專利名稱：一種燈盞花素輸液制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種輸液制劑，具體來說是一種以燈盞花素為活性成分的靜脈輸液制劑。本發(fā)明還涉及該輸液制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
燈盞花素是由菊科短葶飛篷植物燈盞細(xì)辛[Erigron breviscapus(Vaniot)Hand Mazz]提取的黃酮類物質(zhì)，主要應(yīng)用于心腦血管疾病的治療，療效確切，對(duì)冠心病、心絞痛、腦血栓、腦梗塞所致的癱瘓等癥，總有效率達(dá)90％以上。燈盞花素的臨床應(yīng)用主要是片劑、凍干粉針、小水針。燈盞花素口服制劑生物利用度較低且口服制劑起效比較慢，對(duì)于急重癥的治療不利。隨著燈盞花素提取技術(shù)的不斷提高完善，針用燈盞花素原料中燈盞乙素純度已達(dá)98％以上。燈盞花素注射液主要給藥方式為靜脈給藥，凍干粉針、小水針在臨床應(yīng)用中存在一定的不便之處，為方便使用，避免污染，我們進(jìn)行了燈盞花素輸液制劑的研究。
在實(shí)驗(yàn)研究中我們發(fā)現(xiàn)燈盞花素在水溶液狀態(tài)下很不穩(wěn)定，在大輸液狀態(tài)下較小針更加不穩(wěn)定。因此提高燈盞花素輸液的穩(wěn)定性和澄明度是燈盞花素輸液研究的關(guān)鍵。
我們對(duì)現(xiàn)有注射液常用穩(wěn)定劑進(jìn)行了普遍篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)均不理想。我們進(jìn)行了更加廣泛的篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一種相對(duì)不常用的針用輔料雙甘氨肽對(duì)提高燈盞花素輸液穩(wěn)定性和澄明度作用顯著。
本專利是在申請(qǐng)?zhí)枮?00310100102.2的專利名稱為“一種燈盞花素輸液制劑及其制備方法”的基礎(chǔ)上對(duì)處方和工藝進(jìn)行完善和改進(jìn)，使之更加安全合理。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供另外一種大劑量使用的燈盞花素輸液制劑。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供該燈盞花素輸液的制備方法。
本發(fā)明所述的燈盞花素輸液制劑，是以燈盞花索為有效成分，輔料為氯化鈉或葡萄糖、聚乙二醇-400、雙甘氨肽和注射用水。其中氯化鈉或葡萄糖為等滲劑、聚乙二醇-400和注射用水為有效成分的混合溶媒。
本發(fā)明的要點(diǎn)在于使用雙甘氨肽作為有效成分燈盞花素的穩(wěn)定劑。
本發(fā)明所述燈盞花素輸液制劑的組份用量為燈盞花素0.01～0.3g/100ml、氯化鈉0.85～0.95g/100ml或葡萄糖4.8～5.6g/100ml、聚乙二醇-400 0.014～4ml/100ml、雙甘氨肽0.08～0.4g/100ml、余量為注射用水。
優(yōu)選為燈盞花素0.01～0.1g/100ml、氯化鈉0.85～0.95g/100ml或葡萄糖4.8～5.6g/100ml、聚乙二醇-400 0.05～1.0ml/100ml、雙甘氨肽0.1～0.36g/100ml、余量為注射用水。
使用氯化鈉，為燈盞花素氯化鈉輸液；使用葡萄糖，為燈盞花素葡萄糖輸液。本發(fā)明所述的燈盞花素輸液一般為500ml、250ml、100ml、50ml瓶裝或軟袋裝。
本發(fā)明提出的燈盞花素輸液制劑的制備方法如下
按輸液制劑的組分劑量稱取各組分；燈盞花素以聚乙二醇-400和注射用水為混合溶劑，加入雙甘氨肽，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6.5～8.5使之溶解完全，再加入氯化鈉或葡萄糖溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用；將燈盞花素濃溶液用注射用水定容，超濾，灌裝于500ml、250ml、100ml、50ml玻璃輸液瓶或軟袋中，充氮、加膜、加塞、軋蓋、滅菌，即得。
在上述制備方法中pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為氫氧化鈉、碳酸氫鈉或碳酸鈉，最佳為氫氧化鈉。
本發(fā)明所述的燈盞花素輸液制劑，選用了聚乙二醇-400和水作為混合溶媒，選用雙甘氨肽作為燈盞花素的穩(wěn)定劑，使得燈盞花素輸液制劑的穩(wěn)定性和澄明度優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
本發(fā)明所述的燈盞花素輸液制劑在制備過程中將pH調(diào)節(jié)為6.5-8.5，這是因?yàn)樽⑸鋭┑膒H應(yīng)盡量在中性，pH太高和太低都會(huì)刺激血管，使患者的依從性降低。根據(jù)燈盞花素的性質(zhì)，經(jīng)預(yù)試表明，在用注射用水溶解燈盞花素的過程中，只需調(diào)節(jié)pH在6.5～7.5時(shí)，就能全溶。在110℃高壓滅菌40min后，注射液的pH值略有下降。故選擇燈盞花素氯化鈉注射液的pH為6.5～8.5。
本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)(專利申請(qǐng)?zhí)枮?00310100102.2)的燈盞花素輸液制劑技術(shù)上進(jìn)行了改進(jìn)。在處方中去除了作為抗氧化劑的乙二胺四乙酸二鈉。在保證輸液制劑質(zhì)量的前提下，減少輔料用量可以提高藥品的安全性。
以下工藝研究實(shí)驗(yàn)是上述技術(shù)方案的依據(jù)(1)氮?dú)獗Ｗo(hù)對(duì)燈盞花素輸液穩(wěn)定性影響的考察考慮到氧化在燈盞花素輸液穩(wěn)定性中所起所用，我們通過下述實(shí)驗(yàn)研究輸液瓶中空氣部分和注射用水中所含空氣對(duì)燈盞花素穩(wěn)定性的影響。
處方燈盞花素 0.5g雙甘氨肽 2.5g聚乙二醇-400 5ml乙二胺四乙酸二鈉 2.0g氯化鈉8.8g10％氫氧化鈉溶液 適量注射用水 加至1000ml制法將雙甘氨肽溶于200ml注射用水中，加入燈盞花素，攪拌使其混懸，加入聚乙二醇-400，乙二胺四乙酸二鈉，攪勻，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7～8，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，加入氯化鈉，攪拌使溶解，濾過，加注射用水至規(guī)定量，用微孔濾膜(0.22μm)濾過二次，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，灌裝至經(jīng)過處理的輸液瓶中，110℃40分鐘滅菌，即得。
