專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含乳酸卡德沙星的口服制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗菌藥物新制劑，特別涉及乳酸卡德沙星片劑的新的配方和制備工藝。
背景技術(shù)：
卡德沙星(CS-940，C19H20F3N3O4)是日本Ube工業(yè)公司合成的新氟喹諾酮類(lèi)抗菌劑，文獻(xiàn)已有報(bào)道，其化學(xué)名稱(chēng)為1-環(huán)丙基-6-氟-8-二氟甲氧基-1，4-二氫-7-[(3S)-甲基-1-哌嗪基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乳酸鹽，(1-cyclopropyl-6-fluoro-8-difluoromethoxy-1，4-dihydro-7-[(3S)-methyl-1-pipera-zinyl]-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid Lactate)化學(xué)結(jié)構(gòu)式 分子式C19H20F3N3O4·CH3CH(OH)COOH分子量501.46該藥對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、粘質(zhì)沙雷氏菌和綠膿桿菌引起的小鼠全身感染，口服本品有效性優(yōu)于環(huán)丙沙星、斯帕沙星和左氟沙星。本品對(duì)小鼠肺炎桿菌肺炎的有效性最強(qiáng)，優(yōu)于所有受試藥物。因此本品是治療革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌包括耐青霉素的肺炎鏈球菌造成的呼吸系統(tǒng)感染的一種最理想的氟喹諾酮類(lèi)藥物。本品未顯示出嚴(yán)重副作用，幾乎沒(méi)有光敏反應(yīng)，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，最大特點(diǎn)是對(duì)耐甲氧青霉素菌活性尤其強(qiáng)大，目前國(guó)外在進(jìn)行II期臨床研究。
卡德沙星可形成乳酸鹽，由于分子結(jié)構(gòu)的原因容易吸潮，因此制成普通制劑不穩(wěn)定，在室溫放置一定時(shí)間，會(huì)出現(xiàn)降解，同時(shí)由于其引濕性，流動(dòng)性較差，在做制劑時(shí)操作難度大，制成片劑需包衣、裝于密封瓶中、膠囊劑應(yīng)對(duì)膠囊殼進(jìn)行密封處理、并要求避濕和氧氣。本發(fā)明經(jīng)過(guò)篩選，找到了適合將乳酸卡德沙星制成片劑的配方和制備方法，解決了上述問(wèn)題，因此提出本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種乳酸卡德沙星片劑的配方和制備方法。
本發(fā)明的乳酸卡德沙星片劑由藥物活性成分和藥用輔料組成，其中藥物活性成分為乳酸卡德沙星，藥用輔料選自稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、抗粘著劑、潤(rùn)濕劑；制劑中含有卡德沙星30-80％，稀釋劑1-60％、粘合劑2-20％；潤(rùn)滑劑0.5-8％；崩解劑0-8％；抗粘著劑0-6％；潤(rùn)濕劑適量。
所述稀釋劑選自微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、淀粉，及其混合物；所述粘合劑選自羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、淀粉及衍生物，及其混合物；所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、及其混合物；所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、淀粉及其衍生物；所述的抗粘合劑選自微粉硅膠、滑石粉、二氧化硅、三硅酸鎂、及其混合物；在制備固體制劑時(shí)，根據(jù)需要可以加入潤(rùn)濕劑，潤(rùn)濕劑優(yōu)選是乙醇溶液或50-90％的乙醇水溶液。
本發(fā)明的片劑，其中乳酸卡德沙星在片劑中的量占片劑總量的重量百分比為30-80％，其余為藥用輔料即含有20-70％的藥用輔料。本發(fā)明優(yōu)選的配方和藥用輔料各組成成分在片劑的重量百分比如下
具體可以為
