專利名稱：一種淚管栓塞及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種淚管栓塞及其制備方法與應用。
背景技術：
許多眼科疾病與眼睛表面分泌的眼淚的量有關。這些眼科疾病包括干眼、角膜潰瘍、結膜炎、瞼炎和許多其他眼睛外部疾病。干眼癥是臨床上最常見的因淚液缺乏引起的眼科疾病，輕者表現(xiàn)為眼部干燥、眼紅、燒灼感、異物感或眼酸感，重者出現(xiàn)角膜彌漫性上皮點狀或片狀染色，長期下去將造成眼睛疼痛并失明。眼前表面淚液和淚膜的正常與否取決于淚液的分泌、淚液蒸發(fā)、淚液排出以及淚液成分和層次完整的綜合平衡。
干眼癥的治療方法，輕者主要靠人工淚液(即眼藥水)或熱敷等；重者需要淚點或淚管栓塞術。最初封閉淚點的方法是使用熱性淚點燒灼，該方法簡單而有效，但是會引起疤痕，而且有疼痛，同時不可逆轉。后來人們使用激光封閉淚點，但是據(jù)長期隨訪觀察，20％術后淚點重新開啟，激光法較熱性燒灼法的優(yōu)點是不會出現(xiàn)淚點疤痕。用于阻塞淚管的栓塞分為可吸收型和不可吸收型。對于干眼癥患者，通常先使用前者。當癥狀改善或消失及患者無異樣感時，可進一步使用永久型的后者。前者呈棒狀，一周內降解吸收；后者呈頂蓋式或喇叭式，不可降解吸收，因磨損3個月后也需更換。經(jīng)臨床試用得知，因國人瞼裂較小、上下眼瞼較緊、或眼瞼較朝眼球，使用美國Medennium或CIBA Vision公司的頂蓋式或喇叭式淚管栓就有可能使其頂蓋與球結膜摩擦，引起異物感，不適合國人的眼睛結構特點，而且價格昂貴。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種淚管栓塞及其制備方法與應用。
本發(fā)明所提供的淚管栓塞，制成它的原料是60-100重量份膠原蛋白和下述兩種成分中的任意一種或兩種1-20重量份殼聚糖和1-20重量份聚乙烯醇。
制成所述淚管栓塞的原料可為1-20重量分殼聚糖和99-80重量分膠原蛋白。
制成所述淚管栓塞的原料也可為1-20重量分聚乙烯醇和99-80重量分膠原蛋白。
制成所述淚管栓塞的原料還可為1-20重量份殼聚糖、1-20重量份聚乙烯醇和60-98重量份膠原蛋白。
所述的殼聚糖的脫乙酰度為70-90％，粘均分子量為(1.0-4.0)×105。
所述的聚乙烯醇的聚合度為1500-2000。
所述的膠原蛋白來源廣泛，可從商業(yè)途徑獲得，也可按照專利號為01142070.7的專利中公開的方法獲得。上述膠原蛋白主要由I型膠原組成，存在膠原特有的三維螺旋結構。
本發(fā)明所提供的淚管栓塞的制備方法，包括以下步驟1)將殼聚糖溶于質量百分濃度為0.001-1％的酸溶液中制成質量百分濃度為1-4％的殼聚糖溶液；和/或將聚乙烯醇溶于水中配成質量百分濃度為1-4％的聚乙烯醇溶液；將膠原蛋白溶于質量百分濃度為0.001-1％的酸溶液中配成質量百分濃度為1-4％的膠原蛋白溶液；2)將步驟1)配置的兩種或三種溶液按殼聚糖和/或聚乙烯醇與膠原蛋白的重量份數(shù)比為上述比例混勻，制成棒狀體；棒狀體于常溫下在堿性蒸汽環(huán)境中暴露20-100分鐘，然后常溫下在醛類物質蒸汽環(huán)境中固定20-40分鐘得到淚管栓塞。
所述方法中，所述步驟2)中醛類物質為甲醛和/或乙二醛和/或戊二醛。上述醛類物質可以任意的體積比混合。
所述方法中，所述步驟2)中堿性蒸汽環(huán)境可為苛性鈉(氫氧化鈉)和/或苛性鉀(氫氧化鉀)和/或碳酸鈉和/或碳酸氫鈉的溶液形成的蒸汽。所述苛性鈉(氫氧化鈉)和/或苛性鉀(氫氧化鉀)和/或碳酸鈉和/或碳酸氫鈉的溶液的pH值為9-13。上述堿性物質可以任意的體積比混合。
所述方法中，所述步驟1)中酸溶液為甲酸、乙酸、丙酸或鹽酸溶液。
所述殼聚糖的脫乙酰度為70-90％，粘均分子量為(1.0-4.0)×105。
所述的聚乙烯醇的聚合度為1500-2000。
所述方法還包括將步驟2)得到的淚管栓塞用60Co輻射滅菌。
所述淚管栓塞長度為2mm、直徑為0.3-0.8mm。
本發(fā)明的淚管栓塞以殼聚糖和/或聚乙烯醇與膠原蛋白為基材，經(jīng)結構交聯(lián)改性，淚管栓塞可在淚道作用時間達10-50天，優(yōu)于市場上現(xiàn)有的可吸收的暫時型產(chǎn)品(1周內吸收)，避免了使用不可吸收的永久型產(chǎn)品對國人眼瞼造成的不適感。本發(fā)明的淚管栓塞，吸水力達10mg/mg左右，體積膨脹率超過10mm3/mm3。本發(fā)明制得的淚管栓塞，淚道植入前十分堅硬，便于臨床操作；植入后10分鐘內逐漸吸水，在徑向上膨脹成柔軟的圓柱體，起到機械堵塞作用。
