專利名稱：一種水芹總酚酸的制備工藝和以該成分為原料藥的藥物制劑及肝病用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于植物藥有效部位分離、純化技術(shù)領(lǐng)域，可使水芹有效部位總酚酸含量大于50％，達到國家5類中藥原料藥標(biāo)準(zhǔn)；并涉及以該成分為原料藥的藥物制劑及作用、用途。
背景技術(shù)：
常用提取分離工藝為醇提-水沉-乙酸乙酯提取法或酸堿法，得總酚酸，這些方法或有效成分損失大或成分被破壞，使得總酚酸得率低，成本高。因此需要研究一種新的簡便、高效的提取分離方法，并適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開制備水芹總酚酸的方法；本發(fā)明的另一個目的在于公開以該成分為原料藥的藥物制劑及其抗肝癌、抗乙型肝炎病毒作用和用途。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的將干燥的水芹全草粉碎成粗粉，用10-30倍量的親水性溶劑加熱回流提取或冷浸滲濾提取，熱提2-3次，每次1-3小時，然后將提取液于低于60℃條件下減壓濃縮至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原生藥量4-6倍熱水，分次溶解，靜置24小時，過濾，濾液聚酰胺為載體的柱層析，用水沖洗及用水∶醇比例為50∶50-5∶95的混合溶劑洗脫，收集水-純系脫液，于低于60℃的條件下減壓濃縮，真空干燥得水芹總酚酸提取物。
本發(fā)明的藥物制劑含有0.5％-99.5％的水芹總酚酸和99.5％-0.5％的賦形劑(包括其他配用的藥物)，優(yōu)先含有1％-60％的水芹總酚酸和99％-40％的藥用賦形劑(包括其他配用的藥物)。
按藥劑學(xué)方法，可以將本發(fā)明的水芹總酚酸制備成多種臨床藥物劑型作為抗肝癌、抗乙型肝炎病毒藥物，包括口服制劑或非腸道給藥的劑型。所說的口服制劑選自于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種；所說的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型中的一種。
本發(fā)明的抗肝癌、抗乙型肝炎病毒藥物中的輔料是指常規(guī)的賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑等。本法明抗肝癌、抗乙型肝炎病毒藥物中的其他配伍用的藥物，指的是以有效劑量的水芹總酚酸為一定的藥物原料，配伍其他已允許合用的中藥或化學(xué)藥品。
下面實驗例用于進一步說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實驗例11.體內(nèi)外抗腫瘤實驗1.1水芹總酚酸(FS)的抗腫瘤作用表1水芹總酚酸抗腫瘤實驗
注結(jié)果表明，水芹總酚酸對以上3種癌細(xì)胞均有抑制作用，而且有劑量依賴性。
1.2水芹總酚酸(FS)的抗肝癌作用(1)FS 10、20mg/ml對小鼠肝癌22(H22)的抑制作用抑制率分別為46.8、49.1％(P＜0.01＝(2)FS 10、20mg/ml對小鼠肉瘤180(S180)的抑制作用抑制率分別為44.6、74.8％(P＜0.01)2.水芹總酚酸(FS)的抗乙型肝炎病毒(HBV)作用表2水芹總酚酸對HBV-DNA的抑制作用
統(tǒng)計處理t2，p2為給藥組不同時間(T5、T10、P3)鴨血清DHBV-DNA與感染前(T0)比較的抑制率分別與病毒對照組相同時間DHBV-DNA的抑制率比較(成組t檢驗)。*P＜0.05，**P＜0.01。
實驗例2水芹總酚酸原料藥的制備將干燥的水芹全草粉碎成粗粉，加10倍量的70％乙醇加熱回流提取2小時，共3次，合并提取液，放冷，過濾，然后將提取液于低于60℃條件下減壓濃縮至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原生藥量6倍熱水，分次溶解，靜置24小時，過濾，濾液加于相當(dāng)于生藥5倍量，已處理好的聚酰胺柱上，用水沖洗至流出液呈淡黃色后，用70％醇洗脫，收集乙醇洗脫液至洗脫液承擔(dān)黃色為止，于低于60℃的條件下減壓濃縮，真空干燥得水芹總酚酸提取物。
實驗例3膠囊劑的制備水芹總酚酸原料100g，藥用淀粉100g將水芹總酚酸和藥用淀粉分別過100目篩，并混合均勻，用適量乙醇制粒。于60℃干燥，整粒，裝入膠囊。
實驗例4片劑的制備水芹總酚酸原料100g，藥用淀粉100g將水芹總酚酸和藥用淀粉分別過100目篩，并混合均勻，用適量乙醇制粒。于60℃干燥，經(jīng)整粒機整粒，壓片。