本發(fā)明的配方是經(jīng)過(guò)篩選獲得的，經(jīng)本發(fā)明篩選的優(yōu)選的配方組成為乳酸卡德沙星 122-244g(折合C19H20F3N3O4100-200g)羥丙甲基纖維素E515-30g微晶纖維素MCC102 18-36g8％聚維酮K304-16g硬脂酸鎂 2-4g羧甲基淀粉鈉 0-4g滑石粉 0-4g乙醇 至潤(rùn)濕量制成 1000片最優(yōu)選的配方組成為乳酸卡德沙星122g(折合C19H20F3N3O4100g)羥丙甲基纖維素E515g微晶纖維素MCC10218g8％聚維酮K304-7g硬脂酸鎂2g羧甲基淀粉鈉0-2g
滑石粉0-2g乙醇 至潤(rùn)濕量制成 1000片本發(fā)明的配方組成其篩選過(guò)程如下參照本品理化性質(zhì)，依據(jù)本品在0.1mol/L鹽酸及水中均能溶解且化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，選用常用的性能穩(wěn)定的藥物輔料進(jìn)行處方篩選。
在處方篩選中溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù)可指導(dǎo)制訂最佳處方及工藝以達(dá)到預(yù)期的生物有效性，但有效成份的溶出與藥物的生物利用度之間并無(wú)絕對(duì)相關(guān)關(guān)系，只有在藥物的溶出速率等于或者低于藥物在體內(nèi)的吸收速率時(shí)，溶出速度成為限速因素，兩者之間才能有一定的相關(guān)性，因此必須篩選出較理想的溶出曲線。一般普通胃溶片要求有較好的崩解性，溶出性。溶出曲線呈平穩(wěn)上升，以使藥物能有效吸收，確保療效，并以該溶出曲線拐點(diǎn)為取樣時(shí)間點(diǎn)，制定本品的溶出限量。根據(jù)中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC溶出度測(cè)定法要求，45分鐘溶出不低于標(biāo)示含量的70％。本品在篩選處方時(shí)，依照要求進(jìn)行。并要求制劑過(guò)程中，片劑的可壓性要好，壓成的片子表面光潔，色澤均勻，并具有一定硬度，便于包衣，運(yùn)輸。并符合衛(wèi)生學(xué)檢查的要求。
本品在處方篩選時(shí)，經(jīng)過(guò)多次反復(fù)試驗(yàn)，對(duì)于出現(xiàn)的種種問(wèn)題通過(guò)調(diào)整處方配比和用量，進(jìn)行改進(jìn)完善?，F(xiàn)選擇幾例說(shuō)明首先，按處方1壓制了片劑處方1每片乳酸卡德沙星 122mg羧甲基淀粉鈉 10mg予膠化淀粉 40mg8％聚維酮K304-7mg硬脂酸鎂 2mg乙醇溶液 至潤(rùn)濕量情況本處方以予膠化淀粉為賦形劑、稀釋劑，以羧甲基淀粉鈉為崩解劑，以8％聚維酮K30醇溶液為粘合劑，制得顆粒均勻流動(dòng)性好，壓成片子表面光潔，本品為胃溶片。參照中國(guó)藥典2000版二部附錄《溶出度測(cè)定法》，測(cè)定其溶出度。
試驗(yàn)參數(shù)溶出方法轉(zhuǎn)籃法溶劑0.1mol/L鹽酸900ml轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分溫度37±0.5℃檢測(cè)方法紫外分光光度法檢測(cè)波長(zhǎng)波長(zhǎng)289nm測(cè)定結(jié)果處方1表1處方1溶出度測(cè)定結(jié)果(n＝6)
處方2 每片乳酸卡德沙星 122mg羥丙甲基纖維素E510mg羧甲基淀粉鈉 10mg予膠化淀粉30mg8％聚維酮K304-7mg硬脂酸鎂 2mg滑石粉2mg乙醇溶液 至潤(rùn)濕量情況本品在處方1的基礎(chǔ)上增加了有一定粘度的羥丙甲基纖維素以維持一定的溶出速率，溶出度測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表5-3。
表2處方2溶出度測(cè)定結(jié)果(n＝6)
測(cè)定結(jié)果表明，加入了有一定粘度的羥丙甲基纖維素，維持了一定的溶出速率，但在30分鐘已基本完全溶出。
處方3每片乳酸卡德沙星 122mg羥丙甲基纖維素E510mg微晶纖維素MCC102 10mg予膠化淀粉 10mg8％聚維酮K304-10mg硬脂酸鎂 2mg低取代羥丙基纖維 0-2mg微粉硅膠 0-2mg乙醇溶液 至潤(rùn)濕量情況本處方以微晶纖維素MCC102為崩解劑。該品同時(shí)為粘合劑和促崩解劑，它的溶脹性和毛細(xì)管作用可改進(jìn)崩解性能。在制片過(guò)程中，片子可壓性好，以較低的壓力可使片子獲得較高硬度。溶出度測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表5-4。
表3處方3溶出度測(cè)定結(jié)果(n＝6)
測(cè)定結(jié)果表明以微晶纖維素為崩解劑，亦能使片子有良好的崩解性。
處方4每片乳酸卡德沙星 122mg羥丙甲基纖維素 15mg微晶纖維素MCC102 18mg8％聚維酮K304-10mg硬脂酸鎂 2mg羧甲基淀粉鈉 0-2mg滑石粉 0-2mg乙醇溶液 至潤(rùn)濕量情況本處方經(jīng)多次試驗(yàn)進(jìn)一步簡(jiǎn)化輔料品種，改進(jìn)輔料配比，制得顆粒流動(dòng)性好，壓成片子表面光潔，具有一定硬度。
