC、GalC和神經(jīng)酰胺處理的動(dòng)物中的最大胂瘤體積分別是71.4、77.9、86，1和64.4mm3(p<0.05)。此外，圖12顯示了與對(duì)照中10%的腫瘤體積的增加相反，在GluC、LacC、GalC和神經(jīng)酰胺處理的小鼠中腫瘤體積分別減小43%、78%、49%和81%(p<0.05)。在組間體重沒有顯著的差異。如圖13中所示，P-糖脂的有益效應(yīng)與增加的肝內(nèi)NKT淋巴細(xì)胞(組A、B、D和E中的肝/脾NKT淋巴細(xì)胞比例分別為6.13、1.94、0.85和0.38，p<0.05)相關(guān)。圖14顯示3-糖脂的效應(yīng)還與增加的肝內(nèi)CD8T淋巴細(xì)胞捕獲相關(guān)。如圖15中所示，與對(duì)照相比，脾細(xì)胞中STAT1的表達(dá)在糖脂處理的小鼠中增加，STAT4和STAT6的表達(dá)在LacC、GalC和神經(jīng)酰胺處理的動(dòng)物中增加。應(yīng)當(dāng)指出，血清細(xì)胞因子水平在組間沒有顯著差異(數(shù)據(jù)未顯示)。這些結(jié)果清楚地證明使用P-糖脂治療其他免疫相關(guān)病癥例如HCC的可行性。P-糖脂的施用導(dǎo)致HCC的抑制，伴隨著增加的肝內(nèi)NKT淋巴細(xì)胞，增加的肝內(nèi)CD8T淋巴捕獲和增加的STAT1、STAT4和STAT6在脾細(xì)胞中的表達(dá)。這些結(jié)果表明糖脂糖的oc構(gòu)型對(duì)于與NKT細(xì)胞相關(guān)的抗腫瘤效應(yīng)可以不是必需的。實(shí)施例6--耱腐的濕合參對(duì)身;^^勿應(yīng)膚W炎^本發(fā)明人通過使用鼠類HCC模型進(jìn)一步分析了p-糖脂的不同組合，特別是GC和LC(IGL)的混合物的效應(yīng)，所述混合物在結(jié)腸炎模型中顯示有效。對(duì)無胸腺的Balb/c小鼠(n-8/組)進(jìn)行亞致死輻射并用人Hep3BHCC對(duì)其進(jìn)行移植，然后每日腹腔內(nèi)注射PBS、GC、LC或IGL(1.5jug于100ji1PBS中，分別相應(yīng)于組A、B、C和D)，進(jìn)行25天。就血清oc-胎球蛋白(AFP)以及肝內(nèi)和脾內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群對(duì)動(dòng)物進(jìn)行檢查。GC、LC和IGL的施用導(dǎo)致減少的血清AFP，這反映了對(duì)HCC的抑制，該血清AFP的減少在GC處理的動(dòng)物(在組B和A中分別為3"60對(duì)169600ng/ml)中是最顯著的。P-糖脂的有益效應(yīng)與增加的肝內(nèi)NKT淋巴細(xì)胞(在組A、B、C和D中肝/脾NKT淋巴細(xì)胞比分別為0.38、6.13、1.94和3.41，p<0.05)相關(guān)。因此，通過P-糖脂導(dǎo)致的在脾細(xì)胞中脂筏的改變可能介導(dǎo)與這些化合物對(duì)HCC的抑制相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤效應(yīng)。實(shí)施例7/-潛腐和它//7時(shí),遂合#考Co/l4義W歡j本發(fā)明接著使用注射ConA的C57/bl小鼠模型分析不同P-糖脂和它們的混合物對(duì)ConA誘導(dǎo)的肝炎的效應(yīng)。研究14個(gè)實(shí)驗(yàn)和對(duì)照組，每組12只小鼠(表7)。用ConA注射實(shí)驗(yàn)組A-G中的小鼠。在靜脈內(nèi)施用ConA之前2小時(shí)，給組A小鼠施用單次100ulPBS的腹膜內(nèi)注射。在靜脈內(nèi)施用ConA之前2小時(shí)，分別對(duì)組B、C、D、E和F中的小鼠施用P-葡糖神經(jīng)酰胺、p-半乳糖苷神經(jīng)酰胺、P-乳糖苷神經(jīng)酰胺、iGb3、神經(jīng)酰胺和IGL(1:1的P-葡糖神經(jīng)酰胺和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺)(1pg于100n1PBS中)的單次腹膜內(nèi)注射。類似地使用的糖脂注射組H-N中的小鼠而不施用ConA。在ConA注射后8小時(shí)，在糖脂注射后10小時(shí)殺死動(dòng)物。通過確定血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平和對(duì)肝樣品的組織學(xué)檢查來評(píng)定所有受試組中使用不同P-糖脂對(duì)肝損傷的治療效應(yīng)。通過就NKK標(biāo)記對(duì)肝內(nèi)和脾內(nèi)淋巴細(xì)胞的FACS分析和血清細(xì)胞因子水平的測(cè)量來評(píng)定P-糖脂對(duì)免疫反應(yīng)的效應(yīng)。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>圖16-18證明了p-糖脂對(duì)免疫反應(yīng)的效應(yīng)的評(píng)估。本發(fā)明人第一次檢查了對(duì)脾和肝內(nèi)NKT淋巴細(xì)胞的效應(yīng)。如圖16A所顯示的，ConA的施用與NKT淋巴細(xì)胞數(shù)目的顯著減少相關(guān)(組H和A分別地，22.55至1.66,p<0.005)。在ConA處理的組當(dāng)中，P-糖脂的施用導(dǎo)致肝內(nèi)NKT細(xì)胞的數(shù)目增加(與組A相比，組B至G，p<0.002)。盡管在不同糖脂的效應(yīng)之間發(fā)現(xiàn)可變性，但這些差異都不顯著的。對(duì)首次接受試驗(yàn)的小鼠(組I至N)施用糖脂導(dǎo)致肝內(nèi)NKT細(xì)胞數(shù)目的減少(與I至N相比，組I，22.5至1.3;p<0.005)。