專(zhuān)利名稱(chēng)：治療疼痛的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療疼痛的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥制藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前市場(chǎng)上治療疼痛疾病的止痛藥物眾多，如本申請(qǐng)人研制生產(chǎn)的通迪膠囊，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用證明其療效確切。但該制劑劑型品種單一，服用較為困難，吸收慢，且其制備工藝不能充分保證藥味有效成分的提出，無(wú)效成分也未能充分去除，從而影響了制劑的有效性。因此，申請(qǐng)人在原有通迪膠囊的基礎(chǔ)上，研究開(kāi)發(fā)了該品種的其他劑型。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療疼痛的中藥制劑及其制備方法，本發(fā)明在現(xiàn)有制劑的基礎(chǔ)上，研制開(kāi)發(fā)出新的劑型品種，服用方便，吸收快，制備工藝合理，有效性高，為不同類(lèi)型的患者提供了選擇，以滿(mǎn)足廣大患者的需求。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是由三七300g、紫金蓮400g、大青木香400g、七葉蓮400g、雞屎藤400g、細(xì)辛200g和適量輔料制成的。
所述的中藥制劑為片劑、顆粒劑或軟膠囊。
本發(fā)明治療疼痛的片劑的制備方法為取三七用70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，回收乙醇，用D101型大孔樹(shù)脂分離純化，得到三七總皂苷；取細(xì)辛水煎煮并同時(shí)收集揮發(fā)油，所得細(xì)辛揮發(fā)油通過(guò)β-環(huán)糊精包合，得到包合物，藥渣備用；藥渣與紫金蓮、大青木香、七葉蓮、雞屎藤四味用70％乙醇熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入淀粉150g及低取代羥丙基纖維素10g混勻，制粒，干燥，整粒，顆粒與硬脂酸鎂5g混合后，壓片，即得。
本發(fā)明治療疼痛的顆粒劑的制備方法為取細(xì)辛水煎煮并同時(shí)收集揮發(fā)油，藥渣與三七、紫金蓮、大青木香、七葉蓮、雞屎藤五味藥材采用“半仿生提取醇沉法”提取，先用pH為3的水提取一次，再用pH為9的水提取一次，提取液分別濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，稠膏的比重在80℃～90℃熱測(cè)為1.30，冷后加入2倍量乙醇，充分混合，放置過(guò)夜，取其上清液，與上述濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入細(xì)辛揮發(fā)油包合物，以及糊精250g和糖粉適量混合均勻，制粒，干燥，整粒，即得。
本發(fā)明治療疼痛的軟膠囊的制備方法為取細(xì)辛水煎煮并同時(shí)收集揮發(fā)油；藥渣與三七、紫金蓮、大青木香、七葉蓮、雞屎藤五味用75％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，與PEG6000按重量比1∶1混合，經(jīng)膠體磨研勻，加入收集的細(xì)辛揮發(fā)油和吐溫適量研磨均勻，制丸，即得。
本發(fā)明處方以三七為君藥，功可活血，消腫定痛。紫金蓮和大青木香為臣藥，既可活血消腫，又可行氣止痛，從而輔助君藥行氣而化瘀止痛。七葉蓮、雞屎藤、細(xì)辛共為佐藥，祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)止痛，對(duì)瘀血疼痛，風(fēng)濕痹痛有佐助之功。諸藥合用，活血行氣，祛瘀生新，消腫定痛，祛風(fēng)通絡(luò)，既可用于氣滯血瘀之內(nèi)傷疼痛，又可治療跌撲金刃骨傷疼痛，對(duì)風(fēng)濕所致疼痛也有很好療效。用于氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)阻滯所致的癌癥疼痛，術(shù)后疼痛，跌打疼痛，肩頸痹痛以及胃脘疼痛，頭痛，痛經(jīng)等。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑的制備工藝合理，縮短了生產(chǎn)周期，降低了成本，最大限度地保證了藥味有效成分的提出，同時(shí)具有純化和精制制劑的作用，減少了藥物制劑中的不必要和無(wú)效成分，從而提高了藥物制劑的有效性。所提供的軟膠囊易于吸收，溶解度顯著增加，分散度和均勻度高。