溶出度測(cè)定情況見(jiàn)表5-5。
表4處方4溶出度測(cè)定結(jié)果(n＝6)
溶出度測(cè)定結(jié)果表明本處方溶出曲線較為合理，溶出量成梯度增長(zhǎng)，45分鐘左右能基本全部溶出。符合中國(guó)藥典關(guān)于溶出度測(cè)定要求。本處方可壓性好，片子表面光潔，色澤均一，具有一定硬度，符合包衣工藝的要求。
處方 5每片乳酸卡德沙星 122mg羥丙甲基纖維素E518mg予膠化淀粉15mg羧甲基淀粉鈉 10mg8％聚維酮K304-10mg硬脂酸鎂 2mg水溶液至潤(rùn)濕量情況本處方以羧甲基淀粉鈉為崩解劑，以8％聚維酮K30水溶液為粘合劑制粒。壓片，片子的可壓性也較好，壓成的片子表面光潔，有一定硬度。溶出度測(cè)定情況見(jiàn)表5-6。
表5處方5溶出度測(cè)定情況(n＝6)
溶出度測(cè)定情況表明本處方的片劑溶出速率均衡，溶出度呈梯度增長(zhǎng)。
處方6 每片乳酸卡德沙星 122mg羥丙甲基纖維素E517mg
予膠化淀粉 10mg羧甲基淀粉鈉 15mg8％聚維酮K304-10mg硬脂酸鎂 2mg水溶液 至潤(rùn)濕量情況本處方進(jìn)一步改變各輔料配比，使溶出速率更趨于合理，溶出度測(cè)定情況見(jiàn)表5-7。
表6處方6溶出度測(cè)定結(jié)果(n＝6)
溶出度測(cè)定結(jié)果表明本處方片劑藥物均衡釋放、溶出量亦以梯度增長(zhǎng)，符合中國(guó)藥典關(guān)于溶出度測(cè)定要求。本處方壓成片子后，表面比較光潔，具有一定硬度，適合于包衣工藝。
以上數(shù)據(jù)表明，以上經(jīng)過(guò)篩選的處方60分鐘溶出均在90％以上，但處方3最好。
本品為氟喹諾酮類(lèi)藥，味苦，為掩蓋苦味，防潮遮光已提高穩(wěn)定性，可將片子進(jìn)行薄膜包衣。
對(duì)于本發(fā)明，可按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制備成本發(fā)明的片劑如片劑的制備可以將乳酸卡德沙星和稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)濕劑置三維混合機(jī)中，混合均勻，加適量粘合劑制成軟材，軟材經(jīng)適宜的篩網(wǎng)制成濕顆粒，干燥后過(guò)篩整粒，加入可選擇的潤(rùn)滑劑與所得干顆?；旌暇鶆?，視情況加入抗粘合劑，壓片即得，根據(jù)需要可以制成包衣片或薄膜衣片。包衣采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)即可。
另外，本發(fā)明還可根據(jù)需要，按照本發(fā)明的配方制備成任何一種適合口服的制劑形式，如顆粒，膠囊，緩釋片劑、緩釋膠囊劑等。
其他口服制劑可按如下方法制備顆粒劑將乳酸卡德沙星和可選擇的賦形劑混合均勻，采用濕法制粒法制粒，將濕顆粒干燥、過(guò)篩整粒，分級(jí)，包衣矯味，分裝。
硬膠囊劑將乳酸卡德沙星和可選擇的賦形劑混合均勻得干混合物，采用濕法制粒法制粒，將濕顆粒干燥、過(guò)篩整粒，與可選擇的潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鎂)和其它助流劑混合均勻，裝入硬膠囊中。
緩釋片劑將乳酸卡德沙星和可選擇的稀釋劑置三維混合機(jī)中，混合均勻，用適宜的溶劑(如乙基纖維素水分散體)包制成小丸，必要時(shí)還可用適宜的溶劑或混合物處理，壓片即得片芯，最后利用阻滯材料包薄膜衣。
緩釋膠囊將乳酸卡德沙星和可選擇的稀釋劑置三維混合機(jī)中，混合均勻，用適宜的溶劑(如乙基纖維素水分散體)包制成小丸，利用阻滯材料包薄膜衣。與可選擇的潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鎂)和其它助流劑混合均勻，裝入硬膠囊中。
本發(fā)明的活性成分是乳酸卡德沙星，由于卡德沙星也可按照常規(guī)技術(shù)和其他酸制備成其他形式的鹽，因此卡德沙星的其他鹽也包括在本發(fā)明中，這些鹽可以是有機(jī)酸的鹽或無(wú)機(jī)酸的鹽，無(wú)機(jī)酸鹽如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸等的鹽，有機(jī)酸的鹽如乙酸、三氟乙酸、檸檬酸、馬來(lái)酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富馬酸、扁桃酸、抗壞血酸或蘋(píng)果酸的鹽，或與磺酸如甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸等的鹽，以及與普通已知的并常規(guī)應(yīng)用于喹諾酮化合物技術(shù)領(lǐng)域中的其它酸的鹽?？砂闯Ｒ?guī)轉(zhuǎn)化方法制備這些酸加成鹽。
