專利名稱：一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體來說是一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，近年來國內(nèi)糖尿病患者數(shù)量逐年上升，城市居民的發(fā)病率超過1％，心血管病變包括高血壓心臟病、冠狀動脈硬化性心臟病、腦血管疾病等是最嚴重的并發(fā)癥之一，也是糖尿病的主要死亡原因(約占70～90％)，這些并發(fā)癥均與血瘀有關(guān)。目前國內(nèi)使用的口服化學合成降糖藥主要有黃脲類和雙胍類兩類，如優(yōu)降糖、達美康、美比達、降糖靈等，中藥成方類亦含有以上兩類化學合成降糖藥成份，其降糖作用肯定，但副作用較多，對糖尿病慢性并發(fā)癥均無多大防治作用，且并發(fā)病的治療主要以對癥治療為主，傳統(tǒng)療法是益氣養(yǎng)陰清熱與活血化瘀法同用，缺少左方、成方。
申請人研究了一種治療糖尿病的中藥組合物，中國專利CN1110176公開了此研究結(jié)果。雖然該中藥具有治療糖尿病的效果，但是申請人在此基礎(chǔ)上通過處方含量優(yōu)化，找出了一種療效更好的中藥組合物，有其顯著進步和實質(zhì)性的特點。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療糖尿病的中藥組合物。
本發(fā)明的另外一個目的就是提供該中藥組合物的制備方法。
為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種治療糖尿病的中藥組合物，是由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成，所述的有效成分是由下列原料按重量百分比計制成的地黃10.5％～20％，赤芍8％～18％，黃連2.5～12％，麥冬7％～17％，桑葉7％～17％，葛根7％～17％，黃精7％～17％，丹參12％～17％，淮牛膝7％～17％，黃芪12％～20％，淫羊藿10％～20％。
優(yōu)選由下列原料按重量百分比計制成的地黃10.5％～15％，赤芍8％～15％，黃連2.5～7％，麥冬7％～10％，桑葉7％～10％，葛根7％～10％，黃精7％～10％，丹參12％～15％，淮牛膝7％～10％，黃芪12％～15％，淫羊藿10％～15％。
更優(yōu)選由下列原料按重量百分比計制成的地黃13％，赤芍13％，黃連2.5％，麥冬7.5％，桑葉7.5％，葛根7.5％，黃精7.5％，丹參12％，淮牛膝7.5％，黃芪12％，淫羊藿10％。
本發(fā)明提供了治療糖尿病的中藥組合物的制備方法，包括將上述原料用65％～95％的低級醇回流提取，得到上述原料的醇提物；其中低級醇優(yōu)選為乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇或異丁醇中的一種或多種。
本發(fā)明提供了治療糖尿病的中藥組合物的制備方法，包括將上述原料一起水煎，過濾，得到上述原料的水提液。優(yōu)選為將原料切成粗粒，加8～12倍量水，60～100℃加熱，攪拌1～2小時，過濾，濾液高速離心后，聚砜酰胺濾膜過濾，濾液在溫度60～110℃、真空度0.08～0.09MPa的條件下減壓濃縮至相對密度約0.8～1.5(60℃)的清膏，加輔料適量，物料干燥溫度75～100℃，霧化壓力0.06～0.09MPa，噴霧頻率速度30～40kg/h，噴霧干燥，即得。
本發(fā)明的藥物組合物可以與藥學上可接收的載體，例如填充劑如淀粉、微晶纖維素等；粘合劑如維生素衍生物、淀粉等；崩解劑如羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素等，通過片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或丸劑等口服給藥的方式服用。服用方式為每日4次，每日劑量相當于藥物組合總原藥材20g。
本發(fā)明中藥組合物滋陰清熱，益氣活血，用于陰虛熱盛兼血瘀癥糖尿病的輔助治療，可改善口渴、多欽、多食、多尿、消瘦易怒、肢體麻木等癥狀，尤其對陰虛熱盛兼血瘀癥糖尿病效果好，無明顯副作用。
具體實施例方式
以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實施例1本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃260g，赤芍260g，黃連50g，麥冬150g，桑葉150g，葛根150g，黃精150g，丹參240g，淮牛膝150g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例2本發(fā)明膠囊劑的制備取地黃400g，赤芍170g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒加水8倍量，80℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.05(60℃)的清膏，一次完成噴霧干燥，裝膠囊即得。
實施例3本發(fā)明片劑的制備取地黃210g，赤芍160g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿400g，切成粗粒加水12倍量，60℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.30(60℃)的清膏，一次完成噴霧干燥，壓片即得。
實施例4本發(fā)明口服液的制備取地黃210g，赤芍200g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪400g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水9倍量，70℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，濾液減壓濃縮至2000ml，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，灌封、滅菌即得。
實施例5本發(fā)明水丸的制備取地黃210g，赤芍170g，黃連240g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，粉碎成細粉，加水11倍量，95℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃縮至適量。用煎出液泛丸，干燥，即得。
實施例6本發(fā)明滴丸的制備取地黃210g，赤芍160g，黃連50g，麥冬340g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.40(60℃)清膏。將與清膏等量的聚乙二醇6000置鋁鍋中，與油浴加熱至90-100℃，待全部熔融后加入上述清膏攪拌均勻，密閉并保溫在80-90℃，滴入10-15℃的液狀石蠟中，將成型的滴丸吸去表面的液狀石蠟，干燥，即得。