在不同的糖脂之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著的差異。在脾中，在所有施用或沒有施用ConA的p-糖脂處理的組中觀察到NKT淋巴細(xì)胞數(shù)目的統(tǒng)計(jì)學(xué)上不顯著的差異(圖16B)。在用P-糖脂處理且施用ConA的所有組中肝/脾NKT比例增加。如圖16C所顯示的，當(dāng)與所有其他受試糖脂相比時(shí)，p-葡糖神經(jīng)酰胺、p-乳糖苷神經(jīng)酰胺和IGL具有不同的效應(yīng)。對(duì)于所有三種物質(zhì)，與組J、L和M相比，對(duì)于組I、K和N分別在首次接受試驗(yàn)的動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)顯著更高的比例2.03、2.44和2.16(p<0.005)。類似地，在ConA處理的組中，p-葡糖神經(jīng)酰胺、p-乳糖苷神經(jīng)酰胺和IGL對(duì)肝/腎NKT淋巴細(xì)胞的比例產(chǎn)生不同的效應(yīng)。組B、D和G中的小鼠與組C、E和F相比具有相對(duì)更低的比例(對(duì)于B、D和G,與C、E和F的各組相比，分別為1.16、1.28、1.46，相比1.79、2.61、2.91，p<0.005)。如圖17所顯示的，接著檢查P-糖脂對(duì)脾和肝內(nèi)CD4和CD8淋巴細(xì)胞的效應(yīng)。p-葡糖神經(jīng)酰胺、p-乳糖苷神經(jīng)酰胺和IGL在肝中顯著減少了肝內(nèi)CD8捕獲(如由脾對(duì)肝CD4/CD8淋巴細(xì)胞比例的顯著減少所表現(xiàn)的)(就B、D和G與C、E和F的各組相比，對(duì)于B、D和G中的小鼠，分別為1.23、1.38和1.24，相比C、E和F的各組，分別為1.53，1.61和1.53,p<0.005)。在施用P-葡糖神經(jīng)酰胺、P-乳糖苷神經(jīng)酰胺和IGL的首次接受試驗(yàn)的動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)減少的肝內(nèi)CD8捕獲的相似效應(yīng)(圖17)。圖18顯示了p-糖脂在conA誘導(dǎo)的肝炎模型P-糖脂對(duì)血清細(xì)胞因子水平的效應(yīng)。如圖中所示，血清IFNy水平在p-葡糖神經(jīng)酰胺、P-乳糖苷神經(jīng)酰胺和IGL處理的動(dòng)物中顯著減少(就B、D和G與C、E和F的各組相比，對(duì)于B、D和G中的小鼠，分別為86.1、126.8和188.8pg/ml，相比C、B和F的各組，分別為1264、1343和1051，p<0.005)。與單獨(dú)使用ConA處理的動(dòng)物(pNS)相比，在用糖脂處理的動(dòng)物中血清IL-10的水平減少。在處理的和未處理的組之間的血清IL-12水平上沒有發(fā)現(xiàn)顯著的變化?？赏ㄟ^這些結(jié)果清楚地顯示的P-葡糖神經(jīng)酰胺、P-乳糖苷神經(jīng)酰胺和IGL的有益效應(yīng)與外周對(duì)肝內(nèi)CD4/CD8淋巴細(xì)胞比例的減少相關(guān)，這意味著相對(duì)的肝內(nèi)CD8淋巴細(xì)胞的減少。該效應(yīng)也與Thl/Th2細(xì)胞因子范例(cytokineparadigm)的改變相關(guān)，如由血清IFNy水平的減少所表明的，所述血清IFNy水平的減少據(jù)認(rèn)為在ConA誘導(dǎo)的肝炎的發(fā)病機(jī)理中具有至關(guān)重要的作用。這些結(jié)果鼓舞發(fā)明人使用ConA肝炎模型進(jìn)一步調(diào)查不同的p-糖脂對(duì)對(duì)肝損傷的效應(yīng)。因此，對(duì)于圖19A和B顯示的所有受試組分別確定血清AST和ALT的水平。如圖中所顯示的，P-葡糖神經(jīng)酰胺(GC)、P-乳糖苷神經(jīng)酰胺(LC)和IGL的混合物的施用顯著減輕了ConA誘導(dǎo)的肝炎，如由血清AST和ALT水平的減少(對(duì)于組B、D和G中的小鼠，分別為182、244和175IU，相比組A中的未處理的小鼠為1881IU，p<0.005)所表明的。其他P-糖脂不能產(chǎn)生有益效應(yīng)(與組B、D和G相比，對(duì)于組C、E和F分別為1478、1331和823IU，p<0.005)。有趣地，不在ConA處理的動(dòng)物中產(chǎn)生有益效應(yīng)的某些糖脂中的一些糖脂在首次用于實(shí)驗(yàn)的小鼠中誘導(dǎo)輕度肝炎。在AST血清水平上發(fā)現(xiàn)類似的效應(yīng)。如圖20所顯示的，在e-葡糖神經(jīng)酰胺、p-乳糖苷神經(jīng)酰胺和IGL處理的組中，組織學(xué)肝損傷顯著減弱?？偟母卧u(píng)分，當(dāng)與組A中的非處理的對(duì)照中的6.0相比時(shí)，在組B、D和G中的小鼠分別減少至1.5、1.75和1.16，并且在組C、E和F中的小鼠分別減少至2.66、3.0和2.33(相比C、E和F中的各個(gè)組，B、D和G的p<0.005)。這些結(jié)果清楚地表明使用糖脂，特別LC和它們的混合物在治療免疫相病癥例如ConA誘導(dǎo)的肝炎中的可行性。實(shí)施例8治^#潘#遂>^嚴(yán)遂肝乂時(shí)浴^時(shí))5-潛腐/5-潛腐和^//7^^遂合#對(duì)潛尿病^參#為了評(píng)估不同的P-糖脂和它們的混合物對(duì)糖尿病的影響，研究12組C57bl小鼠，每組由12只小鼠組成。組A-F小鼠是ob/ob小鼠，而組G-K是C57bl小鼠。每隔一天用1.5|iglOOu1PBS中的下列3-糖脂腹膜內(nèi)注射組A-E和組G-K小鼠進(jìn)行14天GluC(組A、G)、LacC(組B、H)、GalC(組C、I)、神經(jīng)酰胺(組D、J)和GluC與LacC的混合物(組F、L)。