以下穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和效果實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用于說(shuō)明本發(fā)明的有益效果乳酸卡德沙星片穩(wěn)定性影響因素考察遵照新藥評(píng)審有關(guān)要求，并參照藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則中影響因素的實(shí)驗(yàn)方法，將處方4與處方6的片劑經(jīng)薄膜包衣后分別在強(qiáng)光(4500Lx±500Lx)、高溫(60℃)、高濕(RH90±5％)條件下放置10天。
用HPLC法(歸一化法)檢查放置前后有關(guān)物質(zhì)變化。
用紫外法(以零天為100％作對(duì)照)檢查放置前后含量的變化，同時(shí)觀察片劑外觀色澤等藥物性狀的變化。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1-(將處方4編為A組，處方6編為B組)放置前后有關(guān)物質(zhì)變化表1兩組處方放置10天后有關(guān)物質(zhì)變化情況
放置前后含量的變化表2兩組處方放置10天后含量變化情況
放置前后外觀變化表3兩組處方放置10天后外觀變化情況
溶出度試驗(yàn)情況表4兩組處方放置10天后溶出度試驗(yàn)情況(n＝6)
小結(jié)影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明，兩組處方在上述條件下有關(guān)物質(zhì)及含量均無(wú)明顯變化，在高濕度下片子略顯膨脹。溶出度測(cè)定表明兩組處方在上述條件下放置10天，溶出度無(wú)明顯變化。
結(jié)果經(jīng)薄膜包衣后B組處方的片子，表面出現(xiàn)細(xì)微毛孔，推斷是予膠化淀粉在包衣過(guò)程中自表面脫落所致。A組處方的片子經(jīng)包衣后，表面光滑平整，處方A含有微晶纖維素MCC102能與衣膜內(nèi)某些成分形成氫鍵，提高衣膜與片子表面的粘著力。
因此決定選用A處方為現(xiàn)用處方。
現(xiàn)用處方包衣片與素片的溶出度比較見(jiàn)表5-11。
表5-12現(xiàn)用處方包衣片與素片的溶出度測(cè)定情況(n＝6)
結(jié)果表明包衣后的片劑溶出度符合要求。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本專(zhuān)利的限制。
實(shí)施例1乳酸卡德沙星 122g(折合C19H20F3N3O4100g)羥丙甲基纖維素E515g微晶纖維素MCC102 18g8％聚維酮K304-9g硬脂酸鎂 2g羧甲基淀粉鈉 0-2g滑石粉0-2g乙醇 至潤(rùn)濕量制成 1000片將乳酸卡德沙星粉碎，過(guò)100目篩，取處方量乳酸卡德沙星與處方量羥丙甲基纖維素E15微晶纖維素MCC102混合均勻，加8％聚維酮乙醇溶液制軟材，過(guò)18目篩制顆粒，60℃干燥30-45分鐘(所得顆粒用手緊握干顆粒，手放松致顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附或以食指和拇指顆粒捻搓時(shí)應(yīng)立即粉碎，無(wú)潮濕感)整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
實(shí)施例2乳酸卡德沙星 244g(折合C19H20F3N3O4200g)羥丙甲基纖維素E530g微晶纖維素MCC102 36g8％聚維酮K308-14g硬脂酸鎂 4g乙醇 至潤(rùn)濕量制成 1000片將乳酸卡德沙星粉碎，過(guò)100目篩，取處方量乳酸卡德沙星與處方量羥丙甲基纖維素E15微晶纖維素MCC102混合均勻，加8％聚維酮乙醇溶液制軟材，過(guò)18目篩制顆粒，60℃干燥30-45分鐘(所得顆粒用手緊握干顆粒，手放松致顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附或以食指和拇指顆粒捻搓時(shí)應(yīng)立即粉碎，無(wú)潮濕感)整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
