專利名稱：含有青霉素g的口含制劑及其制備方法
專利說明含有青霉素G的口含制劑及其制備方法 本發(fā)明是涉及一種治療藥物及其制備方法，特別是含有青霉素G的口含制劑及其制備方法。咽炎是困擾現(xiàn)代人生活的最常見的疾病，是咽粘膜、粘膜下組織和淋巴組織的彌漫性炎癥，常為上呼吸道感染的一部分。臨床上分為急性和慢性兩種。急性咽炎多在秋冬及冬春之交發(fā)病。病變常波及整個咽腔，也可局限一處。可由病毒、細(xì)菌及物理化學(xué)因素和高溫、粉塵、煙霉、刺激性氣體等引起。細(xì)菌感染以鏈球菌、葡萄球菌和肺炎雙球菌等革蘭氏陽性球菌為主。其中以A組乙型鏈球菌引起者最為嚴(yán)重，細(xì)菌或毒素進(jìn)入血液，可引起遠(yuǎn)處器官的化膿性病變，稱為急性膿毒性咽炎。治療用口服或注射抗菌素控制感染。
慢性咽炎病程很長，癥狀頑固，常由局部感染所致或全身性病變繼發(fā)，以慢性病變反復(fù)急性發(fā)作為其特點，在許多情況下，急性發(fā)作是由細(xì)菌感染引起，因此，適當(dāng)?shù)目咕委熡兄诳刂萍毙园Y狀。
急性扁桃體炎是很常見的腭扁桃體的一種非特異性急性炎癥，常伴有一定程度的咽粘膜及咽淋巴組織的急性炎癥。主要致病菌為鏈球菌，葡萄球菌，肺炎雙球菌。腺病毒也可引起本病。細(xì)菌和病毒混合感染也不少見。細(xì)菌可能是外界侵入的，亦可能系隱藏于扁桃體隱窩內(nèi)的細(xì)菌，當(dāng)機體抵抗力因寒冷，潮濕，過度勞累，體質(zhì)虛弱，煙酒過度，有害氣體刺激等因素驟然降低時，細(xì)菌繁殖加強所致。急性扁桃體炎往往是在慢性扁桃體基礎(chǔ)上反復(fù)急性發(fā)作。臨床表現(xiàn)惡寒、高熱、咽痛、吞咽時加劇等，可并發(fā)與溶血性鏈球菌感染有關(guān)的風(fēng)濕熱、急性血管球性腎炎、心肌炎、關(guān)節(jié)炎等多種全身疾病。治療采用止痛退熱，口服或注射抗菌素控制感染。
治療細(xì)菌感染引起的咽炎、扁桃體炎和口腔感染，常選用抗革蘭氏陽性菌的抗菌素，部分抗革蘭氏陰性菌的抗菌素也有治療作用。青霉素鈉(鉀)為β內(nèi)酰胺抗生素，對革蘭陽性菌及某些革蘭陰性菌有較強的抗菌作用，金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、淋球菌及鏈球菌等對本品高度敏感；腦膜炎雙球菌、白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌及梅毒螺旋體也很敏感。主要用于敏感菌引起的各種急性感染，如咽炎、扁桃體炎、肺炎、支氣管炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、腹膜炎、膿腫、敗血癥、蜂窩組織炎、乳腺炎、淋病、鉤體病、回歸熱、梅毒、白喉及中耳炎等。由于咽喉部沒有覆蓋和纖毛，直接暴露，便于在直視下用藥，目前采用的給藥方法包括涂敷、噴霧、含漱等。該藥的已研制成功的制劑有注射劑等，均采用注射等全身給藥。鑒于注射劑使用不方便、給藥時易于引起局部疼痛反應(yīng)，且進(jìn)入血液后通過全身分布而使藥物在血中稀釋，使藥物在病變部位的血藥濃度較低，影響其有效抗菌效力。因此，研制青霉素G的口含制劑，通過口腔含服，以高濃度藥物直接作用于病變部位，用于咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病的治療，可克服上述缺點，提供有力的輔助治療手段。本發(fā)明的目的是提供一種以青霉素G為藥物成分的口含制劑及其制備方法，藥物通過口含在口腔內(nèi)的唾液中溶解，進(jìn)入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位，發(fā)揮其抗菌作用。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案。
本發(fā)明所述的含有青霉素G的口含制劑是指由含有青霉素G的藥物成分與基質(zhì)組成的制劑，其中藥物∶基質(zhì)＝1∶1-1∶30，臨床上通過口腔內(nèi)和舌下含服給藥，用于治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染。
其中，所選擇的青霉素G為具有下列特征的化合物及其鹽類(如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽等)衍生物。
中文名稱青霉素G鈉或鉀，或盤尼西林G鈉或鉀英文名為Penicillin G化學(xué)名為(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]賡烷-2-甲酸鉀分子式C16H17N2O4SK分子量372.5
其中所述的基質(zhì)是由一種或多種成分組成的制劑用輔料，包括1、稀釋劑(填充劑)例如糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、纖維素、高嶺土、氯化鈉、改良淀粉(Sta-RX1500)、微晶纖維素等，其中糖粉有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、果糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇；2、粘合劑例如水、乙醇、淀粉、明膠、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、糖漿、乳糖、阿拉伯膠、海藻酸鈉、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、飴糖、蔗糖糊精共聚物；3、崩解劑例如淀粉(玉米和土豆淀粉)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、果膠、羧甲基纖維素、微晶纖維素、吐溫-80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、白陶土。
4、潤滑劑例如硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、氫化植物油、聚氧乙烯單硬脂酸酯、輕質(zhì)礦物油、液體石蠟、硼酸、氯化鈉、苯甲酸鈉、醋酸鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉(鎂)、單月桂蔗糖酸酯、己二酸、富馬酸、三醋酸甘油、聚乙二醇1500～20000。
