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一種治療肝炎的藥物及其制備方法

文檔序號:1077804閱讀:196來源:國知局

專利名稱::一種治療肝炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明屬于中藥制藥
技術(shù)領(lǐng)域
,具體涉及一種治療肝炎的藥物及其制備方法。技術(shù)背景乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一種嚴(yán)重的傳染性疾病,我國有多達(dá)7億的人群感染過乙肝病毒,其中有一億多人終生攜帶病毒,3千多萬人成為乙肝患者。目前乙型肝炎的治療,西醫(yī)主要采用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、改善肝功能和抗肝纖維化等綜合療法,其中抗病毒是最主要、最關(guān)鍵的措施。但這些治療方法存在復(fù)發(fā)率較高,不良反應(yīng)大等缺點(diǎn),而中醫(yī)中藥不良反應(yīng)較小,可長期服藥。近年來,中藥治療HBV感染取得良好的療效。研究顯示葉下珠、胡黃連、苦參、甘草等多種中藥都具有抗肝炎病毒的作用。目前,葉下珠、胡黃連在治療乙型肝炎疾病方面己經(jīng)取得了很大進(jìn)展,臨床療效確切,是治療乙型肝炎疾病的首選良藥。葉下珠為大戟科葉下珠屬植物葉下珠的干燥全草,性涼、微苦,具有平肝清熱、利水解毒之功效。主要用于治療傳染性肝炎、腸炎、痢疾、腎炎水腫、小兒疳積等。研究表明,葉下珠含有黃酮、木脂素、萜類、鞣質(zhì)、生物堿等多種化合物。胡黃連是玄參科植物胡黃連的干燥根莖,為我國傳統(tǒng)中藥之一,最早記載于唐《新修本草》之中,具有主骨蒸勞熱,補(bǔ)肝膽等多方面的藥理作用。研究表明,胡黃連中含有環(huán)烯醚萜苷類、葫蘆素類、酚苷類等多種成分。經(jīng)大量文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn),針對葉下珠和胡黃連單味藥的研究很多,但是對二味中藥的組方并沒有檢索到相關(guān)信息。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人員在以往研究的基礎(chǔ)上,將葉下珠與胡黃連自組一個(gè)治療肝炎的方劑,用乙醇提取,提取液濃縮,經(jīng)過大孔樹脂柱分離純化,得到有效部位,將該有效部位加入適宜的藥用輔料制成制劑。經(jīng)大量的藥理實(shí)驗(yàn)研究表明,該制劑具有更強(qiáng)的抗病毒作用和修復(fù)肝損傷作用。本發(fā)明制備工藝選用的提取溶媒成本低,環(huán)境污染小,適合大工業(yè)生產(chǎn)。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明,本發(fā)明處方制劑具有很好的抗乙肝病毒的作用。本發(fā)明的目的在于提供一種療效確切、生物利用度高、毒副作用小的治療肝炎的藥物。本發(fā)明的目的還在于提供一種治療肝炎藥物的制備方法。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)—、制備工藝1.處方的組成及重量份配比葉下珠20-160重量份,胡黃連20-160重量份;2.有效部位的制備將葉下珠、胡黃連藥材粉碎成粗粉,用40%-85%的乙醇回流提取1-3次,每次l-2小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用50%-卯%濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位;3.制劑制備取有效部位,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。本發(fā)明制備工藝中所用的大孔吸附樹脂可以是極性或者非極性的樹脂,如苯乙烯型樹脂、甲基苯乙稀型樹脂、乙基苯乙烯型樹脂、聚丙乙烯型樹脂、丙烯腈型樹脂,具體可采用D-101型、HP-20型、LD柳型、SP-207型、AB-8型、LD-605型、HP-10型、NKA-9型、DA型。二、成分檢測1.葉下珠總多酚的含量測定對照品溶液的配制取鞣云實(shí)精對照品約20mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加入甲醇2ml,溶解完全,加水稀釋至100ml;搖勻,精密量取10ml,置100量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,即得(每lml含鞣云實(shí)精0.02mg)。供試品溶液的制備精密稱取葉下珠總多酚提取中間體,加入甲醇2ml,超聲5min,加水稀釋至100ml,搖勻,過濾;精密量取續(xù)濾液10ml,置100ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,即得。測定法分別精密量取對照品溶液、樣品溶液lml,置10ml具塞試管中,加入去離子水2ml,混勻;然后加入0.016M的K3Fe(CN)6溶液lml,隨后加入0.02M的FeCl3的0.1M的鹽酸溶液lml(與前者加入時(shí)間間隔控制在lmin),混勻反應(yīng)15min,加入穩(wěn)定劑5ml,混勻后測溶液在700nm處的吸光度值(水溶液做空白),計(jì)算含量,即得。本品含總多酚按鞣云實(shí)精(C28H24017)計(jì),不得少于15%。2.鞣云實(shí)精的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇一0.5%醋酸溶液(20:80)為流動(dòng)相;檢測波長268nm。理論板數(shù)按鞣云實(shí)精計(jì)應(yīng)不低于2000。對照品溶液的配制取鞣云實(shí)精對照品10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度,即得(每lml含鞣云實(shí)精100ug)。