分A，B批進(jìn)行生產(chǎn)。
A批按上述工藝進(jìn)行生產(chǎn)。
B批按上述工藝進(jìn)行生產(chǎn)，另外注射用水為氮?dú)怙柡妥⑸溆盟?，灌封時(shí)充入無菌氮?dú)狻?br>
含量測(cè)定燈盞花素 照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-乙腈-水-磷酸(35∶5∶65∶0.2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為335nm；柱溫為35℃。理論板數(shù)按野黃芩苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備 精密稱取野黃芩苷對(duì)照品適量，加80％甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備精密量取本品0.5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
A，B兩批樣品經(jīng)破壞性實(shí)驗(yàn)后進(jìn)行含量測(cè)定結(jié)果見表1表1 充氮?dú)鈱?duì)燈盞花素輸液穩(wěn)定性的影響
結(jié)果顯示氮?dú)獗Ｗo(hù)對(duì)燈盞花素輸液穩(wěn)定性提高作用明顯。
(2)氮?dú)獗Ｗo(hù)下輔料作用對(duì)燈盞花素輸液穩(wěn)定性影響的考察原處方燈盞花素 0.5g雙甘氨肽 2.5g聚乙二醇-400 5ml乙二胺四乙酸二鈉 2.0g氯化鈉 8.8g10％氫氧化鈉溶液 適量注射用水 加至1000ml在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，參照原處方(輔料依批次不同)工藝(依輔料情況調(diào)整)生產(chǎn)燈盞花素輸液，加速三個(gè)月后進(jìn)行含量測(cè)定。結(jié)果見表2表2燈盞花素輸液在氯氣保護(hù)的條件下輔料作用分析
結(jié)果顯示在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下輔料乙二胺四乙酸二鈉對(duì)提高燈盞花素輸液穩(wěn)定性和澄明度作用不明顯，提示可以去除這種輔料。
(3)去除了作為抗氧化劑的乙二胺四乙酸二鈉燈盞花素輸液穩(wěn)定性影響的研究處方燈盞花素 0.5g雙甘氨肽 2.5g聚乙二醇-400 5ml氯化鈉8.8g10％氫氧化鈉溶液 適量注射用水 加至1000ml制法將雙甘氨肽溶于200ml注射用水中，加入燈盞花素，攪拌使其混懸，加入聚乙二醇-400，攪勻，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7～8，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，加入氯化鈉，攪拌使溶解，濾過，加注射用水至規(guī)定量，用微孔濾膜(0.22μm)濾過二次，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，灌裝至經(jīng)過處理的輸液瓶中，110℃40分鐘滅菌，即得。
在新的處方下生產(chǎn)三批燈盞花素輸液，12個(gè)月的自然儲(chǔ)存測(cè)定燈盞花素含量和按藥典注射液項(xiàng)下要求檢查.見表3，表4表3燈盞花素輸液含量含量測(cè)定
表4燈盞花素輸液檢查項(xiàng)考察
結(jié)果顯示燈盞花素輸液在去除處方中輔料乙二胺四乙酸二鈉后，輸液中燈盞花素穩(wěn)定性和中國(guó)藥典大輸液檢查項(xiàng)目均能滿足要求。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1燈盞花素氯化鈉輸液(500ml)燈盞花素5.0g氯化鈉 450.0g聚乙二醇400 70ml雙甘氨肽80.0g加入注射用水至 50000ml。
制備燈盞花素氯化鈉輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟校偌尤胩幏搅康木垡叶?，加入處方量的燈盞花素用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的氯化鈉溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?0000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于500ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)?，加膜，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例2燈盞花素氯化鈉輸液(250ml)燈盞花素5.0g氯化鈉 225.0g聚乙二醇400 50ml雙甘氨肽35.0g加入注射用水至 25000ml。
制備燈盞花素氯化鈉輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，再加入處方量的聚乙二醇，加入處方量的燈盞花素用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的氯化鈉溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?5000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于250ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)?，加膜，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例3燈盞花素氯化鈉輸液(100ml)燈盞花素5.0g氯化鈉 90.0g聚乙二醇400 60ml雙甘氨肽20.0g加入注射用水至 10000ml。