5、助流劑例如淀粉、精制滑石粉、微分硅膠、熱解二氧化硅、水合硅鋁酸鈉。
6、緩釋劑例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆934P、卡波姆971P、卡波姆974P、硬脂酸、十六醇、十八醇、乙基纖維素、玉米朊等。
7、其它常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料，如阿斯巴甜等所述的制劑類型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、膠囊、片劑、粉針劑。
本發(fā)明涉及含有以下成分的片劑所述的片劑由包含有青霉素G的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有下列物質(zhì)(占基質(zhì)總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
本發(fā)明涉及含有以下成分的膠囊所述的膠囊由包含有青霉素G的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有下列物質(zhì)(占基質(zhì)總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
本發(fā)明涉及含有以下成分的滴丸所述的滴丸由包含有青霉素G的藥物成分與基質(zhì)組成，采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機上以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0→-15℃的冷凝劑液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種中，干燥而成，其中基質(zhì)是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚及藥物緩釋劑中的一種或幾種成分組成。
本發(fā)明涉及含有以下成分的口含片所述的口含片由包含有青霉素G的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有下列物質(zhì)(占基質(zhì)總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
本發(fā)明涉及含有以下成分的糖果所述的糖果由包含有青霉素G的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有下列物質(zhì)(占基質(zhì)總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-20％；崩解劑0-10％；潤滑劑0-10％；助流劑0-10％；緩釋劑0-10％以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
本發(fā)明的制備方法包括下列順序及步驟，但以下不是對本發(fā)明的限定1.口含片的制備方法按照比例將青霉素G與基質(zhì)混合；所述的基質(zhì)為糖粉時，所述的口含片含有但不限于蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分；所述的基質(zhì)為溶劑時，所述的口含片含有但不限于聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚的一種或一種以上的成分。
(1)稱取適量糖粉或其它基質(zhì)，加水或粘合劑，制成適宜的軟材，加入含有青霉素的藥物成分，攪拌均勻，分割，成形、干燥。
(2)稱取適量糖粉或其它基質(zhì)，加入含有青霉素G的藥物成分，加水或粘合劑，攪拌均勻，制粒，干燥，在壓片機上成形。
(3)稱取適量糖粉或其它基質(zhì)，加入含有青霉素G的藥物成分，經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻凝固，在壓片機上成形。
(4)稱取適量糖粉或其它基質(zhì)，經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，冷卻至70-100℃，加入含有青霉素G的藥物成分，攪拌均勻，在壓片機上成形。
2.滴丸的制備按照比例將青霉素G與基質(zhì)混合；基質(zhì)是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或幾種成分組成。采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機上以適當(dāng)?shù)乃俣龋稳?0→-15℃的冷凝劑中。冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種。
3.糖果的制備按照比例將青霉素G與基質(zhì)混合；基質(zhì)填充劑是由含有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分組成稱取適量糖粉或其它基質(zhì)加熱熔化，然后冷卻至一定溫度后，加入含有青霉素G的藥物成分，攪拌均勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形；4.膠囊的制備按照比例將青霉素G與基質(zhì)混合；基質(zhì)是由含有糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、氯化鈉、富馬酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉鈉、膠體二氧化硅、丁二酸、黃原膠、阿斯巴甜、甘露醇、硅膠、二氧化硅、糖精鈉、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一種或一種以上的成分組成稱取適量基質(zhì)，加入含有青霉素G的藥物成分，攪拌均勻，制粒，膠囊充填；5.