供試品溶液的配制精密稱取供試品約100mg,置100ml量瓶中,加入甲醇10ml,超聲5min,用流動(dòng)相定稀釋至刻度,搖勻,用0.45um濾膜濾過,即得。測定法分別精密吸取上述溶液20ul,注入高效液相色譜儀,測定,即得。本品含葉下珠以鞣云實(shí)精(C28H24Ol7)計(jì)不得少于3%。三、優(yōu)選實(shí)驗(yàn)本發(fā)明所選用的大孔吸附樹脂柱型號對主藥中的葉下珠總多酚和鞣云實(shí)精的含量有很大的影響,為了確保葉下珠中的有效成分充分被提取出來,本發(fā)明實(shí)驗(yàn)人員針對大孔吸附樹脂作了優(yōu)選實(shí)驗(yàn),為了比較方便,將本發(fā)明制劑組中得主藥最大濃度計(jì)為100%,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表l。表1不同型號的大孔吸附樹脂對主藥中有效成分的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本發(fā)明所選用的大孔吸附樹脂柱優(yōu)選D-lOl型、HP-20型、AB-8型、NKA-9型四種型號的樹脂。四、藥理實(shí)施例試藥本發(fā)明制劑組(按本發(fā)明制備工藝制備,由北京聯(lián)合偉華藥業(yè)有限公司中藥實(shí)驗(yàn)室提供);葉下珠膠囊(陽性對照藥物,市售品)。動(dòng)物乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠;Wistar大鼠,體重170-250g;NIH小鼠,雄性,體重(20±2)g;ICR小鼠,體重18-22g。l.抗乙型肝炎病毒(HBV)作用取8-12周齡轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為對照組、陽性對照組、本發(fā)明制劑組,每組10只。陽性對照組灌胃給予葉下珠膠囊,給藥劑量2g生藥/kg,本發(fā)明制劑組灌胃給予相應(yīng)藥物,給藥劑量2g生藥/kg,對照組給予生理鹽水。l次/d,30d后,處死小鼠,取肝臟和血清,分別進(jìn)行肝臟組織HBV表面抗原(HBsAg)、HBVe抗原(HBeAg)檢測,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。表2各組小鼠肝臟組織HBsAg,HBeAg的檢測結(jié)果(i±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(注與陽性對照組比較9<0.05)由以上試驗(yàn)結(jié)果得知,本發(fā)明制劑組比市售葉下珠膠囊具有更好的藥理作用。2.對CCU所致肝損傷大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和球蛋白的影響將Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、陽性對照組、本發(fā)明制劑組,每組10只。除對照組外,其余各組于實(shí)驗(yàn)第1天皮下注射CCl45ml/kg,以后每3天皮下注射40X油劑3ml/kg,共66天,造成CCU肝損傷模型。除模型組外,陽性對照組在造模同時(shí)灌胃給予葉下珠膠囊,給藥劑量5g生藥/kg,本發(fā)明制劑組在造模同時(shí)灌胃給予相應(yīng)藥物,給藥劑量5g生藥/kg,對照組灌胃給予生理鹽水。測定各組大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和球蛋白(GLB)值,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。表3各組大鼠血清ALT、AST和GLB測定結(jié)果(5±s,n=10)測定指標(biāo)HJfli15Ii_M_M_(g/1)對照組75.56±6.21209.14±32.6522.17±2.69模型組457.15±72.34764.32±88.3316.51±3.38陽性對照組319.65±68.47637.25±29.3832.35±5.08本發(fā)明制劑組228.64±49.82*518.27±65.48*24.18±3.07*'(注與陽性對照組比較叩<0.05)由以上試驗(yàn)結(jié)果得知,本發(fā)明制劑組比市售葉下珠膠囊具有更好的藥理作用。3.對CCU所致肝損傷大鼠血清的丙二醛、超氧化物歧化酶的影響將Wistar大鼠隨機(jī)分為.對照組、模型組、陽性對照組、本發(fā)明制劑組,每組10只。除對照組外,其余各組于實(shí)驗(yàn)第1天皮下注射CCl45ml/kg,以后每3天皮下注射40X油劑3ml/kg,共66天,造成CCU肝損傷模型。除模型組外,陽性對照組在造模同時(shí)灌胃給予葉下珠膠囊,給藥劑量2g生藥/kg,本發(fā)明制劑組在造模同時(shí)灌胃給予相應(yīng)藥物,給藥劑量2g生藥/kg,對照組灌胃給予生理鹽水。測定各組大鼠血清的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)值,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。表4各組大鼠血清MDA、SOD測定結(jié)果(;±s,n=10)測定指標(biāo)MDASOD(nmol/ml)(n咖l/ml)對照組229.37±31.87495.72±29.57模型組365.14±45.83385.26±15.94陽性對照組305.72±49.27428.53±25.61本發(fā)明制劑組230.69±35.48*487.33±20.07*(注與陽性對照組比較叩<0.05)由以上試驗(yàn)結(jié)果得知,本發(fā)明制劑組比市售葉下珠膠囊具有更好的藥理作用。4.對小鼠免疫性肝損傷的作用取NIH小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、陽性對照組、本發(fā)明制劑組,每組10只。