實施例7本發(fā)明用可溶性淀粉為輔料制備顆粒劑取地黃210g，赤芍160g，黃連50g，麥冬140g，桑葉340g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，95℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(60℃)清膏。以可溶性淀粉為輔料，按清膏與輔料之比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g，即得。
實施例8本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃210g，赤芍160g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根340g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，按《中國藥典》2005年版一部流浸膏劑項下的滲漉法，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，回收酒精，濃縮成相對密度為1.20(60℃)清膏，以糊精為輔料，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g，即得。
實施例9本發(fā)明膠囊劑的制備取地黃210g，赤芍160g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精340g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒加水8倍量，80℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.05(60℃)的清膏，一次完成噴霧干燥，裝膠囊即得。
實施例10本發(fā)明片劑的制備取地黃210g，赤芍160g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝340g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒加水12倍量，60℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.30(60℃)的清膏，一次完成噴霧干燥，壓片即得。
實施例11本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃210g，赤芍360g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例12本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃210g，赤芍260g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參340g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例13本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃300g，赤芍180g，黃連140g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例14本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃210g，赤芍240g，黃連50g，麥冬200g，桑葉200g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例15本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃210g，赤芍240g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根200g，黃精200g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例16本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃210g，赤芍240g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參300g，淮牛膝200g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例17本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃210g，赤芍200g，黃連50g，麥冬140g，桑葉140g，葛根140g，黃精140g，丹參240g，淮牛膝140g，黃芪300g，淫羊藿300g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃液至相對密度約1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例18本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃260g，赤芍260g，黃連50g，麥冬150g，桑葉150g，葛根150g，黃精150g，丹參240g，淮牛膝150g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，用65％的乙醇回流提取1小時，粗濾分離藥渣，藥液回收乙醇，得到上述原料的醇提物。以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例19本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃260g，赤芍260g，黃連50g，麥冬150g，桑葉150g，葛根150g，黃精150g，丹參240g，淮牛膝150g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，用80％的乙醇回流提取3小時，粗濾分離藥渣，藥液回收正丁醇，得到上述原料的醇提物。以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實施例20本發(fā)明顆粒劑的制備取地黃260g，赤芍260g，黃連50g，麥冬150g，桑葉150g，葛根150g，黃精150g，丹參240g，淮牛膝150g，黃芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，用95％的乙醇回流提取5小時，粗濾分離藥渣，藥液回收正丙醇，得到上述原料的醇提物。以淀粉和糊精為輔料，按清膏與輔料之重量比為2∶1，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成1000g即得。
實驗例1通過臨床試驗考察本發(fā)明中藥組合物的效果1.治療方法1.1療效判斷標準參見中藥新藥治療糖尿病臨床研究指導原則制訂。