片劑的制備按照比例將青霉素G與基質(zhì)混合；基質(zhì)是由含有糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、氯化鈉、富馬酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉鈉、膠體二氧化硅、丁二酸、黃原膠、阿斯巴甜、甘露醇、硅膠、二氧化硅、糖精鈉、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一種或一種以上的成分組成稱取適量基質(zhì)，加入含有青霉素G的藥物成分，攪拌均勻，制粒，在壓片機上壓片成形；本發(fā)明青霉素G口含制劑與現(xiàn)有普通劑型相比具有以下益處1)提高病邊部位的青霉素G濃度，提高其抗菌能力。藥物在口腔內(nèi)唾液中溶解，進(jìn)入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位。這些藥物沒有經(jīng)過血液稀釋，形成局部高濃度，增強抗菌能力。
2)起效快。藥物在口腔內(nèi)溶解后，立即作用與病變組織，省去了吸收分布的時限。
3)給藥方便。對需經(jīng)非胃腸道途徑給藥的青霉素G，通過口含使藥物在口腔內(nèi)溶解，然后直接作用于病邊部位。通過以下具體實施實例，可以進(jìn)一步了解本發(fā)明，但以下實例不是對本發(fā)明的限定。
實施例1-青霉素G糖果處方青霉素G鈉125g、蔗糖853g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制青霉素G鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖853克，加熱至140℃熔化，冷卻至85℃，加入過篩后的混合物，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定青霉素G鈉糖果在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結(jié)果崩解時限為4-8分鐘，完全崩解時的溶出度為75％-79％。
實施例2-低糖青霉素G糖果(1)處方青霉素G鈉125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制青霉素G鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至85℃，加入過篩后的青霉素G鈉125g，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定青霉素G鈉糖果在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結(jié)果崩解時限為5-9分鐘，完全崩解時的溶出度為86％-90％。
實施例3-低糖青霉素G口含片(1)處方青霉素G鈉125g、明膠240g、甘油60g、水60g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸鎂10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制明膠240g、甘油60g、水60g混合基質(zhì)，干燥，再加入青霉素G鈉125g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-400.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸鎂，混勻，置于壓片機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定青霉素G鈉口含片在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結(jié)果崩解時限為12-15分鐘，完全崩解時的溶出度為85％-91％。
實施例4-青霉素G口含片處方青霉素G鈉125克、羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克，制劑量1000片。
方法配制羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克混合基質(zhì)，加熱熔化，冷卻至80℃，加入青霉素G鈉125克，攪拌混勻，室溫冷卻至凝固，制粒，置于壓片機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定青霉素G鈉鈉口含片在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結(jié)果崩解時限為28-31分鐘，完全崩解時的溶出度為90％-94％。
實施例5-低糖青霉素G糖果(2)處方青霉素G鈉125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制青霉素G鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至凝固，制粒，研磨，過20目的篩子，加入過篩后的青霉素G鈉混合物，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機上擠壓成形，每粒重1克。然后測定青霉素G鈉糖果在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結(jié)果崩解時限為5-9分鐘，完全崩解時的溶出度為86％-90％。
實施例6-青霉素G口含滴丸的制備方法分別取聚乙二醇4000 8.3克、聚乙二醇6000 7克、硬脂酸聚烴氧40酯1克、卡波姆2克、倍他環(huán)糊精1克、泊洛沙姆0.5克、羧甲基淀粉鈉0.5克、硬脂酸0.1克、硬脂酸鈉0.1克、甘油明膠0.1克、單硬脂酸甘油酯0.1克、蟲膠0.1克、聚氧乙烯單硬脂酸脂0.1克、聚醚0.1克，混合均勻，再加入青霉素G鈉原料粉30克，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，采用自制的專用滴丸機，調(diào)節(jié)其滴頭溫度并使其保持在85℃(誤差＜2％)；以甲基硅油為冷凝劑，調(diào)節(jié)滴丸機的制冷控制系統(tǒng)使冷凝劑的溫度保持在20→-5℃(誤差＜5％)，進(jìn)行滴制，待收縮成型后取出，去掉表面冷凝劑，干燥，制成含青霉素G鈉30mg/粒的滴丸，然后進(jìn)行圓整率(％)、溶散時限(分鐘)、丸重差異(％)和硬度的測定，結(jié)果圓整率為76％，溶散時限3-6分鐘，丸重差異小于10％，硬度合格，完全崩解時的溶出度為90％-94％。