組F和組L首次用于實(shí)驗(yàn)的ob/ob小鼠和首次用于實(shí)驗(yàn)的C57bl小鼠各自不做處理并用作對(duì)照。在第14天，對(duì)來自各組的6只小鼠進(jìn)行葡萄糖耐受性試驗(yàn)。--潛腐;^它//7辨;遂合#^口應(yīng)滋^考WMW彩詢?yōu)榱嗽u(píng)估不同的0-糖脂和它們的混合物對(duì)NASH模型的不同代謝和免疫組分的影響，研究12組C57bl小鼠，每組由12只小鼠組成。組A-F小鼠是ob/ob小鼠，而組G-K是C57bl小鼠。組A-E和組G-K小鼠接受每日口服15jig的量的下列P-糖脂進(jìn)行14天GluC(組A、G)、LacC(組B、H)、GalC(組C、I)、神經(jīng)酰胺(組D、J)和GluC與LacC的混合物(組F、L)。組F和組L首次用于實(shí)驗(yàn)的ob/ob小鼠和首次用于實(shí)驗(yàn)的C57bl小鼠各自不做處理并用作對(duì)照。在第14天，對(duì)來自各組的6只小鼠進(jìn)行葡萄糖耐受性試驗(yàn)。"-^#/#;^^>^嚴(yán)含量時(shí)多喊為確定P-糖脂和它們的混合物對(duì)肝脂肪含量的效應(yīng)，研究12組C57bl小鼠，各組由12只小鼠組成。組A-F小鼠是ob/ob小鼠，而組G-K是C57bl小鼠。每隔一日用1.5jag于100p1PBS中的下列P-糖脂腹膜內(nèi)注射組A-E和組G-K小鼠進(jìn)行14天GluC(組A、G)、LacC(組B、H)、GalC(組C、1)、神經(jīng)酰胺(組D、J)以及GluC與LacC的混合物(組F、L)。組F和組L首次用于實(shí)驗(yàn)的ob/ob小鼠和首次用于實(shí)驗(yàn)的C57bl小鼠各自不做處理并用作對(duì)照。為了確定肝脂肪含量，所有受試組的小鼠在實(shí)驗(yàn)的第14天進(jìn)行腹部MRI。確定肝脂肪含量并且將其描述為SI指數(shù)IP-0P/IP。也確定以面積表示的肝大小。實(shí)施例9/^^3/z邁咖y^^耍尹辨;遂合^--4皆^#為確定P-糖脂的不同組合，特別是p-葡糖腦苷脂與P-乳糖苷神經(jīng)酰胺的混合物的對(duì)糖尿病、代謝綜合征和肝脂肪變性的效應(yīng)，使用糖尿病Pass詣on模型。沙鼠(sandrat)(嗜沙肥鼠)，營(yíng)養(yǎng)誘導(dǎo)的II型糖尿病的模型，對(duì)高能量飲食產(chǎn)生了顯著的高胰鳥素血癥、高血糖癥和高甘油三酯血癥。就高能飲食研究三組5月齡沙鼠(每組n-l0)。通過每日腹膜內(nèi)注射GC(組A)、IGL(組B)或PBS(組C)處理動(dòng)物25天。在第25天，殺死所有嗜沙肥鼠，通過下列分析對(duì)其進(jìn)行檢查通過磁共振成像(MRI)、肝臟活組織檢查的檢查和血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)以及天冬氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的水平的測(cè)量來確定肝脂肪含量和炎癥。評(píng)定體重和食后血清葡萄糖、胰島素、甘油三酯和游離脂肪酸(FFA)的水平。為確定IGL對(duì)Thl/Th2平衡的作用機(jī)制，在脾細(xì)胞中確定轉(zhuǎn)錄因子STAT1、STAT4、STAT5和STAT6的表達(dá)。如表8中所示的，兩種p-糖脂GC和LC(IGL)的組合顯著改善了嗜沙肥鼠中的代謝變化，并顯示了比單獨(dú)的GC更好的結(jié)果。隨同血漿胰島素水平(P-O.017，組B和C之間)和血漿FFA(p〈0.01)的減少，在處理的動(dòng)物中平均食后葡萄糖水平降低(p〈0.01，組B和C之間)。如由該表清楚地顯示的，肝活組織檢查中的肝脂肪變性和脂肪性肝炎的改善以及血清ALT和AST水平的正?；浅Ｃ黠@。在IGL處理的動(dòng)物中觀察到STAT1和4的增加的表達(dá)。然而，在體重、肝重和血漿甘油三酯水平上未發(fā)現(xiàn)顯著的改變。這些結(jié)果清楚地表明兩種^-糖脂的組合顯著地改善了胰島素抗性作用和肝損傷，同時(shí)減少了嗜沙肥鼠中的血漿FFA水平。因此，這些天然發(fā)生的化合物是有希望用于治療MAFLD和代謝綜合征的試劑。<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>實(shí)施例10潛尿病Co力e/義處哞^^A潘橫^腐,，4^^Z^斧^游祭合在^效善^減>、W^虔嫂銀;^^為確定P-葡糖腦苷脂與p-乳糖苷神經(jīng)酰胺的混合物對(duì)糖尿病、肝脂肪變性和代謝綜合征的效應(yīng)，本發(fā)明人使用Cohen大鼠模型。Cohen大鼠是2型糖尿病的無脂肪、非胰島素抗性模型，所述糖尿病的特征在于區(qū)帶1和2混合的小泡性和大泡性脂肪變性和提高的血清轉(zhuǎn)氨酶。研究4組Cohen(n=l0/組)。通過每日腹膜內(nèi)注射GC(組A)、LC(組B)、IGL(組C)或PBS(組D)來處理動(dòng)物，進(jìn)行45天。通過MR成像、肝活組織檢查和血清轉(zhuǎn)氨酶的測(cè)量來進(jìn)行NAFLD的評(píng)定。代謝追蹤觀察參數(shù)包括體重、口服葡萄糖耐受性試驗(yàn)(OGTT)、血脂和胰臟組織學(xué)。通過肝內(nèi)和脾內(nèi)淋巴細(xì)胞的FACS分析來評(píng)定免疫調(diào)節(jié)。如由表9所清楚地概述的，LC和IGL的施用導(dǎo)致減少的肝脂肪含量和血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT和AST)。在0GTT中，糖脂顯著減少了在葡萄糖曲線下的面積，增加了胰島素曲線下的面積。使用IGL的處理導(dǎo)致顯著減少的血清甘油三酯。