本發(fā)明的制備淚管栓塞的方法，栓塞加工過程中使用堿蒸汽中和處理和醛類物質蒸汽處理，改善了淚管栓塞的生物相容性，使產(chǎn)品酸堿度接近中性的人體環(huán)境。交聯(lián)劑蒸汽處理避免了交聯(lián)劑溶液中的雜質引入到產(chǎn)品中。
具體實施例方式
下述實施例中的方法，如無特別說明，均為常規(guī)方法。
下述方法中所述的百分含量，如無特別說明，均為質量百分含量。
實施例1、膠原基淚管栓塞的制備將脫乙酰度80％、粘均分子量2×105的殼聚糖溶于0.01％的鹽酸溶液中，制成殼聚糖濃度為2％的溶液。將膠原蛋白(按照專利號為01142070.7的專利的實施例1中步驟1-8的方法制備)溶于0.01％的鹽酸溶液中，得到膠原蛋白濃度為2％的溶液。將上述的殼聚糖溶液和膠原溶液，按殼聚糖和膠原蛋白質量比為1∶9比例混合均勻。擠出或注射成棒狀體，引入至0.2mol/L碳酸鈉溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露30分鐘，再在甲醛氣體中暴露25分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞I。
在潔凈化學惰性的密閉容器中，加入50根上述的栓塞I和10ml蒸餾水，在37℃浸提72h±2h；浸提液按GB/T 14233.1-1998中5.4方法測得膠原基淚管栓塞I的pH值為7.1。
將精密稱重的10根膠原基淚管栓塞I試樣(質量為W1)，放入盛有蒸餾水的燒杯中，使水分充分浸入試樣，輕輕用玻璃棒擠出試樣中的氣泡。用眼科鑷子輕輕從水中夾出試樣，精密稱重(質量為W2)。按下式w＝(W2-W1)/W1測得膠原基淚管栓塞I的吸水力為10.5mg/mg。
取10根膠原基淚管栓塞I試樣，用精密卡尺按圓柱體計算出體積(V1)。然后放入盛有蒸餾水的燒杯中，使水分充分浸入試樣，輕輕用玻璃棒擠出試樣中的氣泡。用眼科鑷子輕輕從水中夾出試樣，在測厚儀上測定浸水試樣的直徑和長度，由此計算出浸水試樣的體積(V2)。按下式v＝(V2-V1)/V1，測得膠原基淚管栓塞I體積膨脹率為13mm3/mm3。
實施例2、膠原基淚管栓塞的制備將脫乙酰度80％、粘均分子量2×105的殼聚糖溶于1％的鹽酸溶液中，制成殼聚糖濃度為4％的溶液。將膠原蛋白(購自廣州合川生物科技有限公司)溶于1％的鹽酸溶液中，得到膠原蛋白濃度為4％的溶液。將上述的殼聚糖溶液和膠原溶液，按殼聚糖和膠原蛋白質量比為1∶4比例混合均勻。擠出或注射成棒狀體，引入至0.2mol/L碳酸鈉溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露30分鐘，再在甲醛和乙二醛的混合氣體(甲醛和乙二醛體積比為1∶1)中暴露25分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞II。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞II的pH值為7.2。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞II的吸水力為9.5mg/mg。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞II的體積膨脹率為12mm3/mm3。
實施例3、膠原基淚管栓塞的制備將脫乙酰度80％、粘均分子量2×105的殼聚糖溶于0.001％的鹽酸溶液中，制成殼聚糖濃度為1％的溶液。將膠原蛋白(購自加拿大生物工程開發(fā)公司)溶于0.001％的鹽酸溶液中，得到膠原蛋白濃度為1％的溶液。將上述的殼聚糖溶液和膠原溶液，按殼聚糖和膠原蛋白質量比為1∶99比例混合均勻。擠出或注射成棒狀體，引入至0.2mol/L碳酸鈉溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露30分鐘，再在甲醛氣體中暴露25分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞III。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞III的pH值為6.8。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞III的吸水力為10.8mg/mg。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞III的體積膨脹率為15mm3/mm3。