制備燈盞花素氯化鈉輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，再加入處方量的聚乙二醇，加入處方量的燈盞花素用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的氯化鈉溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?0000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于100ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)猓幽?，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例4燈盞花素氯化鈉輸液(50ml)燈盞花素2.5g氯化鈉 45.0g聚乙二醇400 30ml雙甘氨肽10.0g加入注射用水至 5000ml。
制備燈盞花素氯化鈉輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟校偌尤胩幏搅康木垡叶?，加入處方量的燈盞花素用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的氯化鈉溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于50ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)?，加膜，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例5燈盞花素氯化鈉輸液(50ml)燈盞花素5.0g氯化鈉 45.0g
聚乙二醇400 35ml雙甘氨肽 12.0g加入注射用水至 5000ml。
制備燈盞花素氯化鈉輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，再加入處方量的聚乙二醇，加入處方量的燈盞花素用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的氯化鈉溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于50ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)?，加膜，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例6燈盞花素氯化鈉輸液(100ml)燈盞花素10.0g氯化鈉 90.0g聚乙二醇400 60ml雙甘氨肽30.0g加入注射用水至 10000ml。
制備燈盞花素氯化鈉輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，再加入處方量的聚乙二醇，加入處方量的燈盞花素用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的氯化鈉溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?0000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于100ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)?，加膜，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例7燈盞花素葡萄糖輸液(500ml)燈盞花素5.0g葡萄糖 2800.0g聚乙二醇400 70ml雙甘氨肽40.0g加入注射用水至 50000ml。
制備燈盞花素葡萄糖輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，再加入處方量的聚乙二醇，加入處方量的燈盞花素用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的葡萄糖溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?0000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于500ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)猓幽?，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例8燈盞花素葡萄糖輸液(250ml)燈盞花素5.0g葡萄糖 1200.0g聚乙二醇400 50ml雙甘氨肽35.0g加入注射用水至 25000ml。
制備燈盞花素葡萄糖輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，再加入處方量的聚乙二醇，加入處方量的燈盞花素用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的葡萄糖溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?5000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于250ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)猓幽?，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例9燈盞花素葡萄糖輸液(100ml)燈盞花素5.0g葡萄糖 500.0g聚乙二醇400 40ml雙甘氨肽20.0g加入注射用水至 10000ml。
制備燈盞花素葡萄糖輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，再加入處方量的聚乙二醇，加入處方量的燈盞花素用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的葡萄糖溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?0000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于100ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)猓幽ぃ尤?，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例10燈盞花素葡萄糖輸液(50ml)燈盞花素 2.5g葡萄糖 240.0g聚乙二醇400 30ml雙甘氨肽 14.0g
加入注射用水至5000ml。