與對(duì)照組胰腺(組D)的顯著的脂肪浸潤(rùn)、萎縮和纖維樣變性特征相反，胰臟的組織學(xué)在所有處理組中得到顯著改善，p-糖脂處理不影響體重、肝組織學(xué)或血清膽固醇。觀察到LC和IGL處理的動(dòng)物中的增加的肝內(nèi)CD8T淋巴細(xì)胞捕獲和GC處理的動(dòng)物中的增加的肝內(nèi)/脾NKT細(xì)胞比例。這些結(jié)果顯示GC與LC的組合具有超過任一單獨(dú)的糖脂的治療益處，且與處理的動(dòng)物中的胰腺損傷的顯著改善和提高的胰島素分泌相關(guān)。處理組中的淋巴細(xì)胞亞群的變化可暗示著另外的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。因此，該模型的使用也清楚表明0-糖脂組合的施用有望作為NAFLD和代謝綜合征的治療方式。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>權(quán)利要求1.用于在遭受免疫相關(guān)病癥的受試者中調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的方法，該方法包括在所述受試者中增加天然發(fā)生的β-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外和血清水平，所述調(diào)節(jié)由所述受試者的免疫系統(tǒng)的至少一個(gè)組分介導(dǎo)，其中通過下列方法在受試者中增加天然發(fā)生的β-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平:I.對(duì)所述受試者施用有效量的下列物質(zhì)中的任一種a.β-糖脂；b.至少兩種β-糖脂的混合物；c.增加天然發(fā)生的β-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；和d.上述物質(zhì)的任何組合；或II.將所述受試者免疫系統(tǒng)的至少一個(gè)組分暴露于有效量的下列物質(zhì)中的任一種，所述物質(zhì)是:a.β-糖脂；b.至少兩種β-糖脂的混合物；c.增加天然發(fā)生的β-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；和d.上述物質(zhì)的任何組合；或III.上述方法(I)與(II)的任何組合。2.權(quán)利要求1的方法，其中所述P-糖脂選自單糖神經(jīng)酰胺、葡糖神經(jīng)酰胺、半乳糖苷神經(jīng)酰胺、乳糖苷神經(jīng)酰胺、半乳糖-半乳糖-葡糖神經(jīng)酰胺、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂、紅細(xì)胞糖苷脂或任何其他p-糖脂。3.權(quán)利要求2的方法，其中所述p-糖脂是P-乳糖苷神經(jīng)酰胺及其任何類似物或衍生物。4.權(quán)利要求2的方法，其中所述糖脂的混合物以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含至少兩種p-糖脂。5.權(quán)利要求4的方法，其中所述P-糖脂的混合物以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含P-乳糖苷神經(jīng)酰胺和至少一種其他P-糖脂。6.權(quán)利要求5的方法，其中所述混合物以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。7.權(quán)利要求6的方法，其中所述混合物以1:10的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。8.權(quán)利要求7的方法，其中所述混合物以1:10的數(shù)量比包含大約0.5至5mg/kg體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺和大約5至50mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。9.權(quán)利要求8的方法，其中所迷混合物包含0.75mg/kg體重的p-葡糖神經(jīng)酰胺和7.5mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。10.權(quán)利要求l的方法，其中所述受試者免疫系統(tǒng)的組分選自細(xì)胞免疫反應(yīng)成分、體液免疫反應(yīng)成分和細(xì)胞因子。11.權(quán)利要求10的方法，其中所述細(xì)胞免疫反應(yīng)成分是NKT細(xì)胞群體。12.權(quán)利要求ll的方法，其中通過下列步驟將NKT細(xì)胞暴露于有效量的P-糖脂，p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)或它們的任何組合中的任一種a.從所述受試者或從非自體受試者獲得NKT細(xì)胞；b.離體訓(xùn)化步驟(a)中獲得的NKT細(xì)胞，以使所得的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生Th2抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞；和c.向所述受試者重新導(dǎo)入步驟(b)中獲得的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，所述細(xì)胞調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生Th2抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞，該調(diào)節(jié)導(dǎo)致IL4和IL10中的任一種對(duì)IFNy之間的數(shù)量比增加。