專利名稱：長春西汀小容量注射劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有長春西汀的注射劑及其制備方法，特別是小容量長春西汀注射劑的配方和制備工藝。
背景技術(shù)：
長春西汀是從天然植物長春花中萃取，然后經(jīng)化學(xué)合成而得的藥品，是具有代表性的磷酸二酯酶抑制劑，脂溶性強，難溶于水，具有選擇性擴張腦部血管、主動改善葡萄糖代謝、保護神經(jīng)元等藥理作用，用于治療缺血性腦血管疾病、卒中后遺癥、癡呆癥等，對循環(huán)障礙性眼疾及耳科疾病也有很好的治療作用；長春西汀也是一種研究磷酸二酯酶抑制劑作用的良好試劑。
長春西汀最先由匈牙利Gedeon Richter公司開發(fā)成功，化學(xué)合成過程已公開，由原料到制備成藥品，口服制劑生物利用度差，凍干粉需二次溶解，影響藥物濃度和使用方便性，且有二次污染的可能性。臨床上需要一種使用方便、又能保存較長時間的劑型。
發(fā)明內(nèi)容
就以上技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供一種長春西汀小容量注射劑(安瓿)及其制備工藝。
本發(fā)明長春西汀小容量注射劑是由作為藥效原料的長春西汀和作為輔料的助溶劑、抗氧劑、物理穩(wěn)定劑和血管刺激調(diào)節(jié)劑組成的。
其中，長春西汀為符合國家藥品標準的長春西??；助溶劑采用常規(guī)的藥用助溶劑，優(yōu)選醋酸、乳酸、抗壞血酸中的一種或幾種；抗氧劑中，常規(guī)的藥用抗氧劑如亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、維生素C均可使用，而優(yōu)選采用亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中的一種或幾種；
物理穩(wěn)定劑優(yōu)選甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、水解明膠中的一種或幾種；血管刺激調(diào)節(jié)劑優(yōu)選鹽酸普魯卡因、苯甲醇、桂油醇的一種或幾種。
本發(fā)明人采用常規(guī)篩選方法對主藥和輔料的使用量進行了研究，確定本發(fā)明長春西汀小容量注射劑的組合物，其組成按重量份比例為，長春西汀3～20，助溶劑0.1～1，抗氧化劑0.5～10，物理穩(wěn)定劑50～100，血管刺激調(diào)節(jié)劑0.5～10。
進一步優(yōu)化組成重量份比例為，長春西汀5～10，助溶劑0.3～0.8，抗氧劑1～5，物理穩(wěn)定劑40～85，血管刺激調(diào)節(jié)劑1～5。
本發(fā)明長春西汀小容量注射液可以用常規(guī)的生產(chǎn)工藝制備，但本發(fā)明優(yōu)選以下制備工藝。
按配方配比準確稱量長春西汀和助溶劑、抗氧化劑、物理穩(wěn)定劑、血管刺激調(diào)節(jié)劑，并備pH值調(diào)節(jié)劑、藥用炭和注射用水。在配制罐中加入2/3配制量的注射用水，取稱量好的助溶劑和長春西汀依次加入配制罐中，使長春西汀完全溶解，再依次加入稱量好的抗氧劑、物理穩(wěn)定劑和血管調(diào)節(jié)刺激劑，并使之完全溶解，補注射用水近全量，調(diào)節(jié)pH值到2.8～3.6，冷卻后攪拌30分鐘左右，加入藥用炭吸附15～20分鐘，所用藥用炭的量為0.03％左右，過濾后罐裝即得成品。
其中，用于調(diào)節(jié)pH值pH值調(diào)節(jié)劑可用鹽酸醋酸、枸櫞酸、酒石酸、酸性氨基酸、碳酸氫鈉、醋酸鈉、乙二胺、堿性氨基酸等，而優(yōu)選枸櫞酸、酒石酸、酸性氨基酸、醋酸鈉中的一種或幾種。
根據(jù)臨床需要，本發(fā)明長春西汀小容量注射液可以做成不同規(guī)格的產(chǎn)品，如5mg/支、10mg/支、20mg/支、30mg/支等，優(yōu)選規(guī)格為10mg/支。
本發(fā)明長春西汀小容量注射劑在批量生產(chǎn)時，成品可以達到以下技術(shù)標準含長春西汀(C22H26N2O2)為標示量的98％-107％，為無色的澄明液體；pH值為2.8～3.6；有關(guān)物質(zhì)含量主成分色譜峰高為滿量程的60％～80％，單個雜質(zhì)峰面積不大于總峰面積的0.8％，各雜質(zhì)峰峰面積的和不大于總峰面積的1.5％；含量測定按照高效液相色譜法測定，檢測波長為273nm，理論板數(shù)按長春西汀峰計算不低于2500；無菌用薄膜過濾法處理后，符合《中國藥典》(2000年版二部附錄XIH)規(guī)定；熱原加氯化鈉注射液制成每毫升中含0.5mg的溶液，劑量按家兔體重每公斤緩緩注射10ml，符合《中國藥典》(2000年版二部附錄XID)規(guī)定。