實(shí)驗(yàn)例1制備工藝研究 1、片劑的制備工藝 (1)工藝選擇 本發(fā)明處方中，通過(guò)對(duì)三七和細(xì)辛的有效成分的研究，可知三七的主要有效成分是三七總皂苷，細(xì)辛以揮發(fā)油為主要有效成分。三七采取新的純化方法—大孔樹(shù)脂吸附技術(shù)，可以使有效成分得到充分利用，也可以減低中藥的服用量。由于細(xì)辛揮發(fā)油不穩(wěn)定，采用β-環(huán)糊精包合技術(shù)，β-環(huán)糊精包合有增加溶解的作用，口服可提高吸收，所以包合物可提高其穩(wěn)定性和溶解性。采取上述提取方法和制備工藝，較原有方法更科學(xué)，能增加藥效和藥物的穩(wěn)定性。
本發(fā)明片劑采用制藥工業(yè)中先進(jìn)的制粒工藝，應(yīng)用流化床噴霧制粒法一部制粒，這種制粒方法不僅減少了制粒工序，降低了成本，減少了環(huán)境污染，而且由于流化床噴霧制粒是采用低溫制粒(低于80℃)，受熱時(shí)間較短，另外，顆粒是在沸騰中形成，能得到疏松、呈多孔狀的顆粒，壓片后硬度大、崩解快，不僅保留了片劑的劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定，易于服用、攜帶的優(yōu)點(diǎn)，更有利于提高其內(nèi)在質(zhì)量。
(2)輔料配比 本片劑工藝中加入淀粉有填充劑作用，采用新型輔料低取代羥丙基纖維素(L-HPC)作為崩解劑，L-HPC具有崩解粘結(jié)雙重作用，硬脂酸鎂是潤(rùn)滑劑，它們有利于制粒和壓片。以加入較少的輔料量達(dá)到所需的條件為優(yōu)，通過(guò)試驗(yàn)每批加入淀粉約150g，L-HPC 10g和硬脂酸鎂5g，就可得到硬度、崩解、片重都滿(mǎn)意的片劑，符合《中國(guó)藥典》2005版中關(guān)于片劑項(xiàng)下的規(guī)定。
(3)工藝參數(shù)選擇 細(xì)辛揮發(fā)油β-CYD包合試驗(yàn)因素水平表 β-CYD正交表 根據(jù)綜合評(píng)分法，進(jìn)行極度分析，從表中極差大小可以看出，影響提取效果的主要因素A＞B＞C。最佳工藝條件為A1B2C2。 三七提取正交試驗(yàn)因素水平表 三七提取正交試驗(yàn) 從上述正交試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，三七用12倍量70％乙醇提取2次，提取2小時(shí)即可達(dá)到要求。即A1B3C2D2。
2、顆粒劑的制備工藝 (1)工藝選擇 該制劑制備過(guò)程采用新的提取方法“半仿生提取醇沉法”。半仿生提取法既體現(xiàn)了中醫(yī)臨床用藥的綜合作用特點(diǎn)，又符合口服藥物經(jīng)過(guò)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的原理，可以提取和保留更多的有效成分，縮短生產(chǎn)周期，降低成本。
(2)工藝參數(shù)選擇 半仿生提取試驗(yàn)因素水平表 正交試驗(yàn)表 根據(jù)綜合評(píng)分法，最佳工藝條件為A1B2C1。
3、軟膠囊的工藝研究綜述 (1)軟膠囊的劑型特點(diǎn)適合于本發(fā)明的處方組成，所選輔料均能滿(mǎn)足本發(fā)明軟膠囊的成型工藝，液狀的聚乙二醇6000(PEG6000)作為藥物的載體，其毒性小，在胃腸道易于吸收，能顯著地增加藥物的溶解度，大大提高藥物的分散度和均勻度，通過(guò)試驗(yàn)提取物與所用介質(zhì)的比例為1∶1。具體試驗(yàn)見(jiàn)下表 按照設(shè)計(jì)的工藝以及輔料配比量，制成的軟膠囊各項(xiàng)指標(biāo)均符合《中國(guó)藥典》2005版中軟膠囊劑項(xiàng)下的規(guī)定。
(2)方中的細(xì)辛提取有效成分揮發(fā)油后，再與方中其余藥味共同提取，保證了有效成分不損失，增加了工藝的合理性。
實(shí)驗(yàn)例2藥效學(xué)研究 一、通迪膠囊與本發(fā)明片劑的藥效學(xué)研究 試驗(yàn)?zāi)康? 通過(guò)試驗(yàn)觀察通迪膠囊和本發(fā)明片劑的鎮(zhèn)痛作用。