實施例4、膠原基淚管栓塞的制備將聚合度為1800的聚乙烯醇溶于水中，制成聚乙烯醇濃度為2％的溶液。將膠原蛋白溶于0.01％的丙酸中，得到膠原蛋白(按照專利號為01142070.7的專利的實施例1中步驟1-8的方法制備)濃度為2％的溶液。將上述的聚乙烯醇和膠原蛋白溶液，按聚乙烯醇和膠原蛋白的質量比為1∶9比例混合均勻。擠出或注射成棒狀體，引入至0.02mol/L苛性鉀(氫氧化鉀)溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露40分鐘，再在乙二醛氣體中暴露30分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞IV。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞IV的pH值為6.9。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞IV的吸水力為10.5mg/mg。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞IV的體積膨脹率為14mm3/mm3。
實施例5、膠原基淚管栓塞的制備將聚合度為1800的聚乙烯醇溶于水中，制成聚乙烯醇濃度為3％的溶液。將膠原蛋白溶于0.001％的丙酸中，得到膠原蛋白(購自哈爾濱工業(yè)大學益康科技有限公司)濃度為2％的溶液。將上述的聚乙烯醇和膠原蛋白溶液，按聚乙烯醇和膠原蛋白的質量比為1∶4比例混合均勻。擠出或注射成棒狀體，引入至0.002mol/L苛性鉀(氫氧化鉀)溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露40分鐘，再在乙二醛氣體中暴露30分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞V。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞V的pH值為7.0。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞V的吸水力為10.4mg/mg。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞V的體積膨脹率為11mm3/mm3。
實施例6、膠原基淚管栓塞的制備將聚合度為1800的聚乙烯醇溶于水中，制成聚乙烯醇濃度為2％的溶液。將膠原蛋白溶于0.01％的丙酸中，得到膠原蛋白(購自上海夢潔生物化工有限公司)濃度為2％的溶液。將上述的聚乙烯醇和膠原蛋白溶液，按聚乙烯醇和膠原蛋白的質量比為1∶99比例混合均勻。擠出或注射成棒狀體，引入至苛性鉀(0.02mol/L)和氫氧化鈉(0.02mol/L)混合溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露40分鐘，再在乙二醛氣體中暴露30分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞VI。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞VI的pH值為6.8。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞VI的吸水力為10.7mg/mg。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞VI的體積膨脹率為15mm3/mm3。
實施例7、膠原基淚管栓塞的制備將脫乙酰度80％、粘均分子量2×105的殼聚糖溶于0.05％的乙酸溶液中，制成殼聚糖濃度為2％的溶液。將聚合度為1500的聚乙烯醇溶于水中，制成聚乙烯醇濃度為2％的溶液。將膠原蛋白(購自上海夢潔生物化工有限公司)溶于0.05％的乙酸溶液中，得到膠原蛋白濃度為2％的溶液。將上述的殼聚糖、聚乙烯醇和膠原蛋白溶液，按殼聚糖、聚乙烯醇和膠原蛋白的質量比為1∶1∶8比例混合均勻。擠出或注射成棒狀體，引入至0.1mol/L苛性鈉和0.5mol/L碳酸鈉混合溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露20分鐘，再在戊二醛氣體中暴露30分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞VII。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞VII的pH值為7.0。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞VII的吸水力為10.1mg/mg。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞VII的體積膨脹率為15mm3/mm3。