實施例7-低糖青霉素G口含片(2)處方青霉素G鈉125g、明膠240g、甘油40g、水60g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸鎂10g、羥丙甲纖維素143克，制劑量1000片。
方法配制明膠240g、甘油40g、水60g混合基質(zhì)，干燥，再加入青霉素G鈉125g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-400.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素143克混合物，研磨，過20目的篩子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸鎂，混勻，置于壓片機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定青霉素G鈉口含片在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結(jié)果崩解時限為20-25分鐘，完全崩解時的溶出度為85％-89％。
實施例8-低糖青霉素G糖果(3)處方青霉素G鈉125g、蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克，制劑量1000片。
方法配制青霉素G鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至室溫凝固，制粒、研磨，過20目的篩子，加入過篩后的混合物，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定青霉素G鈉糖果在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結(jié)果崩解時限為40-45分鐘，完全崩解時的溶出度為92％-95％。
權(quán)利要求
1.一種以青霉素G為主要藥物成分的口含制劑，由包含有青霉素G的藥物成分與基質(zhì)組成，其中藥物∶基質(zhì)＝1∶1-1∶30。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青霉素G的口含制劑，其特征在于所述的口含制劑用于通過口腔內(nèi)和舌下含服給藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青霉素G的口含制劑，其特征在于所述的口含制劑臨床用于但不限于治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌素的口含制劑，其特征在于所述的青霉素G為青霉素G及其鹽類衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青霉素G的口含制劑，其特征在于所述的制劑類型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、膠囊、片劑。
6.權(quán)利要求5所述的含有青霉素G的口含片的一種制備方法，其特征在于所述的口含片是由含有青霉素G的藥物成分與基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻凝固，進(jìn)而制成所述的口含片，其中基質(zhì)是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚的一種或一種以上的成分組成。
7.權(quán)利要求5所述的含有青霉素G的口含片的一種制備方法，其特征在于所述的口含片是由含有青霉素G的藥物成分與基質(zhì)混合均勻，制粒，干燥，在壓片機上成形，進(jìn)而制成所述的口含片。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的滴丸的一種制備方法，其特征在于按照比例將青霉素G與基質(zhì)混合，采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機上以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0→-15℃的冷凝劑中成形，其中基質(zhì)是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或幾種成分組成。
9.權(quán)利要求5所述的含有青霉素G的糖果的一種制備方法，其特征在于所述的糖果是先將基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻成半固體狀，然后加入含有青霉素G的藥物成分，攪拌混勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形。
10.根據(jù)權(quán)利要求6、7、8和9所述的制備方法，其特征在于所述的基質(zhì)還可加入一種或一種以上的藥用緩釋劑以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有青霉素G的口含制劑及其制備方法。本發(fā)明的目的是提供一種以青霉素G為藥物成分的口含制劑，它通過口含在口腔內(nèi)的唾液中溶解，進(jìn)入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位，發(fā)揮其抗菌作用。本發(fā)明以青霉素G為原料，可制成口含片、糖果、滴丸等劑型。本發(fā)明產(chǎn)品具有起效快、療效好、給藥方便等特點，可直接提高病變部位的抗菌素藥物濃度、增強其抗菌能力，更適宜于廣大患者使用。
文檔編號A61K31/43GK1939259SQ20061015260
公開日2007年4月4日 申請日期2006年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月26日
發(fā)明者劉鳳鳴 申請人:劉鳳鳴