試驗(yàn)材料 1、受試藥物 本發(fā)明片劑、通迪膠囊由貴州安泰藥業(yè)有限公司提供。
本發(fā)明片劑為圓形片，使用時(shí)研細(xì)用蒸餾水配制成所需濃度(給藥劑量1g/kg)。通迪膠囊內(nèi)容物為棕褐色粉末，每1g浸膏粉相當(dāng)于原生藥5g。
2、陽(yáng)性對(duì)照藥 鹽酸嗎啡片，太極集團(tuán)西南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)030801。
3、試驗(yàn)用動(dòng)物 昆明種小鼠，體重18.5～22.5g，由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)川實(shí)動(dòng)質(zhì)管04058。
試驗(yàn)方法及結(jié)果 1、對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛的影響(扭體法) 取小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為A組(本發(fā)明片劑)，B組(通迪膠囊)，空白組(生理鹽水)，嗎啡組。各組小鼠分別ig給藥，每日1次，連續(xù)3天，末次給藥30分鐘后，各組小鼠腹腔注射0.6％的冰乙酸0.2ml每只，立即觀察各組小鼠出現(xiàn)的扭體反應(yīng)的時(shí)間(潛伏期)及10min內(nèi)的扭體反應(yīng)次數(shù)，計(jì)算鎮(zhèn)痛率。
鎮(zhèn)痛率＝(空白組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/空白組扭體次數(shù)×100％。結(jié)果見(jiàn)表1。 表1對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛的影響(扭體法)X±S 與空白組比較P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(以下同)，鎮(zhèn)痛率在50％以上，認(rèn)為有鎮(zhèn)痛作用。通過(guò)試驗(yàn)，由上表可知本發(fā)明片劑、通迪膠囊以及嗎啡組均對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。而且從鎮(zhèn)痛率值來(lái)看本發(fā)明片劑大于通迪膠囊，本發(fā)明片劑與通迪膠囊藥理作用相同但強(qiáng)弱略有區(qū)別。
2、熱刺激致小鼠疼痛的影響(熱板法) 取雌性小鼠若干只，逐只置于燒杯內(nèi)，在恒溫水浴箱(溫度55±0.5℃)上篩選合格動(dòng)物，凡添后足時(shí)間(痛閾值)小于5秒或大于30秒或喜跳躍者棄之不用。將合格小鼠60只，隨機(jī)分組同1項(xiàng)，每只小鼠給藥前測(cè)定其痛閾值，隨后各組分別ig給藥，每日一次，連續(xù)3天，末次給藥30min、60min及90min，再分別置熱板上測(cè)定各小組的痛閾值，計(jì)算痛閾提高率(給藥后痛閾值-給藥前痛閾值)/給藥前痛閾值×100％，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2對(duì)熱刺激疼痛的影響(熱板法)X±S，n＝15 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明片劑、通迪膠囊及嗎啡組對(duì)小鼠熱刺激疼痛均有明顯鎮(zhèn)痛作用，能明顯提高痛閾值，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05，P＜0.001。鎮(zhèn)痛效果顯著，藥效明顯。而且從痛閾提高率值來(lái)看本發(fā)明片劑大于通迪膠囊，本發(fā)明片劑與通迪膠囊藥理作用相同但強(qiáng)弱略有區(qū)別。
3、熱刺激致小鼠疼痛的影響(甩尾法) 取小鼠60只，雌雄各半，分組同1項(xiàng)。各組小鼠分別ig給藥，每日1次，連續(xù)2天，末次給藥30分鐘后，將各小鼠尾部下1/3浸泡在55±0.5℃水浴中，以尾部回縮或甩尾作為疼痛反應(yīng)的指標(biāo)，用其出現(xiàn)時(shí)間(痛閾值)和痛閾提高率表示鎮(zhèn)痛效應(yīng)。結(jié)果見(jiàn)表3。