實(shí)施例3乳酸卡德沙星 122g(折合C19H20F3N3O4100g)羧甲基淀粉鈉 10g預(yù)焦化淀粉 40g8％PVP K304-7g硬脂酸鎂 2g乙醇 至潤(rùn)濕量制成 1000片將乳酸卡德沙星粉碎，過(guò)100目篩，取處方量乳酸卡德沙星與處方量羧甲基淀粉鈉和預(yù)焦化淀粉混合均勻，加8％PVP K30制軟材，過(guò)18目篩制顆粒，60℃干燥30-45分鐘(所得顆粒用手緊握干顆粒，手放松致顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附或以食指和拇指顆粒捻搓時(shí)應(yīng)立即粉碎，無(wú)潮濕感)整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
實(shí)施例4乳酸卡德沙星80g羥丙甲基纖維素E515g微晶纖維素MCC10218g8％聚維酮K30(乙醇) 適量硬脂酸鎂2g制成1000片將乳酸卡德沙星粉碎，過(guò)100目篩，取處方量乳酸卡德沙星與處方量羥丙甲基纖維素E5微晶纖維素MCC102混合均勻，加8％聚維酮乙醇溶液制軟材，過(guò)18目篩制顆粒，60℃干燥30-45分鐘(所得顆粒用手緊握干顆粒，手放松致顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附或以食指和拇指顆粒捻搓時(shí)應(yīng)立即粉碎，無(wú)潮濕感)整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
實(shí)施例5乳酸卡德沙星 244g(折合C19H20F3N3O4200g)羧甲基淀粉鈉 20g預(yù)焦化淀粉 80g8％PVP K308-16g硬脂酸鎂 4g乙醇 至潤(rùn)濕量制成 1000片將乳酸卡德沙星粉碎，過(guò)100目篩，取處方量乳酸卡德沙星與處方量羧甲基淀粉鈉和預(yù)焦化淀粉混合均勻，加8％PVP K30制軟材，過(guò)18目篩制顆粒，60℃干燥30-45分鐘(所得顆粒用手緊握干顆粒，手放松致顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附或以食指和拇指顆粒捻搓時(shí)應(yīng)立即粉碎，無(wú)潮濕感)整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
實(shí)施例6乳酸卡德沙星 122g(折合C19H20F3N3O4100g)羧甲基淀粉鈉 12g預(yù)焦化淀粉 50g微晶纖維素 10g8％PVP K304-10g微粉硅膠 2g硬脂酸鎂 2.5g乙醇 至潤(rùn)濕量制成 1000片將乳酸卡德沙星粉碎，過(guò)100目篩，取處方量乳酸卡德沙星與處方量羧甲基淀粉鈉、預(yù)焦化淀粉和微晶纖維素混合均勻，加8％PVP K30制軟材，過(guò)18目篩制顆粒，60℃干燥30-45分鐘(所得顆粒用手緊握干顆粒，手放松致顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附或以食指和拇指顆粒捻搓時(shí)應(yīng)立即粉碎，無(wú)潮濕感)整粒，加入硬脂酸鎂，滑石粉，混勻，壓片。
權(quán)利要求
1.一種含乳酸卡德沙星的口服制劑，其特征在于該制劑含有乳酸卡德沙星和一種或多種藥用輔料，所述的口服制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、緩釋片劑、緩釋膠囊劑，所述的輔料選自稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、抗粘著劑、潤(rùn)濕劑；所述稀釋劑選自微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、淀粉，及其混合物；所述粘合劑選自羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、淀粉及衍生物，及其混合物；所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、及其混合物；所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、淀粉及其衍生物；所述的抗粘合劑選自微粉硅膠、滑石粉、二氧化硅、三硅酸鎂、及其混合物；在制備固體制劑時(shí)，根據(jù)需要可以加入潤(rùn)濕劑，潤(rùn)濕劑優(yōu)選是乙醇溶液或50-90％乙醇水溶液。
2.如權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，各組分的配比如下組分重量范圍(wt％)乳酸卡德沙星30-80稀釋劑 1-60粘合劑 2-20潤(rùn)滑劑 0.5-8崩解劑 0-8抗粘著劑0-6潤(rùn)濕劑 至 潤(rùn)濕量
3.如權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，各組分的配比如下組分重量范圍(wt％)乳酸卡德沙星40-80稀釋劑 5-50粘合劑 3-15潤(rùn)滑劑 0.5-6崩 0-6抗粘著劑0-6潤(rùn)濕劑 至 潤(rùn)濕量