實驗例5顆粒劑的制備水芹總酚酸原料100g，藥用淀粉100g，糖粉40g將水芹總酚酸、藥用淀粉和糖粉分別過100目篩，并混合均勻，用適量乙醇制粒。于60℃干燥，整粒，分裝。
實驗例6注射劑的制備水芹總酚酸原料10g，丙二醇20ml，聚乙二醇-400 50ml，注射用水300ml，混合，水浴加熱30min，加苯甲醇50ml，再用注射用水加至1000ml，在超聲波中處理10min，再在水浴上加熱30min，調(diào)PH值5.5-6.5，過濾澄明，灌封，滅菌即得。
附圖
是水芹總酚酸提取物分離提取工藝流程。
權(quán)利要求
1.一種水芹總酚酸原料藥，其特征在于該原料藥含總酚酸55-80％。
2.一種如權(quán)利要求1所述的水芹總酚酸原料藥的制備方法，其特征在于該制備方法為將干燥的水芹全草粉碎成粗粉，用10-30倍量的親水性溶劑加熱回流提取或冷浸滲濾提取，熱提2-3次，每次1-3小時，然后將提取液于低于60℃條件下減壓濃縮至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原生藥量4-6倍熱水，分次溶解，靜置24小時，過濾，濾液上聚酰胺為載體的柱層析，用水沖洗及用水∶醇比例為50∶50-5∶95的混合溶劑洗脫，收集水-醇洗脫液，于低于60℃的條件下減壓濃縮，真空干燥得水芹總酚酸提取物。
3.如權(quán)利要求2所述的水芹總酚酸原料藥的制備方法，其特征在于該制備方法為將干燥的水芹全草粉碎成粗粉，加10倍量的70％乙醇加熱回流提取2小時，共3次，合并提取液，放冷，過濾，然后將提取液于低于60℃條件下減壓濃縮至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原生藥量6倍熱水，分次溶解，靜置24小時，過濾，濾液加于相當(dāng)于生藥5倍量，已處理好的聚酰胺柱上，用水沖洗至流出液呈淡黃色后，用70％醇洗脫，收集乙醇洗脫液至洗脫液承擔(dān)黃色為止，于低于60℃的條件下減壓濃縮，真空干燥得水芹總酚酸提取物。
4.一種含有如權(quán)利要求1所述原料藥的藥物制劑，為了提高其溶解度和生物利用度，可采用添加助溶劑如吐溫-80，或采用能與水混溶的丙二醇、聚乙二醇-400溶解，或采用與有機堿形成鹽等方法制成水溶性制劑。
5.一種含有如權(quán)利要求1和權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于含有0.5％-99.5％的本發(fā)明原料藥和99.5％-0.5％的藥物賦形劑，優(yōu)選1％-60％的本發(fā)明原料藥和99％-40％的藥物賦形劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于所說的藥物是口服制劑或非腸道給藥劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于所說的口服制劑選自于片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑當(dāng)中的任何一種。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于所述的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑、或皮下給藥劑型當(dāng)中的任何一種。
9.本發(fā)明水芹總酚酸原料藥在制備抗肝癌、抗乙型肝炎病毒藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種水芹總酚酸及其所含有效成分金絲桃苷、異槲皮苷、廖黃素、氯原酸等。本發(fā)明還公開了水芹總酚酸的制備方法，其包括以下步驟，取水芹藥材，加乙醇提取，回收乙醇，得醇浸膏，以沸水溶解，過濾，上清液上聚酰胺柱，先用水洗脫，再用乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥得干浸膏，用比色法測定總酚酸含量，以此干浸膏為藥用有效部位，總酚酸含量達到50％以上，達到國家5類中藥原料藥標(biāo)準(zhǔn)。此外，本發(fā)明還公開水芹總酚酸作為原料藥和以該成分為活性成份的藥物組合物的抗肝癌，抗肝炎新用途。
文檔編號A61K127/00GK1994341SQ20061016072
公開日2007年7月11日 申請日期2006年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月2日
發(fā)明者黃正明, 楊新波, 曹文斌, 陳紅艷, 楊坤 申請人:黃正明, 楊新波, 曹文斌