表3對(duì)熱刺激疼痛的影響(甩尾法)X±S，n＝15 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明片劑、通迪膠囊及嗎啡組均能延長(zhǎng)小鼠甩尾時(shí)間，能明顯提高痛閾值，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05，P＜0.001。鎮(zhèn)痛效果顯著。
結(jié)論本發(fā)明片劑、通迪膠囊均有抑制疼痛的效果，其鎮(zhèn)痛效率差異不大，其藥效強(qiáng)弱略有區(qū)別，本發(fā)明片劑略大于通迪膠囊，但本發(fā)明片劑、通迪膠囊的藥理作用是一致的，對(duì)于各種刺激引起的疼痛都能明顯提高痛閾值，與對(duì)照組比較P＜0.05，P＜0.001，鎮(zhèn)痛效果顯著。
二、通迪膠囊與本發(fā)明顆粒劑的藥效學(xué)研究 試驗(yàn)?zāi)康? 通過(guò)本試驗(yàn)觀察通迪膠囊和本發(fā)明顆粒劑的鎮(zhèn)痛作用。
試驗(yàn)材料 1、受試藥物 本發(fā)明顆粒、通迪膠囊由貴州安泰藥業(yè)有限公司提供。
本發(fā)明顆粒為棕褐色顆粒，使用時(shí)研細(xì)用蒸餾水配制成所需濃度(給藥劑量1g/kg)。通迪膠囊內(nèi)容物為棕褐色粉末，每1g浸膏粉相當(dāng)于原生藥5g。
2、陽(yáng)性對(duì)照藥 鹽酸嗎啡片，太極集團(tuán)西南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)030801。
3、試驗(yàn)用動(dòng)物 昆明種小鼠，體重18.5～22.5g，由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)川實(shí)動(dòng)質(zhì)管04058。
試驗(yàn)方法及結(jié)果 1、對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛的影響(扭體法) 取小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為A組(本發(fā)明顆粒)，B組(通迪膠囊)，空白組(生理鹽水)，嗎啡組。各組小鼠分別ig給藥，每日1次，連續(xù)3天，末次給藥30分鐘后，各組小鼠腹腔注射0.6％的冰乙酸0.2ml每只，立即觀察各組小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時(shí)間(潛伏期)及10min內(nèi)的扭體反應(yīng)次數(shù)，計(jì)算鎮(zhèn)痛率。
鎮(zhèn)痛率＝(空白組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/空白組扭體次數(shù)×100％。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛的影響(扭體法)X±S 與空白組比較P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(以下同)，鎮(zhèn)痛率在50％以上，認(rèn)為有鎮(zhèn)痛作用。通過(guò)試驗(yàn)，由上表可知本發(fā)明顆粒、通迪膠囊以及嗎啡組均對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。而且從鎮(zhèn)痛率值來(lái)看本發(fā)明顆粒大于通迪膠囊，本發(fā)明顆粒與通迪膠囊藥理作用相同但強(qiáng)弱略有區(qū)別。
2、熱刺激致小鼠疼痛的影響(熱板法) 取雌性小鼠若干只，逐只置于燒杯內(nèi)，在恒溫水浴箱(溫度55±0.5℃)上篩選合格動(dòng)物，凡添后足時(shí)間(痛閾值)小于5秒或大于30秒或喜跳躍者棄之不用。將合格小鼠60只，隨機(jī)分組同1項(xiàng)，每只小鼠給藥前測(cè)定其痛閾值，隨后各組分別ig給藥，每日一次，連續(xù)3天，末次給藥30min、60min及90min，再分別置熱板上測(cè)定各小組的痛閾值，計(jì)算痛閾提高率(給藥后痛閾值-給藥前痛閾值)/給藥前痛閾值×100％，結(jié)果見(jiàn)表5。表5對(duì)熱刺激疼痛的影響(熱板法)X±S，n＝15 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明顆粒、通迪膠囊及嗎啡組對(duì)小鼠熱刺激疼痛均有明顯鎮(zhèn)痛作用，能明顯提高痛閾值，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05，P＜0.001。鎮(zhèn)痛效果顯著，藥效明顯。而且從痛閾提高率值來(lái)看本發(fā)明顆粒大于通迪膠囊，本發(fā)明顆粒與通迪膠囊藥理作用相同但強(qiáng)弱略有區(qū)別。