(1)、顯效治療后癥狀基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L(130mg/dl)，餐后2小時血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，24小時尿糖定量＜10.0g，或血糖24小時尿糖定量較治療前下降30％以上。
(2)、有效治療后癥狀明顯改善，空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，餐后2小時血糖＜10.0mmol/L(180mg/dl)，24小時尿糖定量＜25.0g，或血糖、24小時尿糖定量較治療前下降10％以上。
(3)無效治療后癥狀無明顯改善，血糖、尿糖下降未達到上述標準。
1.2患者情況101例，陰虛熱盛兼血瘀癥糖尿病患者，證明見口渴多飲97例，多食易饑92例，多尿91例，消瘦80例，煩躁易怒38例，肢體麻木70例，怕熱心煩99例，胸中悶痛78例，舌象異常100例，脈象異常100例。
1.3治療方案口服本發(fā)明顆粒劑1包，每日四次，療程為三個月，治療開始后每周填寫觀察表一次，診斷的確立和治療效評定，至少由一名主治醫(yī)師和一名住院醫(yī)師共同作出，觀察表填寫者具住院醫(yī)師以上職稱。
治療組實施例1所述的中藥組合物。
對照組1病人口服如中國專利CN1110176公開的顆粒劑，具體為取地黃400g，赤芍40g，黃連10g，麥冬300g，桑葉30g，葛根30g，黃精300g，丹參600g，淮牛膝30g，黃芪600g，淫羊藿40g。將藥用原料預處理后用藥料粗粒動態(tài)提取方式得到水提取藥汁，固液分離后，以噴霧干燥制粒一步成型得到口服無糖顆粒，每克藥物顆粒相當于生藥原料2克。
對照組2病人口服降糖舒膠囊，每日3次，每次5粒，購自吉林省輝南天泰藥業(yè)股份有限公司。
2.治療結(jié)果2.1治療組和對照組1、對照組2總療效見表1。
表1治療組和對照組1、2總療效
2.2臨床指標療效糖尿病的主要臨床指標是血糖及24小時尿糖定量。治療組和對照組1病例血糖、尿糖值的治療前后臨床指標療效比較見表2。(
)
表2治療組和對照組2臨床指標療效比較
*P＜0.05**P＜0.01治療組和對照組1病例空腹血糖，餐后2小時血糖、24小時尿糖定量治療前后分別自身比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理，P＜0.01，差異有極顯著性，說明治療組和對照組1均有較好的治療效果。
治療組與對照組1空腹血糖前后差值比較，u＝2.26，P＜0.05，差異有顯著性，餐后2小時血糖前后差異比較，t’＝4.03，t’＞t’0.05，P＜0.05，差異有顯著性；24小時尿糖定量前后差值比較，t＝3.51，P＜0.001，差異有極顯著性。說明治療組效果優(yōu)于對照組1。
2.7不良反應治療組101例患者治療前后均進行了肝功能、腎功能、三大常規(guī)檢測。四例患者治療前肝、腎功輕度異常，其中一例治療后恢復正常，其余三例改善不明顯，但亦未加重。另外97例患者未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，無明顯毒副作用。
結(jié)論1、本發(fā)明中藥組合物不僅藥效效果強于降糖舒膠囊，也強于中國專利CN1110176公開的顆粒劑的藥效效果。
2、糖尿病尚與血瘀關(guān)系之密。陰虛燥熱，津灼液耗致陰虧不能載血運行，血行為之瘀阻，是形成血瘀的主要原因，其諸多并發(fā)癥，如胸痹、肢體麻木等，多由血瘀所致。糖尿病遷延日久，熱盛耗氣，陰損及陽，可見氣陰兩傷或陰陽俱虛之候。亦有初起即兼氣虛者或陽虛者，多為素體陽虛氣餒有關(guān)。而氣虛不能推動血行，陽虛寒凝不能溫煦血脈，又可導致血瘀。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于，是由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成，所述的有效成分是由下列原料按重量百分比計制成的地黃10.5％～20％，赤芍8％～18％，黃連2.5～12％，麥冬7％～17％，桑葉7％～17％，葛根7％～17％，黃精7％～17％，丹參12％～17％，淮牛膝7％～17％，黃芪12％～20％，淫羊藿10％～20％。
2.如權(quán)利要求1所述治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量百分比計制成的地黃10.5％～15％，赤芍8％～15％，黃連2.5～7％，麥冬7％～10％，桑葉7％～10％，葛根7％～10％，黃精7％～10％，丹參12％～15％，淮牛膝7％～10％，黃芪12％～15％，淫羊藿10％～15％。
3.如權(quán)利要求2所述治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量百分比計制成的地黃13％，赤芍13％，黃連2.5％，麥冬7.5％，桑葉7.5％，葛根7.5％，黃精7.5％，丹參12％，淮牛膝7.5％，黃芪12％，淫羊藿10％。
4.如權(quán)利要求1～3任一所述治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或丸劑。
5.如權(quán)利要求1～4任一所述治療糖尿病的中藥組合物的制備方法，其特征在于將上述原料用65～95％的低級醇回流提取，得到上述原料的醇提物。
6.如權(quán)利要求5所述治療糖尿病的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述低級醇為乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇或異丁醇中的一種或多種。
7.如權(quán)利要求1～4任一所述治療糖尿病的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟將原料切成粗粒，加8～12倍量水，60～100℃加熱，攪拌1～2小時，過濾，濾液高速離心后，聚砜酰胺濾膜過濾，濾液在溫度60～110℃、真空度0.08～0.09MPa的條件下減壓濃縮至相對密度約0.8～1.5(60℃)的清膏，加輔料適量，物料干燥溫度75～100℃，霧化壓力0.06～0.09MPa，噴霧頻率速度30～40kg/h，噴霧干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物所含的有效成分是選用地黃、赤芍、黃連、麥冬、桑葉、葛根、黃精、丹參、淮牛膝、黃芪、淫羊藿。本發(fā)明的藥物組合物是片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或丸劑。本發(fā)明中藥組合物滋陰清熱，益氣活血，用于陰虛熱盛兼血瘀癥糖尿病的輔助治療，可改善口渴、多飲、多食、多尿、消瘦易怒、肢體麻木等癥狀，尤其對陰虛熱盛兼血瘀癥糖尿病效果好，無明顯副作用。
文檔編號A61K9/08GK101091774SQ20061008294
公開日2007年12月26日 申請日期2006年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月21日
發(fā)明者周亞仙 申請人:廣西梧州三箭制藥有限公司