13.權(quán)利要求12的方法，其中所述通過在下列任一物質(zhì)存在的情況下培養(yǎng)所述MT細(xì)胞來進(jìn)行步驟(b)的離體訓(xùn)化NKT:a.P-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合；b.與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原或它們的任何組合；c.遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；d.至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；e.抗原呈遞細(xì)胞；和f.(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。14.權(quán)利要求13的方法，其中通過過繼性轉(zhuǎn)移將所述訓(xùn)化的NKT細(xì)胞重新導(dǎo)入所述受試者。15.權(quán)利要求12的方法，任選地還包括對(duì)所述受試者施用下列物質(zhì)的步驟a.糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合；b.來源于遭受所述免疫相關(guān)病癥的同種異型供體、異種來源和自體來源中的任一種的組分、細(xì)胞、組織和/或器官以及其免疫功能性等同物和它們的組合；和c.上述物質(zhì)的^f壬何組合。16.權(quán)利要求l的方法，其中所述施用步驟包括口服、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、胃腸外、經(jīng)皮膚、陰道內(nèi)、鼻內(nèi)、經(jīng)粘膜、舌下、局部、直腸或皮下施用或它們的任何組合。17.權(quán)利要求16的方法，其中所述免疫相關(guān)病癥是自身免疫性疾病、惡性和非惡性增殖病癥、移植排斥病狀、炎性疾病、遺傳疾病、細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染或寄生蟲感染中的任一種。18.權(quán)利要求17的方法，其中所述惡性增殖病癥是選自癌、肉瘤、黑素瘤、白血病、淋巴瘤的實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤中的任一種。19.權(quán)利要求18的方法，其中所述惡性腫瘤病癥是肝細(xì)胞癌、黑素瘤、結(jié)腸癌、骨髓瘤、急性和慢性白血病中的任一種。20.權(quán)利要求17的方法，其中所述自身免疫性疾病是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、哞喘、急性和慢性移植物抗宿主病、全身性紅斑狼齊、硬皮病、多發(fā)性硬化、非酒精性脂肪肝疾病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征或包括所述綜合征的任何疾病、肥胖癥、炎性腸病和免疫介導(dǎo)的肝炎中的任一種疾病。21.用于在需要其的哺乳動(dòng)物受試者中治療免疫相關(guān)病癥的方法，該方法包括對(duì)所述受試者施用有效量的下列物質(zhì)中的任一種的步驟，所述物質(zhì)是a.P-糖脂；b.至少兩種天然發(fā)生的p-糖脂的混合物；c.增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；d.所述受試者免疫系統(tǒng)的至少一種組分，其預(yù)先暴露于有效量的P-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合中的任一種；e.包含(a)、(b)、(c)和(d)中任一種的組合物；f.(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。22.權(quán)利要求21的方法，其中所述e-糖脂選自單糖神經(jīng)酰胺、葡糖神經(jīng)酰胺、半乳糖苷神經(jīng)酰胺、乳糖苷神經(jīng)酰胺、半乳糖-半乳糖-葡糖神經(jīng)酰胺、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂、紅細(xì)胞糖苷脂或任何其他p-糖脂。23.權(quán)利要求22的方法，其中所迷P-糖脂是p-乳糖苷神經(jīng)酰胺及其任何類似物或衍生物。24.權(quán)利要求22的方法，其中所述P-糖脂的混合物以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含至少兩種p-糖脂。25，權(quán)利要求24的方法，其中所述混合物以1:1至1:IOOO之間的數(shù)量比包含P-乳糖苷神經(jīng)酰胺和至少一種其他P-糖脂。26.權(quán)利要求25的方法，其中所述混合物以1:1至1:IOOO之間的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。27.權(quán)利要求26的方法，其中所述混合物以1:10的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。28.權(quán)利要求27的方法，其中所述混合物以1:10的數(shù)量比包含大約0.5至5mg/kg體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺和大約5至50mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。29.