3、熱刺激致小鼠疼痛的影響(甩尾法) 取小鼠60只，雌雄各半，分組同1項(xiàng)。各組小鼠分別ig給藥，每日1次，連續(xù)2天，末次給藥30分鐘后，將各小鼠尾部下1/3浸泡在55±0.5℃水浴中，以尾部回縮或甩尾作為疼痛反應(yīng)的指標(biāo)，用其出現(xiàn)時(shí)間(痛閾值)和痛閾提高率表示鎮(zhèn)痛效應(yīng)。結(jié)果見(jiàn)表6。表6對(duì)熱刺激疼痛的影響(甩尾法)X±S，n＝15 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明顆粒、通迪膠囊及嗎啡組均能延長(zhǎng)小鼠甩尾時(shí)間，能明顯提高痛閾值，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05，P＜0.001。鎮(zhèn)痛效果顯著。
結(jié)論本發(fā)明顆粒、通迪膠囊均有抑制疼痛的效果，其鎮(zhèn)痛效率差異不大，其藥效強(qiáng)弱略有區(qū)別，本發(fā)明顆粒略大于通迪膠囊，但本發(fā)明顆粒、通迪膠囊的藥理作用是一致的，對(duì)于各種刺激引起的疼痛都能明顯提高痛閾值，與對(duì)照組比較P＜0.05，P＜0.001，鎮(zhèn)痛效果顯著。
三、通迪膠囊與本發(fā)明軟膠囊的藥效學(xué)研究 試驗(yàn)?zāi)康? 通過(guò)本試驗(yàn)觀察通迪膠囊和本發(fā)明軟膠囊的鎮(zhèn)痛作用。
試驗(yàn)材料 1、受試藥物 本發(fā)明軟膠囊、通迪膠囊由貴州安泰藥業(yè)有限公司提供。
本發(fā)明軟膠囊內(nèi)容物為棕色混旋油狀體，使用時(shí)用破初膠丸取內(nèi)容物即可。通迪膠囊內(nèi)容物為棕褐色粉末，每1g浸膏粉相當(dāng)于原生藥5g。
2、陽(yáng)性對(duì)照藥 鹽酸嗎啡片，太極集團(tuán)西南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)030801。
3、試驗(yàn)用動(dòng)物 昆明種小鼠，體重18.5～22.5g，由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)川實(shí)動(dòng)質(zhì)管04058。
試驗(yàn)方法及結(jié)果 1、對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛的影響(扭體法) 取小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為A組(本發(fā)明軟膠囊)，B組(通迪膠囊)，空白組(生理鹽水)，嗎啡組。各組小鼠分別ig給藥，每日1次，連續(xù)3天，末次給藥30分鐘后，各組小鼠腹腔注射0.6％的冰乙酸0.2ml每只，立即觀察各組小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時(shí)間(潛伏期)及10min內(nèi)的扭體反應(yīng)次數(shù)，計(jì)算鎮(zhèn)痛率。
鎮(zhèn)痛率＝(空白組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/空白組扭體次數(shù)×100％。結(jié)果見(jiàn)表7。
表7對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛的影響(扭體法)X±S 與空白組比較P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(以下同)，鎮(zhèn)痛率在50％以上，認(rèn)為有鎮(zhèn)痛作用。通過(guò)試驗(yàn)，由上表可知本發(fā)明軟膠囊、通迪膠囊以及嗎啡組均對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。而且從鎮(zhèn)痛率值來(lái)看本發(fā)明軟膠囊大于通迪膠囊，本發(fā)明軟膠囊與通迪膠囊藥理作用相同但強(qiáng)弱略有區(qū)別。