本發(fā)明長春西汀小容量注射劑臨床上可用于治療急慢性缺血性腦血管疾病、腦卒中后遺癥、出血性腦卒中恢復(fù)期、腦外傷后遺癥、腦外科手術(shù)后遺癥、椎基底動脈供血不足、血管性腦癡呆、多發(fā)硬化性癡呆、冠心病、糖尿病、高血壓、高血脂，以及由循環(huán)障礙引起的眼科、耳科、周圍血管障礙等疾病。
本發(fā)明長春西汀小容量注射劑穩(wěn)定性好，有效期長，保存4年后按照上述技術(shù)標準進行檢驗仍符合標準。與片劑、凍干粉針劑相比，具有生物利用度高、可直接使用等優(yōu)點。
具體實施例方式
通過以下實施例對本發(fā)明作進一步闡述，但本發(fā)明并不受限于此。
實施例1～4選用原料品種和數(shù)量
在配制罐中加入2/3配制量的注射用水，取稱量好的助溶劑和長春西汀依次加入配制罐中，使長春西汀完全溶解，再依次加入稱量好的抗氧劑、物理穩(wěn)定劑和血管調(diào)節(jié)刺激劑并使之完全溶解，補注射用水近全量，以pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值到2.8～3.6，冷卻后攪拌30分鐘，加入0.03％的藥用炭吸附15～20分鐘，過濾后罐裝即得成品。
權(quán)利要求
1.一種含有長春西汀的藥物注射劑，其特征在于，它是由長春西汀和助溶劑、抗氧劑、物理穩(wěn)定劑、血管刺激調(diào)節(jié)劑組成的，主藥與各輔料的組成按重量份比例為，長春西汀3～20、助溶劑0.1～1、抗氧化劑0.5～10、物理穩(wěn)定劑50～100、血管刺激調(diào)節(jié)劑0.5～10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物注射劑，其特征在于，主藥與各輔料的組成按重量份比例為，長春西汀5～10重量份、助溶劑0.3～0.8、抗氧劑1～5、物理穩(wěn)定劑40～85、血管刺激調(diào)節(jié)劑1～5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物注射劑，其特征在于，所述助溶劑為醋酸、乳酸、抗壞血酸中的任何一種，或任何組合同時使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物注射劑，其特征在于，所述抗氧劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、維生素C中的任何一種，或任何組合同時使用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物注射劑，其特征在于，所述物理穩(wěn)定劑為甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、水解明膠中的任何一種，或任何組合同時使用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物注射劑，其特征在于，制劑規(guī)格為5mg/支、10mg/支、20mg/支、30mg/支中的任何一種。
7.權(quán)利要求1或2所述藥物注射劑的制備方法，其特征在于，按配方配比稱取長春西汀和助溶劑、抗氧化劑、物理穩(wěn)定劑、血管刺激調(diào)節(jié)劑，并備pH值調(diào)節(jié)劑、藥用炭和注射用水；在配制罐中加入2/3配制量的注射用水，將助溶劑和長春西汀依次加入配制罐中，使長春西汀完全溶解，再依次加入抗氧劑、物理穩(wěn)定劑和血管調(diào)節(jié)刺激劑，并使之完全溶解，補注射用水近全量，調(diào)節(jié)pH值到2.8～3.6，冷卻后攪拌，加入藥用炭吸附15～20分鐘，過濾后罐裝即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有長春西汀的小容量藥物注射劑及其制備工藝。它是按重量份由主藥長春西汀3～20和輔料助溶劑0.1～1、抗氧化劑0.5～10、物理穩(wěn)定劑50～100、血管刺激調(diào)節(jié)劑0.5～10組成的。本發(fā)明長春西汀小容量注射劑穩(wěn)定性好，有效期長，較之片劑、凍干粉針劑，具有生物利用度高、可直接使用等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/4353GK101066244SQ20061015251
公開日2007年11月7日 申請日期2006年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月28日
發(fā)明者王惠彬, 李莉 申請人:鄭州羚銳制藥有限公司