實施例8、膠原基淚管栓塞的制備將脫乙酰度75％、粘均分子量4×105的殼聚糖溶于0.01％的鹽酸溶液中，制成殼聚糖濃度為3％的溶液。將聚合度1900的聚乙烯醇溶于水中，制成聚乙烯醇濃度為3％的溶液。將膠原蛋白(按照專利號為01142070.7的專利的實施例1中步驟1-8的方法制備)溶于0.01％的鹽酸溶液中，得到膠原蛋白濃度為3％的溶液。將上述的殼聚糖、聚乙烯醇和膠原蛋白溶液，按殼聚糖、聚乙烯醇和膠原蛋白質量比為1.5∶1.5∶7比例混合均勻，擠出或注射成棒狀體，將棒狀體引入至0.5mol/L苛性鈉溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露20分鐘，再在甲醛氣體中暴露30分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞VIII。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞VIII的pH值為7.2。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞VIII的吸水力為11.3mg/mg。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞VIII的體積膨脹率為14mm3/mm3。
實施例9、膠原基淚管栓塞的制備將脫乙酰度80％、粘均分子量2×105的殼聚糖溶于0.05％的乙酸溶液中，制成殼聚糖濃度為4％的溶液。將聚合度為1500的聚乙烯醇溶于水中，制成聚乙烯醇濃度為4％的溶液。將膠原蛋白(購自上海夢潔生物化工有限公司)溶于0.05％的乙酸溶液中，得到膠原蛋白濃度為4％的溶液。將上述的殼聚糖、聚乙烯醇和膠原蛋白溶液，按殼聚糖、聚乙烯醇和膠原蛋白的質量比為1∶1∶3比例混合均勻。擠出或注射成棒狀體，引入至0.1mol/L苛性鈉和0.5mol/L碳酸鈉混合溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露20分鐘，再在戊二醛氣體中暴露30分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞IX。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞IX的pH值為7.5。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞IX的吸水力為12.3mg/mg。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞IX的體積膨脹率為11mm3/mm3。
實施例10、膠原基淚管栓塞的制備將脫乙酰度75％、粘均分子量4×105的殼聚糖溶于0.01％的鹽酸溶液中，制成殼聚糖濃度為3％的溶液。將聚合度1900的聚乙烯醇溶于水中，制成聚乙烯醇濃度為3％的溶液。將膠原蛋白(購自哈爾濱工業(yè)大學益康科技有限公司)溶于0.01％的鹽酸溶液中，得到膠原蛋白濃度為3％的溶液。將上述的殼聚糖、聚乙烯醇和膠原蛋白溶液，按殼聚糖、聚乙烯醇和膠原蛋白質量比為1∶1∶98比例混合均勻，擠出或注射成棒狀體，將棒狀體引入至0.5mol/L苛性鈉溶液形成的堿蒸汽的密閉容器中暴露20分鐘，再在甲醛氣體中暴露30分鐘。得到的膠原基淚管栓塞經(jīng)紙塑密閉包裝，60Co輻射滅菌即成最終產(chǎn)品膠原基淚管栓塞X。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞X的pH值為6.9。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞X的吸水力為9.6mg/mg。
同實施例1的方法測得膠原基淚管栓塞X的體積膨脹率為16mm3/mm3。
實施例11、膠原基淚管栓塞的臨床效果實驗在裂隙燈顯微鏡下，用手指輕輕壓迫下臉瞼內測，暴露下淚點，另一手持眼科鑷子夾住膠原栓塞的端部，將其另一端輕輕插入淚道(點)，直至不見。用本發(fā)明的膠原基淚管栓塞I-X進行臨床實驗，結果表明，膠原基淚管栓塞I-X手術10分鐘后淚液均在眼球的聚集量增加。