除對照組外,其余各組小鼠尾靜脈推注0.21111內(nèi)含卡介苗(BCG)2mg(約含5.0乂107個(gè)活菌)的生理鹽水懸液,12天后靜脈推注脂多糖(LPS)10ug。陽性對照組灌胃給予葉下珠膠囊,給藥劑量2g生藥/kg,本發(fā)明制劑組灌胃給予相應(yīng)藥物,給藥劑量2g生藥/kg,對照組及模型組等量生理鹽水灌胃。每天灌胃1次,連用12天,末次給藥12h后處死,取血和肝脾組織作檢測,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。表5對免疫性肝炎小鼠血清ALT、肝指數(shù)、脾指數(shù)的影響(5士s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>(注與陽性對照組比較叩<0.05)由以上試驗(yàn)結(jié)果得知,本發(fā)明制劑組比市售葉下珠膠囊具有更好的藥理作用。5.小鼠急性毒性試驗(yàn)取健康ICR小鼠,體重18-22g,雌雄各半。分為陽性對照組、本發(fā)明制劑組,每組20只。灌胃給藥,給藥劑量按照人給藥劑量的50倍,每天給藥1次,連續(xù)7天,觀察小鼠死亡情況,記錄數(shù)據(jù),實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。表6小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>陽性對照組20315本發(fā)明制劑組20210上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明制劑組與市售葉下珠膠囊比較具有更好的安全性。五、制備實(shí)施例實(shí)施例1將葉下珠藥材800g、胡黃連藥材100g粉碎成粗粉,用40%的乙醇回流提取1次,提取時(shí)間1小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)D101型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用50°/。濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例2將葉下珠藥材1400g、胡黃連藥材400g粉碎成粗粉,用45%的乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)HP20型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用55%濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例3將葉下珠藥材1200、胡黃連藥材600g粉碎成粗粉,用50%的乙醇回流提取3次,每次2小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)LD,型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用60%濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例4將葉下珠藥材2000g、胡黃連藥材1600g粉碎成粗粉,用55%的乙醇回流提取2次,每次1,5小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)SP207型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一歩分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用65°/。濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例5將葉下珠藥材2000g、胡黃連藥材2500g粉碎成粗粉,用60%的乙醇回流提取2次,每次2小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)AB-8型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用70°/。濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例6將葉下珠藥材卯0g、胡黃連藥材1800g粉碎成粗粉,用65%的乙醇回流提取3次,每次1.5小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)LD-605型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用75%濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例7將葉下珠藥材1200g、胡黃連藥材4200g粉碎成粗粉,用70%的乙醇回流提取2次,每次2小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)HP-10型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用80%濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例8將葉下珠藥材1000g、胡黃連藥材8000g粉碎成粗粉,用75/。