2、熱刺激致小鼠疼痛的影響(熱板法) 取雌性小鼠若干只，逐只置于燒杯內(nèi)，在恒溫水浴箱(溫度55±0.5℃)上篩選合格動(dòng)物，凡添后足時(shí)間(痛閾值)小于5秒或大于30秒或喜跳躍者棄之不用。將合格小鼠60只，隨機(jī)分組同1項(xiàng)，每只小鼠給藥前測(cè)定其痛閾值，隨后各組分別ig給藥，每日一次，連續(xù)3天，末次給藥30min、60min及90min，再分別置熱板上測(cè)定各小組的痛閾值，計(jì)算痛閾提高率(給藥后痛閾值-給藥前痛閾值)/給藥前痛閾值×100％，結(jié)果見(jiàn)表8。表8對(duì)熱刺激疼痛的影響(熱板法)X±S，n＝15 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明軟膠囊、通迪膠囊及嗎啡組對(duì)小鼠熱刺激疼痛均有明顯鎮(zhèn)痛作用，能明顯提高痛閾值，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05，P＜0.001。鎮(zhèn)痛效果顯著，藥效明顯。而且從痛閾提高率值來(lái)看本發(fā)明軟膠囊大于通迪膠囊，本發(fā)明軟膠囊與通迪膠囊藥理作用相同但強(qiáng)弱略有區(qū)別。
3、熱刺激致小鼠疼痛的影響(甩尾法) 取小鼠60只，雌雄各半，分組同1項(xiàng)。各組小鼠分別ig給藥，每日1次，連續(xù)2天，末次給藥30分鐘后，將各小鼠尾部下1/3浸泡在55±0.5℃水浴中，以尾部回縮或甩尾作為疼痛反應(yīng)的指標(biāo)，用其出現(xiàn)時(shí)間(痛閾值)和痛閾提高率表示鎮(zhèn)痛效應(yīng)。結(jié)果見(jiàn)表9。 表9對(duì)熱刺激疼痛的影響(甩尾法)X±S，n＝15 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明軟膠囊、通迪膠囊及嗎啡組均能延長(zhǎng)小鼠甩尾時(shí)間，能明顯提高痛閾值，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05，P＜0.001。鎮(zhèn)痛效果顯著。
結(jié)論本發(fā)明軟膠囊、通迪膠囊均有抑制疼痛的效果，其鎮(zhèn)痛效率差異不大，其藥效強(qiáng)弱略有區(qū)別，本發(fā)明軟膠囊略大于通迪膠囊，但本發(fā)明軟膠囊、通迪膠囊的藥理作用是一致的，對(duì)于各種刺激引起的疼痛都能明顯提高痛閾值，與對(duì)照組比較P＜0.05，P＜0.001，鎮(zhèn)痛效果顯著。
具體實(shí)施例方式 本發(fā)明的實(shí)施例1取三七300g用70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，回收乙醇，用D101型大孔樹(shù)脂分離純化，得到三七總皂苷；取細(xì)辛200g水煎煮并同時(shí)收集揮發(fā)油，所得細(xì)辛揮發(fā)油通過(guò)β-環(huán)糊精包合，得到包合物，藥渣備用；藥渣與紫金蓮400g、大青木香400g、七葉蓮400g、雞屎藤400g用70％乙醇熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入淀粉150g及低取代羥丙基纖維素(L-HPC)10g混勻，制粒，干燥，整粒，顆粒與硬脂酸鎂5g混合后，壓片，即得本發(fā)明片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例2取細(xì)辛200g水煎煮并同時(shí)收集揮發(fā)油，藥渣與三七300g、紫金蓮400g、大青木香400g、七葉蓮400g、雞屎藤400g采用“半仿生提取醇沉法”提取，先用pH為3的水提取一次，再用pH為9的水提取一次，提取液分別濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，稠膏的比重在80℃～90℃熱測(cè)為1.30，冷后加入2倍量乙醇，充分混合，放置過(guò)夜，取其上清液，與上述濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入細(xì)辛揮發(fā)油包合物，以及糊精250g和糖粉適量混合均勻，制粒，干燥，整粒，即得本發(fā)明顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3取細(xì)辛200g水煎煮并同時(shí)收集揮發(fā)油；藥渣與三七300g、紫金蓮400g、大青木香400g、七葉蓮400g、雞屎藤400g用75％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，與PEG6000按重量比1∶1混合，經(jīng)膠體磨研勻，加入收集的細(xì)辛揮發(fā)油和吐溫適量研磨均勻，制丸，即得本發(fā)明軟膠囊。