4.如權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，各組分的配比如下組分重量范圍(wt％)乳酸卡德沙星30-80羥丙甲基纖維素E51-60微晶纖維素MCC1021-60聚維酮K302-20硬脂酸鎂0.5-8羥甲基淀粉鈉0-8滑石粉 0-6乙醇 至 潤(rùn)濕量
5.如權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，各組分的配比如下組分重量范圍(wt％)乳酸卡德沙星40-80羥丙甲基纖維素E55-50微晶纖維素MCC1025-50聚維酮K303-15硬脂酸鎂0.5-6羥甲基淀粉鈉0-6滑石粉 0-6乙醇 至 潤(rùn)濕量
6.如權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，各組分的配比如下乳酸卡德沙星122-244g(折合C19H20F3N3O4100-200g)羥丙甲基纖維素E515-30g微晶纖維素MCC10218-36g8％聚維酮K304-16g硬脂酸鎂2-4g羧甲基淀粉鈉0-4g滑石粉 0-4g乙醇 至 潤(rùn)濕量制成1000片
7. 如權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，各組分的配比如下乳酸卡德沙星122g(折合C19H20F3N3O4100g)羥丙甲基纖維素E515g微晶纖維素MCC10218g8％聚維酮K307-9g硬脂酸鎂2g羧甲基淀粉鈉0-2g滑石粉 0-2g乙醇 至 潤(rùn)濕量制成1000片
8.如權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于該制劑單位含有50-400mg的乳酸卡德沙星，適于患者每天服用1-4次，每次1-4制劑單位。
9.如權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于該制劑是片劑。
10.權(quán)利要求1的口服制劑的制備方法，其特征在于經(jīng)過(guò)以下步驟，1)壓制片將乳酸卡德沙星和可選擇的稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)濕劑置三維混合機(jī)中，混合均勻，加適量粘合劑制成軟材，軟材經(jīng)適宜的篩網(wǎng)制成濕顆粒，干燥后過(guò)篩整粒，加入可選擇的潤(rùn)滑劑與所得干顆?；旌暇鶆?，視情況加入抗粘合劑，壓片即得片芯，最后包薄膜衣；2)硬膠囊劑將乳酸卡德沙星和可選擇的賦形劑混合均勻得干混合物，采用濕法制粒法制粒，將濕顆粒干燥、過(guò)篩整粒，與可選擇的潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鎂)和其它助流劑混合均勻，裝入硬膠囊中；3)顆粒劑將乳酸卡德沙星和可選擇的賦形劑混合均勻，采用濕法制粒法制粒，將濕顆粒干燥、過(guò)篩整粒，分級(jí)，包衣矯味，分裝；4)緩釋片劑將乳酸卡德沙星和可選擇的稀釋劑置三維混合機(jī)中，混合均勻，用適宜的溶劑(如乙基纖維素水分散體)包制成小丸，必要時(shí)還可用適宜的溶劑或混合物處理，壓片即得片芯，最后利用阻滯材料包薄膜衣；5)緩釋膠囊將乳酸卡德沙星和可選擇的稀釋劑置三維混合機(jī)中，混合均勻，用適宜的溶劑(如乙基纖維素水分散體)包制成小丸，利用阻滯材料包薄膜衣；與可選擇的潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鎂)和其它助流劑混合均勻，裝入硬膠囊中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含乳酸卡德沙星的口服制劑，其中藥物活性成分為乳酸卡德沙星，藥用輔料選自稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、抗粘著劑、潤(rùn)濕劑；制劑中含有卡德沙星30－80％，稀釋劑1－60％、粘合劑2－20％；潤(rùn)滑劑0.5－8％；崩解劑0－8％；抗粘著劑0－6％；潤(rùn)濕劑適量。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1875947SQ200610103560
公開(kāi)日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2006年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月21日
發(fā)明者朱彥民, 景士云, 趙民喜, 周麗梅, 李國(guó)峰, 石曉晶, 周淑清, 王偉, 戶巧芬, 莊須國(guó) 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)制藥總廠