的乙醇回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)DA型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用85%濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例9將葉下珠藥材4000g、胡黃連藥材3200g粉碎成粗粉,用80%的乙醇回流提取2次,每次1小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)NKA-9型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用卯%濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例10將葉下珠藥材2800g、胡黃連藥材3500g粉碎成粗粉,用85%的乙醇回流提取2次,每次L5小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)AB-8型大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用卯%濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位。實(shí)施例11取有效部位150g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。實(shí)施例12取有效部位500g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。實(shí)施例13取有效部位300g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。實(shí)施例14取有效部位400g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。實(shí)施例15取有效部位100g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。實(shí)施例16取有效部位80g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。實(shí)施例17取有效部位50g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。實(shí)施例18取有效部位200g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。實(shí)施例19取有效部位250g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。實(shí)施例20取有效部位350g,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。權(quán)利要求1.一種治療肝炎的藥物及其制備方法,其特征在于制劑中有效部位含葉下珠總多酚按鞣云實(shí)精計(jì)不得少于15%;有效部位含葉下珠以鞣云實(shí)精計(jì)不得少于3%。2.—種治療肝炎的藥物及其制備方法,其特征在于制劑中有效部位含葉下珠總多酚按鞣云實(shí)精計(jì)含量為20-65%:有效部位含葉下珠以鞣云實(shí)精計(jì)含量為5-12%。3.—種治療肝炎的藥物的制備方法,其特征包括以下步驟(1)處方的組成及重量份配比葉下珠20-160重量份,胡黃連20-160重量份;(2)有效部位的制備將葉下珠、胡黃連藥材粉碎成粗粉,用40%-85%的乙醇回流提取1-3次,每次1-2小時(shí),合并提取液,減壓回收乙醇,得到乙醇濃縮液,將乙醇濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離,首先用蒸餾水洗脫,洗至Molish反應(yīng)為陰性,再用50%-卯%濃度的乙醇洗脫,回收乙醇洗脫液,減壓濃縮,得到有效部位;(3)制劑制備取有效部位,加入藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料,用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。4.如權(quán)利要求2所述一種治療肝炎的藥物的制備方法,其特征在于所選用的大孔吸附樹脂柱可以是極性或者非極性的樹脂。5.如權(quán)利要求2所述一種治療肝炎的藥物的制備方法,其特征在于所選用的大孔吸附樹脂柱為苯乙烯型樹脂、甲基苯乙稀型樹脂、乙基苯乙烯型樹脂、聚丙乙烯型樹脂、丙烯腈型樹脂。6.如權(quán)利要求2所述一種治療肝炎的藥物的制備方法,其特征在于所選用的大孔吸附樹脂柱具體可釆用D-101型、HP-20型、LDeo5型、SP-207型、AB-8型、LD-605型、HP-10型、NKA-9型、DA型。7.如權(quán)利要求2所述一種治療肝炎的藥物的制備方法,其特征在于所選用的大孔吸附樹脂柱優(yōu)選D-101型、HP-20型、AB-8型、NKA-9型四種樹脂。8.如權(quán)利要求1所述一種治療肝炎的藥物,其特征在于主要用于抗病毒作用、修復(fù)肝損傷作用。9.如權(quán)利要求1所述一種治療肝炎的藥物,其特征在于主要用于治療乙型肝炎方面的疾病。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療肝炎的藥物及其制備方法。本發(fā)明研究人員將葉下珠與胡黃連自組一個(gè)治療肝炎的方劑,用乙醇提取,提取液濃縮,經(jīng)過大孔樹脂柱分離純化,得到有效部位,將該有效部位加入適宜的藥用輔料制成制劑。經(jīng)大量的藥理實(shí)驗(yàn)研究表明,該制劑具有更強(qiáng)的抗病毒作用和修復(fù)肝損傷作用。本發(fā)明制備工藝選用的提取溶媒成本低,環(huán)境污染小,適合大工業(yè)生產(chǎn)。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明,本發(fā)明處方制劑具有很好的抗乙肝病毒的作用。文檔編號A61K36/185GK101134070SQ200610112638公開日2008年3月5日申請日期2006年8月28日優(yōu)先權(quán)日2006年8月28日發(fā)明者崔娜娜,張樹祥,闞迎昕申請人:北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司
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