權(quán)利要求
1.一種治療疼痛的中藥制劑，其特征在于它是由三七300g、紫金蓮400g、大青木香400g、七葉蓮400g、雞屎藤400g、細(xì)辛200g和適量輔料制成的。
2.按照權(quán)利要求1所述治療疼痛的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑為片劑、顆粒劑或軟膠囊。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療疼痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取三七用70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，回收乙醇，用D101型大孔樹(shù)脂分離純化，得到三七總皂苷；取細(xì)辛水煎煮并同時(shí)收集揮發(fā)油，所得細(xì)辛揮發(fā)油通過(guò)β-環(huán)糊精包合，得到包合物，藥渣備用；藥渣與紫金蓮、大青木香、七葉蓮、雞屎藤四味用70％乙醇熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入淀粉150g及低取代羥丙基纖維素10g混勻，制粒，干燥，整粒，顆粒與硬脂酸鎂5g混合后，壓片，即得片劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述治療疼痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取細(xì)辛水煎煮并同時(shí)收集揮發(fā)油，藥渣與三七、紫金蓮、大青木香、七葉蓮、雞屎藤五味藥材采用“半仿生提取醇沉法”提取，先用pH為3的水提取一次，再用pH為9的水提取一次，提取液分別濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，稠膏的比重在80℃～90℃熱測(cè)為1.30，冷后加入2倍量乙醇，充分混合，放置過(guò)夜，取其上清液，與上述濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入細(xì)辛揮發(fā)油包合物，以及糊精250g和糖粉適量混合均勻，制粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。
5.如權(quán)利要求1或2所述治療疼痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取細(xì)辛水煎煮并同時(shí)收集揮發(fā)油；藥渣與三七、紫金蓮、大青木香、七葉蓮、雞屎藤五味用75％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，與PEG6000按重量比1∶1混合，經(jīng)膠體磨研勻，加入收集的細(xì)辛揮發(fā)油和吐溫適量研磨均勻，制丸，即得軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療疼痛的中藥制劑及其制備方法，它是由三七300g、紫金蓮400g、大青木香400g、七葉蓮400g、雞屎藤400g、細(xì)辛200g和適量輔料制成的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑的制備工藝合理，縮短了生產(chǎn)周期，降低了成本，最大限度地保證了藥味有效成分的提出，同時(shí)具有純化和精制制劑的作用，減少了藥物制劑中的不必要和無(wú)效成分，從而提高了藥物制劑的有效性。所提供的軟膠囊易于吸收，溶解度顯著增加，分散度和均勻度高。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1899428SQ20061020066
公開(kāi)日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月4日
發(fā)明者徐和 申請(qǐng)人:貴州安泰藥業(yè)有限公司