權(quán)利要求28的方法，其中所述混合物包含0.75mg/kg體重的&-葡糖神經(jīng)酰胺和7.5mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。30.權(quán)利要求21中(d)的方法，其中所述受試者免疫系統(tǒng)的組分選自細(xì)胞免疫反應(yīng)成分、體液免疫反應(yīng)成分和細(xì)胞因子。31，權(quán)利要求30的方法，其中所述細(xì)胞免疫反應(yīng)成分是NKT細(xì)胞群體。32.權(quán)利要求31的方法，其中將所述NKT細(xì)胞暴露于有效量的P-糖脂，p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)或它們的任何組合中的任一種，其中通過下列步驟進(jìn)行所述細(xì)胞的暴露a.從所述受試者或從非自體受試者獲得NKT細(xì)胞；b.離體訓(xùn)化步驟(a)中獲得的NKT細(xì)胞，以使所得的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞；和c.向所述受試者重新導(dǎo)入步驟(b)中獲得的經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，所述細(xì)胞調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生Th2抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞，該調(diào)節(jié)導(dǎo)致IL4和IL10中的任一種對(duì)IFNy之間的數(shù)量比增加。33.權(quán)利要求32的方法，其中通過在下列任一物質(zhì)存在的情況下培養(yǎng)所述NKT細(xì)胞來進(jìn)行步驟(b)的所述離體訓(xùn)化NKT:a.糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的e-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合；b.與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原或它們的任何組合；c.遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；d.至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；e.抗原呈遞細(xì)胞；和f.(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。34.權(quán)利要求32的方法，通過過繼性轉(zhuǎn)移將所述訓(xùn)化的NKT細(xì)胞重新導(dǎo)入所述受試者。35.權(quán)利要求32的方法，任選地還包括對(duì)所述受試者施用下列物質(zhì)的步驟，所述物質(zhì)是a.p-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合；b.來源于遭受所述免疫相關(guān)病癥的同種異型供體、異種來源和自體來源中的任一種的組分、細(xì)胞、組織和/或器官以及它們的免疫功能性等同物或組合；和c.上述物質(zhì)的任何組合。36.權(quán)利要求21的方法，其中所述施用步驟包括口服、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、胃腸外、經(jīng)皮膚、陰道內(nèi)、鼻內(nèi)、經(jīng)粘膜、舌下、局部、直腸或皮下施用或它們的任何組合。37.權(quán)利要求36的方法，其中所述免疫病癥是自身免疫性疾病、惡性和非惡性增殖病癥、移植排斥病狀、炎性疾病、遺傳疾病、細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染或寄生蟲感染中的任一種。38.權(quán)利要求37的方法，其中所述惡性增殖病癥是選自癌、肉瘤、黑素瘤、白血病的實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤中的任一種。39.權(quán)利要求38的方法，其中所述惡性腫瘤病癥是肝細(xì)胞癌、結(jié)腸癌、黑素瘤、骨髄瘤、急性和慢性白血病中的任一種。40.權(quán)利要求39的方法，其中所述自身免疫性疾病是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、哞喘、急性和慢性移植物抗宿主病、全身性紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性硬化、非酒精性脂肪肝疾病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征的任何部分、超重、炎性腸病和免疫介導(dǎo)的肝炎中的任一種疾病。41.用于在哺乳動(dòng)物受試者中治療免疫相關(guān)病癥的治療性組合物，該組合物以活性組分的形式包含下列物質(zhì)中的任一種，所述物質(zhì)是a.p-糖脂；b.至少兩種p-糖脂的混合物；c.增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；d.經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，其預(yù)先暴露于P-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合中的任一種；和e.(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。42.權(quán)利要求41的組合物，任選地還包含下列物質(zhì)的任一種a.與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原；b.遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者的或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；c.至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；d.抗原呈遞細(xì)胞；和e.(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。43.權(quán)利要求41和42任一項(xiàng)的組合物，其中所述P-糖脂選自單糖神經(jīng)酰胺、葡糖神經(jīng)酰胺、半乳糖苷神經(jīng)酰胺、乳糖苷神經(jīng)酰胺、半乳糖-半乳糖-葡糖神經(jīng)酰胺、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂、紅細(xì)胞糖苷脂或任何其他P-糖脂。44.權(quán)利要求43的組合物，其中所述P-糖脂是P-乳糖苷神經(jīng)酰胺及其任何類似物或衍生物。45.權(quán)利要求43的組合物，其中所述p-糖脂的混合物以1:1至1:1000之間的數(shù)量比包含至少兩種卩-糖脂。46.權(quán)利要求45的組合物，其中所述混合物以1:1至1:IOOO之間的數(shù)量比包含P-乳糖苷神經(jīng)酰胺和至少一種其他P-糖脂。47.權(quán)利要求46的組合物，其中所述混合物以1:1至1:IOOO之間的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。48.權(quán)利要求47的組合物，其中所述混合物以1:10的數(shù)量比包含e-葡糖神經(jīng)酰胺和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。49.權(quán)利要求48的組合物，其中所述混合物以1:10的數(shù)量比包含大約0.5至5mg/kg體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺和大約5至50mg/kg體重的P-乳糖普神經(jīng)酰胺。50.權(quán)利要求49的組合物，其中所述混合物包含0.75mg/kg體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺和7.5mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。51.權(quán)利要求41和42任一項(xiàng)的組合物，其中所述經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生Th2抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞，在下列物質(zhì)中的任一種存在的情況下培養(yǎng)所述經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，所述物質(zhì)是a.p-糖脂，至少兩種P-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和所述物質(zhì)的任何混合物，或它們的任何組合；b.與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原；c.遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；d.至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；e.抗原呈遞細(xì)胞；和f.(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的任何組合。52.權(quán)利要求41的組合物，其中所述免疫病癥是自身免疫性疾病、惡性和非惡性增殖病癥、移植排斥病狀、炎性疾病、遺傳疾病、細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染或寄生蟲感染中的任一種。53.權(quán)利要求52的組合物，其中所述惡性增殖病癥是選自癌、肉瘤、黑素瘤、白血病和淋巴瘤的實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤中的任一種。54.權(quán)利要求53的組合物，其中所述惡性腫瘤病癥是肝細(xì)胞癌、黑素瘤、結(jié)腸癌、骨髄瘤、急性和慢性白血病中的任一種。55.權(quán)利要求53的組合物，其中所述自身免疫性疾病是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、哮喘、急性和慢性移植物抗宿主病、全身性紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性硬化、非酒精性脂肪肝疾病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征的任何部分、超重、炎性腸病和免疫介導(dǎo)的肝炎中的任一種疾病。56.治療有效量的下列物質(zhì)中的任一種用于制備用于治療免疫相關(guān)病癥的組合物的用途，所述物質(zhì)是:a.p-糖脂；b.至少兩種p-糖脂的混合物；c.增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；d.經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，其預(yù)先暴露于p-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合中的任一種；和e.(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。