評價膠原基淚管栓塞治療干眼癥的臨床效果方法隨機選擇確診為干眼癥并排除淚道疾病的患者，分10組，每組6例，年齡20歲-65歲平均50.4±8.9歲。分別用膠原基淚管栓塞I、膠原基淚管栓塞II、膠原基淚管栓塞III、膠原基淚管栓塞IV、膠原基淚管栓塞V、膠原基淚管栓塞VI、膠原基淚管栓塞VII、膠原基淚管栓塞VIII、膠原基淚管栓塞IX、膠原基淚管栓塞X進行手術治療。結果顯示，上述膠原基淚管栓塞I-X在治療后，石碳酸紅線測試、淚膜破裂時間(TBUT)、角結膜熒光素染色檢查的淚液量和淚膜穩(wěn)定性方面均有改善。治療前后結果如下。經(jīng)2個月的病例隨訪觀察得知，膠原基淚管栓塞I-X在淚道平均作用時間分別為15，39，45，20，35d，38d，45d，50d，49d，50d。
膠原基淚管栓塞I-X在碳酸紅線測試、淚膜破裂時間(TBUT)、角結膜熒光素染色淚液量和淚膜穩(wěn)定性的結果如表1所示。
表1.膠原基淚管栓塞I-X的效果實驗
權利要求
1.一種淚管栓塞，制成它的原料是60-100重量份膠原蛋白和下述兩種成分中的任意一種或兩種1-20重量份殼聚糖和1-20重量份聚乙烯醇。
2.根據(jù)權利要求1所述的淚管栓塞，其特征在于所述制成淚管栓塞的原料為1-20重量分殼聚糖和99-80重量分膠原蛋白。
3.根據(jù)權利要求1所述的淚管栓塞，其特征在于所述制成淚管栓塞的原料為1-20重量分聚乙烯醇和99-80重量分膠原蛋白。
4.根據(jù)權利要求1所述的淚管栓塞，其特征在于所述制成淚管栓塞的原料為1-20重量份殼聚糖、1-20重量份聚乙烯醇和60-98重量份膠原蛋白。
5.根據(jù)權利要求1-4任一所述的淚管栓塞，其特征在于所述殼聚糖的脫乙酰度為70-90％，粘均分子量為1.0×105-4.0×105；所述聚乙烯醇的聚合度為1500-2000。
6.根據(jù)權利要求1-5中任一所述的淚管栓塞，其特征在于所述淚管栓塞的制備方法，包括以下步驟1)將殼聚糖溶于質量百分濃度為0.001-1％的酸溶液中制成質量百分濃度為1-4％的溶液；和/或將聚乙烯醇溶于水中配成質量百分濃度為1-4％的溶液；將膠原蛋白溶于質量百分濃度為0.001-1％的酸溶液中配成質量百分濃度為1-4％的溶液；2)將步驟1)配置的兩種或三種溶液按權利要求1或2或3或4或5中所述的殼聚糖和/或聚乙烯醇與膠原蛋白的重量份數(shù)比混勻，制成棒狀體；棒狀體于常溫下在堿性蒸汽環(huán)境中暴露20-100分鐘，然后常溫下在醛類物質蒸汽環(huán)境中固定20-40分鐘得到淚管栓塞。
7.根據(jù)權利要求6中所述的淚管栓塞，其特征在于所述淚管栓塞的制備方法中，所述醛類物質為甲醛和/或乙二醛和/或戊二醛；所述堿性蒸汽環(huán)境為苛性鈉和/或苛性鉀和/或碳酸鈉和/或碳酸氫鈉的溶液形成的蒸汽；所述酸溶液為甲酸、乙酸、丙酸或鹽酸溶液。
8.一種淚管栓塞的制備方法，包括以下步驟1)將殼聚糖溶于質量百分濃度為0.001-1％的酸溶液中制成質量百分濃度為1-4％的溶液；和/或將聚乙烯醇溶于水中配成質量百分濃度為1-4％的溶液；將膠原蛋白溶于質量百分濃度為0.001-1％的酸溶液中配成質量百分濃度為1-4％的溶液；2)將步驟1)配置的兩種或三種溶液按權利要求1或2或3或4或5中所述的殼聚糖和/或聚乙烯醇與膠原蛋白的重量份數(shù)比混勻，制成棒狀體；棒狀體于常溫下在堿性蒸汽環(huán)境中暴露20-100分鐘，然后常溫下在醛類物質蒸汽環(huán)境中固定20-40分鐘得到淚管栓塞。
9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于所述醛類物質為甲醛和/或乙二醛和/或戊二醛；所述堿性蒸汽環(huán)境為苛性鈉和/或苛性鉀和/或碳酸鈉和/或碳酸氫鈉的溶液形成的蒸汽；所述酸溶液為甲酸、乙酸、丙酸或鹽酸溶液；所述殼聚糖的脫乙酰度為70-90％，粘均分子量為1.0×105-4.0×105；所述聚乙烯醇的聚合度為1500-2000。
10.根據(jù)權利要求9所述的方法，其特征在于所述方法還包括將步驟2)得到的淚管栓塞進行滅菌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種淚管栓塞及其制備方法與應用。本發(fā)明的淚管栓塞，制成它的原料是60－100重量份膠原蛋白和下述兩種成分中的任意一種或兩種1－20重量份殼聚糖和1－20重量份聚乙烯醇。本發(fā)明的淚管栓塞可在淚道作用時間達10－50天，吸水力達10mg/mg左右，體積膨脹率超過10mm
文檔編號A61L31/14GK1907507SQ20061011269
公開日2007年2月7日 申請日期2006年8月30日 優(yōu)先權日2006年8月30日
發(fā)明者武繼民, 李志宏, 關靜, 許媛媛 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院衛(wèi)生裝備研究所