制備燈盞花素氯化鈉輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟校偌尤胩幏搅康木垡叶?，加入處方量的燈盞花素用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的葡萄糖溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于50ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)?，加膜，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例11燈盞花素葡萄糖輸液(50ml)燈盞花素 5.0g葡萄糖 260.0g聚乙二醇400 30ml雙甘氨肽 12.0g加入注射用水至 5000ml。
制備燈盞花素葡萄糖輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟校偌尤胩幏搅康木垡叶?，加入處方量的燈盞花素用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的氯化鈉溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于50ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)?，加膜，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
實(shí)施例12燈盞花素葡萄糖輸液(100ml)燈盞花素 10.0g葡萄糖 520.0g聚乙二醇400 50ml雙甘氨肽 30.0g加入注射用水至 10000ml。
制備燈盞花素葡萄糖輸液的方法如下準(zhǔn)確稱取處方量的雙甘氨肽溶于適量經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟校偌尤胩幏搅康木垡叶?，加入處方量的燈盞花素用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH＝6～8，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素完全溶解，再加入處方量的葡萄糖溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用。將燈盞花素濃溶液用經(jīng)氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟♂屩?0000ml，超濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，灌裝于100ml玻璃輸液瓶中，灌裝時(shí)充入無菌氮?dú)?，加膜，加塞，軋蓋，110℃40分鐘滅菌即得。
權(quán)利要求
1.一種燈盞花素輸液制劑，其特征在于它是由下列用量的組份組成燈盞花素0.01～0.3g/100ml、氯化鈉0.85～0.95g/100ml或葡萄糖4.8～5.6g/100ml、聚乙二醇-400 0.014～4ml/100ml、雙甘氨肽0.08～0.4g/100ml、余量為注射用水。
2.按照權(quán)利要求1所述的燈盞花輸液制劑，其中組份的用量為燈盞花素0.01～0.1g/100ml、氯化鈉0.85～0.95g/100ml或葡萄糖4.8～5.6g/100ml、聚乙二醇-400 0.05～1.0ml/100ml、雙甘氨肽0.1～0.36g/100ml，余量為注射用水。
3.按照權(quán)利要求2所述的燈盞花輸液制劑，其中100瓶500ml輸液制劑的組份用量為燈盞花素5.0g氯化鈉 450.0g聚乙二醇-40070ml雙甘氨肽80.0g加入注射用水至50000ml。
4.按照權(quán)利要求2所述的燈盞花輸液制劑，其中100瓶250ml輸液制劑的組份用量為燈盞花素5.0g氯化鈉 225.0g聚乙二醇-40050ml雙甘氨肽35.0g加入注射用水至25000ml。
5.按照權(quán)利要求2所述的燈盞花輸液制劑，其中100瓶100ml輸液制劑的組份用量為燈盞花素5.0g氯化鈉 90.0g聚乙二醇-40060ml雙甘氨肽20.0g加入注射用水至10000ml。
6.按照權(quán)利要求2所述的燈盞花輸液制劑，其中100瓶50ml輸液制劑的組份用量為燈盞花素2.5g氯化鈉 45.0g聚乙二醇-40030ml雙甘氨肽10.0g加入注射用水至5000ml。
7.按照權(quán)利要求2所述的燈盞花輸液制劑，其中100瓶100ml輸液制劑的組份用量為燈盞花素 5.0g葡萄糖500.0g聚乙二醇-400 40ml雙甘氨肽 20.0g加入注射用水至10000ml。
8.按照權(quán)利要求2所述的燈盞花輸液制劑，其中100瓶50ml輸液制劑的組份用量為燈盞花素5.0g葡萄糖 260.0g聚乙二醇-40030ml雙甘氨肽12.0g加入注射用水至5000ml。
9.按照權(quán)利要求2所述的燈盞花輸液制劑，其中100瓶100ml輸液制劑的組份用量為燈盞花素10.0g葡萄糖 520.0g聚乙二醇-40050ml雙甘氨肽30.0g加入注射用水至10000ml。
10.一種如權(quán)利要求1-9中任何一項(xiàng)所述的燈盞花素輸液制劑的制備方法，其特征在于具體步驟如下按輸液制劑的組分劑量稱取各組分；燈盞花素以聚乙二醇-400和注射用水為混合溶劑，加入雙甘氨肽，用氫氧化鈉、碳酸氫鈉或碳酸鈉pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6.5～8.5使之溶解完全，再加入氯化鈉或葡萄糖溶解后，過濾，制備成燈盞花素濃溶液備用；將燈盞花素濃溶液用注射用水定容，超濾，灌裝于500ml、250ml、100ml、50ml玻璃輸液瓶中，充氮、加膜、加塞、軋蓋、滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種燈盞花素輸液制劑，它是以燈盞花素為活性成分，輔料為氯化鈉或葡萄糖、聚乙二醇－400、雙甘氨肽和注射用水組成。該輸液制劑選用雙甘氨肽為穩(wěn)定劑，顯著提高燈盞花素輸液的穩(wěn)定性，選用聚乙二醇－400和水作為燈盞花素的混合溶媒，使得輸液制劑澄明度更好。本發(fā)明還公開了該輸液制劑更為簡(jiǎn)便的制備方法。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101069693SQ200610078818
公開日2007年11月14日 申請(qǐng)日期2006年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月9日
發(fā)明者和芳, 何渭清, 胡玉霞, 王迅 申請(qǐng)人:北京創(chuàng)立科創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司