57.權(quán)利要56的用途，其中所述組合物是權(quán)利要求42至55任一項(xiàng)的組合物。58.用于制備用于在需要其的受試者中治療免疫相關(guān)病癥的藥物的方法，該方法包括步驟I.提供包含下列物質(zhì)中的任一種的免疫調(diào)節(jié)化合物，所述物質(zhì)是a.P-糖脂；b.至少兩種p-糖脂的混合物；c.增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；d.經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，其預(yù)先暴露于P-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合中的任一種；和e.(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。II.將步驟(a)中提供的免疫調(diào)節(jié)化合物與藥學(xué)上可接受的載體混合。59.用于調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生Th2抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的組合物，所述組合物以活性組分的形式包含免疫調(diào)節(jié)有效量的下列物質(zhì)中的任一種a.糖脂；b.至少兩種p-糖脂的混合物；c.增加天然發(fā)生的P-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)；d.經(jīng)訓(xùn)化的NKT細(xì)胞，其預(yù)先暴露于p-糖脂，至少兩種p-糖脂的混合物，增加天然發(fā)生的p-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的物質(zhì)和它們的任何組合中的任一種；和e.(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。60.權(quán)利要59的組合物，任選地還包含下列物質(zhì)中的任一種a.與所述免疫相關(guān)病癥相關(guān)的抗原；b.遭受所述免疫相關(guān)病癥的耐受或非耐受者的或所述受試者的至少一種肝相關(guān)細(xì)胞；c.至少一種細(xì)胞因子、粘著分子或它們的任何組合；d.抗原呈遞細(xì)胞；和e.(a)、(b)、(c)和(d)的任何組合。61.權(quán)利要求59和60任一項(xiàng)的組合物，其中所述糖脂選自單糖神經(jīng)酰胺、葡糖神經(jīng)酰胺、半乳糖苷神經(jīng)酰胺、乳糖苷神經(jīng)酰胺、半乳糖-半乳糖-葡糖神經(jīng)酰胺、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂、紅細(xì)胞糖苷脂或任何其他P-糖脂。62.權(quán)利要61的組合物，其中所迷P-糖脂是p-乳糖苷神經(jīng)酰胺及其任何類似物或衍生物。63.權(quán)利要61的組合物，其中所述P-糖脂的混合物以1:1至1:IOOO之間的數(shù)量比包含至少兩種P-糖脂。64.權(quán)利要63的組合物，其中所述混合物以1:1至1:IOOO之間的數(shù)量比包含P-乳糖苷神經(jīng)酰胺和至少一種其他P-糖脂。65.權(quán)利要64的組合物，其中所述混合物以1:1至1:IOOO之間的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酖胺和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。66.權(quán)利要65的組合物，其中所述混合物以1:10的數(shù)量比包含P-葡糖神經(jīng)酰胺和P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。67.權(quán)利要66的組合物，其中所述混合物以1:10的數(shù)量比包含大約0.5至5mg/kg體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺和大約5至50mg/kg體重的P-IL糖苷神經(jīng)酰胺。68.權(quán)利要67的組合物，其中所述混合物包含O.75mg/kg體重的P-葡糖神經(jīng)酰胺和7.5mg/kg體重的P-乳糖苷神經(jīng)酰胺。69.權(quán)利要求59至68任一項(xiàng)的免疫調(diào)節(jié)組合物用作為用于治療免疫相關(guān)病癥的支持藥物的用途。70.權(quán)利要求59至68任一項(xiàng)的免疫調(diào)節(jié)組合物用作為用于抗免疫相關(guān)病癥的疫苗的佐劑的用途。全文摘要本發(fā)明涉及用于在遭受免疫相關(guān)病癥的受試者中調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡朝向產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子的細(xì)胞的方法。本發(fā)明的方法包括在需要其的受試者中增加天然發(fā)生的β-糖脂的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或血清水平的步驟。本發(fā)明還涉及用于治療遭受免疫相關(guān)疾病的受試者的方法。提供了治療性組合物和用于制備這些組合物的方法。文檔編號(hào)A61K31/70GK101384268SQ200680051747公開日2009年3月11日申請(qǐng)日期2006年10月23日優(yōu)先權(quán)日2005年11月24日發(fā)明者Y·依蘭申請(qǐng)人:Enzo治療公司